藥理學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)

1、藥理學(xué)。第三十六章?；瘜W(xué)治療藥物。Ø 青霉素?？咕V。Ø 大多數(shù)G+球菌：溶血鏈球菌，草綠色鏈球菌，肺炎雙球菌，敏感金黃色葡萄球菌Ø G+桿菌：白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌Ø G-球菌：腦膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌Ø 少數(shù)G-桿菌：流感桿菌、百日咳鮑特菌Ø 螺旋體：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體放線菌。抗菌特點(diǎn)。抗菌譜窄：G+對(duì)其敏感， G-對(duì)其不敏感。臨床應(yīng)用。溶血鏈球菌A組 、B組感染：蜂窩組織炎、丹毒、猩紅熱、扁桃體炎、等。 Ø 肺炎鏈球菌所致大葉性肺炎Ø 草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎（與鏈

2、霉素聯(lián)用）Ø 梅毒、回歸熱、鉤瑞螺旋體病Ø 流行性腦膜炎（首選SD，SD無效時(shí)才首選) Ø 炭疽病、氣性壞疽、破傷風(fēng)、白喉（與抗毒血清合用）Ø林可霉素類。對(duì)金黃色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)炎為首選藥。萬古霉素。僅用于嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染。青霉素過敏者。特別是MRSA.MRSE 和腸球菌屬所感染所致。、氨基苷類抗生素。不良反應(yīng)。耳毒性。腎毒性。過敏反應(yīng)。搶救用葡萄糖酸鈣首選。鏈霉素。對(duì)結(jié)核桿菌最強(qiáng)，是土拉菌病，兔熱病。鼠疫的首選藥青霉素加鏈霉素。首選。治療溶血性鏈球菌，草綠色鏈球菌及腸球菌引起的心內(nèi)膜炎或場(chǎng)球桿菌感染。慶大霉素。是治療各種革蘭陰性桿菌感

3、染的主要抗菌藥。對(duì)沙雷氏菌作用更強(qiáng)。是氨基苷類中的首選藥。四環(huán)素?？咕饔?。屬于廣譜抑菌藥。對(duì)立克次體也有效。對(duì)真菌無效。臨床應(yīng)用。是立克次體感染 ，包括斑疹傷寒、鼠型斑疹傷寒、再燃性斑疹傷寒。洛基山斑疹熱、恙蟲病。立克次體病及Q熱病。作為首選衣原體和支原體感染。螺旋體感染。多西環(huán)素是首選。細(xì)菌性感染首選。喹諾酮類藥物。廣譜。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌。革蘭陰性菌均有良好抗菌作用。臨床作用。1呼吸系統(tǒng)感染，治療某些嚴(yán)重肺部感染的首選藥。作用對(duì)腦膜炎奈瑟菌有強(qiáng)大殺菌磺胺類抗菌譜 廣譜、抑菌 對(duì)G+球菌（溶血鏈球菌、肺炎球菌）、G-球菌（腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌）、G-桿菌（鼠疫、流感桿菌、傷寒） 磺胺嘧啶(S

4、D)和磺胺甲惡唑(SMZ)SD 流腦（易透過血腦屏障）。首選 SD +TMP 雙嘧啶片SMZ 泌尿道、消化道和呼吸道感染、傷寒 與甲氧芐啶合用 SMZ+TMP 復(fù)方新諾明片甲硝銼。是陰道毛滴蟲感染治療的首選。治療賈第鞭毛蟲首選、阿米巴作用的首選。兩性霉素B是治療各種嚴(yán)重真菌感染的首選藥之一，常用導(dǎo)入療法給藥。酮康唑。口服用藥首選于深部、皮下及淺表真菌感染。局部用藥治療淺表部真菌感染。氟康唑。為廣譜抗真菌藥。是治療艾滋病患者的隱球菌性腦膜炎的首選藥。第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)。藥物的基本作用：興奮作用與抑制作用符合用藥目的，具有防治疾病效果的作用，稱為治療作用。與藥理效應(yīng)不是同義詞分。為對(duì)因治療和對(duì)癥

5、治療。補(bǔ)充治療（替代治療）。急則治其標(biāo)，緩則治其本。標(biāo)本兼治不良反應(yīng)。1副作用。治療劑量下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的效應(yīng)。是藥物固有作用，與藥物選擇性低有關(guān)，一般較輕，可預(yù)知。隨用藥目的不同而改變。2毒性反應(yīng)。3后遺效應(yīng) 4停藥反應(yīng)5特異質(zhì)反應(yīng)6依賴性。7變態(tài)反應(yīng)反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量無關(guān)。性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，無法預(yù)知。量效關(guān)系。在一定范圍內(nèi)藥理效應(yīng)與劑量之間的正相關(guān)關(guān)。效能(efficacy)或稱最大效應(yīng)， 為藥物的藥理效應(yīng)的最大值(Y軸最高點(diǎn)) 。反映藥物的內(nèi)在活性。 效價(jià)強(qiáng)度(potency) 能引起等效反（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，又稱等效劑量。其值越小則強(qiáng)度越大。反映藥物與

