【最新】臨床試驗總結(jié)報告的結(jié)構(gòu) (3)doc

1、臨床試驗總結(jié)報告的結(jié)構(gòu) 化學(xué)藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則 一、概述 臨床試驗報告是對藥物臨床試驗過程、結(jié)果的總結(jié)，是評價擬上市藥物有效性和安全性的重要依據(jù)，是藥品注冊所需的重要文件。 本指導(dǎo)原則的目的是向藥品注冊申請人（簡稱申請人）或/臨床研究者提供合理思路，以便于其能夠整理出內(nèi)容完整、表述明確、結(jié)構(gòu)良好、易于評價的臨床試驗報告。臨床試驗報告應(yīng)該對試驗的整體設(shè)計及其關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述；對試驗實施過程應(yīng)條理分明地描述；應(yīng)該包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和分析方法，以便于能夠重現(xiàn)對數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析。 本指導(dǎo)原則包括了以下的臨床研究。i期臨床試驗（耐受性試驗和臨床藥代動力學(xué)試驗）、ii期/i

2、ii期臨床試驗、生物利用度/生物等效性試驗。關(guān)于這幾類臨床研究的技術(shù)要求，請參閱相關(guān)的指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則主要針對試驗報告的格式和內(nèi)容進(jìn)行闡述，也適用于其它以注冊為目的的臨床研究。 本指導(dǎo)原則只對臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容提出了原則框架，列出了報告中應(yīng)涵蓋的基本點(diǎn)，不可能做到完全細(xì)化。鑒于臨床研究的復(fù)雜性，對格式和內(nèi)容可根據(jù)研究的具體情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。 二、臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容 （一）首篇 首篇是每份臨床試驗報告的第一部分內(nèi)容，所有單個的臨床試驗報告均應(yīng)包含該部分內(nèi)容。 首篇中各標(biāo)題下的內(nèi)容均應(yīng)分頁單列。首篇內(nèi)容不必標(biāo)注“首篇”的字樣。 1、封面標(biāo)題 包括受試藥物通用名、研究類型、研究編號

3、、研究開始日期、研究完成日期、主要研究者（簽名）、研究單位（蓋章）、統(tǒng)計學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、藥品注冊申請人（蓋章）、注冊申請人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報告日期、原始資料保存地點(diǎn)。 2、目錄 列出整個臨床試驗報告的內(nèi)容目錄和對應(yīng)頁碼。 3、研究摘要（附樣表） 對所完成的研究的摘要介紹，應(yīng)以重要的數(shù)據(jù)體現(xiàn)結(jié)果，而不能僅以文字和p值來敘述。如需要，應(yīng)附有完成的各期臨床試驗一覽表。 4、倫理學(xué)相關(guān)資料 須申明完成的臨床試驗嚴(yán)格遵守赫爾辛基宣言（thedeclarationofhelsinki）的人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則，須申明本臨床試驗方案及其修訂申請均經(jīng)倫理委員會（iec或irb）審核批準(zhǔn)，須提供倫理

4、委員會批準(zhǔn)件，須提供向受試者介紹的研究信息及受試者的知情同意書樣本。 5、試驗研究人員 列出臨床試驗主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職責(zé)及其簡歷（列于附件中），主要研究人員包括主要研究者及各中心主要參加人員、統(tǒng)計學(xué)分析的負(fù)責(zé)人、臨床試驗報告的撰寫人。 6、縮略語 臨床試驗報告中所用的縮略語的全稱。 （二）正文內(nèi)容和報告格式 1、基本內(nèi)容 本部分內(nèi)容為各類臨床試驗報告的格式中所包含的主要項目的原則性說明。 1.1引言 介紹受試藥物研發(fā)的背景、依據(jù)及合理性，所針對的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，目前治療方法及治療效果等；說明本研究實施的合法依據(jù)及申請人和臨床研究單位間的合作情況。 1.2試驗?zāi)康?本臨床試驗

5、所要達(dá)到的目的。 1.3試驗管理 對試驗的管理結(jié)構(gòu)和實施gcp的情況進(jìn)行描述。 管理結(jié)構(gòu)包括主要研究者、主要參加人員、指導(dǎo)委員會、管理/監(jiān)查/評價人員、臨床試驗機(jī)構(gòu)、統(tǒng)計分析人員、中心實驗室設(shè)施、合同研究組織（c.r.o.）及配送管理等。 實施gcp的情況指試驗參加人員的培訓(xùn)、監(jiān)查/稽查情況、發(fā)生嚴(yán)重不良事件的報告制度、實驗室質(zhì)量控制情況、統(tǒng)計/數(shù)據(jù)管理情況以及研究中發(fā)生的問題及其處理措施等。 1.4試驗設(shè)計 1.4.1試驗總體設(shè)計及方案的描述 試驗的總體設(shè)計（如平行設(shè)計、交叉設(shè)計等）和方案的描述應(yīng)清晰、簡潔，必要時采用圖表等直觀的方式，試驗進(jìn)行時方案修改的情況和任何方案以外的信息來源也應(yīng)詳細(xì)

