藥品初包裝材料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)-ISO15378

1、藥品初包裝材料ISO9001:2008應(yīng)用的專(zhuān)用要求，包含生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）0.1 總則 本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)把生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）原理和質(zhì)量管理體系規(guī)定的要求應(yīng)用于藥品的初包裝材料。由于初包裝材料與藥品直接接觸，組織對(duì)初包裝材料的生產(chǎn)和質(zhì)量控制中的領(lǐng)會(huì)GMP原理對(duì)于患者使用藥品時(shí)的安全性是非常重要的。要用包裝材料應(yīng)用GMP應(yīng)能確保這些材料滿(mǎn)足制藥工業(yè)的需求。本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)是一份包含了ISO9001：2008標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容的初包裝材料的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)布局的慣例如下：l 方框內(nèi)的文字表示直接應(yīng)用了ISO9001：2008中的章節(jié)或條文。l 斜體字表示增加的初包裝材料的相關(guān)GMP要求。第3章中包含

2、了GMP術(shù)語(yǔ)，有些術(shù)語(yǔ)孩子啊括號(hào)中給出了其出處。采用質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)是組織的一項(xiàng)戰(zhàn)略性決策。一個(gè)組織質(zhì)量管理體系的設(shè)計(jì)和實(shí)施受下列因素的影響：a） 其組織環(huán)境，該環(huán)境的變化以及與該環(huán)境有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，b） 組織不斷變化的需求，c） 組織的具體目標(biāo)，d） 組織所提供的產(chǎn)品，e） 組織所采用的過(guò)程，f） 組織的規(guī)模和結(jié)構(gòu)。統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的結(jié)構(gòu)或文件不是本標(biāo)準(zhǔn)的目的。本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的質(zhì)量管理體系要求是對(duì)產(chǎn)品要求的補(bǔ)充?！白ⅰ笔抢斫夂驼f(shuō)明有關(guān)要求的指南。本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)能用于內(nèi)部和外部（包括認(rèn)證機(jī)構(gòu)）評(píng)定組織滿(mǎn)足顧客要求，適用于產(chǎn)品的法律法規(guī)要求和組織自身要求的能力。本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的制定已考慮了ISO9000和

3、ISO9004中所闡明的質(zhì)量管理原則。本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的主要目的是規(guī)定協(xié)商得出包裝材料的要求。它包括一些初包裝材料的專(zhuān)用要求，這些要求出自藥品生產(chǎn)、控制等生產(chǎn)管理規(guī)范。0.2 過(guò)程方法本標(biāo)準(zhǔn)鼓勵(lì)在建立、實(shí)施質(zhì)量管理體系以及改進(jìn)其有效性時(shí)采用過(guò)程方法，通過(guò)滿(mǎn)足顧客要求，增強(qiáng)顧客滿(mǎn)意。為使組織有效運(yùn)作，必須確定和管理眾多相互關(guān)聯(lián)的活動(dòng)。通過(guò)使用資源和管理，將輸入轉(zhuǎn)化為輸出的一項(xiàng)或一組活動(dòng)可視為過(guò)程。通常，一個(gè)過(guò)程的輸出直接形成下一個(gè)過(guò)程的輸入。為了產(chǎn)生期望的結(jié)果，由過(guò)程組成的系統(tǒng)在組織內(nèi)的應(yīng)用，連同這些過(guò)程的識(shí)別和相互作用，可稱(chēng)之為“過(guò)程方法”。過(guò)程方法的優(yōu)點(diǎn)是隨諸過(guò)程的系統(tǒng)中單個(gè)過(guò)程之間的聯(lián)系以及過(guò)程

4、的組合和相互作用進(jìn)行連續(xù)的控制。過(guò)程方法在質(zhì)量管理體系中應(yīng)用時(shí)，槍挑以下方面的重要性：a） 理解并滿(mǎn)足要求；b） 需要從增值的角度考慮過(guò)程；c） 獲得過(guò)程績(jī)效和有效性的結(jié)果；d） 基于客觀(guān)的測(cè)量，次序改進(jìn)過(guò)程。圖1所梵音的以過(guò)程為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理體系模式展示了4-8章中所提出的過(guò)程聯(lián)系，這種展示反映了在規(guī)定輸入要求時(shí)，顧客起著重要作用。對(duì)顧客滿(mǎn)意的監(jiān)視要求對(duì)顧客有關(guān)組織是否已滿(mǎn)足其要求的感受的信息進(jìn)行評(píng)價(jià)。該模式雖覆蓋廖奔國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的所有要求，但卻未詳細(xì)地反映各過(guò)程。注：此外，稱(chēng)之為“策劃.實(shí)施.檢查.處置”（PDCA）的方法可適用于所有過(guò)程。PDCA模式可簡(jiǎn)述如下：策劃（P）：根據(jù)顧客的要求和組

5、織的方針，為提供結(jié)果建立必要的目標(biāo)和過(guò)程；實(shí)施（D）：實(shí)施過(guò)程檢查（C）：根據(jù)方針、目標(biāo)和產(chǎn)品的要求，對(duì)過(guò)程和產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)視和測(cè)量，濱報(bào)告結(jié)果；處置（A）：采取措施，以持續(xù)改進(jìn)過(guò)程績(jī)效。圖1 以過(guò)程為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理體系模式0.3與ISO 9004的關(guān)系ISO9001和ISO9004是質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)，他們相互補(bǔ)充，但也可以單獨(dú)使用。雖然這兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)具有不同的范圍，但卻具有相似的結(jié)構(gòu)，以有助于他們作為協(xié)調(diào)一致的一對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用。ISO9001規(guī)定了質(zhì)量管理體系要求，可供組織內(nèi)部使用，也可用于認(rèn)證或合同的目的。ISO9001所關(guān)注的是質(zhì)量管理體系在滿(mǎn)足顧客要求方面的有效性。本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布時(shí)，ISO900

6、4處于修訂過(guò)程中。ISO9004的修訂版會(huì)提供任何組織在復(fù)雜、要求更高的和不斷變化環(huán)境中獲得持續(xù)成功的管理指南。與ISO9001相比，ISO9004關(guān)注質(zhì)量管理的更寬范圍；通過(guò)系統(tǒng)和持續(xù)改進(jìn)組織績(jī)效，滿(mǎn)足所有相關(guān)方的需求和期望。然而，用于認(rèn)證、規(guī)范或合同不是其目的。0.4與其他管理體系的相容性本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)包括了ISO9001：2008的所有內(nèi)容，并增加了初包裝材料的專(zhuān)用要求，這些專(zhuān)用要求是出自相應(yīng)的藥品生產(chǎn)與控制的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。為方便使用者，本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的修訂過(guò)程中是當(dāng)?shù)乜紤]了ISO14001：2004的內(nèi)容，以增強(qiáng)兩類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的相容性。附錄A表明了ISO9001：2008和ISO14001：20

7、04的對(duì)應(yīng)關(guān)系。本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)不包括針對(duì)其他管理體系的要求，如環(huán)境管理、職業(yè)衛(wèi)生與安全管理、財(cái)務(wù)管理或風(fēng)險(xiǎn)管理的特定要求。然而本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)是組織能夠?qū)⒆陨淼馁|(zhì)量管理體系與相關(guān)的管理體系要求結(jié)合協(xié)調(diào)或整合。組織為了建立符合本標(biāo)準(zhǔn)要求的質(zhì)量管理體系，可能會(huì)改變香型的管理體系。1 范圍1.1 總則本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)為需要證實(shí)其有能力提供持續(xù)滿(mǎn)足顧客要求，包括法規(guī)要求和初包裝材料的標(biāo)準(zhǔn)要求的組織規(guī)定了藥品初包裝材料的質(zhì)量管理體系的要求。本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中多次出現(xiàn)“適當(dāng)時(shí)”這個(gè)術(shù)語(yǔ)，當(dāng)一項(xiàng)要求被此術(shù)語(yǔ)限定時(shí)，即認(rèn)為是適當(dāng)，除非組織能以文件的形式證明其不適當(dāng)。本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)為有下列需求的組織規(guī)定了質(zhì)量管理體系要求：a） 需要證實(shí)

