組織學(xué)與胚胎學(xué)

1、第3章 固有結(jié)締組織Connective Tissue Proper概 述結(jié)締組織（connective tissue）由細胞和大量細胞外基質(zhì)（又稱細胞間質(zhì)）構(gòu)成。細胞外基質(zhì): 無定形的基質(zhì)+細絲狀的纖維+組織液。細胞散居于細胞外基質(zhì)內(nèi)，無極性。廣義的結(jié)締組織包括液態(tài)的血液及淋巴、柔軟的固有結(jié)締組織和堅硬的軟骨和骨。一般所說的結(jié)締組織指固有結(jié)締組織。結(jié)締組織在體內(nèi)廣泛分布，具有連接、支持、營養(yǎng)、運輸、保護等多種功能。結(jié)締組織均由胚胎時期的間充質(zhì)（mesenchyme）發(fā)生而來。間充質(zhì): 間充質(zhì)細胞+無定形基質(zhì)間充質(zhì)細胞（mesenchymal cell）呈星狀，細胞間以突起相互連接成細胞網(wǎng)。細

2、胞核大，核仁明顯。胞質(zhì)呈弱嗜堿性。一、疏松結(jié)締組織 疏松結(jié)締組織（loose connective tissue）又稱蜂窩組織（areolar tissue） 其特點是細胞種類較多，纖維數(shù)量較少，排列稀疏。 疏松結(jié)締組織在體內(nèi)分布廣泛，位于器官之間、組織之間以至細胞之間，具有連接、支持、營養(yǎng)、防御、保護和修復(fù)等功能。疏松結(jié)締組織的組成細胞細胞間質(zhì)成纖維細胞 巨噬細胞 漿細胞 肥大細胞 脂肪細胞 白細胞 未分化的間充質(zhì)細胞纖維基質(zhì)膠原纖維 彈性纖維網(wǎng)狀纖維蛋白多糖糖蛋白組成（一）疏松結(jié)締組織的細胞 疏松結(jié)締組織的細胞包括成纖維細胞、巨噬細胞、漿細胞、肥大細胞、脂肪細胞以及未分化的間充質(zhì)細胞。 血

3、液中的白細胞，如中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和淋巴細胞等在炎癥反應(yīng)時也可游走到結(jié)締組織內(nèi)。它們的數(shù)量和分布隨存在部位和功能狀態(tài)而不同。1成纖維細胞成纖維細胞（fibroblast） 是疏松結(jié)締組織的主要細胞。細胞扁平，多突起；胞核較大，扁卵圓形，染色質(zhì)顆粒細小稀疏著色淺，核仁明顯；胞質(zhì)較豐富，呈弱嗜堿性。電鏡下，細胞表面有一些微絨毛和粗短突起，胞質(zhì)內(nèi)富含粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和游離的多核糖體以及發(fā)達的高爾基復(fù)合體，表明該細胞合成蛋白質(zhì)的功能旺盛。n成纖維細胞功能處于靜止?fàn)顟B(tài)時，稱為纖維細胞（fibrocyte）。n細胞變小，呈長梭形；胞核小，呈長扁卵圓形，著色深；細胞質(zhì)少，常呈嗜酸性。n電鏡下，胞質(zhì)內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)

4、網(wǎng)少，高爾基復(fù)合體不發(fā)達。n在一定條件下，如創(chuàng)傷修復(fù)、結(jié)締組織再生時，纖維細胞又能再轉(zhuǎn)變?yōu)槌衫w維細胞，合成和分泌細胞外的纖維和基質(zhì)成分。 結(jié)締組織內(nèi)有許多排列有序的纖維組織。它如果受到破壞必然要由新的纖維組織來補上。新的纖維排列不像原來那樣規(guī)則，而是雜亂無章，這樣就形成了一個疤痕。就如衣服磨破了以后找一塊新布補上去，因為纖維紋路不一樣，必然會形成一個補丁的道理相似。成纖維細胞的功能 成纖維細胞既合成和分泌膠原蛋白，生成膠原纖維，網(wǎng)狀纖維和彈性纖維，也合成和分泌糖胺多糖，蛋白多糖和糖蛋白（基質(zhì)）。成纖維細胞形成膠原纖維的過程分三個階段：在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)合成前膠原蛋白（procollagen）分子，

