化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南2

1、化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南 2附件 1：化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南（征求意見稿）目錄1. 適用范圍 12. 基本原則與要求 13. 化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估人員的要求 24. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序 35. 毒理學(xué)研究 96. 化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估. 127. 化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)價(jià). 188. 安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 219. 術(shù)語和釋義 21化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南為保證消費(fèi)者的健康安全， 識(shí)別和控制化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)， 制 定本指南。1. 適用范圍適用于化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和產(chǎn)品的安全評(píng)價(jià)， 包括由原 料或產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不可避免帶入的安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng) 估。2. 基本原則與要求2.1 化妝品一般可認(rèn)為是各種原料的組合，

2、原料的安全性是 化妝品安全的前提條件。 化妝品的安全性評(píng)價(jià)應(yīng)基于所有原料和 風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。 如果確認(rèn)某些原料之間存在化學(xué)、 生物學(xué) 等相互作用的，應(yīng)該對(duì)其產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估。2.2 化妝品安全性評(píng)價(jià)應(yīng)以現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基 礎(chǔ)，遵循科學(xué)、公正、透明和個(gè)案處理的原則，在實(shí)施過程中應(yīng) 保證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作的獨(dú)立性。2.3 化妝品的安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作由具有相應(yīng)資質(zhì)的安全風(fēng) 險(xiǎn)評(píng)估人員按照本指南的要求進(jìn)行評(píng)價(jià)，并出具風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。2.4 化妝品產(chǎn)品的安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新， 并保留 至最后一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后 10 年。2.5 化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告結(jié)論不足以排除產(chǎn)品對(duì)人體 健康

3、存在風(fēng)險(xiǎn)的， 應(yīng)當(dāng)采用傳統(tǒng)毒理學(xué)試驗(yàn)方法進(jìn)行產(chǎn)品安全性 評(píng)價(jià)。3. 化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估人員的要求化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估人員應(yīng)符合以下要求：3.1 具有化妝品專業(yè)知識(shí)基礎(chǔ)， 了解化妝品生產(chǎn)過程和質(zhì)量 安全控制要求；3.2 能夠查閱和分析毒理學(xué)信息，具有分析、評(píng)價(jià)和解釋毒 理學(xué)數(shù)據(jù)的能力；3.3 能夠公平、客觀的分析化妝品的安全性，在全面分析所 有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作；3.4 應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)、毒理學(xué)或者類似學(xué)科的專 業(yè)基礎(chǔ)，取得大學(xué)本科以上文憑或其他正式資格證明，并具有 5 年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。3.5 應(yīng)當(dāng)定期接受相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)。 應(yīng)當(dāng)不斷深入學(xué)習(xí)風(fēng)險(xiǎn) 評(píng)估的

4、知識(shí)， 了解和掌握新的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法， 掌握化妝品安全風(fēng) 險(xiǎn)評(píng)估的信息。4. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序分為以下四個(gè)步驟：4.1 危害識(shí)別基于毒理學(xué)試驗(yàn)、 臨床研究、 不良反應(yīng)監(jiān)測、 和人類流行病 學(xué)研究的結(jié)果， 從原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的物理、 化學(xué)和毒理學(xué)本質(zhì)特 征來確定其是否對(duì)人體健康存在潛在危害。4.1.1 化妝品健康危害效應(yīng)主要包括：(1) 急性毒性： 包括經(jīng)口、經(jīng)皮或吸入后產(chǎn)生的急性毒性效應(yīng)。(2) 刺激性：包括皮膚刺激性和眼刺激性效應(yīng)。(3) 致敏性：主要為皮膚致敏性。(4) 光毒性：包括紫外線照射后產(chǎn)生的光毒性和光敏性效應(yīng)。(5) 致突變性：包括基因突變和染色體畸變效

5、應(yīng)等。(6) 慢性毒性： 包括長期暴露后對(duì)組織和靶器官所產(chǎn)生的功能 和/ 或器質(zhì)性改變。(7) 發(fā)育和生殖毒性：包括引起胎兒發(fā)育畸形的改變等。(8) 致癌性：包括所發(fā)生腫瘤的類型、部位、發(fā)生率等。4.1.2 危害識(shí)別(1) 危害識(shí)別主要根據(jù)原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果來 判定。按照我國現(xiàn)行的化妝品技術(shù)規(guī)范或國際上通用的毒理學(xué)試 驗(yàn)結(jié)果的判定原則對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的急性毒性、 皮膚刺 激性 /腐蝕性、急性眼刺激性 / 腐蝕性、致敏性、光毒性、致突變 性、慢性毒性、發(fā)育和生殖毒性、致癌性等毒性特征進(jìn)行判定， 確定該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的主要毒性特征及程度。(2) 根據(jù)所提供的化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的

