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文檔簡介

1、23根據發(fā)作時的癥狀主要分為以下幾種類型根據發(fā)作時的癥狀主要分為以下幾種類型局限性發(fā)作大腦局部異常放電且擴散局限性發(fā)作大腦局部異常放電且擴散至大腦半球某個部位所引起的發(fā)作,只至大腦半球某個部位所引起的發(fā)作,只表現大腦局部功能紊亂的癥狀。表現大腦局部功能紊亂的癥狀。全身性發(fā)作異常放電涉及全腦,導致全身性發(fā)作異常放電涉及全腦,導致突然意識喪失。突然意識喪失。4局限性發(fā)作局限性發(fā)作(1 1) 單純性局限性發(fā)作(局灶性癲癇):為大腦單純性局限性發(fā)作(局灶性癲癇):為大腦 皮層局部神經細胞群受病理刺激而引起,表現皮層局部神經細胞群受病理刺激而引起,表現 為一側面部或肢體肌肉抽搐或感覺異常。如抽為一側面部

2、或肢體肌肉抽搐或感覺異常。如抽 搐發(fā)展到對側則可出現意識消失,全身抽搐。搐發(fā)展到對側則可出現意識消失,全身抽搐。(2 2) 綜合性局限性發(fā)作(精神運動性發(fā)作):主要綜合性局限性發(fā)作(精神運動性發(fā)作):主要 表現為陣發(fā)性精神失常,病人突然意識模糊,表現為陣發(fā)性精神失常,病人突然意識模糊, 伴有無意識動作,可持續(xù)數分鐘至數日不等。伴有無意識動作,可持續(xù)數分鐘至數日不等。(3 3) 部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強直陣攣性發(fā)作,也部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強直陣攣性發(fā)作,也 稱先兆。稱先兆。 5全身性發(fā)作全身性發(fā)作1 1、失神性發(fā)作:分典型和非典型發(fā)作。典型發(fā)作也稱失神性發(fā)作:分典型和非典型發(fā)作。典型發(fā)作也稱小

3、發(fā)作,突然意識喪失,動作中斷,但不抽搐倒地,小發(fā)作,突然意識喪失,動作中斷,但不抽搐倒地,持續(xù)數秒鐘即恢復,每日可發(fā)作數十次至百次,多見持續(xù)數秒鐘即恢復,每日可發(fā)作數十次至百次,多見于兒童。非典型者意識喪失發(fā)生和休止緩慢,肌張力于兒童。非典型者意識喪失發(fā)生和休止緩慢,肌張力改變明顯。改變明顯。2 2、強直、強直- -陣攣性發(fā)作(大發(fā)作):病人突然意識喪失,陣攣性發(fā)作(大發(fā)作):病人突然意識喪失,先出現全身強直,然后轉為陣攣性抽搐,持續(xù)數分鐘,先出現全身強直,然后轉為陣攣性抽搐,持續(xù)數分鐘,最后疲勞性昏睡。最后疲勞性昏睡。如連續(xù)發(fā)作,持續(xù)昏迷者,稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。如連續(xù)發(fā)作,持續(xù)昏迷者,稱為癲癇

4、持續(xù)狀態(tài)。3 3、肌陣攣性發(fā)作:突然、短暫、快速的肌肉收縮,、肌陣攣性發(fā)作:突然、短暫、快速的肌肉收縮,可能遍及全身,也可能限于局部。可能遍及全身,也可能限于局部。67抗癲癇藥物的作用方式:抗癲癇藥物的作用方式:藥物作用藥物作用抑制放電抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴散(主穩(wěn)定膜、抑制放電擴散(主要的)要的)用藥目的:減少或防止發(fā)作。需長期服藥。用藥目的:減少或防止發(fā)作。需長期服藥。8常用抗癲癇藥常用抗癲癇藥抗癲癇藥(抗癲癇藥(antiepileptic drugsantiepileptic drugs)發(fā))發(fā)展較慢,自發(fā)現苯巴比妥后,直到展較慢,自發(fā)現苯巴比妥后,直到19381938年才發(fā)現苯妥英