6、受體的親和力治療指數(shù)。TI = LD50 / ED50是藥物安全性的指標(biāo)之一。相對(duì)而言，該值越大越。必須具備兩個(gè)基本要素：親和力與內(nèi)在活性。親和力Affinity ：藥物受體結(jié)合的能力。與效價(jià)強(qiáng)度概念一致。親和力指數(shù)（pD2）: KD的負(fù)對(duì)數(shù)。 KD小，親和力大。 pD2大，內(nèi)在活性。親合力藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。與效能概念一致。其大小用一個(gè)介于01之間的系數(shù)值來表示。 越大，效能越大。越強(qiáng)。完全激動(dòng)藥 1.激動(dòng)相應(yīng)受體，既有強(qiáng)親和力又有強(qiáng)內(nèi)在活性（=1）2. 不同藥物比較:效能看曲線高度（效應(yīng)力）。強(qiáng)度看位置，靠左為強(qiáng)（親和力）3.強(qiáng)度表示：KD，負(fù)相關(guān) pD2，正相關(guān)，常用拮抗藥

7、有較強(qiáng)的親和力，而無內(nèi)在活性(=0)的藥物可依據(jù)拮抗藥與受體之間的結(jié)合是否可逆及可否被競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合分為： 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥。 與受體可逆性結(jié)合的拮抗劑。降低親和力，但不降低內(nèi)在活性。使激動(dòng)劑的量效曲線平行右移，Emax不變非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥。對(duì)激動(dòng)劑產(chǎn)生不可逆性拮抗的拮抗劑。親和力和內(nèi)在活性均降低。量效曲線右移，Emax壓低第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)單擴(kuò)散。（分子型）脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過。 體內(nèi)大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。離子障。離子型藥物被限制在使其變成離子膜的那一側(cè)，不可自由穿透。即非離子型即分子型脂溶性好，可自由穿透。規(guī)律。同性離少，吸收多 異性離多，排泄多 弱酸性藥物容易從偏酸一側(cè)進(jìn)入到偏堿一

8、側(cè)，反之弱堿性藥物容易從偏堿一側(cè)進(jìn)入到偏酸一側(cè)。 1吸收。藥物自給藥部位經(jīng)細(xì)胞組成的屏蔽膜進(jìn)入血液循環(huán)的過程。首關(guān)消除。 藥物在腸道吸收后，通過門脈進(jìn)入肝臟，部分藥物在通過腸黏膜及肝臟時(shí)被滅活代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。 舌下 很大程度避免首關(guān)消除。2分布。最主要影響分布因素。血漿蛋白結(jié)合率。結(jié)合型藥物不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，而成為藥物在血液中的一種暫時(shí)儲(chǔ)存形式。3. 代謝（生物轉(zhuǎn)化)。4排泄 一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 。藥物的消除速率與當(dāng)時(shí)的藥量或濃度一次方成正比（恒比消除）同一藥物t1/2恒定，與劑量無關(guān)（t1/2=0.693/k),增加劑量不能延長(zhǎng)藥物作用的維持時(shí)間。濃度高，速度快。大多數(shù)藥物按此消

9、除零級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 藥物的消除速率與當(dāng)時(shí)的藥量或濃度無關(guān)（恒量消除） t1/2與當(dāng)時(shí)的藥量或濃度有關(guān)，并與之成正比（t1/2=C0/2k0), t1/2隨C下降而縮短（劑量依賴半衰期）。半衰期和濃度成正比。發(fā)生于體內(nèi)藥量相對(duì)過高時(shí)。單次用藥經(jīng)過5個(gè)半衰期時(shí)間的代謝后，體內(nèi)量幾乎為零（<5%)，可視為已經(jīng)排泄干凈。穩(wěn)態(tài)血藥濃度 多次給藥旨在穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)有效濃度范圍第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)攝取1.再攝入神經(jīng)末梢囊泡中儲(chǔ)存。75%-90%。攝取2.少量在非神經(jīng)組織。被COMT和MAO所破壞。膽堿受體。M受體（毒蕈堿型膽堿受體）M1-胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)M2-心臟M3-平滑肌、腺體N受體（煙堿型膽堿受體）

10、 NN-神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì) NM-骨骼肌M受體激動(dòng)效應(yīng)抑制循環(huán)：心率減慢，心肌收縮力減弱，血管擴(kuò)張，血壓降低；興奮平滑?。褐夤堋⑽改c道、泌尿道、子宮等平滑肌收縮；瞳孔縮小：瞳孔括約肌收縮；腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等的分泌增加。N受體激動(dòng)效應(yīng)。NN受體激動(dòng)效應(yīng) 植物神經(jīng)節(jié)興奮 NM受體激動(dòng)效應(yīng)。 骨骼肌收縮腎上腺素受體。受體-血管平滑肌、瞳孔開大肌。1-突觸后膜。2-突觸前膜1激動(dòng)效應(yīng)，血管收縮，（血壓升高）瞳孔開大受體 1-心臟、腎小球旁細(xì)胞。2-支氣管平滑肌、骨骼肌血管、冠狀動(dòng)脈血管。3-脂肪細(xì)胞。1激動(dòng)效應(yīng)：心臟興奮、腎素釋放增加。2激動(dòng)效應(yīng)：支氣管平滑肌松弛，骨骼肌血管和冠

11、狀血管舒張。第六章膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿 (匹魯卡品)。直接激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用1 對(duì)眼的作用：(1)縮瞳(2)降低眼內(nèi)壓 (3)調(diào)節(jié)痙攣（近視眼過程。近物清楚。）治療青光眼。用藥后前房角間隙擴(kuò)大，房水回流通暢。眼內(nèi)壓迅速降低。第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶藥復(fù)活藥易逆性抗膽堿酯酶藥。新斯的明。無中樞作用。對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)。對(duì)胃腸、膀胱作用次之。對(duì)骨骼肌的選擇機(jī)制。1.抑制AChE而發(fā)揮完全擬膽堿作用。2.直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體。3促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。臨床應(yīng)用。1重癥肌無力。2腹氣脹及尿潴留 3青光眼。4適用于非除極化型肌松藥。如筒箭毒堿過量中毒的解救。不良反應(yīng)。

