淺談口蹄疫及其防制策略

1、淺談口蹄疫及其防制策略別明生1，白智柯2，谷臣君31.重慶市萬州區(qū)高粱鎮(zhèn)農業(yè)服務中心重慶404041;2.重慶市城口縣農業(yè)委員會重慶405900 口蹄疫中oot and-m ouch disease, FM D)是以患病動物的口、蹄部出現水泡而得名。其特點是起病急、傳播極為迅速。除通過感染動物的排泄物、分泌物及其污染物傳播外，還以氣溶膠的形式通過空氣超遠距離傳播。發(fā)病率可達100%。 控制和撲滅口蹄疫的有效措施是撲殺所有患病動物及同群動物，甚至疫區(qū)內易感動物，因此，會給養(yǎng)殖戶帶來巨大的直接經濟損失。比起直接經濟損失，控制該病所動用的人力(包括警力)、物力、交通運輸工具以及限制動物及其產品流通、

2、關閉交易市場等帶來的間接經濟損失更大。更為嚴重的是，由于口蹄疫的發(fā)生，使得該國家或地區(qū)畜產品的國際貿易受到阻礙和歧視，從而帶來外貿和經濟發(fā)展的重大損失。因此，世界動物衛(wèi)生組織(0 IE)將口蹄疫列在15個A類動物疫病之首，我國政府也將其排在一類動物傳染病的首位。一病原及流行病學概述 1病原體 口蹄疫是由口蹄疫病毒(foot an d m ott th d iseasevints, FM D V )引起的。FM D V在病毒分類上屬于小RNA科，口蹄疫病毒屬。完整的病毒由蛋白質衣殼包裹一分子RNA，這一分子RNA由8500個核普酸組成，為單股正鏈RNA，既是mRNA，又是負鏈RNA的模板，是病毒

3、的遺傳物質，決定著病毒的感染性。病毒粒子呈二十面體，無囊膜，直徑2830nmFM D V的蛋白質衣殼包括4種結構蛋白(V P 1-V P 4)此外，完整的病毒粒子中還含有微量的非結構蛋白V pg。上述4種衣殼結構蛋白中，V P4與RNA緊密結合，是病毒粒子的內部成分，變異性最低;VP1位于衣殼的最外層，由于VP1G-H環(huán)高變區(qū)內氨基酸替換的積累而引起抗原性變異逐步增大，或者關鍵位置氨基酸的替代引起抗原性突然改變。因此，VP1的變異性最高，呈漸變型和突變型。每一次較大的抗原變異，都引起一次疫病大流行，這就是口蹄疫流行呈周期性的原因。 另外，根據病毒抗原與抗體交叉反應能力的差異，FM D V分為7

4、個血清型:0型、A型、C型、亞洲1型、南非1型、南非2型、南非3型。7個血清型之間沒有交叉免疫性，每個血清型的抗血清只能中和本型病毒。因此，口蹄疫的7個血清型相當于7種不同的傳染病，需7種不同的疫苗來防疫，但它們引起的癥狀是相同的。同型內各亞型之間交叉免疫程度變化較大，且亞型內各毒株之間也有抗原差異。目前，有65個亞型，由于亞型較復雜，從血清學研究，不同的實驗室、甚至同一實驗室在不同階段、不同實驗人員之間常出現不同的結果，因此，亞型分類已失去意義，被基因型所代替。 FM D V對外界環(huán)境的抵抗力較強，在自然條件下，含毒組織和污染物可保持傳染性達數周甚至數月，寒冷冬季能越冬。高溫和直射陽光對病毒