5、。兩種傳統(tǒng)藥物一直應年才發(fā)現苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應用至今。用至今。19641964年發(fā)現了丙戊酸鈉。近年年發(fā)現了丙戊酸鈉。近年來,又合成了很多新的藥物,仍停留在來,又合成了很多新的藥物,仍停留在對癥治療水平。對癥治療水平。9苯妥英鈉(苯妥英鈉(phenytoin sodiumphenytoin sodium)又名大侖丁又名大侖丁(dilantin)(dilantin),為二苯乙內酰,為二苯乙內酰脲的鈉鹽,脲的鈉鹽,19081908年合成,開始作為鎮(zhèn)靜年合成,開始作為鎮(zhèn)靜催眠藥,催眠藥,19381938年發(fā)現具有抗癲癇作用,年發(fā)現具有抗癲癇作用,是目前常用的抗癲癇藥。是目前常用的抗癲癇藥。1

6、0【藥理作用及臨床用途】【藥理作用及臨床用途】 抗癲癇抗癲癇 在不引起中樞全面抑制的劑量就能起在不引起中樞全面抑制的劑量就能起到抗癲癇作用,阻止驚厥癥狀的發(fā)生。到抗癲癇作用,阻止驚厥癥狀的發(fā)生。大發(fā)作(強直陣攣性發(fā)作)和局限性大發(fā)作(強直陣攣性發(fā)作)和局限性 發(fā)作首選發(fā)作首選。小發(fā)作無效,甚至使病情惡化。小發(fā)作無效,甚至使病情惡化。由于作用緩慢,對由于作用緩慢,對癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài)先用苯先用苯巴比妥或地西泮等控制癥狀,再用巴比妥或地西泮等控制癥狀,再用苯妥苯妥英鈉預防發(fā)作及維持治療。英鈉預防發(fā)作及維持治療。11 治療外周神經痛治療外周神經痛 對三叉神經痛療效較對三叉神經痛療效較好,服藥后

7、好,服藥后1-21-2天見效,疼痛減輕,發(fā)天見效,疼痛減輕,發(fā)作次數減少直至完全消失;對舌咽神作次數減少直至完全消失;對舌咽神經痛也有療效。該作用與穩(wěn)定神經細經痛也有療效。該作用與穩(wěn)定神經細胞膜有關。胞膜有關。 抗心律失??剐穆墒С?與影響心肌細胞膜的電生與影響心肌細胞膜的電生理特性有關,見第理特性有關,見第2222章。治療室性心章。治療室性心律失常。律失常。12【作用機制】【作用機制】1 1、抑制突觸傳遞的強直后增強(抑制突觸傳遞的強直后增強( PTP PTP)2 2、膜穩(wěn)定作用(各種組織可興奮膜:如、膜穩(wěn)定作用(各種組織可興奮膜:如 中樞、外周神經元、心肌細胞)。阻中樞、外周神經元、心肌細

8、胞)。阻 止病灶放電向正常組織擴散(阻滯止病灶放電向正常組織擴散(阻滯NaNa+ + 通道,抑制通道,抑制NaNa+ +內流,導致動作電位不內流,導致動作電位不 易產生)易產生)13阻斷電壓依賴性鈉通道阻斷電壓依賴性鈉通道 使鈉依賴性使鈉依賴性 動作電位不能形成,降低興奮性。動作電位不能形成,降低興奮性。 (主要機制主要機制)阻斷電壓依賴性鈣通道阻斷電壓依賴性鈣通道 阻斷阻斷L L型和型和N N 型鈣通道,抑制型鈣通道,抑制Ca2Ca2+ +內流,阻斷突觸內流,阻斷突觸 傳遞;對傳遞;對T T型無作用(失神發(fā)作無效)型無作用(失神發(fā)作無效)。膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用14popo吸收慢而不規(guī)則(約吸