8、其有能力穩(wěn)定地提供顧客和使用的法律法規(guī)要求的產(chǎn)品；b） 通過(guò)體系的有效應(yīng)用，包括體系持續(xù)改進(jìn)的過(guò)程的有效應(yīng)用以及確保符合顧客要求與適用的法律法規(guī)要求，旨在增強(qiáng)顧客滿(mǎn)意。注1：在本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中，術(shù)語(yǔ)“產(chǎn)品”僅適用于a） 預(yù)期提供給顧客或顧客所要求的產(chǎn)品b） 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程所產(chǎn)生的任何預(yù)期輸出。注2：法律法規(guī)的要求可稱(chēng)作法定要求。1.2 應(yīng)用本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)是一個(gè)藥品初包裝材料設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和供應(yīng)的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)液適用于產(chǎn)品的認(rèn)證。本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的所有要求是通用的，旨在適用于各種類(lèi)型、不同規(guī)模和提供不同產(chǎn)品的組織。由于組織及其產(chǎn)品的性質(zhì)導(dǎo)致本標(biāo)準(zhǔn)的任何要求不適用時(shí)，可以考慮對(duì)其進(jìn)行刪減。如果進(jìn)行刪減，應(yīng)僅限

9、于本標(biāo)準(zhǔn)第7章的要求，并且這樣的刪減不影響組織提供滿(mǎn)足顧客要求和適用法律法規(guī)要求的產(chǎn)品的能力或責(zé)任的要求，否則不能聲稱(chēng)符合本標(biāo)準(zhǔn)。2 規(guī)范性引用文件下列文件中的條款通過(guò)本部分的引用而成為本部分的條款。凡是注日期的引用文件，僅引用版本適用。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括任何修訂內(nèi)容）適用于本部分。ISO9000：2005質(zhì)量管理體系 基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)ISO14644-1 潔凈室及相關(guān)控制環(huán)境 第1部分：空氣潔凈度分類(lèi)ISO14644-2潔凈室及相關(guān)控制環(huán)境 第2部分：證明持續(xù)符合ISO14644-1的試驗(yàn)和監(jiān)視規(guī)范ISO14644-1 潔凈室及相關(guān)控制環(huán)境 第3部分：試驗(yàn)方法ISO14644

10、-1 潔凈室及相關(guān)控制環(huán)境 第5部分：操作3 術(shù)語(yǔ)和定義ISO9000給出的術(shù)語(yǔ)和定義及以下應(yīng)用適用于本文件。ISO9000中所給的術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中所出現(xiàn)的術(shù)語(yǔ)“產(chǎn)品”，也可以指“服務(wù)”。本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中所使用的其它術(shù)語(yǔ)和定義是專(zhuān)為GMP所規(guī)定，適用于藥品初包裝材料的生產(chǎn)。3.1 氣閘air-lock 控制空氣流動(dòng)的密閉空間注：空間通常至少有位于兩個(gè)或多個(gè)房間之間的兩個(gè)門(mén)，用于人員或貨物的進(jìn)出，并用于控制不同的條件，如潔凈度、進(jìn)入的氣流。3.2 批準(zhǔn)的 approved證實(shí)了的合格狀態(tài)注：可證實(shí)過(guò)程中任一階段（原材料、加工助劑、包裝材料或成品）的合格狀態(tài)。3.3 裝配 asse

11、mbly將初包裝材料（3.35.1）或組件安裝在一起注：例如可包括灌裝系統(tǒng)、注射系統(tǒng)配藥時(shí)的吸液管連接或預(yù)灌裝注射器針保護(hù)套的安裝。3.4 自動(dòng)檢驗(yàn) automatic inspection由檢驗(yàn)設(shè)備自行完成的合格評(píng)價(jià)注：檢驗(yàn)設(shè)備科包括光電子學(xué)（照相機(jī)）、激光系統(tǒng)、超聲及它們相關(guān)的數(shù)據(jù)處理功能。3.5 批 batchLot 在一個(gè)過(guò)程或一系列過(guò)程中制造的初包裝材料（3.35.1），期望其質(zhì)量具有均一性和一致性。注1：為了滿(mǎn)足生產(chǎn)要求和顧客要求，一個(gè)批可分成若干個(gè)分批，也可按一個(gè)時(shí)間段的產(chǎn)量來(lái)確定。注2：在連續(xù)生產(chǎn)過(guò)程的情況下，批可以按一定的產(chǎn)量來(lái)確定，也可按一個(gè)時(shí)間段的產(chǎn)量來(lái)確定。3.6 批文

12、件 batch document批記錄 batch record提供批（3.5）歷史的文件和記錄，包括產(chǎn)品和控制的相關(guān)信息，具有可追溯性（3.63）3.7 批號(hào) batch numberLot number用于識(shí)別一批產(chǎn)品的唯一標(biāo)示符號(hào)注：一個(gè)批號(hào)可以是數(shù)字、字母和或符號(hào)的組合，通過(guò)它可以識(shí)別一批產(chǎn)品以及確定產(chǎn)品的生產(chǎn)和分布史。3.8 批放行 batch release 質(zhì)量部門(mén)（3.41）或其授權(quán)人員對(duì)批文件（3.6）正式審查，并決定放行該批（3.5）產(chǎn)品用于銷(xiāo)售或供應(yīng)。3.9 校準(zhǔn) calibration 校核或校準(zhǔn)（與參考標(biāo)準(zhǔn)比較）一臺(tái)測(cè)量?jī)x器的準(zhǔn)確度的過(guò)程。 注：校準(zhǔn)也可被描述為：在規(guī)

13、定條件下，建立測(cè)量?jī)x器或一種材料測(cè)量值與相應(yīng)對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)的已知數(shù)值之間的關(guān)系。3.10 改變控制 change control 形成文件的改變的控制 注：改變可包括原材料、技術(shù)規(guī)范、設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)過(guò)程和測(cè)試方法的改變。3.11 潔凈室 clean room 控制室內(nèi)空氣懸浮粒子濃度的房間，其構(gòu)造和使用使室內(nèi)微粒的引入、產(chǎn)生以及保持在最小水平，控制所需的其它相關(guān)參數(shù)，例如溫度、濕度和壓力。ISO14644-1 3.1.13.12 潔凈區(qū) clean areas控制室內(nèi)空氣懸浮粒子濃度的區(qū)域，其構(gòu)造和使用使室內(nèi)微粒的引入、產(chǎn)生以及保持在最小水平，控制所需的其它相關(guān)參數(shù)，例如溫度、濕度和壓力。ISO1