6、人群流行病學(xué)調(diào) 查、人群監(jiān)測以及臨床不良事件報(bào)告等相關(guān)資料， 判定該原料或 風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能對(duì)人體產(chǎn)生的危害效應(yīng)；(3) 在對(duì)危害識(shí)別進(jìn)行判定時(shí)， 還應(yīng)考慮到原料的純度和穩(wěn)定 性、其可能與化妝品終產(chǎn)品中其它組分發(fā)生的反應(yīng)、 以及透皮吸 收的能力等， 同時(shí)還應(yīng)考慮到原料中的雜質(zhì)或生產(chǎn)過程中不可避 免帶入原料中的成分的毒性等。(4) 對(duì)于復(fù)合性原料，應(yīng)對(duì)其中所有組分的危害效應(yīng)進(jìn)行識(shí) 別。4.2 劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估用于確定原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露劑量之間的關(guān) 系。對(duì)閾值效應(yīng)而言， 需要進(jìn)行未觀察到有害作用的劑量 (NOAE)L 的測定，如果不能得到 NOEA，L 則采用其觀察到有害作用的最低 劑量(

7、 LOEAL)。對(duì)于無閾值致癌物而言，用劑量描述性來確定。4.2.1 有閾值原料的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)， 需確定原料的系統(tǒng) 毒性未觀察到有害作用的劑量( NOAE)L 值。當(dāng)選擇 NOAEL計(jì)算安全系數(shù)時(shí)， 應(yīng)選擇來自系統(tǒng)毒理學(xué)效應(yīng)的、重復(fù)劑量毒性實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)，如亞慢性和 / 或慢性毒性試驗(yàn)、 致癌試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、生殖 / 發(fā)育毒性試驗(yàn)等。在選擇 NOAEL值時(shí)， 還應(yīng)該考慮該值獲得的實(shí)驗(yàn)條件， 應(yīng)該是和被評(píng)估物質(zhì)使用條件和品種敏感度最相關(guān)的如不能獲得 NOAEL值，也可以用觀察到有害作用的最低劑量（ LOAEL）或基準(zhǔn)劑量（ BMD）值代替，但用 LOAEL值計(jì)算 Mo 時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定系數(shù)

8、（一般為 3 倍）。4.2.2 對(duì)于無閾值原料的致癌性，可通過劑量描述參數(shù)T2等來進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)。4.2.3 皮膚致敏性評(píng)估可根據(jù)豚鼠最大值試驗(yàn)（GPM）T、Buehler 局部封閉涂皮試驗(yàn)等。4.3 暴露評(píng)估指通過對(duì)化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)暴露于人體的部位、強(qiáng)度、頻率以及持續(xù)時(shí)間等的評(píng)估，確定其暴露水平。4.3.1對(duì)原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行暴露評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)考慮含該原料的成品的使用部位、 使用量、 使用頻率以及持續(xù)時(shí)間等因素， 具 體包括：（1） 用于化妝品中的類別。（2） 暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吸入暴露。等。（4） 暴露持續(xù)時(shí)間：包括駐留或用后清洗等。(5) 暴露量：包括每次使用

9、量及使用總量等。(6) 透皮吸收率。(7) 暴露對(duì)象的特殊性：如嬰幼兒、兒童、孕婦、哺乳期婦女等。(8) 其它因素：如誤用或意外情況下的暴露等。4.3.2 全身暴露量( SED)的計(jì)算(1) 如果原料的暴露是以每次使用經(jīng)皮吸收 g/cm2 時(shí)，根據(jù) 使用面積，按以下公式計(jì)算：其中：SED：全身暴露量( mg/kg·bw/day )DAa：經(jīng)皮吸收量( g/cm2)，每平方厘米所吸收的原料的 量，測試條件應(yīng)該和產(chǎn)品的實(shí)際使用條件一致； 在無透皮吸收數(shù) 據(jù)時(shí)，吸收比率以 100%計(jì)。SSA：暴露于化妝品的皮膚表面積F：產(chǎn)品的日使用次數(shù)( day-1 )BW：默認(rèn)的人體體重( 60 kg