6、敘述。包括下列方面：治療方法（藥物、劑量和具體用法）、受試研究對象及樣本量、設(shè)盲方法和程度（非盲、單盲、雙盲等）、對照類型、研究設(shè)計（平行、交叉）、分組方法（隨機(jī)、分層等）、試驗各階段的順序和持續(xù)時間（包括隨機(jī)化前和治療后、撤藥期和單盲、雙盲治療期，應(yīng)指明患者隨機(jī)分組的時間，盡量采用流程圖的方式以直觀表示時間安排情況）、數(shù)據(jù)稽查及安全性問題或特殊情況的處理預(yù)案、期中分析情況。 1.4.2試驗設(shè)計及對照組選擇的考慮 應(yīng)闡明所設(shè)對照的確定依據(jù)及合理性。 對試驗設(shè)計中涉及的藥物的清洗期、給藥間隔時間的合理性的考慮應(yīng)進(jìn)行說明。如果未采用隨機(jī)化分組，則應(yīng)詳細(xì)解釋和說明用以有效克服系統(tǒng)選擇性偏倚的其他技術(shù)

7、措施。 如果研究中不設(shè)對照組，應(yīng)說明原因。 1.4.3研究對象的選擇 確定合理可行的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。 根據(jù)研究目的確定入選標(biāo)準(zhǔn)，說明適應(yīng)癥范圍及確定依據(jù)，選擇公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，注意疾病的嚴(yán)重程度和病程、病史特征、體格檢查的評分值、各項實驗室檢驗的結(jié)果、既往治療情況、可能影響預(yù)后的因素、年齡、性別、體重、種族等。必要時進(jìn)行合理的論證。 從安全性和試驗管理便利性考慮的排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)進(jìn)行說明，并注意排除標(biāo)準(zhǔn)對整個研究的通用性及安全有效評價方面的影響。 事先確定的剔除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)從治療或評價的角度考慮，并說明理由。對剔除的受試者的隨訪觀察措施及隨訪時間也應(yīng)進(jìn)行描述。 1.4.4試驗過程 詳細(xì)描述試驗

8、用藥在臨床試驗中的應(yīng)用過程及其相關(guān)事宜。 列出試驗用藥的名稱、劑型、規(guī)格、來源、批號（如采用多個批號，對各受試者采用的藥物批號應(yīng)登記）、效期及保存條件，對特殊情況的對照藥品應(yīng)進(jìn)行說明和評價。對試驗用藥的用法用量（包括劑量及其確定依據(jù)、給藥途徑、方式和給藥時間安排）應(yīng)詳細(xì)描述。 詳細(xì)描述隨機(jī)化分組的方法和操作，說明隨機(jī)號碼的生成方法，應(yīng)在附件中提供隨機(jī)表（多中心的研究應(yīng)按各中心分別列出）。 描述盲法的具體操作方式（如何標(biāo)注瓶簽、編盲過程、設(shè)置應(yīng)急信件，雙模擬技術(shù)等）、緊急破盲的條件、數(shù)據(jù)稽查或期中分析時如何確保盲法的繼續(xù)、無法設(shè)盲或可以不設(shè)盲的合理理由并說明如何控制偏倚。 描述除試驗藥品外的其他

9、藥品的使用、禁用、記錄情況及其規(guī)定和步驟，并評價其對受試藥物的結(jié)果觀察的影響，闡明如何區(qū)分和判斷其與受試藥物對觀察指標(biāo)的不同效應(yīng)。描述保證受試者良好依從性的措施（如藥品計數(shù)、日記卡、血/尿等體液標(biāo)本藥物濃度測定、醫(yī)學(xué)事件監(jiān)測等）。 1.4.5有效性和安全性指標(biāo) 包括具體的有效性和安全性指標(biāo)、實驗室檢查項目、測定時間安排、檢測方法、負(fù)責(zé)人員、流程圖、注意事項、各種指標(biāo)的定義及其檢測結(jié)果（如心電圖、腦電圖、影像學(xué)檢查、實驗室檢查等）。說明不良事件數(shù)據(jù)的獲得方法，實驗室檢查發(fā)現(xiàn)的不良事件的判斷標(biāo)準(zhǔn)及其處理等。 如采用的有效性或安全性指標(biāo)是非常規(guī)、非標(biāo)準(zhǔn)的特殊指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)對其準(zhǔn)確性、可靠性和相關(guān)性進(jìn)行說