12、過量可產(chǎn)生M及N樣作用。膽堿能危象。禁忌癥。機(jī)械性腸梗阻, 尿路阻塞, 支氣管哮喘。毒扁豆堿。作用特點(diǎn)1.脂溶性高,口服易吸收,易透過血腦屏障（有中樞作用）及角膜2.對(duì)眼部作用比匹羅卡品強(qiáng)3.使用不慎可產(chǎn)生中樞及N樣作用臨床應(yīng)用:青光眼。局部用于眼。用途與毛果蕓香堿相同。與毛果蕓香堿不同：機(jī)制不同 作用快、強(qiáng)、久，刺激性強(qiáng)。有機(jī)磷酸酯。以M樣癥狀為主。虹膜括約肌及睫狀肌收縮。腺體分泌增加 。 胃腸道、呼吸道平滑肌收縮。膀胱括約肌松弛 小便失禁。心臟抑制 心動(dòng)過緩。血管擴(kuò)張 血壓降低。第八章膽堿受體阻斷藥阿托品。M膽堿受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥。對(duì)眼作用與毛果蕓香堿相反。1擴(kuò)瞳。2升眼內(nèi)壓。3調(diào)節(jié)麻痹。擴(kuò)

13、張血管, 改善微循環(huán)。與其阻斷M受體無關(guān)。臨床應(yīng)用。解除平滑肌痙攣：內(nèi)臟絞痛(膽絞痛需配用度冷丁。山莨菪堿,。可代替阿托品用于嚴(yán)重感染所致的感染蟲毒性休克及內(nèi)臟平滑肌絞痛。東莨菪堿。主要用于。抑制CNS作用強(qiáng)（鎮(zhèn)靜催眠）、欣快作用麻醉前給藥 （優(yōu)于阿托品） 暈動(dòng)病治療（與苯海拉明合用）妊娠嘔吐、放射病嘔吐。第九章腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素AD。受體激動(dòng)藥。 藥理作用：激動(dòng), 作用強(qiáng)1. 心臟：強(qiáng)烈興奮1受體興奮；易引起室顫2.血管：激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動(dòng)2受體，骨骼肌血管擴(kuò)張 ；激動(dòng)2受體和腺苷作用冠狀血管擴(kuò)張 3血壓。先升后降。小劑量AD： 收縮壓升高：心臟興奮，心

14、輸出量增加 舒張壓不變或下降，脈壓差變大:骨骼肌血管擴(kuò)張抵消或超過皮膚粘膜血管收縮大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小:皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張4.支氣管作用。1) 激動(dòng)支氣管平滑肌受體，發(fā)揮強(qiáng)大舒張支氣管作用5.中樞：不易透過BBB臨床應(yīng)用。1心臟驟停: 各種意外引起者首選,注意除顫。采用靜脈推注給藥，也可經(jīng)支氣管給藥。和心室內(nèi)給藥。2過敏性休克,首選。一般皮下或肌內(nèi)注射，也可緩慢靜滴。3支氣管哮喘,控制嚴(yán)重發(fā)作。4局麻藥配伍。減少局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。5.局部止血：鼻黏膜及齒齦出血禁忌癥。高血壓,動(dòng)脈硬化,器質(zhì)性心臟病,甲亢,糖尿病。多巴胺。主要

15、采用靜脈滴注給藥。藥理作用。激動(dòng)1; 促NE釋放。對(duì)2受體幾乎無作用。1. 心臟：興奮心臟, 對(duì)心率影響小2. 血管和血壓：小劑量。激動(dòng)a受體 皮膚、黏膜血管收縮。激動(dòng)DA受體 腎、腸系膜血管舒張3. 腎臟: 治療量改善、大劑量損害腎功能。激動(dòng)腎血管D1受體，腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過增加，尿量增加，腎功能改善。激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿臨床應(yīng)用。1.抗休克:休克伴有心收縮力減弱及尿量減少者尤適用。心源性，感染性中毒及低血容量性休克。不良反應(yīng)。惡心,嘔吐,心悸,心律失常 麻黃堿。激動(dòng)和受體；促進(jìn)遞質(zhì)釋放 1. 心血管：興奮心臟，但整體心率變化不大；緩慢、持久升高血壓2. 支氣管平

16、滑?。核沙谧饔幂^腎上腺素緩慢, 溫和, 持久3. 中樞作用：有較顯著興奮作用。4快速耐受性受體激動(dòng)藥。去甲腎上腺素NA。藥理作用：激動(dòng)1受體 1. 血管:收縮；皮膚、粘膜腎肝、腸骨骼肌。2. 心臟,興奮但心率減慢。激動(dòng)心臟的1受體。由于血壓升高而反射性興奮迷走神經(jīng)使心率減慢。3.血壓:小劑量：興奮心臟，心肌收縮力增加；血管的收縮作用尚不十分明顯，故舒張壓升高不多而脈壓加大 。較大劑量：血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力增加，收縮壓和舒張壓升高，脈壓變小臨床應(yīng)用。1.休克, 已少用。2.藥物中毒性低血壓：esp.氯丙嗪中毒所引起血壓過低時(shí)。3.上消化道出血:13mg 稀釋后服。是食道和胃血管收縮。產(chǎn)生局部止