5、有殺滅作用。病毒對酸、堿敏感，對酚類、酒精、氯仿、食鹽不敏感。2流行病學 FM D V侵害多種偶蹄動物，家畜中以牛、豬、綿羊、山羊和駱駝為主，仔豬和犢牛易感性高，死亡率也高;野生動物中黃羊、野豬、野牛、長頸鹿、瘤牛、大象都易感染。幼齡動物較老齡動物易感性高，性別與易感性無關?；疾游锸亲钗ｋU的傳染源，持續(xù)感染件)、隱性感染洋)動物是潛在的傳染源。在潛伏期患病動物開始排出大量病毒，于發(fā)病極期排毒量最多，恢復期排毒量逐步減少。隱性感染和持續(xù)感染動物則長期排毒，在一定條件下引起疫病大流行。病毒隨分泌物和排泄物排出體外，水泡液、水泡皮、奶、尿、唾液、糞便含毒量最多，毒力和傳染性最強。病豬的排毒量遠大于

6、牛、羊，常形成飛沫遠距離傳播。從流行病學的觀點，羊是本病的“貯存器”，豬是“擴大器”，牛則是“指示器”。病愈動物的帶毒期一般為23個月，豬不能長期帶毒。野生動物群體帶毒可達25年，個體帶毒達數年。感染門戶主要是呼吸道、消化道、損傷的皮膚及茹膜。本病的發(fā)生沒有嚴格的季節(jié)性，但其流行卻有明顯的季節(jié)傾向。一般北半球國家以冬、春大流行，夏季平息、秋季減緩。集約化豬場，無論發(fā)病和流行，都無明顯的季節(jié)。另外，易感動物的營養(yǎng)狀況和衛(wèi)生條件影響本病的流行經過，群體的免疫狀態(tài)對該病的流行有著決定性的影響。二相關免疫學特性 與豬瘟等其它傳染病相比，在抗體水平與保護力的對應關系方面，FM D有其特殊性。按免疫學一般

7、觀念，抗體水平高，則抗病力強;抗體水平低，則抗病力弱。然而，FM D的這種相關性卻存在一個“區(qū)段”，在這個“區(qū)段”內，抗體水平的高低與保護力沒有對應關系，即抗體水平高，也可能發(fā)病;抗體水平低，甚至沒有抗體，卻有保護力。這個“區(qū)段”在血清學上稱為“灰區(qū)”。高于“灰區(qū)”的抗體，是有保護力的，稱為“白區(qū)”抗體;低于“灰區(qū)”的抗體，是沒有保護力的，稱為“黑區(qū)”抗體。這三區(qū)標準，不同的方法甚至同一方法的不同實驗室，所測出的結果不一致。豬的抗體水平全為“灰區(qū)”，也就是說，豬的抗體水平與保護力是沒有相關性的。 用血清中和試驗GN)測定:1:5以下是“黑區(qū)”抗體，1:51:20為“灰區(qū)”抗體，1:20以上是“

8、白區(qū)”抗體。用ELISA測定:1:80以下是“黑區(qū)”抗體，1:801:160為“灰區(qū)”抗體，1:160以上是“白區(qū)”抗體。 既然FM D抗體水平的高低與動物尤其是豬獲得的保護力不呈正相關，那么實施計劃免疫和免疫質量監(jiān)測就沒有意義了嗎?答案是否定的。因為抗體水平的高低是疫苗、動物機體本身和免疫程序等多種因素共同作用的結果，也與檢測方法有關。盡管目前血清抗體檢測還不能代替攻毒來評價FM D疫苗質量，但能肯定的是，免疫次數越多，抗體陽轉率越高，動物獲得的保護率就越高。免疫后無抗體的情況普遍存在，特別是第一次免疫尤其是豬抗體陽轉率更低，但仍有保護力。無抗體味免疫)的保護率遠低于有抗體的保護率。因此，對

9、FM D實行計劃免疫，并且免疫密度必須達85%接種后產生免疫力的動物占群體的百分數)以上，仍然有現實意義。當然，免疫質量的監(jiān)測也必須在群體水平上進行，任何針對個體的監(jiān)測是無意義的。再則，FM D的免疫，除B細胞介導的體液免疫外，還有T細胞介導的細胞免疫。通過細胞免疫，各種細胞因子的趨化性增強，在疫苗產生早期保護力中起重要作用。三致病機理及臨床癥狀 1發(fā)病機理 FM D V由消化道、呼吸道或破損的皮膚侵入機體后，吸附在宿主侵入部位的上皮細胞上，將RNA以內含子的方式釋放入細胞內，衣殼脫在細胞外。裸露的病毒RNA利用宿主細胞成分合成病毒蛋白，當病毒蛋白合成到一定水平時，停止合成，開始復制RNA。一