10、明。 判斷療效的主要終點(diǎn)指標(biāo)應(yīng)清晰闡述，并提供相應(yīng)的確定依據(jù)（如出版物、研究指導(dǎo)原則等）。如使用替代指標(biāo)，應(yīng)提供相應(yīng)依據(jù)。 測定藥物濃度時，詳細(xì)說明生物樣本的采樣時間和服藥時間之間的相隔時間，服藥及采取標(biāo)本時，飲食、合并用藥、吸煙、飲酒和喝咖啡等的可能影響。 樣本處理和測量方法應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)確證，特殊情況應(yīng)加以說明。 化學(xué)藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則 一、概述 臨床試驗報告是對藥物臨床試驗過程、結(jié)果的總結(jié)，是評價擬上市藥物有效性和安全性的重要依據(jù)，是藥品注冊所需的重要文件。 本指導(dǎo)原則的目的是向藥品注冊申請人（簡稱申請人）或/臨床研究者提供合理思路，以便于其能夠整理出內(nèi)容完整、表述明

11、確、結(jié)構(gòu)良好、易于評價的臨床試驗報告。臨床試驗報告應(yīng)該對試驗的整體設(shè)計及其關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述；對試驗實施過程應(yīng)條理分明地描述；應(yīng)該包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和分析方法，以便于能夠重現(xiàn)對數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析。 本指導(dǎo)原則包括了以下的臨床研究。i期臨床試驗（耐受性試驗和臨床藥代動力學(xué)試驗）、ii期/iii期臨床試驗、生物利用度/生物等效性試驗。關(guān)于這幾類臨床研究的技術(shù)要求，請參閱相關(guān)的指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則主要針對試驗報告的格式和內(nèi)容進(jìn)行闡述，也適用于其它以注冊為目的的臨床研究。 本指導(dǎo)原則只對臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容提出了原則框架，列出了報告中應(yīng)涵蓋的基本點(diǎn)，不可能做到完全細(xì)化。鑒于臨床研究的復(fù)雜性，

12、對格式和內(nèi)容可根據(jù)研究的具體情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。 二、臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容 （一）首篇 首篇是每份臨床試驗報告的第一部分內(nèi)容，所有單個的臨床試驗報告均應(yīng)包含該部分內(nèi)容。 首篇中各標(biāo)題下的內(nèi)容均應(yīng)分頁單列。首篇內(nèi)容不必標(biāo)注“首篇”的字樣。 1、封面標(biāo)題 包括受試藥物通用名、研究類型、研究編號、研究開始日期、研究完成日期、主要研究者（簽名）、研究單位（蓋章）、統(tǒng)計學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、藥品注冊申請人（蓋章）、注冊申請人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報告日期、原始資料保存地點(diǎn)。 2、目錄 列出整個臨床試驗報告的內(nèi)容目錄和對應(yīng)頁碼。 3、研究摘要（附樣表） 對所完成的研究的摘要介紹，應(yīng)以重要的數(shù)據(jù)體現(xiàn)結(jié)果

13、，而不能僅以文字和p值來敘述。如需要，應(yīng)附有完成的各期臨床試驗一覽表。 4、倫理學(xué)相關(guān)資料 須申明完成的臨床試驗嚴(yán)格遵守赫爾辛基宣言（thedeclarationofhelsinki）的人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則，須申明本臨床試驗方案及其修訂申請均經(jīng)倫理委員會（iec或irb）審核批準(zhǔn)，須提供倫理委員會批準(zhǔn)件，須提供向受試者介紹的研究信息及受試者的知情同意書樣本。 5、試驗研究人員 列出臨床試驗主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職責(zé)及其簡歷（列于附件中），主要研究人員包括主要研究者及各中心主要參加人員、統(tǒng)計學(xué)分析的負(fù)責(zé)人、臨床試驗報告的撰寫人。 6、縮略語 臨床試驗報告中所用的縮略語的全稱。 （