10、)(2) 如果原料的經(jīng)皮吸收率是以百分比形式給予時(shí)， 根據(jù)使 用量，按以下公式計(jì)算：其中：SED：全身暴露量（ mg/kg·bw/day ）A：考慮了殘留率的以單位體重計(jì)的化妝品每天使用量mg/kg·bw/day ）。C：原料在成品中的濃度（ %）DAp：經(jīng)皮吸收率（ %）。在無透皮吸收數(shù)據(jù)時(shí)，吸收比率以 100%計(jì)，若當(dāng)原料分子量 500 道爾頓，且脂水分配系數(shù) Log Pow 1-1 或4 時(shí)，吸收比率取 10%。暴露計(jì)算時(shí)還應(yīng)考慮到化妝品的毒理作用 （例如暴露需要計(jì) 算皮膚的單位面積或單位體重） 。應(yīng)考慮其他暴露的可能性（如 噴霧吸入，唇部用品非故意攝取等） 。4.4

11、 風(fēng)險(xiǎn)特征描述指化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)人體健康造成損害的可能性和 損害程度?？赏ㄟ^計(jì)算安全邊際值（ MoS）、劑量描述參數(shù) T25 或 國際公認(rèn)的致癌評(píng)估導(dǎo)則等方式進(jìn)行描述。4.4.1 有閾值原料的風(fēng)險(xiǎn)特征描述MoS）進(jìn)對(duì)于有閾值的化合物，通常通過計(jì)算其安全邊際（行評(píng)估。計(jì)算公式為：其中：MoS：安全邊際。1若不是按照最保守的 100% 經(jīng)皮吸收率來計(jì)算， 而要通過體外試驗(yàn)來細(xì)化真實(shí)使用條件下的經(jīng)皮吸收率時(shí)， 體外試驗(yàn)所用的劑量、濃度和總量應(yīng)未超過擬使用條件，否則將低估使用過程中的真實(shí)吸收率。NOAE：L 未觀察到有害作用的劑量SED：全身暴露量( mg/kg·day )在通常情況下

12、 , 當(dāng)原料的 MoS100 時(shí)，可以判定是安全的， 該值( MoS 100)同樣適用于兒童。如化妝品原料的 MoS 100，則認(rèn)為其具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，對(duì) 其使用的安全性應(yīng)予以關(guān)注。4.4.2 無閾值原料的風(fēng)險(xiǎn)特征描述對(duì)于無閾值的原料，可通過計(jì)算其終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度 ( lifetime cancer risk ，LCR)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)程度的評(píng)估。終生致 癌風(fēng)險(xiǎn)度( LCR)計(jì)算如下：(1) 首先按照以下公式將動(dòng)物試驗(yàn)獲得的T25 轉(zhuǎn)換成人 T25(HT25)：25BW(人) BW(動(dòng)物)0. 25式中： T25誘發(fā) 25%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)癌癥的劑量 HT25 由 T25轉(zhuǎn)換的人 T25 BW 體重 kg(

13、2) 根據(jù)計(jì)算得出的 HT25 以及暴露量按以下公式計(jì)算終生致癌風(fēng)險(xiǎn)：LCRSED4 HT25式中： LCR：終生致癌風(fēng)險(xiǎn)。 SED：終生每日暴露平均劑量( mg/kg/day ) 如果該原料的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度少于10-6 ，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較低，可以安全使用。如果該原料的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度大于10-6 ，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。5. 毒理學(xué)研究通過一系列毒理學(xué)研究， 測定化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒理 學(xué)情況， 將其作為危害識(shí)別的一部分， 也是化妝品產(chǎn)品和原料風(fēng) 險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)。5.1 急性毒性包括急性經(jīng)口和 /或經(jīng)皮和 /或吸入毒性試驗(yàn)資料等。 可根據(jù) 原料的

14、用途及可能的暴露途徑提供相應(yīng)毒性資料。 急性毒性試驗(yàn) 是評(píng)估化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性特性的第一步， 通過短時(shí)間染 毒可提供對(duì)健康危害的信息。 試驗(yàn)結(jié)果可作為化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn) 物質(zhì)毒性分級(jí)和標(biāo)簽標(biāo)識(shí)以及確定亞慢性毒性試驗(yàn)和其它毒理 學(xué)試驗(yàn)劑量的依據(jù)。5.2 刺激性 / 腐蝕性包括一次性皮膚刺激性 / 腐蝕性試驗(yàn)和 / 或多次皮膚刺激性 / 腐蝕性試驗(yàn)、急性眼刺激性 / 腐蝕性試驗(yàn)等。確定和評(píng)價(jià)化妝品 原料對(duì)哺乳動(dòng)物皮膚局部或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及 其程度。5.3 皮膚致敏性 皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)確定重復(fù)接觸化妝品原料對(duì)哺乳動(dòng)物是 否可引起變態(tài)反應(yīng)及其程度。5.4 皮膚光毒性 皮膚光毒性試驗(yàn)評(píng)

