早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的診治-柳國勝PPT課件

1、早產(chǎn)兒早產(chǎn)兒 早產(chǎn)兒是一個特殊的群體，早產(chǎn)的發(fā)生與胎兒發(fā)育情況、母親疾病發(fā)生、胎盤、胎膜、臍帶的異常關(guān)早產(chǎn)兒是一個特殊的群體，早產(chǎn)的發(fā)生與胎兒發(fā)育情況、母親疾病發(fā)生、胎盤、胎膜、臍帶的異常關(guān)系密切，由于其自身組織器官發(fā)育的不成熟，機體基礎(chǔ)情況差，出生后往往面臨著嚴峻的生存挑戰(zhàn)，出現(xiàn)系密切，由于其自身組織器官發(fā)育的不成熟，機體基礎(chǔ)情況差，出生后往往面臨著嚴峻的生存挑戰(zhàn)，出現(xiàn)多種早產(chǎn)兒并發(fā)癥多種早產(chǎn)兒并發(fā)癥 , ,提高其存活率和存活質(zhì)量是圍產(chǎn)工作的極其重要任務(wù)。提高其存活率和存活質(zhì)量是圍產(chǎn)工作的極其重要任務(wù)。第1頁/共69頁早產(chǎn)兒的發(fā)生率顯著上升早產(chǎn)兒的發(fā)生率顯著上升早產(chǎn)兒病死率占新生兒病死率的3

2、6365 5，早產(chǎn)兒的死亡風(fēng)險是足月兒的3 3倍美國20052005年的早產(chǎn)兒發(fā)生率是12.7%12.7%，而19901990年只有10.6%10.6%，上升了20%20%2005年 中國早產(chǎn)兒發(fā)生率7.76%GA32W喂養(yǎng)不喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率極耐受的發(fā)生率極高，高，62.4%發(fā)生發(fā)生在出生后在出生后2周內(nèi)周內(nèi)。第2頁/共69頁早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受至今無統(tǒng)一的早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受至今無統(tǒng)一的概念和診斷標準概念和診斷標準美國兒科醫(yī)師協(xié)會美國兒科醫(yī)師協(xié)會(2003)(2003)：胃潴留量是前：胃潴留量是前2 23 3次喂奶量次喂奶量1/41/41/21/2 , ,胃內(nèi)膽汁潴留或嘔吐胃內(nèi)膽汁潴留或嘔吐, ,

3、臨床癥狀加重呼吸暫停臨床癥狀加重呼吸暫停,心率心率, ,血便血便, ,腹脹或腹部顏色變化腹脹或腹部顏色變化; ;中國大多數(shù)研究中國大多數(shù)研究(2000,(2000,邵肖梅邵肖梅) )：頻繁嘔吐：頻繁嘔吐 3 3次次/d,/d,奶量奶量不增或減少不增或減少3d ,3d ,胃潴留量胃潴留量1/31/3前次奶量前次奶量; ;C.Costalos(C.Costalos(希臘，希臘，20012001）: :胃潴留量是前胃潴留量是前4 4小時喂奶量的小時喂奶量的1/2,1/2,或腹圍或腹圍2cm;2cm;Curry JI (2004,Curry JI (2004,英國）英國）: :頻繁嘔吐頻繁嘔吐3 3次

4、次/d/d以上以上, ,胃潴留量超胃潴留量超過前次喂奶量過前次喂奶量1/31/3 , ,奶量增加困難或持續(xù)減少超過奶量增加困難或持續(xù)減少超過3d,3d,腹脹腹脹, ,腹圍增加超過腹圍增加超過3cm;3cm;H Aly(2007H Aly(2007美國美國) )：胃潴留量：胃潴留量30%30%前前6h6h奶量。奶量。第3頁/共69頁20112011實用新生兒學(xué)實用新生兒學(xué) 大量胃的殘留、腹脹和大量胃的殘留、腹脹和NECNEC的前驅(qū)癥狀，但是缺乏普遍一致的診斷標準的前驅(qū)癥狀，但是缺乏普遍一致的診斷標準 臨床評估臨床評估-體格檢查：腹脹、觸痛、腸鳴音是否存在與性質(zhì)；體格檢查：腹脹、觸痛、腸鳴音是否存