14、二）正文內(nèi)容和報告格式 1、基本內(nèi)容 本部分內(nèi)容為各類臨床試驗報告的格式中所包含的主要項目的原則性說明。 1.1引言 介紹受試藥物研發(fā)的背景、依據(jù)及合理性，所針對的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，目前治療方法及治療效果等；說明本研究實施的合法依據(jù)及申請人和臨床研究單位間的合作情況。 1.2試驗?zāi)康?本臨床試驗所要達(dá)到的目的。 1.3試驗管理 對試驗的管理結(jié)構(gòu)和實施gcp的情況進(jìn)行描述。 管理結(jié)構(gòu)包括主要研究者、主要參加人員、指導(dǎo)委員會、管理/監(jiān)查/評價人員、臨床試驗機(jī)構(gòu)、統(tǒng)計分析人員、中心實驗室設(shè)施、合同研究組織（c.r.o.）及配送管理等。 實施gcp的情況指試驗參加人員的培訓(xùn)、監(jiān)查/稽查情況、發(fā)生嚴(yán)重不良

15、事件的報告制度、實驗室質(zhì)量控制情況、統(tǒng)計/數(shù)據(jù)管理情況以及研究中發(fā)生的問題及其處理措施等。 1.4試驗設(shè)計 1.4.1試驗總體設(shè)計及方案的描述 試驗的總體設(shè)計（如平行設(shè)計、交叉設(shè)計等）和方案的描述應(yīng)清晰、簡潔，必要時采用圖表等直觀的方式，試驗進(jìn)行時方案修改的情況和任何方案以外的信息來源也應(yīng)詳細(xì)敘述。包括下列方面：治療方法（藥物、劑量和具體用法）、受試研究對象及樣本量、設(shè)盲方法和程度（非盲、單盲、雙盲等）、對照類型、研究設(shè)計（平行、交叉）、分組方法（隨機(jī)、分層等）、試驗各階段的順序和持續(xù)時間（包括隨機(jī)化前和治療后、撤藥期和單盲、雙盲治療期，應(yīng)指明患者隨機(jī)分組的時間，盡量采用流程圖的方式以直觀表示

16、時間安排情況）、數(shù)據(jù)稽查及安全性問題或特殊情況的處理預(yù)案、期中分析情況。 1.4.2試驗設(shè)計及對照組選擇的考慮 應(yīng)闡明所設(shè)對照的確定依據(jù)及合理性。 對試驗設(shè)計中涉及的藥物的清洗期、給藥間隔時間的合理性的考慮應(yīng)進(jìn)行說明。如果未采用隨機(jī)化分組，則應(yīng)詳細(xì)解釋和說明用以有效克服系統(tǒng)選擇性偏倚的其他技術(shù)措施。 如果研究中不設(shè)對照組，應(yīng)說明原因。 1.4.3研究對象的選擇 確定合理可行的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。 根據(jù)研究目的確定入選標(biāo)準(zhǔn)，說明適應(yīng)癥范圍及確定依據(jù)，選擇公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，注意疾病的嚴(yán)重程度和病程、病史特征、體格檢查的評分值、各項實驗室檢驗的結(jié)果、既往治療情況、可能影響預(yù)后的因素、年齡、性

17、別、體重、種族等。必要時進(jìn)行合理的論證。 從安全性和試驗管理便利性考慮的排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)進(jìn)行說明，并注意排除標(biāo)準(zhǔn)對整個研究的通用性及安全有效評價方面的影響。 事先確定的剔除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)從治療或評價的角度考慮，并說明理由。對剔除的受試者的隨訪觀察措施及隨訪時間也應(yīng)進(jìn)行描述。 1.4.4試驗過程 詳細(xì)描述試驗用藥在臨床試驗中的應(yīng)用過程及其相關(guān)事宜。列出試驗用藥的名稱、劑型、規(guī)格、來源、批號（如采用多個批號，對各受試者采用的藥物批號應(yīng)登記）、效期及保存條件，對特殊情況的對照藥品應(yīng)進(jìn)行說明和評價。對試驗用藥的用法用量（包括劑量及其確定依據(jù)、給藥途徑、方式和給藥時間安排）應(yīng)詳細(xì)描述。 詳細(xì)描述隨機(jī)化分組的方法和操作