17、血。不良反應(yīng)。1局部組織缺血壞死。發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白應(yīng)如何處理？（1）停止注射或更換部位。（2）局部熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）受體阻斷劑。酚妥拉明作局部浸潤(rùn)。使血管擴(kuò)張2急性腎衰 禁忌癥。高血壓,動(dòng)脈硬化,器質(zhì)性心臟病等 異丙腎上腺素。藥理作用：激動(dòng)121.心臟：易發(fā)生心律失常, 但室顫不多見。典型的1 受體激動(dòng)作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期2.血管和血壓：作用于2受體平滑肌舒張； 骨骼肌腎、腸系膜；收縮壓升高而舒張壓略降，但大劑量靜脈注射可致舒張壓過度下降,不利冠脈灌流 第十章腎上腺素受體阻斷藥腎上腺受體阻斷藥。酚妥拉明。靜脈注射藥理作

18、用：阻斷12;直接擴(kuò)血管血管：擴(kuò)血管，降血壓: 阻斷1直接擴(kuò)血管。 心臟: 興奮；阻斷前膜2降壓反射受體阻斷作用。 普萘洛爾。具有較強(qiáng)受體阻斷作用、作用特點(diǎn)阻斷12, 無內(nèi)在活性,。用藥后可使心率減慢，心肌收縮力減弱，能降低心肌自律性。減慢心率傳導(dǎo)。心輸出量減少，心肌耗氧降低。能縮血管。不影響正常人的血糖水平。對(duì)高血壓有降血壓作用。首過效應(yīng)個(gè)體差異大。臨床應(yīng)用1.心律失常,心絞痛,高血壓。2.甲亢,偏頭痛,肌顫,焦慮, 肝硬化等。興奮與阻斷。 去甲腎上腺素（激動(dòng)藥）酚妥拉明 1 2 異丙腎上腺素普萘洛爾阿片受體 嗎啡-納洛酮M 毛果云香堿阿托品。第十四章。鎮(zhèn)靜催眠藥藥理作用和臨床應(yīng)用。1 抗焦

19、慮: n 小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)即有良好的抗焦慮作用, 可顯著改善緊張、焦慮、激動(dòng)和失眠等癥狀。臨床常用地西泮（首選）治療焦慮癥。口服。2 鎮(zhèn)靜和催眠作用: 小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠。對(duì)REM影響小, 安全范圍大，停藥后反跳現(xiàn)象輕,不引起麻醉，用于失眠癥。臨床常用于治療失眠癥（首選，但不可長(zhǎng)期使用）及麻醉前、檢查前給藥。3 抗驚厥作用和抗癲癇作用: 強(qiáng)抗驚厥作用, 用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱及藥物中毒性驚厥。地西泮：治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。(iv)4 中樞性肌松作用: 不良反應(yīng)。一旦發(fā)生急性中毒?？刹捎锰匦庌卓顾幏R西尼救治。第十七章抗精神失常藥腦內(nèi)DA神經(jīng)系統(tǒng)及其功能。四條通路。1黑質(zhì)-紋

20、狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動(dòng)功能。2中腦-皮層通路。調(diào)控認(rèn)知、思想、感覺和推理能力3中腦-邊緣系統(tǒng)通路。調(diào)控情緒反應(yīng)。4結(jié)節(jié)-漏斗通路.調(diào)控垂體激素的分泌。氯丙嗪。1. 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用1） 鎮(zhèn)靜作用和抗精神病作用。對(duì)正常人。對(duì)1型精神分裂癥患者。迅速控制興奮躁動(dòng)狀態(tài)。（2）.鎮(zhèn)吐作用。大劑量直接抑制嘔吐中樞，但不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐（如暈動(dòng)癥）（3）.抑制體溫調(diào)節(jié)。其降溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化。能降低發(fā)熱和正常人的體溫。2.對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用。(1) a受體阻斷作用：抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞。能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)。3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響。阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路中的D2受體所致 。減少下

21、丘腦釋放催乳素抑制因子，催乳素釋放增加。抑制促性腺激素釋放激素的分泌，卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少。抑制垂體生長(zhǎng)激素釋放。臨床應(yīng)用。1精神分裂癥 主要用于型精神分裂癥的治療?，F(xiàn)精神分裂癥的首選。2鎮(zhèn)吐和頑固性呃逆。 用于治療疾病以及一些藥物引起的嘔吐和頑固性呃逆, 暈動(dòng)病嘔吐無效。3低溫麻醉與人工冬眠。以減少心腦重要器官耗氧量。有利于手術(shù)進(jìn)行。不良反應(yīng)。常見不良反應(yīng) 1中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力 藥源性精神異常 2植物神經(jīng)系統(tǒng)：口干、便秘、眼壓升高 (M受體阻斷);心動(dòng)過速、體位性低血壓(受體阻斷)3內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長(zhǎng)減慢。錐體外系反應(yīng)。帕金森綜合征 急性肌張力障礙 靜坐不

