抗微生物定義

1、抗微生物藥物抗微生物藥物概論概論抗微生物藥物的定義抗微生物藥物的定義抗微生物藥物，也就是抗感染藥物抗微生物藥物，也就是抗感染藥物指治療各種病原體（細(xì)菌、病毒、真指治療各種病原體（細(xì)菌、病毒、真菌、衣原體、支原體、立克次體、螺菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、原蟲(chóng)等）所致感染的各種藥物。旋體、原蟲(chóng)等）所致感染的各種藥物。抗感染抗感染 抗微生物抗微生物 抗生素抗生素 抗菌藥物抗菌藥物主要有四個(gè)方面的內(nèi)容1、化學(xué)治療概念2、抗菌藥物的作用機(jī)制3、細(xì)菌的耐藥性4、抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則1、化學(xué)治療的概念 化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱(chēng)化療）是指用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原微生物（包括病毒、衣原體、支原體、

2、立克次體、細(xì)菌、螺旋體、真菌）、寄生蟲(chóng)及惡性腫瘤細(xì)胞，消除或緩解由它們所引起的疾病。 化療指數(shù)(CI)是評(píng)價(jià)化療藥物安全性的指標(biāo)。一般以動(dòng)物半數(shù)致死量(LD50)和治療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量(ED50)的比值表示,即CI=LD50/ED50;化療指數(shù)愈大,表明藥物毒性愈小,相對(duì)較安全,但并非絕對(duì)安全,如化療指數(shù)高的青霉素可致過(guò)敏性休克抗菌譜抗菌譜 是指藥物抑制或者殺滅病原微生物的范圍?？咕钚钥咕钚?是指抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的能力?？股睾笮?yīng)抗生素后效應(yīng)（PAE） 是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸，當(dāng)藥物濃度下降低于最低抑菌濃度(MIC)或消除后，細(xì)菌的生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。PAE的產(chǎn)生機(jī)

3、制尚不明確，目前PAE已成為評(píng)價(jià)新的抗生素、設(shè)計(jì)合理給藥方案的重要參考價(jià)值。2、抗菌藥物的作用機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成影響細(xì)胞膜通透性抑制蛋白質(zhì)合成抑制核酸代謝影響葉酸代謝3、細(xì)菌的耐藥性細(xì)菌耐藥性的種類(lèi)：（1）固有耐藥性固有耐藥性 是指細(xì)菌對(duì)某些抗菌藥物天然不敏感，也成天然耐藥。主要是細(xì)菌的種屬特性決定的。（2）獲得耐藥性獲得耐藥性 是由于細(xì)菌DNA的改變導(dǎo)致其獲得了耐藥性的表型。主要有3個(gè)因素:1染色體的突變；2質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性；3轉(zhuǎn)座因子介導(dǎo)的耐藥性多藥的耐藥性（多藥的耐藥性（MDR）是指對(duì)一種藥物具有耐藥性的同時(shí)，對(duì)其他結(jié)構(gòu)不同，作用靶點(diǎn)不同的抗菌藥物也具有耐藥性。多藥耐藥性是導(dǎo)致抗感染

4、藥物治療失敗的重要原因之一，2010年出現(xiàn)的“超級(jí)細(xì)菌”就是多藥耐藥性的一種。細(xì)菌的多藥耐藥性主要與內(nèi)酰胺酶的變異有關(guān)。細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制1、藥物不能到達(dá)其作用部位2、細(xì)菌所產(chǎn)生的酶使藥物失活3、細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變4、代謝拮抗物形成增多避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生合理選用抗菌藥合理選用抗菌藥 足夠的劑量和療程足夠的劑量和療程必要時(shí)聯(lián)合用藥必要時(shí)聯(lián)合用藥 有計(jì)劃的輪換供藥有計(jì)劃的輪換供藥開(kāi)發(fā)新的抗菌藥開(kāi)發(fā)新的抗菌藥抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則治療性應(yīng)用的基本原則治療性應(yīng)用的基本原則 1、診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物 2、盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類(lèi)及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)

5、結(jié)果選用抗菌藥物 3、按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)選擇用藥 4、抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類(lèi)及抗菌藥物特點(diǎn)制訂預(yù)防性應(yīng)用的基本原則 內(nèi)科和兒科的預(yù)防用藥的原則內(nèi)科和兒科的預(yù)防用藥的原則1、用于預(yù)防一種或兩種特定病原菌入侵體內(nèi)引起的感染，可能有效；如目的在于防止任何細(xì)菌入侵，則往往無(wú)效。 2、預(yù)防在一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生的感染可能有效；長(zhǎng)期預(yù)防用藥，常不能達(dá)到目的。 3、患者原發(fā)疾病可以治愈或緩解者，預(yù)防用藥可能有效。原發(fā)疾病不能治愈或緩解者，預(yù)防用藥應(yīng)盡量不用或少用。 4、通常不宜常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的情況：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭、腫瘤、