18、，說明隨機(jī)號碼的生成方法，應(yīng)在附件中提供隨機(jī)表（多中心的研究應(yīng)按各中心分別列出）。 描述盲法的具體操作方式（如何標(biāo)注瓶簽、編盲過程、設(shè)置應(yīng)急信件，雙模擬技術(shù)等）、緊急破盲的條件、數(shù)據(jù)稽查或期中分析時如何確保盲法的繼續(xù)、無法設(shè)盲或可以不設(shè)盲的合理理由并說明如何控制偏倚。 描述除試驗藥品外的其他藥品的使用、禁用、記錄情況及其規(guī)定和步驟，并評價其對受試藥物的結(jié)果觀察的影響，闡明如何區(qū)分和判斷其與受試藥物對觀察指標(biāo)的不同效應(yīng)。描述保證受試者良好依從性的措施（如藥品計數(shù)、日記卡、血/尿等體液標(biāo)本藥物濃度測定、醫(yī)學(xué)事件監(jiān)測等）。 1.4.5有效性和安全性指標(biāo) 包括具體的有效性和安全性指標(biāo)、實驗室檢查項目、

19、測定時間安排、檢測方法、負(fù)責(zé)人員、流程圖、注意事項、各種指標(biāo)的定義及其檢測結(jié)果（如心電圖、腦電圖、影像學(xué)檢查、實驗室檢查等）。說明不良事件數(shù)據(jù)的獲得方法，實驗室檢查發(fā)現(xiàn)的不良事件的判斷標(biāo)準(zhǔn)及其處理等。 如采用的有效性或安全性指標(biāo)是非常規(guī)、非標(biāo)準(zhǔn)的特殊指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)對其準(zhǔn)確性、可靠性和相關(guān)性進(jìn)行說明。 判斷療效的主要終點(diǎn)指標(biāo)應(yīng)清晰闡述，并提供相應(yīng)的確定依據(jù)（如出版物、研究指導(dǎo)原則等）。如使用替代指標(biāo)，應(yīng)提供相應(yīng)依據(jù)。 測定藥物濃度時，詳細(xì)說明生物樣本的采樣時間和服藥時間之間的相隔時間，服藥及采取標(biāo)本時，飲食、合并用藥、吸煙、飲酒和喝咖啡等的可能影響。 樣本處理和測量方法應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)確證，特殊情況應(yīng)加

20、以說明。 1.5.3.3與安全性有關(guān)的實驗室檢查、生命體征及體格檢查 對每項實驗室檢查值及生命體征、體格檢查指標(biāo)進(jìn)行描述，對試驗過程中每一時間點(diǎn)（如每次訪視時）的每個指標(biāo)也應(yīng)描述。提供相應(yīng)的分析統(tǒng)計表，包括實驗室檢查出現(xiàn)異?；虍惓Ｖ颠_(dá)到一定程度的受試者人數(shù)。 根據(jù)專業(yè)判斷，在排除無臨床意義的與安全性無關(guān)的異常外，對有臨床意義的實驗室檢查異常應(yīng)逐例加以分析說明，對其改變的臨床意義及與受試藥物的關(guān)系（如與藥物劑量、濃度的關(guān)系、與合并用藥的關(guān)系等）進(jìn)行討論。 1.5.3.4安全性小結(jié) 對受試藥的總體安全性進(jìn)行小結(jié)，重點(diǎn)關(guān)注導(dǎo)致給藥劑量調(diào)整的或需給予其他治療的或?qū)е峦Ｋ幍幕驅(qū)е滤劳龅牟涣际录?。闡述所發(fā)

21、生的不良事件對受試藥臨床廣泛應(yīng)用時的可能意義。 1.5.4討論和結(jié)論 對臨床研究的有效性和安全性結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，討論并權(quán)衡受試藥的利益和風(fēng)險。不要簡單地重復(fù)結(jié)果，也不要引出新的結(jié)果。結(jié)論應(yīng)清晰明確，對其意義和可能的問題應(yīng)結(jié)合文獻(xiàn)加以評述，闡明對個體患者或針對人群治療時所獲的利益和需注意的問題以及今后進(jìn)一步研究的意義。 1.5.5統(tǒng)計分析報告 統(tǒng)計分析報告列于附件中，統(tǒng)計分析報告的內(nèi)容包括以下幾部分： 1）對整個臨床試驗中資料的收集和整理過程的簡單描述。包括：臨床試驗的目的和研究設(shè)計、隨機(jī)化、盲法及盲態(tài)審核過程、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、統(tǒng)計分析集的規(guī)定、以及在資料整理過程中對缺失值和離群值的處理