14、4644-1 3.1.2注：該區(qū)域可以是敞開(kāi)的，也可以是封閉的，可位于潔凈室內(nèi)，也可以不再潔凈室內(nèi)。3.13 污染 contamination任何不需要的物質(zhì)進(jìn)入初包裝材料（3.35.1）中。注1：可通過(guò)物理的（微粒）、化學(xué)的或生物的（生物的和內(nèi)毒素負(fù)載）的方式污染成品。注2：污染了的空氣系統(tǒng)、人員、取樣、包裝、貯存和/或分布可造成生產(chǎn)過(guò)程的污染。3.14 控制區(qū) controlled areas 環(huán)境 其建造和運(yùn)行用以控制可能引進(jìn)的潛在污染的區(qū)域或環(huán)境。 注1：通過(guò)建造和運(yùn)行該區(qū)域，以便控制潛在污染的引入以及意外釋放存活生物體造成的后果。 注2：該區(qū)域內(nèi)應(yīng)保持一個(gè)適當(dāng)壓差，以便有效去除空氣傳

15、播的污染、潛在污染和意外釋放造成的后果。3.15 交叉污染 cross-contamination 混淆 mix-up 一種材料或一個(gè)產(chǎn)品受另一種材料或產(chǎn)品的污染（3.13） 注1：交叉污染也可被稱(chēng)為混合物。 注2：見(jiàn)參考文獻(xiàn)243.16 顧客抱怨 customer complaint來(lái)自顧客的有關(guān)缺陷和/或不一致的信息注1：該信息可以進(jìn)行口頭的溝通或形成書(shū)面的材料。注2：抱怨可包括初包裝材料的質(zhì)量、數(shù)量或供應(yīng)的內(nèi)容。3.17 生產(chǎn)日期 date of manufacture 初包裝材料加工或制造的第一階段、包裝階段或最終放行階段，可與顧客協(xié)商確定3.18 偏差 deviation 與批準(zhǔn)的標(biāo)

16、準(zhǔn)操作程序（SOP）（3.58）或確立的標(biāo)準(zhǔn)間的偏差。3.19 形成文件的程序 document procedure 已得到確立、形成文件、批準(zhǔn)、實(shí)施和保持的一個(gè)程序。3.20 雙檢 double-check由第二個(gè)人或系統(tǒng)對(duì)一項(xiàng)活動(dòng)、結(jié)果或記錄形成文件的驗(yàn)證（3.65）注：過(guò)程中控制檢查的第二次簽署以及由第二個(gè)人簽名的批生產(chǎn)和質(zhì)量記錄，或電器檢查可作為該驗(yàn)證過(guò)程的組成部分。雙檢通常有第二個(gè)人的簽名。3.21 失效日期 expiration date 適于使用的期望期限注1：另見(jiàn)貯存壽命（3.56）的定義注2：典型的失效日期是指在規(guī)定的條件下貯存時(shí)，期望初包裝材料能保持適宜的使用狀態(tài)的期限、且

17、在該期限之后，不宜再使用。3.22 最終檢驗(yàn) final inspection 用來(lái)測(cè)定成品（3.23）是否符合技術(shù)規(guī)范要求的試驗(yàn)。3.23 成品 finished product完成了所有生產(chǎn)階段的產(chǎn)品（3.37）的初包裝材料（3.35.1）3.24 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacturing Practice）GMP生產(chǎn)（3.29）中所采用的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證注1：質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的定義見(jiàn)ISO9000：2000（3.2.10和3.2.11）。注2：在質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)制藥工業(yè)中生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，見(jiàn)殘開(kāi)文獻(xiàn)（24）。注3：初包裝材料的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），除適宜的人

18、員、廠(chǎng)房和設(shè)備外，需要一個(gè)包括原材料進(jìn)廠(chǎng)控制、制造商、相應(yīng)的文件、工場(chǎng)衛(wèi)生、最終檢驗(yàn)、分布記錄、投訴的處理和自檢在內(nèi)的質(zhì)量保證體系。注4：GMP和最新生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（cGMP）是等效的，GMP指南是一個(gè)隨著技術(shù)的發(fā)展而不斷變化著的要求。這導(dǎo)致了術(shù)語(yǔ)的cGMP的使用。制藥工業(yè)期望組織在其持續(xù)改進(jìn)的各程序中考慮cGMP。3.25 同質(zhì)性 homogeneity 規(guī)定數(shù)量的材料其性能及數(shù)值的均一性 注：同質(zhì)性可包括材料的均一性或材料的某些特殊意義的性能上的均一性。3.26 過(guò)程中控制 in-process control生產(chǎn)過(guò)程中為確保產(chǎn)品符合其技術(shù)規(guī)范而采取的措施注1：監(jiān)視過(guò)程和生產(chǎn)方式的調(diào)整對(duì)

19、滿(mǎn)足產(chǎn)品要求是必要的。注2：環(huán)境或設(shè)備控制也可作為過(guò)程中控制的一部分。3.27 中間產(chǎn)品 intermediate product 完成了部分而非全部生產(chǎn)階段的初包裝材料（3.35.1） 注：一個(gè)中間產(chǎn)品在成為成品前需要進(jìn)一步的加工。3.28 清場(chǎng) line clearance清除（生產(chǎn)線(xiàn)清除）與前一生產(chǎn)流程有關(guān)的所有物品。注：清場(chǎng)通常在一個(gè)生產(chǎn)流程開(kāi)始前進(jìn)行，以防止產(chǎn)生任何錯(cuò)誤、混淆和交叉污染。通常在下一個(gè)生產(chǎn)流程所需的材料、產(chǎn)品、樣品和文件等引入之前，將生產(chǎn)設(shè)施（生產(chǎn)線(xiàn)）及其輔助工作區(qū)內(nèi)與前一生產(chǎn)流程相關(guān)的所有材料、廢料、產(chǎn)品、樣品、文件等全部清除。3.29 制造 manufacturin

20、g 包括購(gòu)買(mǎi)生產(chǎn)原料和初包裝材料（3.35.1）、生產(chǎn)（3.37）、質(zhì)量控制（3.39）、放行、貯存、產(chǎn)品銷(xiāo)售以及相關(guān)控制的所有操作。3.30 藥品 medicinal product任何能夠治療或阻止人類(lèi)或動(dòng)物疾病的物質(zhì)或物質(zhì)組合注1：任何在人體或動(dòng)物體內(nèi)治療或預(yù)防疾病的物質(zhì)或物質(zhì)組合。任何給人體或動(dòng)物服用、以醫(yī)學(xué)診斷、恢復(fù)、調(diào)節(jié)或改善人體內(nèi)或動(dòng)物體內(nèi)生理機(jī)能為目的的物質(zhì)或物質(zhì)組合也被認(rèn)為是藥品。注2：見(jiàn)參考文獻(xiàn)（24）。注3：藥品也可被稱(chēng)為藥物或藥，包括臨床試驗(yàn)產(chǎn)品。3.31 組織 organization職責(zé)、權(quán)限和相互關(guān)系得到安排的一組人員及設(shè)施【ISO9000：2005，定義3.3.

