藥物的跨膜轉(zhuǎn)運護理藥理

1、會計學1藥物的跨膜轉(zhuǎn)運護理藥理藥物的跨膜轉(zhuǎn)運護理藥理藥動學藥動學：是研究藥物的吸收、分布、代：是研究藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程和血藥濃度隨時間變化規(guī)謝和排泄過程和血藥濃度隨時間變化規(guī)律的科學。律的科學。 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運藥物的跨膜轉(zhuǎn)運 藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄都必須通過體內(nèi)的生物膜來實現(xiàn)。都必須通過體內(nèi)的生物膜來實現(xiàn)。 藥物通過生物膜的過程稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運，其主要方式有： 一、被動轉(zhuǎn)運不耗能、順差不耗能、順差轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運1簡單擴散2膜孔擴散3易化擴散 有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制 簡單擴散載體轉(zhuǎn)運l主動轉(zhuǎn)運l易化擴散 一、藥物的吸收 是指藥物從給藥部位進

2、入血液循環(huán)的過程。（一）藥物本身（二）給藥途徑1、消化道給藥（1）口服：最常用，簡單、經(jīng)濟、安全。但影響因素多，口服的藥物主要在小腸吸收。 （2）舌下：舌下給藥可以通過口腔靜脈直接吸收，避免首關消除。（3）直腸：直腸中、下段毛細血管血液流入下痔靜脈和中痔靜脈后進入下腔靜脈，不經(jīng)過肝臟，若以栓劑放置距肛門2cm處，則50%75%的藥物不經(jīng)門靜脈系統(tǒng)，可避免首關消除；但若以栓劑放置上段直腸（距肛門6cm處），則出現(xiàn)首關消除。故栓劑用藥不宜放置過深。2注射給藥（1）靜脈注射：藥物直接入體循環(huán)，無吸收過程，起效迅速。（2）皮下或肌注：藥物通過毛細血管壁吸收進入血液循環(huán)，吸收快而完全。肌內(nèi)組織的血流量多

3、于皮下組織，故肌內(nèi)注射比皮下注射起效快3吸入 肺泡表面積大，血流豐富，氣體和揮發(fā)性藥物到達肺泡后可迅速吸收，如異丙腎上腺素氣霧劑治療支氣管哮喘。 4經(jīng)皮給藥 一般情況下，完整的皮膚吸收藥物的能力較差，但脂溶性高的藥物可緩慢通過皮膚吸收，如有機磷酸酯類可經(jīng)皮膚吸收而中毒。促皮吸收劑如氮酮（azone）、月桂酸等，可與藥物制成貼皮劑或軟膏而發(fā)揮治療作用，如硝酸甘油貼皮劑。 （四）生物利用度（bioavailabilitybioavailability，F(xiàn) F） 是指經(jīng)過肝臟首關消除后能被機體吸收進入體循環(huán)藥物的相對量和速度。 二、 藥物的分布 是指藥物吸收入血后，經(jīng)血液循環(huán)到達各組織器官的過程。分

4、布是動態(tài)的、不均勻的。其影響因素主要有：1藥物與血漿蛋白的結(jié)合 可逆性結(jié)合；結(jié)合型的藥物暫時失活；可發(fā)生競爭置換現(xiàn)象。 藥物與血漿蛋白結(jié)合對藥理作用的影響藥藥 物物與血漿蛋與血漿蛋白結(jié)合率白結(jié)合率與血漿與血漿白親和力白親和力游離型游離型華法林華法林99%99%弱弱多多保泰松保泰松98%98%強強少少華法林華法林+ +保泰松保泰松 抗凝作用增強，導致嚴重出血抗凝作用增強，導致嚴重出血2組織的親和力 藥物的分布具有選擇性，有些藥物與某些組藥物的分布具有選擇性，有些藥物與某些組織細胞有特殊親和力，使該藥在其中的濃度較織細胞有特殊親和力，使該藥在其中的濃度較高。如氯喹在肝中分布的濃度比血漿中高出幾高。

5、如氯喹在肝中分布的濃度比血漿中高出幾百倍，臨床用于治療阿米巴肝膿腫。百倍，臨床用于治療阿米巴肝膿腫。 3特殊屏障（1）血腦屏障（BBB） 是指血液與腦組織、血液與腦脊液、腦脊液與腦細胞之間的三種隔膜的總稱。 血腦屏障血腦屏障 (Blood-brain barrier, BBB)由毛細血管由毛細血管壁和壁和N膠質(zhì)細膠質(zhì)細胞構(gòu)成胞構(gòu)成（2）胎盤屏障 是由胎盤將母體與胎兒血液隔開的屏障，其通透性和一般生物膜無明顯區(qū)別。 （3）血眼屏障 全身給藥后分布到房水、晶狀體和玻璃體的濃度很低，難以奏效，是存在血眼屏障所致，故眼部疾病多采用局部給藥。 4體液pH值在生理情況下細胞內(nèi)液pH為7.0，細胞外液為7.