22、等內(nèi)容。 2）對統(tǒng)計模型進(jìn)行準(zhǔn)確而完整地描述。包括選用的統(tǒng)計分析軟件（注明統(tǒng)計軟件全名及版本）、統(tǒng)計描述的內(nèi)容、對檢驗水準(zhǔn)的規(guī)定，以及進(jìn)行假設(shè)檢驗和建立可信區(qū)間的統(tǒng)計學(xué)方法的選擇及其理由。如果統(tǒng)計分析過程中進(jìn)行了數(shù)據(jù)變換，應(yīng)同時提供數(shù)據(jù)變換的理由和依據(jù)。3）各組病例入選時的基線特征描述及統(tǒng)計檢驗結(jié)果。 4）療效/效應(yīng)的分析包括各組病例的各類觀察指標(biāo)（主要指標(biāo)、次要指標(biāo)等）的統(tǒng)計描述和假設(shè)檢驗結(jié)果。應(yīng)給出每個觀察時間點(diǎn)的統(tǒng)計描述結(jié)果。列出假設(shè)檢驗中的檢驗統(tǒng)計量、p值。例如，兩個樣本的t檢驗的結(jié)果中應(yīng)包括每個樣本的例數(shù)、均值和標(biāo)準(zhǔn)差、最小和最大值、兩樣本比較的t值和p值；用方差分析進(jìn)行主要指標(biāo)有效

23、性分析時，應(yīng)考慮治療、中心和分析指標(biāo)基線值的影響，進(jìn)行協(xié)方差分析；對于交叉設(shè)計資料的分析，應(yīng)包括治療順序資料、治療順序中的患者數(shù)、每個階段開始時的基線值、洗脫期及洗脫期長度、每個階段中的脫落情況，以及用于分析治療、階段、治療與階段的交互作用方差分析表。 5）各組病例安全性評價，主要以統(tǒng)計描述為主，包括用藥/暴露情況（用藥持續(xù)時間、劑量、藥物濃度）、不良事件發(fā)生率及不良事件的具體描述；實驗室檢測結(jié)果在試驗前后的變化情況；發(fā)生異常改變及其與試驗用藥品的關(guān)系。 6）多中心研究時，內(nèi)容應(yīng)包括各中心受試者的入選情況，試驗方案的偏離、人口學(xué)等基線數(shù)據(jù)的描述性分析，主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)的統(tǒng)計描述，發(fā)生

24、的不良事件的情況及處理和描述性分析。 以上結(jié)果應(yīng)盡可能采用統(tǒng)計表、統(tǒng)計圖表示。統(tǒng)計分析結(jié)論應(yīng)用精確的統(tǒng)計學(xué)術(shù)語予以闡述。所有統(tǒng)計計算程序應(yīng)以文件形式保存以便核查。 1.5.6多中心臨床試驗中各中心的小結(jié) 多中心研究的各中心應(yīng)提供小結(jié)表（見附件的樣表）。各中心小結(jié)表一般由該中心的主要研究者填寫，須有該單位的蓋章及填寫人的簽名。內(nèi)容應(yīng)包括該中心受試者的入選情況、試驗過程管理情況、發(fā)生的嚴(yán)重和重要不良事件的情況及處理等，各中心主要研究者對所參加的臨床試驗的真實性的承諾等。 1.6參考文獻(xiàn) 以溫哥華格式（vancouverstyle）列出研究報告的有關(guān)參考文獻(xiàn)，其主要文獻(xiàn)的復(fù)印件列于附件中。 2、i期

25、臨床試驗 2.1耐受性試驗的報告格式1）首篇2）引言3）試驗?zāi)康?）試驗管理 5）試驗總體設(shè)計及方案的描述6）對試驗設(shè)計的考慮 7）受試者選擇（入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、民族、體重、體格檢查、排除標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)）8）受試藥物（名稱、劑型、來源、批號、規(guī)格、有效期、保存條件）9）給藥途徑（包括給藥途徑的確定依據(jù)） 10）劑量設(shè)置（初試劑量、最大試驗劑量、劑量分組）及確定依據(jù)11）試驗過程/試驗步驟 12）觀察指標(biāo)（癥狀與體征、實驗室檢查、特殊檢查）觀察表13）數(shù)據(jù)質(zhì)量保證14）統(tǒng)計處理方案15）試驗進(jìn)行中的修改 16）試驗結(jié)果及分析（受試者一般狀況及分析，各劑量組間可比性分析、各項觀察指標(biāo)的結(jié)果、數(shù)據(jù)處