10、旦新的RNA呈數量級增長，復制完畢時，就利用前期合成的病毒蛋白進行分別包裝成衣殼而形成新的病毒粒子。最后，宿主細胞破裂，成熟的病毒粒子釋放。從而在侵入部位引起漿液性滲而形成原發(fā)性水泡算一期水泡)，此時，感染動物通常不表現臨床癥狀或只有輕度發(fā)熱。數小時后，病毒進入淋巴和血液循環(huán)引起病毒血癥，出現體溫升高等全身癥狀。13天后，病毒隨血液循環(huán)達到偏嗜部位口腔茹膜、舌面、鼻端和蹄部、乳房皮膚的表層組織內，繼續(xù)繁殖形成繼發(fā)性水泡算二期水泡)。隨著第二期水泡的發(fā)展、融合、破裂，患病動物體溫隨即下降，逐步恢復正常。動物機體感染病毒后隨即產生非特異性和特異性免疫應答，隨著血液中抗體水平的升高，病毒從血液中減少

11、直至消失而進入恢復期，多數病例能得到康復。有些病例，特別是幼畜，在病毒血癥期大量病毒進入心肌細胞進行繁殖，致使心肌變性或壞死而出現帶有白色或灰色斑點條紋的“虎斑心”，常因急性心肌炎而死亡。 2臨床癥狀 FM D在不同動物發(fā)病后的臨床癥狀基本相似，不同血清型的癥狀也相似。其基本特征是在鼻部、舌部、唇部、口腔、鼻吻部、趾間、蹄冠上緣皮膚及乳頭出現水泡。 豬:潛伏期1一14天，早期出現踱行、不愿走動、喜臥、采食量下降、精神沉郁、體溫升高，在蹄冠、蹄叉、蹄踵及鼻吻部出現水泡，產仔母豬的乳頭邊緣皮膚也出現水泡。水泡破潰后，形成出血的暗紅色糜爛面，隨后結癡，嚴重的可導致蹄殼脫落。有些仔豬表現為高熱、萎靡、

12、心跳和呼吸加快、痙攣、嚎叫、蝴嘛痹而死亡。 牛:潛伏期24天，體溫升高、精神沉郁、脈搏加快、眼結膜潮紅，反當減弱。起初病牛閉口、流涎、有吮吸聲。視診可見齒跟、舌面、唇茹膜有蠶豆到核桃大的水泡，涎液增多呈白色泡沫狀掛滿嘴唇。采食和反當停止。約經一晝夜，水泡破裂形成潰瘍。與此同時，病牛趾間、蹄冠上緣也出現水泡，并很快破潰，因糞便污染而結癡。 羊:潛伏期7天，羊發(fā)病時很少表現癥狀，即使表現癥狀也很輕微。踱行是臨床上最早觀察到的癥狀，但在蹄叉卻不出現水泡。而后偶有流涎，于上唇內面、齒跟、舌面可見到水泡破潰后留下的潰瘍。這是因為羊發(fā)生FM D臨床癥狀的嚴重程度與流行毒株、年齡、品種以及免疫狀況有關。毒株

13、的毒力越強、年齡越小、純種表現的臨床癥狀越嚴重，沒有免疫的比免疫的癥狀嚴重。多數野生動物的臨床癥北輕微，但野豬、疵豬、羚羊可表現強烈的臨床癥狀。人:人感染FM D V，潛伏期28天，臨床癥狀E較溫和。患者在手指間、口腔兩角、舌面、上鱷出現刁泡。而后病人短期發(fā)熱，多數病例無須治療而康復四防治策略四 防治策略 目前，對FM D的防制策略，世界各國都是根打本國的經濟實力和天然的地理位置而制定的，主嘻有撲殺根除策略和免疫控制策略兩種。英國、美國加拿大、澳大利亞以及我國臺灣地區(qū)采用撲殺根陀策略，其他多數國家采用免疫控制策略。由于我巨陸地邊界漫長，和南亞、西亞、中東等口蹄疫地區(qū)才鄰且商業(yè)往來頻繁，因此，我