22、能 以上癥狀用抗膽堿藥緩解，不用L-多巴。是因氯丙嗪阻斷了黑質(zhì)紋狀體通路的D2受體引起的，使紋狀體通路中的DA功能減弱。Ach的功能增強(qiáng)所致。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（遲發(fā)性多動(dòng)癥） 抗膽堿藥可加重癥狀，抗DA藥可減輕癥狀。第十八章鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥：?jiǎn)岱?。阿片受體在腦內(nèi)分布廣泛而不均勻，主要分為 、 及 型 受體激動(dòng)藥鎮(zhèn)痛最強(qiáng)受體與內(nèi)臟化學(xué)刺激疼痛有關(guān)；參與嗎啡依賴 受體參與嗎啡的鎮(zhèn)痛 受體激動(dòng)幻覺、煩躁 。藥理作用 一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)1鎮(zhèn)痛 特點(diǎn)：強(qiáng)大，對(duì)各種疼痛有效，特別對(duì)慢性鈍痛效好。在鎮(zhèn)痛的同時(shí)，意識(shí)清楚，聽覺、視覺及觸覺等不受影響2鎮(zhèn)靜及欣快感 “痛而不苦”3.鎮(zhèn)咳：直接抑制咳嗽中樞，使

23、咳嗽反射減輕或消失，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。4.抑制呼吸：治療量嗎啡可降低呼吸中樞對(duì)血液CO2張力的敏感性和抑制腦橋呼吸調(diào)整中樞。是嗎啡急性中毒致死的主要原因。5.縮瞳、催吐、其他：興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)。中毒時(shí)瞳孔縮小，針尖樣為其中毒特征。二、 興奮平滑肌。胃腸道：張力，蠕動(dòng)，引起便秘；膽道：收縮（括約肌），引起膽絞痛； 支氣管：平滑肌痙攣，支氣管哮喘禁用；膀胱：括約肌張力，引起尿潴留；子宮：抑制子宮收縮，延長(zhǎng)產(chǎn)程。三、心血管系統(tǒng)：擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，引起體位性低血壓;:； 促進(jìn)組胺釋放、抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞。間接擴(kuò)張腦血管，引起顱內(nèi)高壓。抑制呼吸，體內(nèi)CO2蓄積，腦血流量增加。鎮(zhèn)痛機(jī)制：激動(dòng)阿片受體，

24、激活體內(nèi)抗痛系統(tǒng)，阻斷痛覺沖動(dòng)傳導(dǎo)，發(fā)揮中樞性鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛機(jī)制：?jiǎn)岱阮愅庠葱园⑵愃幬锿ㄟ^作用于脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)，模擬內(nèi)源性阿片肽而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。臨床應(yīng)用。1. 鎮(zhèn)痛：用于各種原因的疼痛。因易成癮，一般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無效時(shí)。2. 心源性哮喘輔助治療:機(jī)制： 嗎啡擴(kuò)張血管，減少回心血量，減輕心臟負(fù)擔(dān)。 鎮(zhèn)靜作用，消除患者焦慮恐懼情緒。 抑制呼吸，降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，使呼吸由淺快變深慢。3.麻醉前給藥和全麻輔助用藥。4.止瀉 阿片酊單純性腹瀉5.鎮(zhèn)咳：一般不用不良反應(yīng)。耐受性及依賴性：身體依賴性和精神依賴性 急性中毒。 急救 人工呼吸、給氧、靜脈注射阿片受

25、體阻斷藥納洛酮。（死因：呼吸麻痹） 哌替啶 藥理作用·1. CNS 中樞神經(jīng)作用 鎮(zhèn)痛（為嗎啡的1/10）、鎮(zhèn)靜、欣快感、呼吸抑制（弱）、惡心嘔吐，成癮性弱于嗎啡； 無明顯鎮(zhèn)咳作用 及縮小瞳孔作用。2平滑肌 中度提高胃腸平滑肌及括約肌張力，可引起膽絞痛，但不引起便密；可引起尿潴留；對(duì)子宮無明顯影響，不延長(zhǎng)產(chǎn)程；大劑量引起支氣管收縮。3 心血管 作用同嗎啡。臨床應(yīng)用。1鎮(zhèn)痛 代替嗎啡用于各種劇痛（限于其成癮性）；用于治療膽絞痛和腎絞痛時(shí)需加用阿托品.或山莨菪堿。2· 麻醉前給藥3· 人工冬眠4 · 心源性哮喘。第十九章。解熱陣痛抗炎藥共同作用機(jī)制，。1抑制

26、環(huán)氧化酶(COXs)活性 2抑制體內(nèi)前列腺素(PGs)的合成 3緩解或消除PGs的致痛、致熱和致炎作用.共同藥理作用。解熱作用。特點(diǎn)：降低發(fā)熱者體溫，對(duì)正常者無影響（與氯丙嗉不同）鎮(zhèn)痛作用。特點(diǎn)： （與“鎮(zhèn)痛藥”對(duì)比） 1中度慢性鈍痛（炎性）有效，而對(duì)急性銳痛和劇痛無效2不產(chǎn)生欣快感，無成癮性，不抑制呼吸，作用部位主要在外周。3抑制局部PG合成,減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對(duì)緩激肽致痛作用的敏感性。抗炎抗風(fēng)濕作用 特點(diǎn)：僅能控制癥狀，使炎癥的紅、腫、熱、痛反應(yīng)減輕或消退，不能根除病因。機(jī)制：抑制炎癥組織PG合成。 (PG也是致炎物質(zhì))非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 水楊酸類 阿司匹林。體內(nèi)過程。