26、理與分析、發(fā)生的不良事件的觀察及分析）17）結(jié)論 18）有關(guān)試驗中特別情況的說明19）主要參考文獻(xiàn)目錄 20）附件（ 1、 2、 3、 4、 5、 7、 9、 11、 12、14） 2.2臨床藥代動力學(xué)試驗的報告格式1）首篇2）引言3）試驗?zāi)康?）試驗管理 5）試驗總體設(shè)計及方案的描述6）對試驗設(shè)計的考慮 7）受試者選擇（入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、民族、體重、體格檢查、實驗室檢查、排除標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)）8）受試藥物（名稱、劑型、來源、批號、規(guī)格、有效期、保存條件）9）給藥途徑及確定依據(jù)10）劑量設(shè)置及確定依據(jù) 11）生物樣本采集（樣本名稱、采集時間、處置方法）及試驗過程12）生物樣本的藥物測定 分析方法

27、的詳細(xì)描述及選擇依據(jù)（儀器設(shè)備、分析條件、所用對照品如被測藥物、代謝物、內(nèi)標(biāo)物的純度）及確證（最低定量限、特異性、精密度、準(zhǔn)確度、提取回收率、標(biāo)準(zhǔn)曲線等） 樣本穩(wěn)定性考察及測定方法的質(zhì)量控制 數(shù)據(jù)質(zhì)量保證13）統(tǒng)計處理方案14）試驗進(jìn)行中的修改 15）研究結(jié)果數(shù)據(jù)（20受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì)控樣品色譜圖、各種生物樣本實測數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計方法及結(jié)果、藥代動力學(xué)參數(shù)、藥時曲線） 16）發(fā)生的不良事件的觀察及分析（包括實驗室檢查結(jié)果）17）結(jié)果分析與評價（應(yīng)包括不良反應(yīng)觀察）18）結(jié)論 19）有關(guān)試驗中特別情況的說明20）主要參考文獻(xiàn) 21）附件（ 1、 2、 3、 4、 5、 7、 9、

28、10、 11、 12、14） 3、ii/iii期臨床試驗的報告格式1）首篇2）引言3）試驗?zāi)康?）試驗管理 5）試驗設(shè)計及試驗過程 試驗總體設(shè)計及方案的描述 對試驗設(shè)計及對照組選擇的考慮 適應(yīng)癥范圍及確定依據(jù) 受試者選擇（診斷標(biāo)準(zhǔn)及確定依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)、樣本量及確定依據(jù)） 分組方法 試驗藥物（包括受試藥、對照藥的名稱、劑型、來源、批號、規(guī)格、有效期、保存條件） 給藥方案及確定依據(jù)（包括劑量及其確定依據(jù)、給藥途徑、方式和給藥時間安排等） 試驗步驟（包括訪視計劃） 觀察指標(biāo)與觀察時間（包括主要和次要療效指標(biāo)、安全性指標(biāo)） 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 數(shù)據(jù)質(zhì)量保證 統(tǒng)計處理方案 試驗進(jìn)行中的修改

29、和期中分析6）試驗結(jié)果 受試者分配、脫落及剔除情況描述 試驗方案的偏離 受試者人口學(xué)、基線情況及可比性分析 依從性分析 合并用藥結(jié)果及分析 療效分析（主要療效和次要結(jié)果及分析、療效評定）和療效小結(jié) 安全性分析（用藥程度分析、全部不良事件的描述和分析、嚴(yán)重和重要不良事件的描述和分析、與安全性有關(guān)的實驗室檢查、生命體征和體格檢查結(jié)果分析）和安全性小結(jié)7）試驗的討論和結(jié)論8）有關(guān)試驗中特別情況的說明9）臨床參加單位的各中心的小結(jié)10）主要參考文獻(xiàn)目錄 11）附件（ 1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 11、 12、 13、14） 4、生物利用度/生物等效性試驗的報告格式1）首篇2）

30、引言3）試驗?zāi)康?）試驗管理 5）試驗總體設(shè)計及方案的描述6）對試驗設(shè)計及參比藥選擇的考慮 7）受試者選擇（入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、體重、體格檢查、實驗室檢查、排除標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)）8）試驗藥物（包括受試藥和參比藥的名稱、劑型、來源、批號、規(guī)格、有效期、保存條件）9）給藥途徑及確定依據(jù)10）劑量及確定依據(jù) 11）生物樣本采集（樣本名稱、采集時間、處置方法）及試驗過程12）生物樣本的藥物測定 測定方法（儀器、試劑）及確證（最低定量限、特異性、精密度、準(zhǔn)確度、回收率、標(biāo)準(zhǔn)曲線等）樣本穩(wěn)定性考察 測定方法的質(zhì)量控制13）數(shù)據(jù)質(zhì)量保證 14）試驗進(jìn)行中的修改和分析15）研究結(jié)果數(shù)據(jù) 20受試者的樣品色譜圖及隨