5、轉(zhuǎn)入高爾基復(fù)合體，在此加入糖基后分泌到細胞外；在細胞外，前膠原蛋白分子在酶的作用下形成原膠原蛋白（tropocollagen）分子，經(jīng)重排聚合，形成具有64nm周期橫紋的膠原原纖維；若干膠原原纖維由糖蛋白粘合成粗細不等的膠原纖維。在趨化因子的吸引下，成纖維細胞可做趨化運動。也有一定的吞噬異物顆粒和膠原蛋白的能力。還參與形成影響細胞生長和分化的生長因子（growth factor）。2漿細胞漿細胞 （plasma cell）呈卵圓形或圓形；核圓形，多偏居細胞一側(cè)，染色質(zhì)為粗塊狀沿核膜內(nèi)面呈輻射狀排列；胞質(zhì)豐富，嗜堿性，核旁有一淺染區(qū)。電鏡下，漿細胞表面平滑，僅見很少的微絨毛狀突起。胞質(zhì)內(nèi)含有大量

6、平行排列的、有許多擴張網(wǎng)池的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和游離的多核糖體，有發(fā)達的高爾基復(fù)合體，中心體位于核旁淺染區(qū)內(nèi)。漿細胞功能漿細胞在LCT中較少，但在病原菌或異性蛋白質(zhì)易于入侵的部位如消化道、呼吸道的固有層內(nèi)結(jié)締組織中及慢性炎癥部位較多。漿細胞具有合成與分泌免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）即抗體（antibody）和多種細胞因子的功能，參與體液免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。漿細胞來源于B淋巴細胞。在抗原刺激下，B淋巴細胞被激活、增殖，轉(zhuǎn)變?yōu)闈{細胞。3巨噬細胞巨噬細胞（macrophage） 是體內(nèi)廣泛存在的具有強大吞噬能力的細胞。細胞形態(tài)多樣，隨功能狀態(tài)而改變，通常有鈍圓形突起，功能活躍者常伸出

7、較長的偽足而形態(tài)不規(guī)則；胞核較小，呈卵圓形或腎形，多為偏心位，著色深，核仁不明顯；胞質(zhì)豐富，多呈嗜酸性，常含空泡和吞噬顆粒 。電鏡下，細胞表面有許多皺褶、微絨毛和少數(shù)球形隆起。胞質(zhì)內(nèi)含大量初級溶酶體（primary lysosome）、次級溶酶體（secondary lysosome）、吞噬體（phagosome）、吞飲小泡（phagocytic vacuole）和殘余體（residual body）。此外，還有較多粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，細胞膜附近有較多微絲和微管。巨噬細胞由血液內(nèi)單核細胞穿出血管后分化而成。在疏松結(jié)締組織內(nèi)的巨噬細胞又稱為組織細胞（histiocyte）。巨噬細胞的功能趨化運動 可伸出

8、偽足，沿某些化學(xué)物質(zhì)的濃度梯度向濃度高的部位定向移動，聚集到產(chǎn)生和釋放這些化學(xué)物質(zhì)的部位，這種特性稱為趨化性（chemotaxis）。吞噬作用 包括特異性吞噬作用和非特異性吞噬作用。特異性吞噬作用是巨噬細胞通過識別因子識別、黏附和吞噬被吞噬物的一種吞噬過程。吞噬時，識別因子先包裹被吞噬物，巨噬細胞借表面受體與包裹被吞噬物的識別因子特異性結(jié)合，啟動吞噬過程。非特異性吞噬作用是巨噬細胞不需要識別因子而直接黏附和吞噬被吞噬物的過程。巨噬細胞的吞噬過程都是首先黏附被吞噬物，然后伸出偽足加以包圍，進而攝入細胞質(zhì)內(nèi)，形成吞噬體或吞飲小泡。吞噬體和吞飲小泡與初級溶酶體融合，形成次級溶酶體，吞噬物被溶酶體酶消

9、化分解后排出細胞外，或形成殘余體。分泌作用 能合成和分泌多種生物活性物質(zhì)。參與和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。 4肥大細胞肥大細胞（mast cell） 較大，呈圓形或卵圓形；胞核小，圓形或卵圓形，多位于細胞中央，染色質(zhì)多分布在核的邊緣；胞質(zhì)內(nèi)充滿嗜堿性顆粒，易溶于水，并呈異染性，內(nèi)含組胺（histamine）、肝素（heparin）、過敏反應(yīng)性嗜酸性粒細胞趨化因子（eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis，ECF-A）和蛋白多糖（proteoglycan）。電鏡下，顆粒大小不一，圓形或卵圓形，表面有單位膜包裹，內(nèi)部呈螺旋狀或網(wǎng)格狀，或為細顆粒狀物質(zhì)。肥大細胞合

