探析中藥制劑引起不良反應的因素

1、探析中藥制劑引起不良反應的因素【摘要】屮藥制劑不良反應與藥物劑型、藥物質量以及人為給藥方 式等兒個因素有直接關系。其反應主耍以皮膚過敏、全身受損以及呼吸系 統(tǒng)損傷為主。造成的后果較為嚴重，威脅患者生命安全。結論中藥制劑不 良反應現(xiàn)象較為常見，后果比較嚴重，及時檢測制劑治療并合理用夯，是 減少不良反應現(xiàn)象發(fā)生，保證更多患者生命安全的有效措施。近年來対中 藥制劑“魚腥草”、“刺五加”、“雙黃連”等引起不良反應的報道屢見不鮮, 通過這些案例，透視中藥制劑的現(xiàn)狀和隱患，加強中藥制劑研制前后的研 究和評價，不斷改進工藝，提高質量標準，促進科學合理、安全用藥已經 刻不容緩?！娟P鍵詞】屮藥制劑;不良反應；因

2、素中藥制劑指的是按照一定的標準將中藥制作成為易于使用的劑型藥 物的一種常見制劑。一直以來，中藥制劑在臨床上均很好的發(fā)揮其作用， 具有持久性、安全性和穩(wěn)定性的特點，且被廣泛運用在預防中西藥毒副作 用的藥物屮。但是，隨著屮藥制劑運用的不斷深入，服用屮藥制劑出現(xiàn)不 同程度不良反應的現(xiàn)象不斷出現(xiàn)，嚴重威脅廣大患者的用藥安全。據(jù)國家 藥品不良反應監(jiān)測中心統(tǒng)計，在收到的藥品不良反應病例報告中，抗生素 居首，占48%,中藥排在生物藥劑之后，位列第三，不良反應率約20%, 這英中有60% “禍”起中藥注射劑。中藥注射劑在我國應用廣泛，特別是 80%以上的縣市醫(yī)院、基層衛(wèi)生所都離不開它。中藥制劑的不良反應屬多

3、發(fā)問題一直存在，并困惑著國人。究競是哪些因素導中藥制劑不良反應頻 繁發(fā)生呢？1中藥制劑基礎研究薄弱中國醫(yī)學科學院西苑醫(yī)院副院長史大卓說：基礎研究的薄弱是是中 藥制劑安全性受質疑的基本原因，大多數(shù)中藥注射劑研發(fā)于上世紀七八十 年代，受當時科研條件局限，基礎研究不深入，科技含量低，質量標準低, 制備工藝簡單，缺乏嚴格的臨床前研究及臨床后評價，新藥臨床試驗有局 限性，后續(xù)研究資金匱乏、技術不足等諸多因素導致中藥注射劑質量不可 控，誘發(fā)某些藥物存在不良反應的隱患。此外，山于中藥材大多來源于植 物，其質量與產地、氣候、生態(tài)環(huán)境等有直接關系；同時中藥成分相當復 雜，一味藥含有幾種、十幾種甚至更多成分，而多

4、味中藥做出的注射劑其 成分就更加復朵了，很難分辨哪個是安全的、有效的，哪個是冇毒的、過 敏的，其很多成分尚未經過嚴格的藥理、毒理學評價，將其直接注射到靜 脈，引起不良反應在所難免。按相關標準規(guī)定：中夯注射劑中的有效成分不得少于90%,剩下的是 制藥流程中難以控制的雜質，而這不到10%的不明雜質很可能是引起不良 反應的真正“禍首”。2原輔料市場混亂中藥注射劑所用的藥材大部分來源于植物，少數(shù)來源于動物及礦物 類。其所含的成分和含量與其生產方式（栽培述是野生）、產地、氣候、 生態(tài)環(huán)境、生長年限、采收季節(jié)、藥用部位、加工、炮制方法等有直接關 系，因此藥材的來源直接影響到中藥注射劑的質量。如山銀花綠原酸