21、1】注：本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中組織是生產(chǎn)初包裝材料的公司。3.32 編排 originationArtwork印刷前的所有準(zhǔn)備活動(dòng)注：這些活動(dòng)包括計(jì)劃、設(shè)計(jì)、制圖、復(fù)制、照相、制版、絲絹網(wǎng)印花，數(shù)字文檔和數(shù)字底板。3.33 超出技術(shù)規(guī)范 out of specificationOOS不符合技術(shù)規(guī)范（3.57）的實(shí)際試驗(yàn)結(jié)果。3.34 外包 outsourcing由另外一個(gè)組織（3.31）提供的一個(gè)過(guò)程的全部或部分注：外包通常是指分承包（見(jiàn)3.61“分承包商”的定義）。3.35包裝材料 packaging materials 3.35.1 初包裝材料 primary packaging materials

22、 藥物包裝所用的包裝材料，包括那些容納、密封藥品或用于醫(yī)療產(chǎn)品劑量的應(yīng)用并與之直接接觸的包裝材料。注1：初包裝材料是指如玻璃、橡膠、塑料、鋁制容器/組件、膜、箔、片狀容器/組件。它們可以是不同材料/組件的組合體（如注射器、噴霧閥）。注2：有限接觸（如吸液管、注射器）的初包裝材料包含在本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的范圍內(nèi)。注3：初包裝材料可以直接對(duì)其印刷或裝飾。3.35.2 次包裝材料 secondary packaging materials 非接觸性的包裝材料，包括印刷的或沒(méi)有印刷的紙盒、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)或插頁(yè)（或附頁(yè)）、外裹、運(yùn)輸容器如折疊箱。3.36 加工助劑 process aids利于過(guò)程實(shí)現(xiàn)的材料注：此

23、類(lèi)材料未包括在產(chǎn)品的技術(shù)規(guī)范中，且能夠在最終生產(chǎn)階段中將其去除。如：脫模劑，壓縮空氣，工藝潤(rùn)滑劑。3.37 生產(chǎn) production產(chǎn)出初包裝材料（3.35.1）的過(guò)程注：整個(gè)生產(chǎn)周期過(guò)程包括從原材料進(jìn)廠(chǎng)開(kāi)始，通過(guò)加工和包裝、直至完成成品的全過(guò)程。3.38 鑒定過(guò)程 qualification process證實(shí)滿(mǎn)足規(guī)定要求的能力的過(guò)程ISO9000：2005，3.8.6注：鑒定和確認(rèn)（見(jiàn)3.64）包括設(shè)計(jì)鑒定（DQ），安裝鑒定（IQ），操作鑒定（OQ），位置驗(yàn)收試驗(yàn)（SAT）和性能鑒定(PQ)以及再鑒定和再確認(rèn)。這一活動(dòng)課通過(guò)歸類(lèi)（矩陣確認(rèn)）和或回顧同時(shí)進(jìn)行。3.39 質(zhì)量控制 quali

24、ty control滿(mǎn)足質(zhì)量要求的質(zhì)量管理的組成部分ISO9000：2000，3.2.10注：質(zhì)量控制包括檢查或測(cè)試是否滿(mǎn)足技術(shù)規(guī)范的要求。3.40 質(zhì)量關(guān)鍵 quality critical影響初包裝材料質(zhì)量的參數(shù)注：一種材料、工序、加工條件、試驗(yàn)要求或任何其他相關(guān)的參數(shù)，若不符合其要求就會(huì)產(chǎn)生顯著有害后果時(shí)，可將其作為質(zhì)量關(guān)鍵。3.41 質(zhì)量部門(mén) quality unit負(fù)有質(zhì)量保證（QA）和質(zhì)量控制（QC）職責(zé)的組織部門(mén)注：根據(jù)組織的規(guī)模和結(jié)構(gòu)，質(zhì)量部門(mén)可由QA和QC部門(mén)組成，也可以合成一個(gè)部門(mén)（或組織）。3.42 隔離 quarantine材料或產(chǎn)品的狀態(tài)，直至對(duì)材料的接收或拒絕作出決

25、定。注：通常以武力方式或其他有效方式隔離材料。3.43 實(shí)現(xiàn)包括達(dá)到從設(shè)計(jì)到產(chǎn)品交付期望輸出的所有程序的一般術(shù)語(yǔ)。3.44 物料平衡 reconciliation理論上成品（3.23）的數(shù)量與實(shí)際生產(chǎn)的或使用的數(shù)量之間的比較，允許存在正常差異。注：比較考慮了過(guò)程中固有的廢品、抽樣或其他損耗。3.45 再處理 reconditioning 為滿(mǎn)足技術(shù)規(guī)范要求，對(duì)初包裝材料進(jìn)行的加工活返工3.46 不合格 rejected原材料（3.59）、加工助劑（3.36）、中間產(chǎn)品（3.27）或成品（3.23）的檢驗(yàn)表明不符合一項(xiàng)或多項(xiàng)技術(shù)規(guī)范（3.57）中要求的情況，并且通常由質(zhì)量部門(mén)（3.41）認(rèn)定其不

26、適宜使用。3.47 拒收 rejection由質(zhì)量部門(mén)認(rèn)定原材料（3.59）、加工助劑（3.36）、中間產(chǎn)品（3.27）或成品（3.23）原材料（3.59）、加工助劑（3.36）、中間產(chǎn)品（3.27）或成品（3.23）不適宜使用的過(guò)程。3.48 返工 reprocessing重復(fù)部分生產(chǎn)過(guò)程注：針對(duì)過(guò)程中控制試驗(yàn)確定的不完善過(guò)程進(jìn)行的繼續(xù)生產(chǎn)過(guò)程，被認(rèn)為是正常生產(chǎn)過(guò)程的組成部分，不屬于返工。3.49 留樣 retained samples貯存材料或成品（3.23）以備將來(lái)參考注：通常取足夠數(shù)量的樣品，在推薦的條件下存放一個(gè)規(guī)定的期限。3.50 返回 return將初包裝材料（3.35.1）送回

27、組織（3.31）的過(guò)程3.51 重新加工 rework使不符合的產(chǎn)品符合要求的活動(dòng)【ISO9000：2005 3.6.7】注：揀選可認(rèn)為是再加工。3.52 風(fēng)險(xiǎn)分析 risk analysis用以判定危害并估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)的可得信息的系統(tǒng)性使用【ISO/IEC指南51:1999,3.10】3.53 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定 risk assessment包含風(fēng)險(xiǎn)分析（3.52）和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)（3.54）在內(nèi)的全過(guò)程【ISO/IEC指南51:1999,3.11】3.54 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) risk evaluation根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析（3.52）確定是否達(dá)到允許風(fēng)險(xiǎn)的過(guò)程【ISO/IEC指南51:1999,3.12】3.55 風(fēng)險(xiǎn)管理

28、 risk management以分析、評(píng)價(jià)、控制和監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)為目的管理政策、程序和執(zhí)行的系統(tǒng)性應(yīng)用【ISO14971:2007,2.22】3.56 貨架壽命 shelf-life在規(guī)定條件下貯存時(shí)，期望初包裝材料（3.35.1）符合要求（技術(shù)規(guī)范）的期限，且在該期限之后，不宜再使用注：見(jiàn)失效日期（3.21）3.57 技術(shù)規(guī)范 specification用來(lái)說(shuō)明要求的文件【ISO9000:2005,3.7.3】3.58 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 Standard Operating ProcedureSOP生產(chǎn)（3.37）和控制目的所使用的已批準(zhǔn)、形成文件的程序或系列程序、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)和試驗(yàn)指導(dǎo)書(shū)。3.59

29、原材料 starting material生產(chǎn)初包裝材料（3.35.1）所用的原始材料組件/物質(zhì)3.60 無(wú)菌 sterile無(wú)存活微生物的狀態(tài)【ISO14937:2009,3.26】3.61 分承包方 subcontractor對(duì)初包裝材料（3.35.1）提供全部生產(chǎn)和部分生產(chǎn)的外部工作和服務(wù)的第三方3.62 表面處理 surface treatment改善初包裝材料表面質(zhì)量的過(guò)程注：玻璃內(nèi)表面的硅化處理或其它處理、玻璃容器或橡膠件內(nèi)/外表面的涂層。3.63 可追溯性 traceability追溯所考慮對(duì)象的歷史、應(yīng)用情況和所處場(chǎng)所的能力注1 當(dāng)考慮產(chǎn)品時(shí)，可追溯性可涉及到：n 原材料和零部