5、在與性質(zhì)； 臨床評估臨床評估-每次喂奶前抽出的為殘留液的量和性質(zhì)、嘔吐和大便性狀的改變每次喂奶前抽出的為殘留液的量和性質(zhì)、嘔吐和大便性狀的改變 臨床評估臨床評估-反復(fù)的呼吸暫停和心動過緩、經(jīng)皮氧飽和度降低和精神萎靡等反復(fù)的呼吸暫停和心動過緩、經(jīng)皮氧飽和度降低和精神萎靡等第4頁/共69頁20042004美國美國 UCSF MedicalUCSF Medical CenterCenter喂養(yǎng)不耐受的信號包括： 胃潴留或嘔吐 腹脹 血便（潛血） 稀便或腹瀉 代謝性酸中毒 體溫不穩(wěn)定 呼吸暫停反復(fù)發(fā)作 高血糖癥第5頁/共69頁喂養(yǎng)不耐受的發(fā)病率：胎 齡喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率30W55.5%32W50.3%3

6、4W37W23.9%13.9%第6頁/共69頁喂養(yǎng)不耐受的發(fā)病率體 重喂養(yǎng)不耐受發(fā)病率1000g1500個2000g2500g93.7%57.8%13.7%9.3%以上數(shù)據(jù)表明，胎齡越小，喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率越高，NICU的大部分極低出生體重兒的體重增長明顯落后于相應(yīng)胎齡出生的新生兒，即發(fā)生宮外生長延遲。 第7頁/共69頁喂養(yǎng)不耐受與宮外發(fā)育落后喂養(yǎng)不耐受與宮外發(fā)育落后 直接導(dǎo)致早產(chǎn)兒營養(yǎng)不良 不利于早產(chǎn)兒近期疾病的轉(zhuǎn)歸 生后恢復(fù)出生體重時間延遲 同時也對遠期的生長發(fā)育產(chǎn)生不良影響，表現(xiàn)為大腦重量降低、腦細胞數(shù)量減少、運動協(xié)調(diào)能力降低，關(guān)鍵期的營養(yǎng)不良可造成大腦結(jié)構(gòu)和功能的永久性損害 新生兒出生

7、后早期營養(yǎng)和生長發(fā)育狀況與某些成年人疾病顯著相關(guān)第8頁/共69頁喂養(yǎng)不耐受的因素喂養(yǎng)不耐受的因素第9頁/共69頁 神經(jīng)調(diào)節(jié)不成熟解剖結(jié)構(gòu)優(yōu)先發(fā)育消化吸收功能不成熟胃腸激素分泌不足胃腸道動力不足早產(chǎn)兒胃腸道功能發(fā)育不成熟喂養(yǎng)不耐受的病因喂養(yǎng)不耐受的病因第10頁/共69頁早產(chǎn)兒胃腸道解剖結(jié)構(gòu)發(fā)育不完善早產(chǎn)兒胃腸道解剖結(jié)構(gòu)發(fā)育不完善 胃腸道不僅僅是一個消化吸收營養(yǎng)的組織器官，同胃腸道不僅僅是一個消化吸收營養(yǎng)的組織器官，同時也要完成許多內(nèi)分泌、神經(jīng)、免疫功能時也要完成許多內(nèi)分泌、神經(jīng)、免疫功能 胚胎胚胎4 4周時，消化道開始分化形成原始消化管，原始消周時，消化道開始分化形成原始消化管，原始消化管分為前

8、腸、中腸、后腸化管分為前腸、中腸、后腸 隨著發(fā)育過程不斷進展，前腸分化為咽、食管、胃、總隨著發(fā)育過程不斷進展，前腸分化為咽、食管、胃、總膽管開口以上的十二指腸以及肝、膽囊、和胰腺。中腸膽管開口以上的十二指腸以及肝、膽囊、和胰腺。中腸分化為總膽管開口以下的小腸以及盲腸、闌尾、升結(jié)腸分化為總膽管開口以下的小腸以及盲腸、闌尾、升結(jié)腸和右和右2/32/3橫結(jié)腸。后腸分化為左橫結(jié)腸。后腸分化為左1/31/3橫結(jié)腸、降結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直腸和肛管上段乙狀結(jié)腸、直腸和肛管上段 在胎齡在胎齡1515周時，腸道的長度已經(jīng)達到足月兒的平均長周時，腸道的長度已經(jīng)達到足月兒的平均長度約度約275cm27