14、國主要采用撲殺與免疫主制相結合的策略。茲就如何將“撲殺”與“免疫控制策略運用于臨床指導，筆者以個人觀點，闡釋于后。 (一)深化基層獸醫(yī)體系改革，組建專業(yè)的官方獸醫(yī)隊伍 再好的策略，都是通過人來實施的。預防、控偉和撲滅FM D更需要一支專業(yè)的官方獸醫(yī)隊伍。就手縣官方獸醫(yī)隊伍的現狀而言，還未真正起步，因夕我們的動監(jiān)所和動物疫病控制中心、獸藥批發(fā)部寵物門診部捆綁在一起，不存在真正意義上的“誰方獸醫(yī)”。當發(fā)生FM D等重大動物疫病，須進行于殺控制時，都是通過臨時抽調專業(yè)人員甚至非專業(yè)人員以個人身份來實施;當然，非專業(yè)人員是不z對結果負責的。要改變這種被動局面，當務之急京是將動監(jiān)所從上述冗繁的機構中分離

15、出來，并設呈動監(jiān)分所和公路道口檢疫站。只有這樣，對FM D重大動物疫病應急處置時，才真正有人管，“撲殺自略”才能落到實處。 (二)準確把握“撲殺”原則 一旦發(fā)生AM D疫病，必須劃定疫點、疫區(qū)、星威脅區(qū)。疫點為發(fā)病所在的地點，如相對獨立的拿殖場(戶)、屠宰場、散養(yǎng)戶病畜所在自然村落、放牛畜病畜所在牧場及活動場所。疫區(qū)是指由疫點為引心，由其邊緣向外方圓延伸3km的區(qū)域。受威脅巨則是從疫區(qū)邊緣向外方圓延伸lOkm的區(qū)域。在把區(qū)、受威脅區(qū)劃分時，所延伸的距離不是絕對的，漚將自然環(huán)境和天然屏障加以考慮。在執(zhí)行FM D“撲殺”措施時，應把握下列幾種情形: 1臨床上已出現符合口蹄疫典型癥狀，但實驗室診斷尚

16、須時日或形勢已來不及進行實驗室診斷的情況下，應當機立斷，將發(fā)病動物確認為口蹄疫疑似病例，立即撲殺。 2不管動物是否已發(fā)病，必須盡快撲殺疫點內所有同種動物和易感動物，并對所有病死動物、被撲殺動物及其產品、排泄物、污染物進行無害化處理;對所有場地、圈舍、用具徹底消毒;對疫病爆發(fā)前14天出售的動物及其產品進行追蹤撲殺并作無害化處理。 3必要時，對疫區(qū)內所有易感動物進行撲殺并作無害化處理。 （三）計劃免疫與緊急免疫相結合 1由于養(yǎng)殖戶飼養(yǎng)的豬、牛、羊因出欄和補欄而處于動態(tài)，因此，我們的計劃免疫工作也應實行動態(tài)而常年化，不能拘于春、秋兩次防疫。當然，春、秋兩次防疫是必須的。幼畜在母源抗體消失時首免，一個月后加強免疫一次。幼畜的首免時間，要根據母畜的免疫狀況而定，當母畜分娩前，僅經一次或沒有免疫，則幼畜的首免時間可提前10天。具體免疫程序如下: 仔豬:30日齡首免，一個月后加強免疫一次;種公豬:每4個月免疫一次;種母豬:配種前免疫一次，以后每隔4個月免疫一次。 犢牛:3月齡首免，30天加強一次，以后每6個月免疫一次;成年牛:種公牛和母牛，每年免疫2次。 母羊和種公羊:每年免疫2次，母羊在配種前進行;羔羊:2835日齡首免，3