30、件的來(lái)源；n 加工過(guò)程的歷史；和n 產(chǎn)品交付后的分布和場(chǎng)所。注2：在計(jì)量學(xué)領(lǐng)域中，使用VIM:1993中6.10的定義?！綢SO9000:2005,3.5.4】3.64 確認(rèn) validation通過(guò)提供客觀(guān)證據(jù)對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿(mǎn)足的認(rèn)定【ISO9000:2005,3.8.5】注：見(jiàn)3.38的注3.65 驗(yàn)證 verification通過(guò)提供客觀(guān)證據(jù)對(duì)規(guī)定要求已得到滿(mǎn)足的認(rèn)定【ISO9000:2005,3.8.4】注1：“已確認(rèn)”一詞用于表示相應(yīng)的狀態(tài)。注2：在開(kāi)發(fā)和設(shè)計(jì)階段，驗(yàn)證是檢查一項(xiàng)考慮中的活動(dòng)的結(jié)果的過(guò)程，以便確立活動(dòng)是否符合規(guī)定的要求。4 質(zhì)量管理體系4.1 總要求

31、組織應(yīng)按本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的要求建立質(zhì)量管理體系，將其形成文件，加以實(shí)施和保持，并持續(xù)改進(jìn)其有效性。組織應(yīng)：a） 確定質(zhì)量管理體系所需的過(guò)程及其在整個(gè)組織中的應(yīng)用（見(jiàn)1.2）；b） 確定這些過(guò)程的順序和相互作用；c） 確定所需的準(zhǔn)則和方法，以確保這些過(guò)程的運(yùn)行和控制有效；d） 確?？梢垣@得必要的資源和信息，以支持這些過(guò)程的運(yùn)行和監(jiān)視；e） 監(jiān)視、測(cè)量（適用時(shí)）和分析這些過(guò)程；f） 實(shí)施必要的措施，以實(shí)現(xiàn)對(duì)這些過(guò)程策劃的結(jié)果和對(duì)這些過(guò)程的持續(xù)改進(jìn)；g） 記述保證產(chǎn)品完整性的全部方針、目的和方法。ISO9000：2000質(zhì)量管理體系-要求組織應(yīng)按本標(biāo)準(zhǔn)的要求管理這些過(guò)程。組織如果選擇將影響產(chǎn)品符合要求的任

32、何過(guò)程外包、應(yīng)確保對(duì)這些過(guò)程的控制。對(duì)此類(lèi)外包過(guò)程控制的類(lèi)型和程度應(yīng)在質(zhì)量管理體系中加以規(guī)定。注1：上述質(zhì)量管理體系所需的過(guò)程包括與管理活動(dòng)、資源提供、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)、測(cè)量、分析和改進(jìn)有關(guān)的過(guò)程。注2：“外包過(guò)程”是為了質(zhì)量管理體系的需要，由組織選擇、并由外部方實(shí)施的過(guò)程。注3：組織確保對(duì)外包過(guò)程的控制，并不免除其滿(mǎn)足所有顧客要求和法律法規(guī)要求的責(zé)任。對(duì)外包過(guò)程控制的類(lèi)型和程度可受諸如下列因素影響：a） 外包過(guò)程對(duì)于組織提供滿(mǎn)足的產(chǎn)品的能力的潛在影響；b） 對(duì)外包過(guò)程控制的分擔(dān)程度；c） 通過(guò)應(yīng)用7.4實(shí)現(xiàn)所需控制的能力。4.2 文件要求質(zhì)量管理體系文件應(yīng)包括：a） 形成文件的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)；b

33、） 質(zhì)量手冊(cè)；c） 本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)所要求的形成文件的程序和記錄；d） 組織確定的為確保其過(guò)程的有效策劃、運(yùn)行和控制所需的文件，包括記錄。注1：本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)“形成文件的程序”之處，即要求建立該程序，形成文件，并加以實(shí)施和保持，一個(gè)文件可包括對(duì)一個(gè)或多個(gè)程序的要求。一個(gè)形成文件的程序的而要求可以被包含在多個(gè)文件中。注2：不同組織的質(zhì)量管理體系文件的多少與詳略程度可以不同，取決于：a） 組織的規(guī)模和活動(dòng)的類(lèi)型。b） 過(guò)程及其相互作用的復(fù)雜程度。c） 人員的能力。注3：文件可采用任何形式或類(lèi)型的媒介。注4：本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)所要求的生產(chǎn)和控制的形成文件的程序、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)、試驗(yàn)指導(dǎo)書(shū)可以稱(chēng)其為標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP

34、S）組織的總方針、目的和確認(rèn)的方法應(yīng)形成文件。4.2.1 總則4.2.2 質(zhì)量手冊(cè)組織應(yīng)編制和保持質(zhì)量手冊(cè)，質(zhì)量手冊(cè)包括：a） 質(zhì)量管理體系的范圍，包括任何刪減的細(xì)節(jié)和正當(dāng)理由（見(jiàn)1.2）；b） 為質(zhì)量管理體系編制的形成文件的程序或?qū)ζ湟?，和c） 質(zhì)量管理體系過(guò)程之間的相互作用的表述。4.2.2.1 組織應(yīng)明確規(guī)定本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)適用于其經(jīng)營(yíng)過(guò)程的程度。 注：組織可以規(guī)定本標(biāo)準(zhǔn)是否適用于其所有輸出產(chǎn)品（藥用其他用途的）或只適用于藥用產(chǎn)品。4.2.2.2 質(zhì)量手冊(cè)應(yīng)表明質(zhì)量管理體系中所有文件的結(jié)構(gòu)。4.2.3 文件控制質(zhì)量管理文件體系所要求的文件應(yīng)予以控制，記錄是一種特殊類(lèi)型的文件，應(yīng)依據(jù)4.2.4

35、的要求進(jìn)行控制。應(yīng)編制形成文件的程序，以規(guī)定以下方面所需要的控制；a） 為使文件是充分與適宜的，文件發(fā)布前得到批準(zhǔn)；b） 必要時(shí)對(duì)文件進(jìn)行評(píng)審與更新，并再次批準(zhǔn)；c） 確保文件的更改和現(xiàn)行修訂狀態(tài)得到識(shí)別；d） 確保在使用處可獲得適用文件的有關(guān)版本；e） 確保文件保持清晰，易于識(shí)別；f） 確保組織所確定的策劃和運(yùn)行質(zhì)量管理體系所需的外來(lái)文件得到識(shí)別，并控制其分發(fā)，和g） 防止作廢文件的非預(yù)期使用，如果處于某種目的而保留作廢文件，對(duì)這些文件進(jìn)行適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)。4.2.3.1 組織應(yīng)確保對(duì)文件的更改進(jìn)行評(píng)審并得到原負(fù)責(zé)批準(zhǔn)的人員的批準(zhǔn)，或由另一個(gè)了解有關(guān)背景情況的制定責(zé)任人批準(zhǔn)。4.2.3.2 組織應(yīng)

36、規(guī)定至少一份作廢控制文件的副本應(yīng)保留的期限（見(jiàn)4.2.4.8）。4.2.3.3 如果在文件上使用電子簽署，其簽署應(yīng)得到控制，使其與手簽署具有同等的安全水平。4.2.3.4 受控文件上宜有唯一性識(shí)別（如：文件名/號(hào)、出版號(hào)和頁(yè)碼）4.2.4 記錄控制為提供符合要求及質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行的證據(jù)而建立的記錄、應(yīng)得到控制。組織應(yīng)編制形成文件的程序，以規(guī)定記錄的標(biāo)識(shí)、貯存、保護(hù)、檢索、保存和處置所需的控制。記錄應(yīng)保持清晰、易于識(shí)別和檢索。 注：記錄包括批生產(chǎn)數(shù)據(jù)以及其他質(zhì)量記錄，如偏差調(diào)查報(bào)告。4.2.4.1 電子記錄應(yīng)按對(duì)其他記錄（見(jiàn)4.2.4和7.5.2.9）的要求進(jìn)行相同的控制。4.2.4.2 記