15、價(jià)化妝品原料引起皮膚光毒性的可能性。5.5 致突變性 / 遺傳毒性致突變性 / 遺傳毒性試驗(yàn)包括鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變?cè)?驗(yàn)、體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、 體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因 突變?cè)囼?yàn)、 哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、 體內(nèi)哺乳動(dòng)物細(xì) 胞微核試驗(yàn)、 睪丸生殖細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)等。 這些試驗(yàn)?zāi)軌蛟u(píng) 價(jià)化妝品原料引起突變的可能性。 原料的評(píng)估至少應(yīng)包括一項(xiàng)基 因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn)資料。5.6 亞慢性毒性 亞慢性毒性包括亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)和亞慢性經(jīng)皮毒性試 驗(yàn)。通過亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)不僅可獲得一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸 受試物后引起的健康效應(yīng)、 受試物作用靶器官和受試物體內(nèi)蓄積 能力資料，

16、 并可估計(jì)接觸的無有害作用水平， 后者可用于選擇和 確定慢性試驗(yàn)的接觸水平和初步計(jì)算人群接觸的安全性水平。通過亞慢性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)不僅可獲得在一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接 觸受試物后可能引起的健康影響資料， 而且為評(píng)價(jià)受試物經(jīng)皮滲 透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗(yàn)劑量選擇提供依據(jù)。5.7 發(fā)育和生殖毒性 發(fā)育和生殖毒性檢測妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì) 后引起胎鼠畸形的可能性。5.8 慢性毒性 / 致癌性化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)的蓄積作用， 是發(fā)生慢性中毒的基礎(chǔ)。 慢性 毒性試驗(yàn)是使動(dòng)物長期地以一定方式接觸受試物引起的毒性反 應(yīng)的試驗(yàn)。當(dāng)某種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗(yàn)證明具有潛在致癌性， 或其 化學(xué)結(jié)構(gòu)與某種已知致癌

17、劑十分相近時(shí)， 而此化學(xué)物質(zhì)有一定實(shí) 際應(yīng)用價(jià)值時(shí)， 就需用致癌性試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。 動(dòng)物致癌性試驗(yàn) 為人體長期接觸該物質(zhì)是否引起腫瘤的可能性提供資料。5.9 毒代動(dòng)力學(xué) 毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)是定量地研究在毒性劑量下原料在動(dòng)物體 內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程和特點(diǎn)，進(jìn)而探討原料毒性的 發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律，了解原料在動(dòng)物體內(nèi)的分布及其靶器官。原料經(jīng)過皮膚吸收后， 其代謝轉(zhuǎn)化可能會(huì)對(duì)其潛在毒性、 體 內(nèi)分布和排泄造成重要影響。 因此， 在特定情況下， 需要實(shí)施體 內(nèi)或體外生物轉(zhuǎn)化研究，以證明或排除某些不良反應(yīng)。5.10 透皮吸收原料的透皮吸收試驗(yàn)資料。對(duì)于聚合物，如果其均重分子 量超過 1000，該部分資

18、料可免于提供。5.11 其它毒理學(xué)試驗(yàn)資料：必要時(shí)可提供其它有助于表明 原料毒性的毒理學(xué)試驗(yàn)資料。5.12 人群安全性試驗(yàn)資料包括人體安全性試驗(yàn)資料和人群流行病學(xué)資料。原料在毒理學(xué)試驗(yàn)檢測合格后， 必要時(shí)進(jìn)行人體皮膚斑貼試 驗(yàn)，以檢測其引起人體皮膚不良反應(yīng)的潛在可能性。收集含有原料的化妝品在人群中使用的安全性數(shù)據(jù)， 包括人 群流行病學(xué)調(diào)查、 人群監(jiān)測以及臨床不良事件報(bào)告、 事故報(bào)告等 相關(guān)資料。6. 化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估6.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則6.1.1 逐一對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序進(jìn) 行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，保障原料使用的安全性。6.1.2 凡符合化妝品安全技術(shù)規(guī)范相關(guān)要求的防腐劑、 防曬