6、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等患者。外科手術(shù)預(yù)防用藥的原則外科手術(shù)預(yù)防用藥的原則 1、外科預(yù)防手術(shù)后切口感染，以及清潔污染或污染手術(shù)后手術(shù)部位感染及術(shù)后可能發(fā)生的全身性感染。 2、手術(shù)范圍大、時(shí)間長(zhǎng)、污染機(jī)會(huì)增加；手術(shù)涉及重要臟器，一旦發(fā)生感染將造成嚴(yán)重后果者；異物植入手術(shù)，永久性心臟起博器放置、人工關(guān)節(jié)置換等；高齡或免疫缺陷者等高危人群。特殊人群的用藥原則1、腎功能減退患者：避免使用腎毒性抗菌藥物，選用主要由肝膽系統(tǒng)排泄或由肝臟代謝，或經(jīng)腎臟和肝膽系統(tǒng)同時(shí)排出的抗菌藥物。2、肝功能減退患者：選用經(jīng)腎、肝兩途徑排出的青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)。 老年患者抗菌藥物的應(yīng)用老年患者抗菌藥物的應(yīng)用 1、老

7、年人腎功能呈生理性減退，按一般常用量接受主要經(jīng)腎排出的抗菌藥物時(shí)，由于藥物自腎排出減少，導(dǎo)致在體內(nèi)積蓄，血藥濃度增高，容易有藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。接受主要自腎排出的抗菌藥物時(shí)，應(yīng)按輕度腎功能減退情況減量給藥，可用正常治療量的2312。 2、老年患者宜選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物，青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)等內(nèi)酰胺類(lèi)為常用藥物。 新生兒患者抗菌藥物的應(yīng)用新生兒患者抗菌藥物的應(yīng)用 新生兒期一些重要器官尚未完全發(fā)育成熟，在此期間其生長(zhǎng)發(fā)育隨日齡增加而迅速變化，因此新生，感染使用抗菌藥物時(shí)需注意以下事項(xiàng)。 1、新生兒期肝、腎均未發(fā)育成熟，肝酶的分泌不足或缺乏，腎清除功能較差，因此新生兒感染時(shí)應(yīng)避免應(yīng)用毒性

8、大的抗菌藥物，包括主要經(jīng)腎排泄的以及主要經(jīng)肝代謝藥物。 2、新生兒期避免應(yīng)用或禁用可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的抗菌藥物?？捎绊懶律鷥荷L(zhǎng)發(fā)育的四環(huán)素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)禁用，可導(dǎo)致腦性核黃疸及溶血性貧血的磺胺類(lèi)藥和呋喃類(lèi)藥避免應(yīng)用。 小兒患者抗菌藥物的應(yīng)用小兒患者抗菌藥物的應(yīng)用 1、氨基糖苷類(lèi)抗生素：該類(lèi)藥物有明顯耳、腎毒性，小兒患者應(yīng)盡量避免應(yīng)用。 2、萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素：該類(lèi)藥也有一定腎、耳毒性，僅在有明確指征時(shí)方可選用。 3、四環(huán)素類(lèi)抗生素：可導(dǎo)致牙齒黃染及牙釉質(zhì)發(fā)育不良。不可用于8歲以下小兒。 4、喹諾酮類(lèi)抗菌藥：由于對(duì)骨骼發(fā)育可能產(chǎn)生的不良影響，避免用于18歲以下未成年人。 妊娠期和哺乳期患者

9、抗菌藥物的應(yīng)用妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用 妊娠期抗菌藥物的應(yīng)用需考慮藥物對(duì)母體和胎兒兩方面的影響。 1、對(duì)胎兒有致畸或明顯毒性作用者，如四環(huán)素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)等，妊娠期避免應(yīng)用。 2、對(duì)母體和胎兒均有毒性作用者，如氨基糖苷類(lèi)、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素等，避免應(yīng)用。 3、藥毒性低，對(duì)胎兒及母體均無(wú)明顯影響，也無(wú)致畸作用者，妊娠期感染時(shí)可選用。青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)等p內(nèi)酰胺類(lèi)和磷霉素等均屬此種情況 哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用 哺乳期患者應(yīng)用任何抗菌藥物時(shí)，均宜暫停哺乳。 哺乳期患者接受抗菌藥物后，藥物可自乳汁分泌，通常母乳中藥物含量不高，不超過(guò)哺乳期患者每日用藥量的1；少數(shù)藥

10、物乳汁中分泌量較高，如氟喹諾酮類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氯霉素、磺胺甲嗯唑、甲氧芐啶、甲硝唑等。青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)等p內(nèi)酰胺類(lèi)和氨基糖苷類(lèi)等在乳汁中含量低。 無(wú)論乳汁中藥物濃度如何，均存在對(duì)乳兒潛在的影響，如氨基糖苷類(lèi)可致乳兒聽(tīng)力減退；氯霉素可致乳兒骨髓抑制；磺胺甲嗯唑等可致核黃疸、溶血性貧血；四環(huán)素類(lèi)可致乳齒黃染；青霉素類(lèi)可致過(guò)敏反應(yīng)等。喹諾酮類(lèi)、磺胺類(lèi)及其他合成抗菌藥物喹諾酮類(lèi)、磺胺類(lèi)及其他合成抗菌藥物喹諾酮類(lèi)抗菌藥物 近10年來(lái)發(fā)展十分迅速的抗菌藥物，國(guó)內(nèi)普遍應(yīng)用，有許多優(yōu)點(diǎn)，也有很多不足。目前濫用嚴(yán)重，耐藥菌株增多，尤其大腸桿菌等。最新分類(lèi)第一代第一代萘啶酸、吡哌酸對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，