37、錄的填寫(xiě)應(yīng)清晰，不能被擦除，并在進(jìn)行活動(dòng)后直接進(jìn)行（依次進(jìn)行），并由填寫(xiě)人簽署日期、草簽或簽名。對(duì)填寫(xiě)內(nèi)容的修改應(yīng)簽署日期、草簽或簽名，適當(dāng)時(shí)做出解釋?zhuān)⑹乖顚?xiě)仍可辨認(rèn)。4.2.4.3 組織應(yīng)規(guī)定批放行必須進(jìn)行雙檢的質(zhì)量關(guān)鍵過(guò)程及其參數(shù)，如果檢查是由電氣設(shè)備進(jìn)行的，這應(yīng)該明確規(guī)定出來(lái)。4.2.4.4 生產(chǎn)過(guò)程和控制過(guò)程中的每一個(gè)被識(shí)別的質(zhì)量關(guān)鍵階段及其參數(shù)應(yīng)進(jìn)行雙檢。4.2.4.5 對(duì)每批初包裝材料，組織應(yīng)建立并保持提供可追溯性的記錄（見(jiàn)7.5.3）并識(shí)別產(chǎn)量和批準(zhǔn)分布的量。4.2.4.6 組織應(yīng)對(duì)批文件中需要驗(yàn)證和批準(zhǔn)的參數(shù)進(jìn)行規(guī)定。4.2.4.7 應(yīng)對(duì)批文件進(jìn)行驗(yàn)證和批準(zhǔn)。4.2.4.8

38、 所有生產(chǎn)、控制、檢驗(yàn)、分布和調(diào)查記錄應(yīng)至少保持生產(chǎn)日期后五年或按顧客協(xié)議，或至少保持到由生產(chǎn)廠(chǎng)明示的藥品包裝材料有效期后的一年。除非與顧客另有協(xié)議。4.2.4.9 組織應(yīng)規(guī)定考慮了加工日期和生產(chǎn)日期。注：初包裝材料的記錄可能需要保持顧客規(guī)定的藥品貯存壽命的結(jié)束。5 管理職責(zé)5.1 管理承諾最高管理者應(yīng)通過(guò)以下活動(dòng)，對(duì)其建立、實(shí)施質(zhì)量管理體系并持續(xù)改進(jìn)其有效性的承諾提供證據(jù)；a） 向組織傳達(dá)滿(mǎn)足顧客要求和法律法規(guī)要求的重要性，b） 確定質(zhì)量方針，c） 確保質(zhì)量目標(biāo)的制訂，d） 進(jìn)行管理評(píng)審，e） 確保資源的獲得。5.2 以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)最高管理者應(yīng)以增強(qiáng)顧客滿(mǎn)意為目的，確保顧客的要求得到確定并

39、予以滿(mǎn)足（見(jiàn)7.2.1和8.2.1）5.2.1 顧客審查組織應(yīng)允許顧客或其代表進(jìn)行審核（雙方都同意時(shí)），評(píng)審其質(zhì)量管理體系。顧客對(duì)組織的關(guān)鍵要求是適宜的設(shè)施、有能力并經(jīng)培訓(xùn)的人員，確保產(chǎn)品完好的生產(chǎn)過(guò)程和避免交叉污染。最高管理者應(yīng)確保質(zhì)量方針a） 與組織的宗旨相適應(yīng)，b） 包括對(duì)滿(mǎn)足要求和持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系有效性的承諾，c） 提供制訂和評(píng)審質(zhì)量目標(biāo)的框架，d） 在組織內(nèi)得到溝通和理解，e） 在持續(xù)適宜性方面得到評(píng)審。5.3 質(zhì)量方針5.4 策劃5.4.1 質(zhì)量目標(biāo)最高管理者應(yīng)確保在組織的相關(guān)職能和層次上建立質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)包括滿(mǎn)足產(chǎn)品要求所需要的內(nèi)容（見(jiàn)7.1a），質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)是可測(cè)量的，并

40、與質(zhì)量方針保持一致。5.4.2 質(zhì)量管理體系策劃最高管理者應(yīng)確保：a） 對(duì)質(zhì)量管理進(jìn)行策劃，以滿(mǎn)足質(zhì)量目標(biāo)以及4.1的要求，b） 在對(duì)質(zhì)量管理體系的變更進(jìn)行策劃和實(shí)施時(shí)，保持質(zhì)量管理體系的完好性。5.5 職責(zé)、權(quán)限與溝通5.5.1 職責(zé)和權(quán)限最高管理者應(yīng)確保組織內(nèi)的職責(zé)、權(quán)限得到規(guī)定和溝通。5.5.1.1 組織應(yīng)保持現(xiàn)任的責(zé)任人員簽名的記錄（見(jiàn)4.2.4） 建議有檢驗(yàn)過(guò)程或雙檢過(guò)程、過(guò)程中應(yīng)控制所有人員的簽字和/或使用者識(shí)別清單。5.5.1.2 負(fù)責(zé)考慮質(zhì)量關(guān)鍵的質(zhì)量部門(mén)應(yīng)有獨(dú)立于生產(chǎn)之外進(jìn)行考慮的權(quán)限。5.5.2 管理者代表最高管理者在本組織管理層中制訂一名成員，無(wú)論該成員在其他方面的職責(zé)如

41、何，應(yīng)使其具有以下方面的職責(zé)和權(quán)限：a） 確保質(zhì)量管理體系所需過(guò)程得到建立、實(shí)施和保持，b） 向最高管理者報(bào)告質(zhì)量管理體系的績(jī)效和任何改進(jìn)的需求，c） 確保在整個(gè)組織內(nèi)提高滿(mǎn)足顧客要求的意識(shí)。注：管理者代表的職責(zé)可包括就質(zhì)量管理體系有關(guān)事宜的外部聯(lián)絡(luò)。5.5.3 內(nèi)部溝通最高管理者應(yīng)確保在組織內(nèi)建立適當(dāng)?shù)臏贤ㄟ^(guò)程，并確保對(duì)質(zhì)量管理體系的有效性進(jìn)行溝通。5.5.3.1 本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的GMP和法律法規(guī)的要求應(yīng)與各級(jí)適宜的組織進(jìn)行溝通。5.5.3.2 質(zhì)量關(guān)鍵的情況應(yīng)按照一個(gè)形成文件的程序定期向最高管理者匯報(bào)。 注：溝通過(guò)程包括如質(zhì)量方針的溝通、管理評(píng)審的溝通、內(nèi)部質(zhì)量審核結(jié)果的溝通和糾正與預(yù)防措施的

42、溝通。5.6 管理評(píng)審5.6.1 總則最高管理者應(yīng)按策劃的時(shí)間間隔評(píng)審質(zhì)量管理體系，以確保其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性。評(píng)審應(yīng)包括評(píng)價(jià)改進(jìn)的機(jī)會(huì)和質(zhì)量管理體系變更的需求，包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)變更的需求。應(yīng)保持管理評(píng)審的記錄（見(jiàn)4.2.4）。5.6.2 評(píng)審輸入管理評(píng)審的輸入應(yīng)包括以下方面的信息：a） 審核結(jié)果，b） 顧客反饋，c） 過(guò)程的績(jī)效和產(chǎn)品的符合性，d） 預(yù)防措施和糾正措施的狀況，e） 以往管理評(píng)審的跟蹤措施，f） 可能影響質(zhì)量管理體系的變更，g） 改進(jìn)的建議，h） 培訓(xùn)的有效性。5.6.6 評(píng)審輸出管理評(píng)審的輸出應(yīng)包括以下方面有關(guān)的任何決定和措施：a） 質(zhì)量管理體系有效性及其過(guò)程