19、 劑、著色劑、染發(fā)劑等肯定列表的原料，可免予風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。6.1.3 凡化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估機(jī)構(gòu)， 如美國化妝品原料評(píng)估 委員會(huì)（ CIR）、歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（ SCCS）等，已公布 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論的原料， 需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析， 在符合我國 化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下， 可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。 如不同的 權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論應(yīng)從嚴(yán)采信。6.1.4 凡世界衛(wèi)生組織（ WHO）、聯(lián)合國糧農(nóng)組織（ FAO）、經(jīng) 濟(jì)合作與發(fā)展組織（ OECD）、國內(nèi)外政府等權(quán)威機(jī)構(gòu)已公布安全 限量（如：日允許攝入量、日耐受劑量、參考劑量等）的原料， 需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析， 在符合我國化妝品相

20、關(guān)法規(guī)規(guī)定的 情況下， 可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。 如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一 致時(shí)， 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論應(yīng)從嚴(yán)采信。 并需要對(duì)原料的刺激性、 腐蝕 性等局部毒性另行進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。6.1.5 如香精符合國際日用香料協(xié)會(huì)（ IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，需對(duì)相 關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況 下，可采用相關(guān)評(píng)價(jià)結(jié)論。6.2 化妝品原料的理化性質(zhì) 原料的理化性質(zhì)是最為關(guān)鍵的信息， 它可以用于預(yù)測特定的 毒理學(xué)特性。根據(jù)產(chǎn)品配方，逐一掌握所用原料的理化性質(zhì)信息。 應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：6.2.1 原料的名稱 包括通用名稱、商品名稱、 INCI名稱、 CAS號(hào)、 EINCES號(hào)等。6.2.2 物理狀態(tài) 如

21、固體、液體、揮發(fā)性氣體等。6.2.3 分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量 對(duì)于制劑，必須說明每個(gè)組成成分的分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子 量。6.2.4 化學(xué)特性和純度 應(yīng)說明表征化學(xué)特性時(shí)使用的技術(shù)條件 (紫外光譜或紅外光 譜、核磁、質(zhì)譜、元素分析等)以及檢測結(jié)果等。應(yīng)明確原料的純度以及測定方法，并驗(yàn)證分析方法的有效 性。在理化試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)中使用的物質(zhì)必須是市售產(chǎn)品中的 代表物質(zhì)。6.2.6 雜質(zhì)或伴隨污染物的特性 除了物質(zhì)的純度以外，還必須說明可能存在的雜質(zhì) / 殘留物 的濃度或含量。6.2.7 溶解度應(yīng)說明原料在水中和 / 或任何其他相關(guān)有機(jī)溶劑的溶解度。6.2.8 分配系數(shù)( Log P ow) 應(yīng)說明分

22、配系數(shù)。對(duì)于其計(jì)算值，應(yīng)說明計(jì)算方法。6.2.9 其他相關(guān)的理化指標(biāo) 如對(duì)于可吸收紫外線的成分， 應(yīng)說明化合物的紫外線吸收的 波長及紫外線吸收光譜。6.2.10 均質(zhì)性和穩(wěn)定性 應(yīng)報(bào)告試驗(yàn)條件下檢測原料時(shí)用的試驗(yàn)溶液的均質(zhì)性。 應(yīng)報(bào)告實(shí)驗(yàn)條件下原料的穩(wěn)定性。 此外，也應(yīng)說明該原料的 儲(chǔ)存條件。6.2.11 UV-VIS 吸收光譜基于原料的結(jié)構(gòu)，應(yīng)提供 UV-VIS 吸收光譜。6.2.12 異構(gòu)體組成 原料存在異構(gòu)體時(shí)，各相關(guān)異構(gòu)體也應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。6.2.13 功能和用途 該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的或功效、 化妝品中 擬或已使用的最高濃度等。如果化妝品成分用于噴霧劑或氣溶 膠，應(yīng)該明

23、確提及作為經(jīng)由吸入暴露是可能的， 并且應(yīng)考慮到吸 入暴露的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。此外，此原料作為其他用途 (例如消費(fèi)產(chǎn)品， 工業(yè)產(chǎn)品) 時(shí)， 所用濃度也應(yīng)盡可能描述。6.3 礦物、動(dòng)物、植物和生物技術(shù)來源的原料礦物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1) 原料來源；(2) 制備工藝：物理加工、化學(xué)修飾、純化方法及凈化方法 等；(3) 特征性組成要素：特征性成分() ；(4) 組成成分的理化特性；(5) 微生物質(zhì)量；(6) 防腐劑和 / 或其它添加劑。6.3.2 動(dòng)物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1) 物種來源(牛、羊、甲殼動(dòng)物等)及器官組織(胎盤、 血清、軟骨等) ；(2) 原產(chǎn)國；(3) 制備過程：萃取條件、