5、含量 一般較金銀花高，存在著用山銀花代替金銀花入藥的現(xiàn)象。魚腥草藥用部 位冇新鮮全草和干燥地上部分，由于新鮮全草不宜長期儲存、運輸，冇些 生產企業(yè)可能釆用干燥地上部分代替鮮草入藥。所以，中藥注射劑尤其要 嚴格選用地道藥材或按gap規(guī)范栽培的藥材入藥，狠抓藥物質量標準關。輔料方面，我國目前藥用輔料很少。如助溶劑、抗氧化劑、乳化劑 等可供選擇的種類更少;但很多中藥注射劑需要加入輔料才能溶解或保持 藥劑穩(wěn)定，如柴胡口服液，必須加入一定量的助溶劑其揮發(fā)油才能溶解， 目前只能加入葉溫80作為助溶劑，而葉溫80又有一定的副作用，企業(yè)為 了保持注射液的穩(wěn)定性，加入超量的吐溫80,這也是臨床出現(xiàn)不良反應的 潛

6、在因素。3工藝滯后跟不上需要有人形容“大混場”來批評屮藥制劑的工藝落后，在上個世紀六七 十年代，中藥注射劑的生產非常落后，從大鍋煎煮到反復醇沉、濃縮、過 濾、配液、灌封都是手工操作。但是，隨著gmp改造的完成，目前大多數(shù)藥品生產企業(yè)的生產條件 都非常好，從科研投入、專業(yè)技術人員培養(yǎng)、到生產設備的機械化、管道 化和程控化，使注射劑的安全性和質量穩(wěn)定冇了很大的提高和改觀。但仍 有少數(shù)藥品生產企業(yè)生產工藝滯后，即使采用較為先進的設備，也難以達 到理想水平，其穩(wěn)定性存在一定的缺陷，出現(xiàn)同一品種不同廠家的產品質 量不一樣，同一企業(yè)生產的不同批次產品質量也不一樣。中藥注射劑同一 品種不同工藝的現(xiàn)象仍較普遍

7、，不同制藥廠生產的同一個品種的中藥注射 劑，由于制備工藝不同，產品內在質量也有很人差異。4給藥途徑的改變也是引起中藥制劑不良反應的因素傳統(tǒng)用藥多采用口服給藥，藥物經胃腸吸收過程屮，一些致敏物質 難以進入血液循環(huán)，相對致敏力低，少見過敏反應，而現(xiàn)在有部分患者為 了追求治病效率，縮短用藥時間，改為靜脈給藥，藥物成分直接注入血液, 過敏發(fā)生率增大，導致極少數(shù)過敏反應的約物發(fā)生致敏反應。5辯證不準，用藥不合理是引起中藥制劑不良反應的重要因素屮藥注射劑是在屮醫(yī)藥理論指導下研發(fā)的產甜，講究理法方藥，注 重辯證論治，但中藥注射劑使用情況調查表明，臨床80%以上的中藥注射 劑山不具備中醫(yī)藥專業(yè)技術理論和執(zhí)業(yè)資

8、格的醫(yī)生開具，不精辯證論治， 不問輕重緩急，不辨真假虛實，不問溫熱寒涼，發(fā)燒用清開靈針，感染用 雙黃連針，心血管病用復方丹參注射液，此類現(xiàn)象很常見。6藥物本身冇毒性成分存在，個體代謝能力的差異也是屮藥制劑引起 不良反應的因素對于含有毒性成分的中藥制劑，均需在醫(yī)生正確指導下用藥，不可 盲目長期或大劑量使用，否則造成藥物積蓄中毒。另外，人與人存在年齡，性別，生理，病理等個體差異，如婦女哺 乳期就對許多藥物反應敏感，幼兒和老年人也比成人易于發(fā)生不良反應， 很可能與藥物代謝速度較成人慢，腎臟排泄較差或對藥物作用的感受性較 高有關。總之，探析中藥制劑引起不良反應的因索，應引起臨床醫(yī)務工作者的高度重視和廣大用藥者的警惕，深入開展中藥制劑臨床研究，提高用藥 者醫(yī)藥常識，提倡科學合理用藥，完善藥物不良反應