9、5cm左右左右 胎齡胎齡1616周時，微絨毛已經(jīng)覆蓋小腸粘膜上皮，小腸表周時，微絨毛已經(jīng)覆蓋小腸粘膜上皮，小腸表面的吸收面積迅速增大到約面的吸收面積迅速增大到約2.02.0105cm105cm2 2, ,相當于網(wǎng)球相當于網(wǎng)球場的大小場的大小第11頁/共69頁早產(chǎn)兒胃腸道運動發(fā)育不完善早產(chǎn)兒胃腸道運動發(fā)育不完善 單發(fā)吞咽動作在胚胎發(fā)育的第單發(fā)吞咽動作在胚胎發(fā)育的第1111周就已經(jīng)出現(xiàn)周就已經(jīng)出現(xiàn) 胎齡胎齡2020周的胎兒已出現(xiàn)非營養(yǎng)性吸吮動作周的胎兒已出現(xiàn)非營養(yǎng)性吸吮動作 有節(jié)律的吞咽直到胚胎發(fā)育的晚期才建立有節(jié)律的吞咽直到胚胎發(fā)育的晚期才建立 胎兒的吞咽主要以胎兒的吞咽主要以“活動活動靜息靜息

10、”方式進行，在活動階段吞咽方式進行，在活動階段吞咽相關(guān)肌肉的收縮頻率達到相關(guān)肌肉的收縮頻率達到2 24 4次次/s/s，使食物進入食管；在靜息，使食物進入食管；在靜息階段，主要是食管中、下段肌肉的收縮，使食物進入胃腔階段，主要是食管中、下段肌肉的收縮，使食物進入胃腔 小于小于3232周的小早產(chǎn)兒，與周的小早產(chǎn)兒，與3434周以上的早產(chǎn)兒或足月兒相比吸吮周以上的早產(chǎn)兒或足月兒相比吸吮力弱，吞咽不協(xié)調(diào)力弱，吞咽不協(xié)調(diào)第12頁/共69頁早產(chǎn)兒胃腸道運動發(fā)育不完善早產(chǎn)兒胃腸道運動發(fā)育不完善 早產(chǎn)兒的食管括約肌的傳導(dǎo)速度比足月兒要慢，食管下段括約早產(chǎn)兒的食管括約肌的傳導(dǎo)速度比足月兒要慢，食管下段括約肌壓

11、力也是比較低的，表現(xiàn)為非蠕動性的食管運動，不能有效肌壓力也是比較低的，表現(xiàn)為非蠕動性的食管運動，不能有效地將食物推進地將食物推進 早產(chǎn)兒食管下段括約肌的靜止壓力只有早產(chǎn)兒食管下段括約肌的靜止壓力只有4mmhg, 4mmhg, 足月兒是足月兒是18mmhg, 18mmhg, 增加腹壓，易發(fā)生胃食道返流（增加腹壓，易發(fā)生胃食道返流（GERGER），反射性引起），反射性引起呼吸暫停呼吸暫停 早產(chǎn)兒胃排空延遲。人胎兒胃的蠕動在發(fā)育到早產(chǎn)兒胃排空延遲。人胎兒胃的蠕動在發(fā)育到20202525周開始出周開始出現(xiàn)，到現(xiàn)，到30303131周開始有胃的排空，早產(chǎn)兒胃的排空速度與足月周開始有胃的排空，早產(chǎn)兒胃的排