24、水解類型、純化方法等；(4) 功效成分含量；(5) 形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等 ;(6) 特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖等(7) 理化特性 ;(8) 微生物質(zhì)量(包括病毒性污染) ;(9) 防腐劑和 / 或其它添加劑。6.3.3 植物來源的原料 , 應(yīng)包括以下信息：(1) 植物的通用名稱；(2) 種屬名稱包括物種、屬、科；(3) 所用植物的部分；(4) 感官描述：粉末、液態(tài)、色彩、氣味等；(5) 形態(tài)解剖學(xué)描述；(6) 自然生態(tài)和地理分布；(7) 植物的來源包括地理來源及是否栽培或野生；(8) 具體制備過程：收集、洗滌、干燥、萃取等；(9) 儲(chǔ)存條件；(10) 特征性組成要素：特征

25、性成分；(11) 理化特性；(12) 微生物質(zhì)量包括真菌感染；(13) 農(nóng)藥、重金屬殘留等；(14) 防腐劑和 / 或其它添加劑；(15) 如果是提取液，應(yīng)說明包含的溶劑和有效成分的含量。6.3.4 生物技術(shù)來源的原料 , 應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1) 制備過程；(2) 所用的生物描述：供體生物、受體生物、修飾微生物；(3) 宿主致病性；(4) 毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；(5) 理化特性；(6) 微生物質(zhì)量；(7) 防腐劑和 / 或其它添加劑。對(duì)于特殊生物技術(shù)來源的原料， 其中經(jīng)修飾的微生物或潛在 的毒性物質(zhì)不能徹底去除的，需提供數(shù)據(jù)予以說明。6.4 香精香料香精香料應(yīng)具有國際日用香料協(xié)

26、會(huì) ( IFRA)標(biāo)準(zhǔn)或其他符合 我國相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)的證書，此外還應(yīng)包括以下內(nèi)容：6.4.1 原料在香料化合物中的半定量濃度 (即，0.1 ; 0.1 1，1至 5，5至 10，10至 20，20及以上)；6.4.2 對(duì)于天然原料，應(yīng)具有以下信息(1) 該批次天然原料的組分分析；(2) 天然原料中組分的最高含量水平，應(yīng)考慮到批間差異。6.4.3 應(yīng)明確說明使用了最大濃度化合物的化妝品類型。7. 化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)價(jià)7.1 評(píng)價(jià)原則7.1.1 根據(jù)化妝品所用原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料， 結(jié)合產(chǎn)品的使 用方式、使用量、殘留等暴露水平， 對(duì)化妝品產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估， 以確保產(chǎn)品安全性。7.1.2 對(duì)化妝品中的各

27、成分按照 4. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn) 評(píng)估，凡符合化妝品技術(shù)規(guī)范相關(guān)要求的防腐劑、 防曬劑、 著色 劑、染發(fā)劑等肯定列表的原料，可免予風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。7.1.3 對(duì)化妝品原料帶入的、 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的風(fēng)險(xiǎn) 物質(zhì)按照 4. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。7.1.4 在完成化妝品成品的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后， 可以在滿足倫理要 求的前提下， 通過人體皮膚斑貼試驗(yàn)， 進(jìn)一步排除化妝品產(chǎn)品的 皮膚刺激性或致敏性。7.1.5 在我國化妝品相關(guān)規(guī)定中已有限量值的物質(zhì)， 不需要 提供相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料； 國外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已 有相關(guān)評(píng)估結(jié)論的，申請(qǐng)人可以提供相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告等資 料，不需要另行開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

28、如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一 致時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論應(yīng)從嚴(yán)采信。7.1.6 應(yīng)針對(duì)每個(gè)產(chǎn)品編寫風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，妥善保存，及時(shí) 更新。7.2 產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)價(jià)7.2.1 對(duì)于上市的每個(gè)批次的化妝品產(chǎn)品， 應(yīng)控制以下相關(guān) 理化參數(shù)：(1) 物理狀態(tài)；(2) 制劑類型(水包油或油包水乳液、乳液、粉等) ；(3) 感官特性(顏色、氣味等) ；(4) 水溶液制劑的 pH值(在 . 條件下)；(5) 液體制劑的粘度(在 . 條件下)；(6) 根據(jù)具體需要的其他方面。7.2.2 確認(rèn)原料之間是否存在化學(xué)、生物學(xué)相互關(guān)系，是否 存在安全風(fēng)險(xiǎn)。如有化學(xué)、生物學(xué)相互作用，應(yīng)給出具體的理化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)， 并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。7