10、成和分泌多種細胞因子和生物活性物質(zhì)，具有多種生理功能。組胺，白三烯可使微靜脈和毛細血管擴張，通透性增加，使支氣管平滑肌收縮；肝素有抗凝血作用；釋放的嗜酸性粒細胞趨化因子可吸引嗜酸性粒細胞向過敏原所在部位遷移。肥大細胞顆粒內(nèi)還含有類胰蛋白酶（tryptase），胃促胰酶（chymase）和糜蛋白酶（chymotrypsin），釋放后可促進基質(zhì)代謝和更新。肥大細胞激活后誘導(dǎo)成纖維細胞增生，促進膠原纖維的合成。顆粒內(nèi)肝素還可促進血管內(nèi)皮遷移，導(dǎo)致血管增生。和神經(jīng)細胞相互作用，共同調(diào)節(jié)為環(huán)境。肥大細胞參與過敏反應(yīng)的機制 機體受過敏原（如花粉、某些藥物等）的刺激后，漿細胞產(chǎn)生親細胞性抗體IgE。肥大細胞

11、膜表面有IgE受體，正常人每個肥大細胞表面有105106個IgE受體。IgE一旦與肥大細胞的IgE受體結(jié)合后，機體即對該過敏原呈致敏狀態(tài)。當(dāng)機體再次接觸小量相同的過敏原時，后者便與結(jié)合在肥大細胞表面的IgE結(jié)合，并使數(shù)個 IgE聯(lián)結(jié)起來，激活細胞，使顆粒內(nèi)物質(zhì)釋放至細胞外，并活化胞質(zhì)內(nèi)的磷酸酯酶，后者作用于細胞膜中的特異性磷脂而生成并釋放白三烯，引起過敏反應(yīng)。 肥大細胞脫顆粒示意圖肥大細胞脫顆粒機制示意圖5脂肪細胞脂肪細胞（fat cell） 細胞體積大，常呈圓球形或相互擠壓成多邊形。有單泡脂肪細胞和多泡脂肪細胞，結(jié)締組織中常見的為單泡脂肪，細胞質(zhì)和細胞核被一個大脂滴推擠到細胞周緣，成為很薄的

12、一層， 包繞脂滴。核被擠壓成扁圓形，位于細胞一側(cè)。在HE染色標(biāo)本中，脂滴被溶解，細胞呈空泡狀。脂肪細胞可合成和貯存脂肪，參與脂質(zhì)代謝。 6未分化的間充質(zhì)細胞 未分化的間充質(zhì)細胞（undifferentiated mesenchymal cell） 是保留在成體結(jié)締組織內(nèi)的一些原始的細胞。 仍保持多向分化的潛能，在炎癥及創(chuàng)傷修復(fù)時可增殖分化為成纖維細胞、脂肪細胞等。 7白細胞 疏松結(jié)締組織內(nèi)的白細胞以中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和淋巴細胞多見。 各種白細胞形態(tài)特點具體見血液一章。（二）疏松結(jié)締組織的纖維 在疏松結(jié)締組織中有三種纖維，即膠原纖維、彈性纖維和網(wǎng)狀纖維。1膠原纖維膠原纖維（collagen

13、ous fiber） 新鮮時呈白色，有光澤，故又名白纖維。HE染色切片中嗜酸性，著紅色。纖維粗細不等，直徑120m，呈波浪形，分支且互相交織成網(wǎng)。膠原纖維的化學(xué)成分為型和型膠原蛋白。電鏡下，膠原原纖維有明暗交替的周期性橫紋，橫紋周期約64nm。 2 彈性纖維彈性纖維 （elastic fiber） 新鮮狀態(tài)下呈黃色，故又名黃纖維。HE染色切片中，著色淡紅，醛復(fù)紅（aldehyde fuchsin）或地衣紅（orcein）染成紫色或棕褐色。彈性纖維較細，直行，粗細不等（0.21.0m），表面光滑，斷端常卷曲，可有分支，交織成網(wǎng)。電鏡下，彈性纖維的核心部分電子密度較低，由均質(zhì)的彈性蛋白組成，外周覆

14、蓋電子密度較高的微原纖維。彈性蛋白（elastin）為不溶性蛋白，在稀酸溶液中不分解。彈性蛋白分子借共價鍵廣泛交聯(lián)成網(wǎng)，能任意卷曲。在外力牽拉下，卷曲的彈性蛋白分子伸展拉長，除去外力后，又回復(fù)為卷曲狀態(tài)。3網(wǎng)狀纖維網(wǎng)狀纖維（reticular fiber） 直徑0.21.0m，分支多，交織成網(wǎng)。網(wǎng)狀纖維由型膠原構(gòu)成，常伴有其他類型膠原、蛋白多糖和糖蛋白。網(wǎng)狀纖維也具有64nm周期性橫紋。H-E染色不著色。因纖維表面被覆有蛋白多糖和糖蛋白，故PAS反應(yīng)陽性，呈紫紅色。具嗜銀性，經(jīng)銀染法染成黑色，故又稱嗜銀纖維（argyrophil fiber）。網(wǎng)狀纖維多分布在結(jié)締組織與其他組織交界處，如基膜的