6、4，弱堿性藥物在細胞外液解離型少，易進入細胞內(nèi)，故細胞內(nèi)濃度略高；弱酸性藥物則相反，在細胞外濃度略高。當弱酸性藥物（如巴比妥類）中毒時，用碳酸氫鈉提高血液和尿液pH值，可以使弱酸性藥物解離增加，重吸收減少，排泄加快，達到解救中毒的目的。 三、藥物的代謝 是藥物在生物體內(nèi)發(fā)生的化學結(jié)構(gòu)改變的過程，又稱生物轉(zhuǎn)化1部位 主要器官是肝臟。有些藥物可不經(jīng)代謝，以原形排出。滅活：經(jīng)代謝后藥理活性減弱或消失?；罨航?jīng)代謝后才具有藥理活性。 2藥物代謝酶系統(tǒng)專一性酶 乙酰膽堿酯酶、單胺氧化酶等非專一性酶 肝藥酶肝藥酶：是存在于肝細胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的細胞色素P-450酶系，現(xiàn)已分離出70余種，能促進多種藥物代謝，

7、又稱肝臟微粒體酶。特性：專一性低； 活性有限； 個體差異大； 藥物對肝藥酶可以產(chǎn)生影響， 表現(xiàn)出增強或抑制肝藥酶的活性 3藥酶的誘導與抑制 藥酶誘導劑 是指能增強肝藥酶活性或合成加 速的藥物。易產(chǎn)生耐受性。 藥酶抑制劑 是指能降低藥酶活性或合成減弱 的藥物。易引起中毒。 四、 藥物的排泄 腎臟（主要） 消化道 肺 皮膚 唾液 乳汁等途徑1腎臟排泄 藥物經(jīng)腎臟排泄主要包括三個環(huán)節(jié)：腎小球濾過、腎小管的重吸收和腎小管的分泌。 尿液的pH可影響藥物的排泄： 弱堿性藥物在酸性尿液中，解離多，重吸收少，排泄快 弱堿性藥物在堿性尿液中，解離少，重吸收多，排泄慢 2膽汁排泄 有的藥物經(jīng)膽汁排入腸腔后可再次被

8、小腸上皮細胞吸收進入血液循環(huán)，稱為肝腸循環(huán)?？墒顾幬镒饔脮r間延長，反復給藥，易發(fā)生蓄積。3其他排泄 乳汁、唾液、汗腺、腸液等 LiverGutFeces excretionPortal vein膽汁排泄(biliary excretion)和肝腸循環(huán)(Enterohepatic recycling)Bile duct 五、 藥物的消除與蓄積1藥物的消除 藥物在體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化和排泄，使藥理活性降低或消失的現(xiàn)象方式 恒比消除（一級消除動力學）：多數(shù) 恒量消除（零級消除動力學）：高濃度2藥物的蓄積反復給藥，給藥速率消除速率血藥濃度Hours12481632642468101214160T1/2T1/

9、2T1/2恒比消除Plasma concentration (ng/ml)恒量消除混合速率（動力學）混合速率（動力學）低濃度低濃度 (10mg/L): 零級零級 常用的藥動學參數(shù)1房室模型 2表觀分布容積（Vd） 3清除率（Cl）4血漿半衰期（half-life time,t1/2） 是指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。半衰期短，藥物消除快，作用維持時間短；而半衰期長，則消除慢，作用維持時間長。一級消除動力學：T1/2與濃度無關，為恒定值。 意義：確定給藥的間隔時間；作為藥物分類的依據(jù)；預測藥物基本消除的時間。通常按一級動力學消除的藥物，一次給藥后經(jīng)5個t1/2，藥量消除約97%時，認為藥物

10、基本消除；預測藥物達到穩(wěn)態(tài)濃度的時間。按一級動力學消除的藥物，恒速靜滴或分次恒量給藥，經(jīng)45個t1/2，消除速度與給藥速度相等，血藥濃度維持在穩(wěn)定的水平，即穩(wěn)態(tài)濃度。 連續(xù)多次給藥后的藥時曲線和穩(wěn)態(tài)血藥濃度（一）血藥穩(wěn)態(tài)濃度（steady state plasma concentration，Css） 一級動力學消除的藥物，如每隔一個t1/2給一個劑量（D）藥物，經(jīng)過45個t1/2后，血藥濃度維持在一個基本穩(wěn)定的水平稱為穩(wěn)態(tài)濃度，又稱坪值或坪濃度，表明藥物的吸收量與消除量達到平衡 。只要首劑加倍，即可在一個t 1/2內(nèi)達到坪值。 Css的意義：Css的高低與每日給藥總量成正比Css的高限和低限間的差距與每次用藥量成正比（二）臨床給藥方案1等量等間隔多次給藥 2負荷量與維持量給藥 01234567051015202530Timeplasma conctoxicCumulation and use ofloading doseseffective血腦屏障血腦屏障 (Blood-brain barrier, BBB)由毛細血管由毛細血管壁和壁和N膠質(zhì)細膠質(zhì)細胞構(gòu)成胞構(gòu)成 三、藥物的代謝 是藥物在生物體內(nèi)發(fā)生的化學結(jié)構(gòu)改變的過程，又稱生物轉(zhuǎn)化1部位 主要器官是肝臟。有些藥物可不經(jīng)代謝，以原形排出。滅活：經(jīng)代謝后藥