31、行質(zhì)控樣品色譜圖 血藥濃度時間曲線（個體與平均） 實測數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計方法和結(jié)果 藥代動力學(xué)參數(shù)16）生物等效性評價 17）發(fā)生的不良事件的觀察及分析（包括實驗室檢查結(jié)果）18）有關(guān)試驗中特別情況的說明19）主要參考文獻(xiàn) 21）附件（ 1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、14） （三）附件 1、倫理委員會批準(zhǔn)件 2、向受試者介紹的研究信息及受試者的知情同意書樣本 3、臨床研究單位情況及資格，主要研究人員的姓名、單位、資格、在研究中的職責(zé)及其簡歷 4、臨床試驗研究方案、方案的修改內(nèi)容及倫理委員會對修改內(nèi)容的批準(zhǔn)件 5、病例報告表（crf）樣本 6、總隨

32、機(jī)表 7、試驗用藥物檢驗報告書及試制記錄（包括安慰劑） 8、陽性對照藥的說明書，受試藥（如為已上市藥品）的說明書 9、試驗藥物包括多個批號時，每個受試者使用的藥物批號登記表 10、20%受試者樣品測試的色譜圖復(fù)印件，包括相應(yīng)分析批的標(biāo)準(zhǔn)曲線和qc樣品的色譜圖復(fù)印件、受試者個體的藥時曲線 11、嚴(yán)重不良事件及主要研究者認(rèn)為需要報告的重要不良事件的病例報告 12、統(tǒng)計分析報告 13、多中心臨床試驗的各中心小結(jié)表 14、臨床研究主要參考文獻(xiàn)的復(fù)印件 （四）樣表 1、研究報告封面標(biāo)題樣本研究名稱：研究編號：受試藥物通用名： 藥品注冊申請人：（蓋章）研究開始日期：研究完成日期：主要研究者：（簽名）研究負(fù)

33、責(zé)單位：（蓋章） 申請人的聯(lián)系人：聯(lián)系方式（電話、email、通信地址）：報告日期：原始資料保存地點(diǎn)： 2、研究報告摘要樣表藥品注冊申請人研究藥物名稱研究名稱：研究人員： 該研究的發(fā)表論文（參考文獻(xiàn)）目錄：研究時間：開始時間結(jié)束時間研究目的：研究方法： 受試者數(shù)（計劃的和分析的）：入選及剔除標(biāo)準(zhǔn)： 受試藥物的規(guī)格、批號、用法用量：對照藥物的規(guī)格、批號、用法用量：評價標(biāo)準(zhǔn) 療效指標(biāo)（主要和次要的）：安全性指標(biāo)：判斷標(biāo)準(zhǔn)：統(tǒng)計方法：結(jié)果和結(jié)論有效性結(jié)果：安全性結(jié)果：結(jié)論：報告日期： 3、多中心臨床試驗的各中心小結(jié)樣表多中心臨床試驗的各中心小結(jié)表臨床試驗題目臨床試驗批件號批準(zhǔn)日期藥品注冊申請人 臨床

34、試驗機(jī)構(gòu)及專業(yè)名稱本中心試驗負(fù)責(zé)人姓名職務(wù)/職稱參加試驗人員（可提供附表） 提供姓名、職稱、所在科室、研究中分工等信息倫理委員會名稱倫理委員會批準(zhǔn)日期第一個受試者入組日期最后一個受試者結(jié)束隨訪日期 試驗計劃入組受試者數(shù)篩選人數(shù) 入組（隨機(jī)化）人數(shù)完成試驗人數(shù)未完成試驗人數(shù)受試者入選情況一覽表（可提供附表） 需提供所有簽署知情同意書的受試者編號（或姓名縮寫）、知情同意日期、篩選失敗原因、入組日期、藥物編號、未完成試驗者的中止原因與日期。主要數(shù)據(jù)的來源情況 說明與臨床療效、安全性相關(guān)的主要指標(biāo)的設(shè)定依據(jù)。說明采集數(shù)據(jù)的儀器、檢測方法、實驗室和正常值范圍。試驗期間盲態(tài)保持情況試驗盲態(tài)：雙盲單盲非盲 如果是雙盲試驗，有無緊急揭盲。無有如有，提供緊急揭盲受試者詳細(xì)情況嚴(yán)重和重要不良事件發(fā)生情況嚴(yán)重不良事件：無有重要不良事件：無有 如有，提供發(fā)生嚴(yán)重和重要不良事件受試者情況及與試驗藥物的關(guān)