29、.2.3 確保產(chǎn)品在運(yùn)輸、 儲(chǔ)存過程中不會(huì)發(fā)生影響質(zhì)量安全 問題的變化?？赏ㄟ^穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和活性原料含量變化數(shù)據(jù)等進(jìn)行說 明。7.2.4 對(duì)與內(nèi)容物接觸容器的物理穩(wěn)定性以及與產(chǎn)品相容 性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。可參考包裝供應(yīng)商的安全資料或安全聲明等資料， 對(duì)容器的 物理穩(wěn)定性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。7.2.5 對(duì)配方體系近似， 包裝材質(zhì)相同的化妝品， 可根據(jù)已 有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)理化穩(wěn)定性開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作， 但需闡明 理由，說明情況。7.3 產(chǎn)品微生物學(xué)評(píng)估7.3.1 微生物污染物通常來自兩個(gè)不同的來源， 原料和生產(chǎn) 過程中， 以及消費(fèi)者使用化妝品過程中。 從化妝品包裝開啟時(shí)直 至消費(fèi)者最后一次使用該產(chǎn)品，

30、由于周圍環(huán)境和接觸消費(fèi)者的皮 膚（手和身體），會(huì)不斷地將各種不同微生物污染帶入化妝品中。為了確保產(chǎn)品質(zhì)量和消費(fèi)者的安全， 有必要對(duì)上市的每批產(chǎn) 品進(jìn)行常規(guī)微生物檢測。 在現(xiàn)場報(bào)告中， 應(yīng)說明檢查的項(xiàng)目、 使 用的標(biāo)準(zhǔn)和方法， 以及在每個(gè)批次產(chǎn)品中獲得的結(jié)果， 并納入到 該批次產(chǎn)品的檔案文件中。7.3.2 對(duì)于正在開發(fā)中的化妝品， 應(yīng)通過試驗(yàn)對(duì)其防腐劑的 有效性進(jìn)行評(píng)估， 以確保貯存和使用過程中的微生物穩(wěn)定性和防 腐作用。 在化妝品產(chǎn)品研發(fā)階段應(yīng)進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)， 通過試 驗(yàn)數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)該產(chǎn)品的防腐效能。對(duì)于正常貯存和使用條件下可能變質(zhì)或形成消費(fèi)者感染風(fēng) 險(xiǎn)物質(zhì)的化妝品，應(yīng)確保防腐劑的防腐效能。7

31、.3.3 對(duì)于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品， 可根據(jù)已有的 資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作， 但化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估人員 需闡明理由，說明情況。7.4 產(chǎn)品上市后的安全監(jiān)測7.4.1 對(duì)上市后產(chǎn)品的安全性進(jìn)行監(jiān)測、記錄和歸檔。包括 正常使用和不當(dāng)使用時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)， 消費(fèi)者投訴以及后續(xù)隨訪等。7.4.2 如上市產(chǎn)品出現(xiàn)下列情況，需重新評(píng)估產(chǎn)品的安全 性：(1) 上市產(chǎn)品所用原料在毒理學(xué)上有新的發(fā)現(xiàn)，且會(huì)影響現(xiàn) 有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的；(2) 上市產(chǎn)品的原料規(guī)格，發(fā)生足以影響現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果 變化的；(3) 上市產(chǎn)品不良反應(yīng)出現(xiàn)連續(xù)、呈明顯增加趨勢，或出現(xiàn) 了嚴(yán)重產(chǎn)品不良反應(yīng)的 ;(4) 其他影響產(chǎn)品

32、質(zhì)量安全的情況。8. 安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告8.1 化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告中一般應(yīng)當(dāng)包括的內(nèi)容詳見附 錄 1。8.2 化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)價(jià)報(bào)告 化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)價(jià)報(bào)告中一般應(yīng)當(dāng)包括的內(nèi)容詳見附 錄 2。9. 術(shù)語和釋義下列術(shù)語和釋義適用于本指南。9.1 化妝品( Cosmetics )以涂擦、 噴灑或者其他類似的方法， 散布于人體表面任何部 位（皮膚、毛發(fā)、指甲、口唇等） ，以達(dá)到清潔、消除不良?xì)馕丁?護(hù)膚、美容和修飾目的的日用化學(xué)工業(yè)產(chǎn)品。9.2 化妝品原料（ Ingredients ） 是指化妝品配方中使用的成分。9.3 安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)（ Risk Substanc