9、收慢而不規(guī)則(約6 61010天起效),天起效), 刺激性強,不作肌注;靜注用于癲癇持續(xù)刺激性強,不作肌注;靜注用于癲癇持續(xù) 狀態(tài)。狀態(tài)。 血漿蛋白結合率高(血漿蛋白結合率高(85859090)。)。 肝臟代謝,約肝臟代謝,約5%5%原形由腎臟排泄。原形由腎臟排泄。 t t1/21/2與血藥濃度相關。低于與血藥濃度相關。低于10g/ml10g/ml時,時, 按恒比消除,按恒比消除,t t1/21/2約約2020小時,超過此濃度小時,超過此濃度 按恒量消除,按恒量消除,t t1/21/2達達6060小時。小時?!倔w內過程】【體內過程】15【不良反應】【不良反應】1.1.局部刺激局部刺激堿性強,刺

10、激性大,不肌堿性強,刺激性大,不肌注??诜碳の改c道,與食物同服可減注??诜碳の改c道,與食物同服可減輕;靜脈注射可發(fā)生靜脈炎,注射時應輕;靜脈注射可發(fā)生靜脈炎,注射時應選用較粗大的血管。選用較粗大的血管。162.2.與劑量有關的毒性反應與劑量有關的毒性反應 靜注過快致心律失常、血壓下降。靜注過快致心律失常、血壓下降。 過量致急性中毒,影響小腦過量致急性中毒,影響小腦- -前庭功能。前庭功能。 10ug/ml 10ug/ml 有效控制有效控制; ; 20ug/ml 20ug/ml 眩暈、眼球震顫、共濟失調等眩暈、眼球震顫、共濟失調等; ; 40ug/ml 40ug/ml 精神錯亂精神錯亂; ;

11、 50ug/ml 50ug/ml 昏睡、昏迷昏睡、昏迷【不良反應】【不良反應】173.3.慢性毒性反應慢性毒性反應(1 1)神經系統(tǒng)反應)神經系統(tǒng)反應 眩暈、精神緊張、頭痛等。眩暈、精神緊張、頭痛等。(2 2)齒齦增生)齒齦增生 長期應用發(fā)生率長期應用發(fā)生率20%20%,為膠原代謝,為膠原代謝 改變引起結締組織增生的結果??诜淖円鸾Y締組織增生的結果??诜cVc可減輕??蓽p輕。(3 3)造血系統(tǒng)反應)造血系統(tǒng)反應 久用葉酸缺乏久用葉酸缺乏巨細胞性貧巨細胞性貧 血,抑制葉酸吸收和代謝(抑制二氫葉酸還原血,抑制葉酸吸收和代謝(抑制二氫葉酸還原 酶)。甲酰四氫葉酸預防。酶)。甲酰四氫葉酸預防。(

12、4 4)骨骼系統(tǒng))骨骼系統(tǒng) 加速加速Vit DVit D代謝,長期應用可致低血代謝,長期應用可致低血 鈣。必要時應用鈣。必要時應用Vit DVit D預防。預防。(5 5)其它反應偶見男性乳房增大,女性多毛癥,)其它反應偶見男性乳房增大,女性多毛癥, 淋巴結腫大。淋巴結腫大?!静涣挤磻俊静涣挤磻?84.4.過敏反應及肝功異常過敏反應及肝功異常 皮疹、粒皮疹、粒CC、再、再障、肝損(障、肝損(2-5%2-5%),定期做血常規(guī)及肝功),定期做血常規(guī)及肝功能檢查。如有異常,及早停藥。能檢查。如有異常,及早停藥。5.5.致畸反應致畸反應 孕婦服用可偶致畸胎。如:孕婦服用可偶致畸胎。如:小頭癥、智能

13、障礙、斜視、眼距過寬、腭小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過寬、腭裂等,稱裂等,稱“胎兒妥因綜合征胎兒妥因綜合征” ” ?!静涣挤磻俊静涣挤磻?9【藥物相互作用】【藥物相互作用】與苯妥英鈉競爭血漿蛋白結合部位的藥物與苯妥英鈉競爭血漿蛋白結合部位的藥物:丙戊酸鈉、保泰松、磺胺藥、水楊酸類、苯二氮卓丙戊酸鈉、保泰松、磺胺藥、水楊酸類、苯二氮卓類、口服抗凝血藥等。類、口服抗凝血藥等。肝藥酶抑制劑能提高苯妥英鈉的血濃度肝藥酶抑制劑能提高苯妥英鈉的血濃度:氯霉素、:氯霉素、異煙肼等。異煙肼等。肝藥酶誘導劑可加速苯妥英鈉的代謝肝藥酶誘導劑可加速苯妥英鈉的代謝:苯巴比妥、:苯巴比妥、卡馬西平??R西平。本身具