12、空速度與足月兒相比要慢許多，容易出現(xiàn)胃內(nèi)容物的潴留兒相比要慢許多，容易出現(xiàn)胃內(nèi)容物的潴留 胃的排空一方面與胃腸動力關(guān)系密切，另一方面也與胃內(nèi)液體胃的排空一方面與胃腸動力關(guān)系密切，另一方面也與胃內(nèi)液體的滲透壓、濃度有關(guān)的滲透壓、濃度有關(guān)第13頁/共69頁早產(chǎn)兒胃腸道運動發(fā)育不完善早產(chǎn)兒胃腸道運動發(fā)育不完善 發(fā)育到第發(fā)育到第1111周時就已經(jīng)開始小腸的收縮，有效的腸蠕動開始于周時就已經(jīng)開始小腸的收縮，有效的腸蠕動開始于胚胎發(fā)育中期胚胎發(fā)育中期 胎齡胎齡2828周以前小腸的蠕動是非常緩慢地，周以前小腸的蠕動是非常緩慢地，27273030周胎齡時蠕動周胎齡時蠕動是無序的混亂的是無序的混亂的 胎齡胎齡3

13、3333434周代表胃腸運動功能逐漸成熟的消化間期移行運動周代表胃腸運動功能逐漸成熟的消化間期移行運動復(fù)合波（復(fù)合波（MMCMMC）出現(xiàn)）出現(xiàn) 隨著胎齡的增大，小腸運動的頻率、振幅和時間逐漸增加，出隨著胎齡的增大，小腸運動的頻率、振幅和時間逐漸增加，出現(xiàn)向前推進的活動現(xiàn)向前推進的活動 足月時才可測得清晰的足月時才可測得清晰的、時相的移動性的運動復(fù)合波時相的移動性的運動復(fù)合波, ,標志著胃腸運動功能逐漸成熟標志著胃腸運動功能逐漸成熟第14頁/共69頁早產(chǎn)兒消化吸收功能發(fā)育不完善 壁細胞出現(xiàn)于第壁細胞出現(xiàn)于第1111周的胚胎周的胚胎 鹽酸的分泌直到鹽酸的分泌直到3232周末才開始周末才開始 小于小

14、于3232周的早產(chǎn)兒胃酸的分泌是非常有限的，生后周的早產(chǎn)兒胃酸的分泌是非常有限的，生后242448h 48h 胃內(nèi)的胃內(nèi)的PH PH 大概是大概是5.55.57.07.0，（而足月兒胃內(nèi)，（而足月兒胃內(nèi)的的PHPH是是 2.02.03.03.0） 早產(chǎn)兒生后從第一周到第四周，在胃泌素等的刺激下，胃酸的分泌成倍增加，胃酸被認為是胃腸道防御微早產(chǎn)兒生后從第一周到第四周，在胃泌素等的刺激下，胃酸的分泌成倍增加，胃酸被認為是胃腸道防御微生物侵害的第一道防線生物侵害的第一道防線 第15頁/共69頁早產(chǎn)兒消化吸收功能發(fā)育不完善早產(chǎn)兒消化吸收功能發(fā)育不完善 胃腺主細胞能分泌胃蛋白酶和胃蛋白酶原樣物質(zhì)，早在胚

15、胎第胃腺主細胞能分泌胃蛋白酶和胃蛋白酶原樣物質(zhì)，早在胚胎第8 89 9周胃壁內(nèi)的主細胞就能分泌這兩種物質(zhì)，而且發(fā)現(xiàn)粘膜上周胃壁內(nèi)的主細胞就能分泌這兩種物質(zhì)，而且發(fā)現(xiàn)粘膜上皮細胞和杯狀細胞也能夠分泌胃蛋白酶原皮細胞和杯狀細胞也能夠分泌胃蛋白酶原 胃蛋白酶原分泌后必須等待鹽酸的活化才能發(fā)揮分解蛋白質(zhì)的胃蛋白酶原分泌后必須等待鹽酸的活化才能發(fā)揮分解蛋白質(zhì)的作用作用 蛋白質(zhì)在胃的酸性環(huán)境中開始水解，通過遠端腸道內(nèi)的不同的蛋白質(zhì)在胃的酸性環(huán)境中開始水解，通過遠端腸道內(nèi)的不同的蛋白酶進一步分解代謝蛋白酶進一步分解代謝 與胃酸的分泌是非常相似的，胎齡與胃酸的分泌是非常相似的，胎齡2424周已經(jīng)可以檢測到腸激