33、es ）由化妝品原料帶入、 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的， 可能對(duì)人體 健康造成潛在危害的物質(zhì)。9.4 危害（ Hazard ） 原料或雜質(zhì)在暴露情況下對(duì)人體產(chǎn)生不良影響的屬性。9.5 風(fēng)險(xiǎn)（ Risk ）消費(fèi)者暴露條件下， 原料或雜質(zhì)對(duì)使用者產(chǎn)生有害作用的概 率及特征。9.6 劑量（ Dose） 直接與機(jī)體的吸收部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可 供吸收的量，通常以 mg/kg · bw表示。9.7 未觀察到有害作用的劑量 （ No Observed Adverse Effect Level ，簡稱： NOAE）L在規(guī)定的暴露條件下， 通過實(shí)驗(yàn)和觀察， 化學(xué)物質(zhì)不引起機(jī) 體可檢測到的有

34、害作用的最高劑量或濃度。9.8 觀察到有害作用的最低劑量 （ Lowest Observed AdverseEffect Level ，簡稱： LOAEL)在規(guī)定的暴露條件下， 通過實(shí)驗(yàn)和觀察， 化學(xué)物質(zhì)引起機(jī)體 損害的最低劑量或濃度。9.9 基準(zhǔn)劑量（ Benchmark Dose ，簡稱： BMD） 一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率（一般在 1%10%之間）的劑量；該劑量與某種生物效應(yīng)的明確度量或改 變有關(guān)。9.10 有閾值化學(xué)物質(zhì)（ Threshold Compounds ） 在一定的暴露劑量以下， 對(duì)動(dòng)物或人不發(fā)生有害作用的化學(xué) 物質(zhì)，包括非致癌物和非遺傳毒性的致癌物。9.1

35、1 無閾值化學(xué)物質(zhì)（ Non- Threshold Compounds ） 多為遺傳毒性的致癌物，是已知或假設(shè)其作用是無閾值的， 即已知或假設(shè)大于零的所有劑量都可以誘導(dǎo)出有害作用的化合 物。9.12 全身暴露量（ Systemic Exposure Dosage，簡稱： SED） 通過各種暴露途徑進(jìn)入體循環(huán)的化學(xué)物質(zhì)的預(yù)計(jì)量。 通常以 mg/kg· bw/day 表示。9.13 安全邊際（ Margin of Safety ，簡稱： MoS） 從合適的試驗(yàn)得到的實(shí)驗(yàn)性 NOAEL與預(yù)期的全身暴露量之 間的比值。9.14 可接受風(fēng)險(xiǎn)度（ Acceptable Risk ） 能夠?yàn)樯鐣?huì)公

36、認(rèn)并能為公眾接受的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)概率， 通常 應(yīng)小于 10-6 ，可因時(shí)間、地點(diǎn)、條件和公眾的接受能力而不同。9.15 T 25對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后， 25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的某部位有 發(fā)生腫瘤的劑量。可由慢性毒性 / 致癌性試驗(yàn)得出。9.16 日允許攝入量 （ Acceptable Daily Intake ，簡稱：ADI） 是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學(xué)物質(zhì)， 對(duì)健康 無任何已知不良效應(yīng)的劑量。9.17 日耐受劑量（ Tolerable Daily Intake，簡稱： TDI）是指人終生每日攝入某種有害物質(zhì)， 對(duì)健康無任何已知不良 效應(yīng)的劑量。9.18 參考劑量（ Reference Dose ，簡稱： RfD） 環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學(xué)物質(zhì)的日平均 接觸劑量的估計(jì)值， 人群（包括敏感亞群） 在終生接觸該劑量水 平下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可接 受或可忽略的程度。9.19 不良反應(yīng)（ Undesirable Effect ） 不良反應(yīng)是指長期使用化妝品所引起的皮膚及其附屬器官 的病變， 以及人體局部或全身性的損害。 但因生產(chǎn)、 職業(yè)性接觸 化妝品或者使用假冒、 不合格產(chǎn)品引起的病變或者損害不屬于本 指南所稱不良反應(yīng)。附錄 1化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告題目：（原料名稱）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告評(píng)估單位：評(píng)估人： 評(píng)估日期：年月日一、風(fēng)險(xiǎn)