15、網(wǎng)板、腎小管和毛細血管周圍。造血器官、淋巴器官和內(nèi)分泌腺中含有較多網(wǎng)狀纖維，構(gòu)成微細的支架。（三）疏松結(jié)締組織的基質(zhì) 基質(zhì)（ground substance）是由水化的生物大分子構(gòu)成的無定形膠狀物，有一定粘性。包括糖胺多糖、蛋白多糖和糖蛋白。1糖胺多糖糖胺多糖 （glycosaminoglycan） 主要分硫酸化和非硫酸化兩類。硫酸化者：含有硫酸根，包括硫酸軟骨素A、C（chondroitin sulfate A, C）、硫酸角質(zhì)素（keratin sulfate）、硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）和硫酸皮膚素（dermatan sulfate）等；非硫酸化者：不含硫酸根，為透明

16、質(zhì)酸（hyaluronic acid）。自然狀態(tài)的透明質(zhì)酸為曲折盤繞的長鏈大分子。2蛋白多糖 蛋白多糖：蛋白質(zhì)+糖胺多糖 蛋白多糖聚合體的立體構(gòu)型中有許多微細孔隙，稱分子篩（molecular sieve），成為限制細菌等有害物質(zhì)擴散的防御屏障。溶血性鏈球菌、腫瘤細胞能產(chǎn)生透明質(zhì)酸酶蛇毒內(nèi)含多種酶（包括透明質(zhì)酸酶）和毒素3多黏糖蛋白多黏糖蛋白 ( multiadhesive glycoprotein) 其構(gòu)成以蛋白質(zhì)為主，主要有纖維粘連蛋白、層粘連蛋白和軟骨粘連蛋白等。Fibonectin（FN）：成纖維細胞和某些上皮細胞合成，存在于膠原纖維和結(jié)締組織細胞周圍，在細胞識別，粘附，遷移和增殖中起

17、重要作用。Laminin（LN）：基膜上方的上皮細胞，內(nèi)皮細胞等合成，參與上皮細胞與基膜基板的粘附。Chondronectin(ChN)：軟骨內(nèi)，介導(dǎo)軟骨細胞與型膠原的粘附，并與型膠原形成復(fù)合物構(gòu)成軟骨基質(zhì)。4組織液（tissue fluid）毛細血管動脈端的血壓高于血漿滲透壓，水和溶于水中的電解質(zhì)、單糖、O2等小分子物質(zhì)在此穿過毛細血管進入基質(zhì)，成為組織液。毛細血管的靜脈端，血壓低于血漿滲透壓，大部分組織液和組織液中的CO2及代謝產(chǎn)物又通過毛細血管壁回到血液中，小部分組織液及部分大分子物質(zhì)則進入毛細淋巴管成為淋巴液，最后回流入血液。 組織液產(chǎn)生和回收失去平衡時，或機體電解質(zhì)和蛋白質(zhì)代謝發(fā)生障

18、礙時，基質(zhì)中的組織液含量可增多或減少，導(dǎo)致組織水腫或脫水。二、致密結(jié)締組織 致密結(jié)締組織（dense connective tissue）是一種以纖維為主要成分的固有結(jié)締組織，纖維粗大，排列致密，以支持和連接為其主要功能。根據(jù)纖維的性質(zhì)和排列方式，可區(qū)分為規(guī)則致密結(jié)締組織 、不規(guī)則致密結(jié)締組織 、彈性組織 。致密結(jié)締組織分類 規(guī)則致密結(jié)締組織（dense regular connective tissue）：主要構(gòu)成肌腱、韌帶和腱膜，其大量密集的膠原纖維順著受力的方向平行排列成束，細胞成分很少。 不規(guī)則致密結(jié)締組織（dense irregular connective tissue）：見于真皮、硬腦膜、鞏膜及許多器官的被膜等，其特點是粗大的膠原纖維彼此交織成致密的板層結(jié)構(gòu)，纖維之間含少量基質(zhì)和成纖維細胞。 彈性組織（elastic tissue）：是以彈性纖維為主的致密結(jié)締組織。粗大的彈性纖維平行排列成束，如項韌帶和黃韌帶。三、脂肪組織 脂肪組織（adipose tissue）主要由大量密集的脂