27、口服主要在小腸吸收；分布于全身組織、關(guān)節(jié)腔及腦 脊液； 肝臟代謝特點(diǎn)：1g以下按一級(jí)動(dòng)力學(xué)；1g以上按零級(jí)動(dòng)力學(xué)，t1/2相應(yīng)延長(zhǎng)；堿化尿液，加速腎排出。藥理作用和臨床應(yīng)用。1解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕 常用劑量（0.5g）具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用，用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。 大劑量（3-4g）有明顯消炎抗風(fēng)濕，是臨床首選藥之一。2 抗血栓形成 。不良反應(yīng)。1胃腸道反應(yīng) 最為常見。直接刺激胃粘膜導(dǎo)致出血。引起上腹不適，惡心、嘔吐，飯后服用，將藥片嚼碎可減輕。抑制PGs合成可誘發(fā)潰瘍病，故潰瘍病患者禁用。 2 凝血障礙 機(jī)制：抑制血小板聚集（一般劑量）抑制凝血酶原合成（大劑量）

28、防治：維生素K3 過敏反應(yīng)：哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹禁用。阿司匹林哮喘：阿司匹林或其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制環(huán)氧酶使PG生物合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯及其它脂氧酶代謝產(chǎn)物增多，內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)居于優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致支氣管痙攣而誘發(fā)的哮喘。腎上腺素治療“阿司匹林哮喘”無效，可用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療。5 瑞夷（Reye）綜合征：兒童或青年患病毒感染伴發(fā)熱，服阿司匹林后發(fā)生嚴(yán)重肝功能不良合并腦病。6 對(duì)肝、腎功能的影響：水腫、多尿 苯胺類 藥理作用 解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，抗炎作用弱。抑制中樞PG合成酶。臨床應(yīng)用各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。小兒退熱首選。吡唑酮類?？寡卓癸L(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱； 抑制P

29、G生物合成。第二十章鈣拮抗劑一、選擇性Ca2+拮抗藥 作用于L-型Ca2+通道Ia 二氫吡啶類：硝苯地平等Ib 地爾硫卓類：地爾硫卓 Ic 苯烷胺類：維拉帕米 1. 對(duì)心肌的作用。負(fù)性肌力作用 2負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用 3保護(hù)缺血心肌作用4抗心肌肥厚作用2.對(duì)血管的作用（二氫吡啶擴(kuò)血管作用最強(qiáng)）1）主要舒張動(dòng) 脈，對(duì)靜脈影響小2）冠脈：舒張大的輸送血管和小的阻力血管，使冠脈流量及側(cè)枝循環(huán)量增加3）腦血管：增加腦血流量（尼莫地平、氟桂嗪）4）外周血管：解除痙攣（雷諾病心絞痛 (angina pectoris)變異型：首選藥 勞累型：維拉帕米、地爾硫卓 不穩(wěn)定型：維拉帕米和地硫爾卓效果好 心律失常

30、：室上性心動(dòng)過速首選 維拉帕米； 房顫和房撲第二十四章抗慢性心功能不全藥物n 治療心力衰竭的藥物。強(qiáng)心苷類：地高辛等n RAAS抑制藥：卡托普利，氯沙坦等n 利尿藥：呋塞米，氫氯噻嗪等n 受體阻斷藥：美托洛爾、卡維地洛等n 擴(kuò)血管藥：硝普鈉、硝酸異山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪等n 非苷類正性肌力藥：米力農(nóng)、維司力農(nóng)強(qiáng)心苷類 地高辛。一、心臟1. 正性肌力作用 特點(diǎn)。 1） 選擇性作用于心肌，加強(qiáng)心肌收縮。2）增加心衰患者的心輸出量 3）降低心衰患者的耗氧量。治療量強(qiáng)心苷®適度抑制心肌細(xì)胞Na+、K+-ATP酶 細(xì)胞內(nèi)Na+ Na+、 Ca2+交換增加以鈣釋鈣興奮時(shí)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+量 。2

31、.負(fù)性頻率作用（減慢竇性頻率）3. 對(duì)傳導(dǎo)組織和心肌電生理特性的影響。抑制浦氏纖維的Na+-K+-ATP酶，胞內(nèi)缺K+，減少最大舒張電位，導(dǎo)致自律性提高。是強(qiáng)心苷中毒引起心律失常的機(jī)制。臨床應(yīng)用。1. 治療CHF特點(diǎn)：對(duì)伴有心房纖顫或心室率快者療效最佳。對(duì)瓣膜病、高血壓、先心等所致CHF療效較好。 對(duì)機(jī)械阻塞性心衰，如縮窄性心包炎、心包積液、重度二尖瓣狹窄等引起的CHF基本無效 2. 某些心律失常。心房顫動(dòng)：通過抑制房室傳導(dǎo)，使較多沖動(dòng)不能穿透房室結(jié)到達(dá)心室而隱匿在房室結(jié)中，減少心室頻率。心房撲動(dòng)：通過縮短不應(yīng)期，使房撲轉(zhuǎn)為房顫，然后再發(fā)揮治療房顫的作用。陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速：已少用。減慢房室

32、傳導(dǎo)。n 不良反應(yīng)。心臟毒性反應(yīng)：過速性心律失常：室性早搏最早見常見。與心肌細(xì)胞內(nèi)失K+有關(guān)過緩性心律失常：竇性心動(dòng)過緩(<60bpm)、房室傳導(dǎo)阻滯。胃腸道反應(yīng)。最早、最常出現(xiàn)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈、頭痛、疲倦、失眠、色視障礙（黃視癥、綠視癥、復(fù)視等，應(yīng)停藥）。n 治療。1及時(shí)停用強(qiáng)心苷 2補(bǔ)K+（并發(fā)傳導(dǎo)阻滯者不能補(bǔ)）n 3使用抗心律失常藥 頻發(fā)室早、室速：苯妥英鈉、利多卡因竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯：阿托品 使用特異性強(qiáng)心苷類。 地高辛抗體Fab片段第二十五章抗高血壓藥。藥物分類。1利尿降壓藥。2腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）3鈣通道阻滯劑4腎上腺受體阻斷劑5血管擴(kuò)張藥。一