11、僅適用于尿路、腸道感染第二代第二代諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，體內(nèi)較穩(wěn)定，毒性降低，可用于各系統(tǒng)感染第三代第三代左旋氧氟沙星、依諾沙星、氟羅沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星在第二代基礎(chǔ)上增加了對(duì)G+球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌和結(jié)核桿菌的作用，安全性高，半衰期長(zhǎng)第四代第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星在第三代基礎(chǔ)上增加了對(duì)抗G+球菌的活性，增加了對(duì)厭氧菌的抗菌活性共同特點(diǎn)：共同特點(diǎn)：抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、組織濃度高、口服吸收好、無(wú)交叉耐藥、不良反應(yīng)少喹諾酮類(lèi)藥物的作用機(jī)制拮抗細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶，干擾細(xì)菌細(xì)胞的DNA復(fù)制而呈現(xiàn)殺菌作用主要作用的靶酶：拓?fù)洚悩?gòu)酶II及IV 傳統(tǒng)的喹

12、諾酮作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶II（DNA旋轉(zhuǎn)酶）新喹諾酮既作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶II ，也作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶IV目前臨床上常用的為第三代喹諾酮類(lèi)藥物諾氟沙星依諾沙星培氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星環(huán)丙沙星洛美沙星氟羅沙星司帕沙星不良反應(yīng)喹諾酮類(lèi)藥物含有4-喹諾酮基本結(jié)構(gòu)，對(duì)細(xì)菌DNA螺旋酶具有選擇性抑制作用。1、重癥肌無(wú)力加重2、可能不可逆轉(zhuǎn)的周?chē)窠?jīng)病變3、影響糖尿病患者的血糖控制水平4、神經(jīng)/精神系統(tǒng)損壞5、泌尿系統(tǒng)損壞耐藥性近幾年來(lái)，伴隨著氟喹諾酮類(lèi)藥物在國(guó)內(nèi)的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌對(duì)該類(lèi)藥物的耐藥性呈迅速增長(zhǎng)趨勢(shì)，并且各品種間呈交叉耐藥。1、耐藥性增長(zhǎng)最高者為大腸桿菌，對(duì)氟喹諾酮類(lèi)耐藥株達(dá)50%以上；2、葡萄球菌（

13、甲氧西林耐藥）耐藥性增多；3、銅綠假單胞菌等耐藥率略上升；除大腸桿菌以外的其他腸桿菌科細(xì)菌耐藥性略增多；4、奈瑟氏菌屬淋球菌敏感性下降磺胺類(lèi)藥物磺胺類(lèi)藥物是有抗菌作用的對(duì)氨基苯磺酰胺藥物的總稱(chēng)。磺胺藥物只能制止細(xì)菌生長(zhǎng)，不能殺菌。為在體內(nèi)長(zhǎng)期維持有效濃度，必須按一定間隔給藥?？诜孜盏乃幬铮夯前芳讗哼?、磺胺嘧啶磺胺甲惡唑、磺胺嘧啶口服不易吸收的藥物：柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶局部應(yīng)用的藥物：磺胺嘧啶銀磺胺嘧啶銀抗菌譜廣，主要對(duì)其敏感的有化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等。近年來(lái)耐藥菌株普遍。作用機(jī)制作用機(jī)制 ：與對(duì)氨基苯甲酸（PABA）相似，競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，抑制二氫葉酸合成，從而使細(xì)菌不

14、能合成四氫葉酸及DNA，抑制細(xì)菌繁殖。應(yīng)用可用于治療敏感菌引起的疾病，為治療急性單純性尿路感染(即膀胱炎)的首選藥物，特別是由大腸桿菌引起的(初發(fā)感染約90%系此菌所致)?；前匪幉豢捎糜诩毙阅I盂腎炎，一般以胃腸道外應(yīng)用的抗生素(如氨基糖苷或頭孢菌素)治療為宜。不良反應(yīng)較多1、泌尿道損害2、急性溶血性貧血3、造血系統(tǒng)毒性4、變態(tài)反應(yīng)5、新生兒特別是早產(chǎn)兒不能使用，可導(dǎo)致游離膽紅素增加，嚴(yán)重者出現(xiàn)腦核性黃疸。孕婦及哺乳期婦女不應(yīng)使用。其他合成抗菌藥物甲氧芐啶 抗菌譜與磺胺甲惡唑相似，但抗菌活力較磺胺甲惡唑強(qiáng)20100倍，大多數(shù)革蘭氏陰性菌和陽(yáng)性桿菌對(duì)其敏感，但單用易產(chǎn)生耐藥性。作用機(jī)制是抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，因而阻止細(xì)菌核酸合成。甲氧芐啶和磺胺類(lèi)合