43、有效性的改進(jìn)，b） 與顧客要求有關(guān)的產(chǎn)品的改進(jìn)，c） 資源需求。6 資源管理6.1 資源提供組織應(yīng)確定并提供以下方面所需的資源：a） 實(shí)施、保持質(zhì)量管理體系并持續(xù)改進(jìn)其有效性，b） 通過(guò)滿(mǎn)足顧客要求，增強(qiáng)顧客滿(mǎn)意。6.2 人力資源6.2.1 總則 基于適當(dāng)?shù)慕逃⑴嘤?xùn)、技能和經(jīng)驗(yàn)，從事影響產(chǎn)品要求符合性的人員應(yīng)是能夠勝任的。注：在質(zhì)量管理體系中承擔(dān)任何任務(wù)的人員可能直接或間接地影響產(chǎn)品要求符合性。6.2.2 能力、培訓(xùn)和意識(shí)組織應(yīng)：a） 確定從事影響產(chǎn)品要求符合性工作的人員所必要的能力，b） 適用時(shí)，提供培訓(xùn)或采取其他措施以獲得所需的能力，c） 評(píng)價(jià)所采取措施的有效性，d） 確保組織的人員認(rèn)識(shí)

44、到所從事活動(dòng)的相關(guān)性和重要性，以及如何為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)作出貢獻(xiàn)，e） 保持教育、培訓(xùn)、技能和經(jīng)驗(yàn)的適當(dāng)記錄（見(jiàn)4.2.4）6.2.2.1 GMP培訓(xùn)6.2.2.1.1 另外還應(yīng)定期進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，包括了解GMP和所有影響產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的程序和方針，這些培訓(xùn)包括： a）污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)， b）產(chǎn)品被污染后對(duì)于最終使用者/病人的潛在危害，和 c）任何規(guī)定程序、過(guò)程或規(guī)范的偏差對(duì)顧客產(chǎn)品質(zhì)量或最終使用者的影響；6.2.2.1.2 應(yīng)特別注意從事滅菌組件或隨后進(jìn)行滅菌組件生產(chǎn)人員的培訓(xùn)。6.2.2.1.3 應(yīng)提供微生物和微粒污染的特殊培訓(xùn)，并提供這類(lèi)污染對(duì)患者的潛在風(fēng)險(xiǎn)。6.2.2.1.4

45、應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間間隔進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑谂嘤?xùn)。6.2.2.2 臨時(shí)性人員也應(yīng)得到培訓(xùn)或處于已培訓(xùn)人員的監(jiān)督之下。6.2.2.3 聘用質(zhì)量問(wèn)題顧問(wèn)時(shí)，應(yīng)保持顧問(wèn)的鑒定記錄及其所提供的服務(wù)類(lèi)型。6.3 擠出設(shè)施組織應(yīng)確定、提供并維護(hù)為達(dá)到產(chǎn)品符合要求所需的擠出設(shè)施。適用時(shí)，擠出設(shè)施包括：a） 建筑物、工作場(chǎng)所和相關(guān)設(shè)施，b） 過(guò)程設(shè)備（硬件和軟件），c） 支持性服務(wù)（如運(yùn)輸、通訊或信息系統(tǒng)）6.4 工作環(huán)境組織應(yīng)確定并管理為達(dá)到產(chǎn)品符合要求所需的工作環(huán)境。注：術(shù)語(yǔ)“工作環(huán)境”是指工作時(shí)所處的條件，包括物理的、環(huán)境的和其他因素，如噪音、溫度、濕度、照明或天氣等。6.4.1 工作環(huán)境的要求6.4.1.1 如果人

46、員與初包裝材料之間有接觸，或工作環(huán)境會(huì)對(duì)初包裝材料造成不良影響時(shí)，組織應(yīng)建立形成文件的衛(wèi)生、清潔和人員著衣的要求。6.4.1.2 如果工作環(huán)境條件會(huì)對(duì)初包裝材料質(zhì)量有不良影響，組織應(yīng)建立形成文件的工作環(huán)境條件的要求和形成文件的程序或監(jiān)視和控制這些工作環(huán)境條件的作業(yè)指導(dǎo)書(shū)。6.4.1.3 如適當(dāng)，應(yīng)建立具體條件并形成文件，控制已受到污染或可能受到污染的初包裝材料，以防止其他初包裝材料、工作環(huán)境或人員受到污染。6.4.2 潔凈區(qū)分級(jí)/潔凈室潔凈區(qū)/潔凈室應(yīng)按ISO14644-1進(jìn)行分級(jí)，且應(yīng)按ISO14644-2、ISO14644-3和ISO14644-5或同等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)視/操作。潔凈室的設(shè)計(jì)、建

47、造和起用見(jiàn)ISO14644-2和ISO14644-4.監(jiān)視可按照ISO14698-1和ISO14698-2進(jìn)行。6.4.3 污染的風(fēng)險(xiǎn)控制組織應(yīng)確定可能導(dǎo)致初包裝材料受到污染的風(fēng)險(xiǎn)并加以控制，如：a） 人員衛(wèi)生和健康；b） 人員著衣、飾物（包括紋身）和化妝，c） 抽煙、飲食、嚼食、飲用液體和人員服藥，d） 廢品的處理和銷(xiāo)毀，e） 微生物污染。6.4.4 昆蟲(chóng)控制 應(yīng)實(shí)施并保持一個(gè)有效的、形成文件的昆蟲(chóng)控制程序。6.4.5 公用設(shè)施（輔助服務(wù)）6.4.5.1 應(yīng)評(píng)定所有公用設(shè)施（如空氣、氣體、蒸汽和水）對(duì)初包裝材料質(zhì)量的潛在影響和任何有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)保持評(píng)定記錄。（見(jiàn)4.2.4） 評(píng)定宜包括其他會(huì)偶

48、然與初包裝材料接觸的液體（如潤(rùn)滑液、冷卻液、液壓油等）； 宜更具風(fēng)險(xiǎn)大小，考慮使用食品級(jí)液體。6.4.5.2 在必須使污染為最小的情況下，應(yīng)提供適宜的通風(fēng)和排放系統(tǒng)。應(yīng)特別注意再循環(huán)系統(tǒng)。6.4.5.3 如果水直接與初包裝材料或其他原材料接觸，或用于清洗與產(chǎn)品接觸的設(shè)備，應(yīng)規(guī)定并且控制其質(zhì)量。6.5 維護(hù)活動(dòng)6.5.1 當(dāng)某些維護(hù)活動(dòng)或缺乏這種維護(hù)會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，組織應(yīng)對(duì)這種維護(hù)活動(dòng)（如，生產(chǎn)過(guò)程，系統(tǒng)和設(shè)備）監(jiān)理形成文件的要求。6.5.2 應(yīng)保持這些維護(hù)的記錄（見(jiàn)4.2.4）6.5.3 組織應(yīng)確保按GMP對(duì)擠出設(shè)施進(jìn)行管理，操作，清潔和保持，以避免產(chǎn)品污染（包括顆粒物質(zhì)、和適宜的微生物控制