33、利尿藥。氫氯噻氫。不良反應(yīng) 長(zhǎng)期應(yīng)用可致低血鉀(可合用保鉀利尿藥或ACEI)、高血糖、高脂血癥、高尿酸血癥。 ( 糖尿病人慎用、痛風(fēng)者慎用。吲達(dá)帕胺?？梢悦黠@逆轉(zhuǎn)心肌肥厚等;-對(duì)血糖血脂無明顯影響，伴有高血脂癥患者用吲噠帕胺代替噻嗪類利尿藥。.二 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)降壓機(jī)制1.抑制ACE，減少Ang的生成，減弱Ang所引發(fā)的一系列作用。2.減少緩激肽的降解。升高緩激肽水平。降壓特點(diǎn)。防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者血管壁的增厚和心肌肥大。臨床應(yīng)用。適用于各型高血壓（尤其高血壓伴心衰、糖尿病、左心室肥厚、及急性心梗、慢性腎病患者首選）不良反應(yīng)。1.低血壓 2.刺激性干咳 與激肽在肺部積聚有關(guān)

34、3.高血鉀(故可與利尿藥合用，但不與保鉀利尿藥合用）4.影響胎兒發(fā)育三、 血管緊張素受體（AT1）阻斷藥作用機(jī)理： 選擇性阻斷AT1受體降壓特點(diǎn)。1.作用持久（服藥一次，降壓作用維持24 hr）2.逆轉(zhuǎn)心血管肥厚。不良反應(yīng)。不引起咳嗽及血管神經(jīng)性水腫，其他不良反應(yīng)相似ACEI四、鈣通道阻斷藥（CCBs）降壓機(jī)制：主要是阻斷鈣通道。硝苯地平降壓特點(diǎn)：1.降壓作用快而強(qiáng)； 2.降壓時(shí)不減少重要器官血流量；3.降壓時(shí)伴反射性HR腎素活性（加用受體阻斷藥）氨氯地平 能減輕或逆轉(zhuǎn)左室肥厚。五、腎上腺素受體阻斷藥、 （b-受體阻斷藥）可單獨(dú)做高血壓首選藥。也可與其他抗高血壓藥物聯(lián)用，治療重度或頑固型高血壓

35、。降壓特點(diǎn)：1.作用溫和、緩慢、持久2.久用不易產(chǎn)生耐受性，不增加腎素活性3.腎、冠脈及其它內(nèi)臟器官血流量普萘洛爾。降壓機(jī)制。1.減少心輸出量：阻斷心肌上1受體2.抑制腎素分泌 ：抑制腎臟1受體。長(zhǎng)期不產(chǎn)生耐受性。心輸出量和腎素活性高者效果較好。六其它抗高血壓藥。11受體阻斷藥。哌唑嗪(prazosin) 降壓特點(diǎn)1降壓作用中等偏強(qiáng)，持久；2反射性興奮交感神經(jīng)作用不明顯；3久用能改善脂質(zhì)代謝降壓機(jī)制。選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜1受體擴(kuò)張血管不良反應(yīng)。首次用藥時(shí)可出現(xiàn)首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)體位性低血壓、暈厥、心悸、意識(shí)消失等。臨睡時(shí)服用或小劑量（0.5mg)可避免。前一天停止使用利尿藥也可減輕。2中樞

36、性抗高血壓藥可樂定 降壓特點(diǎn)1.降壓作用中等偏強(qiáng) 2.兼有抑制胃腸道分泌和運(yùn)動(dòng)作用 3.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用臨床應(yīng)用。1.高血壓：中度高血壓，多于其它藥物無效時(shí)用，尤適用于伴消化性潰瘍患者。 高血壓危象(靜脈滴注) 2.戒毒 3直接擴(kuò)張血管藥。常用藥物：肼屈嗪、硝普鈉作用機(jī)理：直接松馳血管平滑肌，降低外周阻力。肼屈嗪。直接松弛小動(dòng)脈平滑肌。降低外周阻力。而使血壓下降。臨床上不單用。宜和受體阻斷藥、利尿藥合用治療中重度高血壓 硝普鈉。直接擴(kuò)張動(dòng)靜脈，降低外周阻力。而使血壓下降。需靜脈給藥，避光保存。主要用于高血壓危象的首選。臨床用藥。1.輕度高血壓且未穩(wěn)定者，可采取：首選利尿藥 (氫氯噻嗪)

37、2.中度高血壓。上述治療基礎(chǔ)上加用或單用其他藥物，如ß受體阻斷藥、鈣拮抗藥以及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥等3.重度高血壓。 上述聯(lián)合用藥基礎(chǔ)上，改用或加用作用較強(qiáng)的胍乙啶或米諾地爾等直接擴(kuò)管藥。1.合并支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者，不宜用ß受體阻斷藥 2.合并腎功不良者宜用ACEI or CCBs. 3.合并竇性心動(dòng)過速，50歲以下：BBs4.合并消化性潰瘍者：可樂定5.合并有糖尿病或痛風(fēng)者不宜用氫氯噻嗪，宜用：ACEI、1受體阻斷劑、CCBs. 6.高血壓危象及高血壓腦病宜靜硝普鈉靜脈滴注。第二十六章抗心絞痛藥物的分類。一）硝酸酯類 常用的藥物有：硝酸甘油、 硝酸異山梨酯