14、有肝藥酶誘導作用,能加速皮質類固醇、避本身具有肝藥酶誘導作用,能加速皮質類固醇、避孕藥等的代謝。孕藥等的代謝。20苯巴比妥苯巴比妥 (phenobarbital) (phenobarbital)抗癲癇作用的機制與加強中樞內抗癲癇作用的機制與加強中樞內GABAGABA能神經的抑制能力有關能神經的抑制能力有關。選擇性選擇性抑制病灶的放電抑制病灶的放電,提高病灶周圍正常組織的興奮閾值,提高病灶周圍正常組織的興奮閾值, 阻止放電向周圍腦組織的擴散。阻止放電向周圍腦組織的擴散。21苯巴比妥,又名魯米那苯巴比妥,又名魯米那(luminal)(luminal)對大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)(臨床主張用戊對大發(fā)作及癲

15、癇持續(xù)狀態(tài)(臨床主張用戊巴比妥)效果好,對巴比妥)效果好,對單純性局限性發(fā)作單純性局限性發(fā)作及及神神經運動性發(fā)作有效經運動性發(fā)作有效,對小發(fā)作和嬰兒痙攣效對小發(fā)作和嬰兒痙攣效果差果差。優(yōu)點起效快,療效好,毒性低,價格低優(yōu)點起效快,療效好,毒性低,價格低廉。廉。缺點缺點 中樞抑制明顯中樞抑制明顯22撲米酮撲米酮在體內代謝轉化為在體內代謝轉化為苯巴比妥苯巴比妥和和苯乙苯乙基丙二酰胺基丙二酰胺。藥物原型和。藥物原型和2 2個代謝產物均個代謝產物均有抗癲癇作用。有抗癲癇作用。對大發(fā)作和局限性發(fā)作療效較好,對精神對大發(fā)作和局限性發(fā)作療效較好,對精神運動性發(fā)作也有效,但運動性發(fā)作也有效,但對小發(fā)作無效對小

16、發(fā)作無效。不良反應為鎮(zhèn)靜、嗜睡、眩暈和共濟失調不良反應為鎮(zhèn)靜、嗜睡、眩暈和共濟失調等。偶可發(fā)生巨幼紅細胞性貧血、白細胞等。偶可發(fā)生巨幼紅細胞性貧血、白細胞減少、血小板減少。減少、血小板減少。撲米酮撲米酮 (primidone) (primidone)23卡馬西平卡馬西平 (Carbamazepine) (Carbamazepine)又稱酰胺咪嗪。結構類似三環(huán)類抗抑郁藥。又稱酰胺咪嗪。結構類似三環(huán)類抗抑郁藥。最初用于治療三叉神經痛,并對躁狂最初用于治療三叉神經痛,并對躁狂- -抑抑郁癥有效,現主要用于治療各種癲癇。郁癥有效,現主要用于治療各種癲癇。24【藥理作用和臨床應用】【藥理作用和臨床應用】

17、1. 1. 抗癲癇作用抗癲癇作用:廣譜抗癲癇:廣譜抗癲癇(1 1)大發(fā)作和單純局限性發(fā)作首選)大發(fā)作和單純局限性發(fā)作首選(2 2)復合性局限性發(fā)作)復合性局限性發(fā)作 效好效好(3 3)小發(fā)作,效差)小發(fā)作,效差(4 4)癲癇并發(fā)的精神癥狀,有效)癲癇并發(fā)的精神癥狀,有效25【藥理作用和臨床應用】【藥理作用和臨床應用】2. 2. 抗躁狂抑郁作用抗躁狂抑郁作用 鋰鹽無效的躁狂、抑鋰鹽無效的躁狂、抑 郁病人應用,副作用少而療效好。郁病人應用,副作用少而療效好。3. 3. 抗中樞性疼痛抗中樞性疼痛 優(yōu)于苯妥英鈉。與穩(wěn)定優(yōu)于苯妥英鈉。與穩(wěn)定細胞膜有關。細胞膜有關。4. 4. 抗利尿抗利尿 促進抗利尿激素