49、）。6.5.4 應(yīng)對(duì)可能會(huì)影響初包裝材料質(zhì)量的電腦系統(tǒng)的安裝、操作、維護(hù)、修正和安全進(jìn)行充分的控制。6.5.5 應(yīng)保持質(zhì)量關(guān)鍵設(shè)備及其安裝成套書(shū)文件。7 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)7.1 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的策劃組織應(yīng)策劃和開(kāi)發(fā)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)所需要的過(guò)程。產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的策劃應(yīng)與質(zhì)量管理體系其他過(guò)程的要求相一致（見(jiàn)4.1）。 在對(duì)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)進(jìn)行策劃時(shí)，組織應(yīng)確定以下方面的適當(dāng)內(nèi)容：a） 產(chǎn)品的質(zhì)量目標(biāo)和要求；b） 針對(duì)產(chǎn)品確定過(guò)程、文件和資源的需求；c） 產(chǎn)品所要求的驗(yàn)證、確認(rèn)、監(jiān)視、測(cè)量、檢驗(yàn)和試驗(yàn)活動(dòng)，以及產(chǎn)品接收準(zhǔn)則；d） 為實(shí)現(xiàn)過(guò)程及其產(chǎn)品滿(mǎn)足要求提供證據(jù)所需的記錄（見(jiàn)4.2.4）。策劃的輸出形式應(yīng)適合于組織的運(yùn)作方式。注1：

50、對(duì)應(yīng)于特定產(chǎn)品、項(xiàng)目或合同的質(zhì)量管理體系的過(guò)程（包括產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程）和資源作出規(guī)定的文件可稱(chēng)為質(zhì)量計(jì)劃。注2：組織也可將7.3的要求應(yīng)用于產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程的開(kāi)發(fā)。7.1.1 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)策劃應(yīng)考慮初包裝才倆持續(xù)加工的要求。策劃還應(yīng)考慮取樣和留樣的需要。7.1.2 組織應(yīng)建立整個(gè)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程中風(fēng)險(xiǎn)管理的形成文件的要求；應(yīng)保持風(fēng)險(xiǎn)管理所形成的記錄（見(jiàn)4.2.4）7.2 與顧客有關(guān)的過(guò)程7.2.1 與產(chǎn)品有關(guān)的要求的確定組織應(yīng)確定：a） 顧客規(guī)定的要求，包括對(duì)交付及交付后活動(dòng)的要求；b） 顧客雖然沒(méi)有明示，但規(guī)定的用途或已知的預(yù)期用途所必須的要求；c） 適用于產(chǎn)品的法律法規(guī)要求；d） 組織認(rèn)為必要的任何附加要

51、求。注：交付后活動(dòng)包括諸如保證條款規(guī)定的措施、合同義務(wù)（例如維護(hù)服務(wù)）、附加服務(wù)（例如回收或最終處置）等。7.2.1.1 包括需要通告更改的與產(chǎn)品有關(guān)的要求應(yīng)得到確定并形成文件。7.2.1.2 避免未經(jīng)許可使用廢棄初包裝材料（包括樣品、印刷物和標(biāo)簽）的顧客要求應(yīng)得到確定并形成文件。7.2.2 與產(chǎn)品有關(guān)要求的評(píng)審組織應(yīng)評(píng)審與產(chǎn)品有關(guān)的要求。評(píng)審應(yīng)在組織向顧客作出提供產(chǎn)品的承諾之前進(jìn)行（如：提交標(biāo)書(shū)、接收合同或訂單及接收合同或訂單的更改），并應(yīng)確保：a） 產(chǎn)品要求已得到規(guī)定；b） 與以前表述不一致的合同或訂單的要求已得到解決；c） 組織有能力滿(mǎn)足規(guī)定的要求。評(píng)審結(jié)果及評(píng)審所引起的措施的記錄應(yīng)予以

52、保持（見(jiàn)4.2.4）。若顧客沒(méi)有提供形成文件的要求，組織在接受顧客要求前應(yīng)對(duì)顧客要求進(jìn)行確認(rèn)。若產(chǎn)品要求發(fā)生變更，組織應(yīng)確保相關(guān)文件得到修改，并確保相關(guān)人員知道已變更的要求。注：在某些情況下，如網(wǎng)上銷(xiāo)售，對(duì)每一個(gè)訂單進(jìn)行正式的評(píng)審可能是不實(shí)際的，而代之對(duì)有關(guān)的產(chǎn)品信息、如產(chǎn)品目錄、產(chǎn)品廣告內(nèi)容等進(jìn)行評(píng)審。7.2.3 顧客溝通組織應(yīng)對(duì)以下有關(guān)方面確定并實(shí)施與顧客溝通的有效安排；a） 產(chǎn)品信息；b） 問(wèn)詢(xún)、合同或訂單的處理，包括對(duì)其修改；c） 顧客反饋，包括顧客抱怨。7.2.3.1 組織應(yīng)建立并保持一個(gè)形成文件的反饋體系，以便對(duì)潛在的和實(shí)際的質(zhì)量問(wèn)題提供預(yù)警，寧企鵝便于顧客輸入到糾正措施體系中去。

53、7.2.3.2 當(dāng)顧客要求時(shí)，組織與顧客協(xié)商更改在批準(zhǔn)之前需得到顧客的書(shū)面同意，還是只需向其通告。提出的更改應(yīng)及時(shí)與顧客溝通，更改的過(guò)程應(yīng)得到顧客的同意（見(jiàn)7.2.1）。 建議在組織與顧客之間有一個(gè)形成文件的技術(shù)/質(zhì)量保證協(xié)議，其中包括對(duì)違背協(xié)議所采取的措施（見(jiàn)8.3）。7.3 設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)7.3.1 設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)策劃組織應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)進(jìn)行策劃和控制。在進(jìn)行設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)策劃時(shí)，組織應(yīng)確定：a） 設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)階段；b） 適合于每個(gè)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)階段的評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)活動(dòng)；c） 設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的職責(zé)和權(quán)限。組織應(yīng)對(duì)參與設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的不同小組之間的接口進(jìn)行管理，以確保有效的溝通，并明確職責(zé)分工。隨著設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的

54、進(jìn)展，在適當(dāng)時(shí)，策劃的輸出應(yīng)予更新。注：設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的評(píng)審，驗(yàn)證和確認(rèn)具有不同的目的。根據(jù)產(chǎn)品和組織的具體情況，可單獨(dú)或以任意組合的方式進(jìn)行并記錄。7.3.1.1 組織應(yīng)執(zhí)行形成文件的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的程序，其中包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定、GMP相關(guān)方面的考慮以及任何可能影響顧客和最終病人的潛在風(fēng)險(xiǎn)。7.3.1.2 設(shè)計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定的職責(zé)宜有顧客與組織協(xié)商。7.3.1.3 在設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)過(guò)程中，宜確保設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的輸出在成為最終生產(chǎn)技術(shù)規(guī)范之前已被驗(yàn)證是最適宜的。7.3.2 設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸入應(yīng)確定與產(chǎn)品要求有關(guān)的輸入，并保持記錄（見(jiàn)4.2.4）。這些輸入應(yīng)包括：a） 功能要求和性能要求；b） 適用的法律法規(guī)要求；c） 適用時(shí)，來(lái)源于以前類(lèi)似設(shè)計(jì)的信息；d） 設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)所必須的其他要求。應(yīng)對(duì)這些輸入的充分性和適宜性進(jìn)行評(píng)審。要求應(yīng)完整、清楚，并且不能自相矛盾。7.3.3 設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出的方式應(yīng)適合于