38、等。（二）b受體阻斷藥 常用的藥物有：普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等。（三）鈣拮抗藥 常用的藥物有：維拉帕米、地爾硫卓、硝苯地平等。第一節(jié) 硝酸酯類藥理作用。1. 擴(kuò)張血管，降低心肌耗氧量；2.選擇性擴(kuò)張較大冠脈，增加缺血區(qū)血液灌注；3. 降低左室充盈壓，增加心內(nèi)膜供血，改善左室順應(yīng)性；4.保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞減輕缺血損傷，減少心肌缺血合并癥不良反應(yīng)。耐受性。產(chǎn)生機(jī)制：巰基耗竭克服措施 1盡量用小劑量 2減少給藥次數(shù)、不宜長(zhǎng)期預(yù)防用藥 3間隙給藥4補(bǔ)充含巰基物質(zhì)(卡托普利、甲硫氨酸、半胱氨酸)第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾（心得安） 抗心絞痛作用機(jī)制 1. 降低心肌耗氧量：2.增加心肌缺血區(qū)

39、供血。3.改善心肌代謝:。4.抑制血小板聚集禁用于變異型心絞痛治療。硝酸甘油和受體阻斷藥合用抗心絞痛更好。受體阻斷藥與硝酸酯類之間的協(xié)同作用：協(xié)同降低耗氧量;v 受體拮抗藥能對(duì)抗硝酸酯類所引起的反射性心率加快和心肌收縮力增強(qiáng);v 硝酸酯類可縮小受體拮抗藥所致的心室容積增大和心室射血時(shí)間延長(zhǎng);v 合用時(shí)應(yīng)用量減少，副作用也減少。 第三節(jié) 鈣拮抗劑。機(jī)制、。1. 降低心肌耗氧量：2.增加心肌缺血區(qū)供血。3.保護(hù)缺血心肌細(xì)胞?！九R床應(yīng)用】 1.變異性心絞痛（首選藥）； 穩(wěn)定型：維拉帕米、地爾硫卓硝苯地平不宜單用于穩(wěn)定型治療 不穩(wěn)定型：維拉帕米和地硫爾卓效果較好3 急性心肌梗塞： 選用維拉帕米，可縮小

40、梗塞范圍，死亡率硝苯地平與受體拮抗藥合用: 二者合用對(duì)降低心肌耗氧量起協(xié)同作用，受體拮抗藥可消除鈣通道阻滯藥引起的反射性心動(dòng)過速，鈣通道阻滯藥可抵消受體拮抗藥收縮血管作用。 臨床證明對(duì)心絞痛伴高血壓及運(yùn)動(dòng)時(shí)心率顯著加快者最適宜。 第二十九章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物。第一節(jié) 平喘藥n 支氣管擴(kuò)張藥 1腎上腺素受體激動(dòng)藥 2 茶堿類 3 M膽堿受體阻斷藥n 抗炎性平喘藥 糖皮質(zhì)激素類藥物茶堿類氨茶堿平喘作用機(jī)理1擴(kuò)張支氣管平滑肌 抑制細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶，氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP水平 ；促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺類物質(zhì)釋放；阻斷腺苷受體；2抗炎作用：抑制炎癥細(xì)胞功能 3增強(qiáng)呼吸肌收縮力，促進(jìn)氣道纖毛運(yùn)動(dòng) 第三十章

41、作用于消化系統(tǒng)的藥物。藥物分類。一.抗酸藥:氫氧化鋁、三硅酸鎂二.抑制胃酸分泌藥 n M受體阻斷藥:哌侖西平n H2受體阻斷藥:西咪替丁、雷尼替丁n H+-K+-ATP酶抑制藥：奧美拉唑、雷貝拉唑、n 促胃液素受體阻斷藥:丙谷胺三.增強(qiáng)胃粘膜功能藥物：前列腺素衍生物 、 硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀四.抗幽門螺桿菌藥物：阿莫西林、甲硝唑等H2 受體阻斷藥作用與機(jī)制 1阻斷H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸分泌 2抑制促胃液素及乙酰膽堿引起的胃酸分泌 常用藥物 西咪替丁。臨床應(yīng)用1緩解潰瘍病癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合 2主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃酸分泌過多癥,對(duì)十二指腸潰瘍效果。H+-K+-ATP酶抑制藥（質(zhì)子泵抑制藥）作用與機(jī)制 1與H+-K+-ATP 酶的巰基共價(jià)結(jié)合，使酶失去活性，不可逆地抑制H+泵功能n 2對(duì)幽門螺桿菌有抑制作用臨床應(yīng)用 胃、十二指腸潰瘍、Hp感染、反流性食道炎、卓-艾綜合征等第三十二章糖皮質(zhì)激素生理作用。糖代謝 升高血糖（促進(jìn)糖原異生，減少利用）· 蛋白質(zhì)代謝 負(fù)氮平衡（淋巴和皮膚等組織蛋白質(zhì)分解增加，合成抑制）· 脂肪代謝 促進(jìn)分解，抑制合成 ，升高血膽固醇，脂肪重新分布 · 水電解質(zhì)代謝 潴鈉排鉀；利尿；低血鈣藥理作用。1. 允