18、分泌,用于神促進抗利尿激素分泌,用于神經性尿崩癥。經性尿崩癥。26l阻滯阻滯N aN a通道,提高放電興奮閾值,通道,提高放電興奮閾值, 抑制癲癇灶及其周圍神經元放電;抑制癲癇灶及其周圍神經元放電;l增強增強GABAGABA在突觸后的作用在突觸后的作用【作用機制】【作用機制】27 常見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、共濟失常見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、共濟失 調、手指震顫、皮疹、粒細胞減少及血小調、手指震顫、皮疹、粒細胞減少及血小 板減少。板減少。 嚴重時出現骨髓抑制、肝損害。嚴重時出現骨髓抑制、肝損害?!静涣挤磻俊静涣挤磻?8乙琥胺乙琥胺 (Ethosuximide) (Ethosuximide)

19、失神小發(fā)作首選失神小發(fā)作首選,其療效不及氯硝西泮。但,其療效不及氯硝西泮。但副作用少,耐受性產生少。對其他癲癇無效。副作用少,耐受性產生少。對其他癲癇無效。機制機制抑制抑制T T型鈣通道,從而抑制型鈣通道,從而抑制3Hz3Hz異常放異常放電的發(fā)生。高于治療濃度時還可抑制電的發(fā)生。高于治療濃度時還可抑制NaNa+ +-K-K+ + -ATP-ATP酶,抑制酶,抑制GABAGABA轉氨酶。轉氨酶。副作用副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振及惡有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振及惡心、嘔吐等。偶見白細胞、粒細胞減少,嚴心、嘔吐等。偶見白細胞、粒細胞減少,嚴重者出現再障。重者出現再障。29丙戊酸鈉丙戊酸鈉 (

20、Sodium valproate) (Sodium valproate)早年作有機溶劑用,后發(fā)現其本身即具早年作有機溶劑用,后發(fā)現其本身即具有抗驚厥作用,而且對大多數動物驚厥有抗驚厥作用,而且對大多數動物驚厥模型都有效。模型都有效。30丙戊酸鈉丙戊酸鈉 (Sodium valproate) (Sodium valproate) 廣譜抗癲癇藥廣譜抗癲癇藥 是大發(fā)作合并小發(fā)作時的首選藥是大發(fā)作合并小發(fā)作時的首選藥 大發(fā)作不及苯妥英鈉大發(fā)作不及苯妥英鈉 小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺 復雜部分發(fā)作似卡馬西平復雜部分發(fā)作似卡馬西平 非典型小發(fā)作不及氯硝西泮非典型小發(fā)作不及氯硝西泮 對頑固性癲癇可能有

21、效對頑固性癲癇可能有效31機制:機制:(1)(1)增強腦內增強腦內GABAGABA功能。功能。 增強脫羧酶活性,抑制轉氨酶活性增強脫羧酶活性,抑制轉氨酶活性 + + - - 脫羧酶脫羧酶 轉氨酶轉氨酶谷氨酸谷氨酸 GABA GABA 琥珀酸半醛琥珀酸半醛 提高突觸后膜對提高突觸后膜對GABA GABA 的敏感性的敏感性 穩(wěn)定細胞膜:抑制穩(wěn)定細胞膜:抑制NaNa+通道,阻斷通道,阻斷T T型型 Ca Ca2+2+通道。通道。丙戊酸鈉丙戊酸鈉 (Sodium valproate) (Sodium valproate)32較輕,如輕微的胃腸道反應。近年發(fā)較輕,如輕微的胃腸道反應。近年發(fā)現有肝損害,表

22、現為谷草轉氨酶升高,現有肝損害,表現為谷草轉氨酶升高,少數有肝炎發(fā)生,已有肝衰竭的死亡少數有肝炎發(fā)生,已有肝衰竭的死亡報告。報告。注意丙戊酸鈉的藥物相互作用問題。注意丙戊酸鈉的藥物相互作用問題?!静涣挤磻俊静涣挤磻?3苯二氮卓類苯二氮卓類1. 1. 地西泮地西泮:是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物,:是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物,具有顯效快、較其他藥物安全的優(yōu)點。靜注偶具有顯效快、較其他藥物安全的優(yōu)點。靜注偶致呼吸抑制。致呼吸抑制。2. 2. 氯硝西泮氯硝西泮:是這類藥物中抗癲癇譜比較廣:是這類藥物中抗癲癇譜比較廣的藥物。可用于各型癲癇,尤其用于小發(fā)作,的藥物??捎糜诟餍桶d癇,尤其用于小發(fā)作,靜

23、脈注射也用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。對肌陣攣靜脈注射也用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。對肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣也有效果。性發(fā)作、嬰兒痙攣也有效果。3. 3. 硝西泮硝西泮:主要用于癲癇小發(fā)作,肌陣攣性:主要用于癲癇小發(fā)作,肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣等。發(fā)作及嬰兒痙攣等。34氟桂利嗪氟桂利嗪(flunarizine)flunarizine)鈣拮藥;各型癲癇鈣拮藥;各型癲癇 ,尤大發(fā)作、局限性,尤大發(fā)作、局限性發(fā)作,安全有效;困倦、體重發(fā)作,安全有效;困倦、體重抗癇靈抗癇靈(antiepilepsirin)antiepilepsirin)廣譜廣譜 大發(fā)作明顯;大發(fā)作明顯;55HTHT,少肝、腎、,少肝、腎、造血毒性造

24、血毒性35拉莫三嗪拉莫三嗪(lamotrigine(lamotrigine)似苯妥英鈉、卡馬西平似苯妥英鈉、卡馬西平阻止阻止VDC-NaVDC-Na+阻止放電阻止放電用于:成人局限性發(fā)作的輔助治療用于:成人局限性發(fā)作的輔助治療與他藥合用于難治癲癇。與他藥合用于難治癲癇。36托吡酯托吡酯(topiramate)(topiramate)19951995新藥新藥廣譜廣譜 局限性發(fā)作和大發(fā)作局限性發(fā)作和大發(fā)作動物致癌動物致癌 孕婦慎用孕婦慎用37抗癲癇藥應用注意抗癲癇藥應用注意1.1.根據發(fā)作類型選藥根據發(fā)作類型選藥單純局限性發(fā)作單純局限性發(fā)作卡馬西平、苯妥英卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉鈉、丙戊酸鈉失

25、神發(fā)作失神發(fā)作首選乙琥胺、次選氯硝首選乙琥胺、次選氯硝西泮、丙戊酸鈉西泮、丙戊酸鈉大發(fā)作大發(fā)作苯妥英、丙戊酸鈉、苯妥英、丙戊酸鈉、卡馬西平、苯巴比妥卡馬西平、苯巴比妥382 2、是否聯合用藥?、是否聯合用藥?3 3、長期用藥不得突然停藥;不隨意換藥,、長期用藥不得突然停藥;不隨意換藥, 過渡式換藥過渡式換藥! ! ;4 4、定期查血象、肝功;、定期查血象、肝功;5 5、致畸、死胎、致畸、死胎抗癲癇藥應用注意抗癲癇藥應用注意39抗驚厥藥抗驚厥藥(Anticonvulsion drugs)(Anticonvulsion drugs)驚厥驚厥(convulsion)(convulsion)是由于各種原因(高熱、是由于各種原因(高熱、子癇、破傷風、癲癇大發(fā)作及某些藥物中子癇、破傷風、癲癇大發(fā)作及某些藥物中毒等)引起的中樞神經系統(tǒng)過度興奮的一毒等)引起的中樞神經系統(tǒng)過度興奮的一種癥狀,表現為全身骨骼肌不自主的強烈種癥狀,表現為全身骨骼肌不自主的強烈收縮,呈強直性或陣攣性抽搐,為一臨床收縮,呈強直性或陣攣性抽搐

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