16、酶，周已經(jīng)可以檢測到腸激酶，但是活性僅相當于足月兒的但是活性僅相當于足月兒的25%25%，由此限，由此限制了蛋白質(zhì)的消化制了蛋白質(zhì)的消化第16頁/共69頁早產(chǎn)兒消化吸收功能發(fā)育不完善早產(chǎn)兒消化吸收功能發(fā)育不完善 早產(chǎn)兒開始進食后，食物刺激小腸粘膜上皮分泌腸激酶，腸激早產(chǎn)兒開始進食后，食物刺激小腸粘膜上皮分泌腸激酶，腸激酶進一步催化無活性的胰蛋白酶原轉(zhuǎn)化為有活性的胰蛋白酶，酶進一步催化無活性的胰蛋白酶原轉(zhuǎn)化為有活性的胰蛋白酶，經(jīng)過腸腔內(nèi)的消化，小分子多肽和氨基酸通過微絨毛毛細血管經(jīng)過腸腔內(nèi)的消化，小分子多肽和氨基酸通過微絨毛毛細血管吸收和轉(zhuǎn)運，蛋白酶通常在胎齡吸收和轉(zhuǎn)運，蛋白酶通常在胎齡2424

17、周就已出現(xiàn)，且具有完整的周就已出現(xiàn)，且具有完整的功能功能 Mihatsch Mihatsch 等應(yīng)用早產(chǎn)兒水解蛋白配方奶和早產(chǎn)兒標準配方奶等應(yīng)用早產(chǎn)兒水解蛋白配方奶和早產(chǎn)兒標準配方奶進行臨床試驗表明含有水解蛋白的配方奶比普通的配方奶更容進行臨床試驗表明含有水解蛋白的配方奶比普通的配方奶更容易消化吸收，明顯縮短達到全胃腸營養(yǎng)的時間，減少喂養(yǎng)不耐易消化吸收，明顯縮短達到全胃腸營養(yǎng)的時間，減少喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生受的發(fā)生 第17頁/共69頁早產(chǎn)兒消化吸收功能發(fā)育不完善早產(chǎn)兒消化吸收功能發(fā)育不完善 早產(chǎn)兒特別是極低出生體重兒，由于肝內(nèi)膽汁酸的合成和回腸早產(chǎn)兒特別是極低出生體重兒，由于肝內(nèi)膽汁酸的合成和回腸

18、內(nèi)膽汁酸的再吸收都很低，十二指腸內(nèi)的膽汁酸濃度也是很低內(nèi)膽汁酸的再吸收都很低，十二指腸內(nèi)的膽汁酸濃度也是很低的，影響脂肪的吸收的，影響脂肪的吸收 給予極低出生體重兒少量的腸內(nèi)喂養(yǎng)或靜脈營養(yǎng)，脂肪酸攝入給予極低出生體重兒少量的腸內(nèi)喂養(yǎng)或靜脈營養(yǎng)，脂肪酸攝入不足，尤其是多不飽和脂肪酸攝入不足，在神經(jīng)組織的形成、不足，尤其是多不飽和脂肪酸攝入不足，在神經(jīng)組織的形成、炎癥反應(yīng)方面往往造成潛在的嚴重后果炎癥反應(yīng)方面往往造成潛在的嚴重后果 早產(chǎn)兒體內(nèi)的蔗糖酶、麥芽糖酶、異麥芽糖酶的活性已經(jīng)接近早產(chǎn)兒體內(nèi)的蔗糖酶、麥芽糖酶、異麥芽糖酶的活性已經(jīng)接近足月兒，而乳糖酶的活性在生后足月兒，而乳糖酶的活性在生后24

19、244040周迅速升高，接受早期周迅速升高，接受早期腸內(nèi)喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒生后腸內(nèi)喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒生后1010天、天、2828天，乳糖酶的活性分別提高天，乳糖酶的活性分別提高60%60%和和100%100%第18頁/共69頁早產(chǎn)兒胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善早產(chǎn)兒胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善 胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)的形態(tài)發(fā)生始于胎齡胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)的形態(tài)發(fā)生始于胎齡4 4周許周許 8 89 9周時已經(jīng)形成了肌層神經(jīng)叢，周時已經(jīng)形成了肌層神經(jīng)叢，2 23 3周后形成粘膜下神經(jīng)叢，周后形成粘膜下神經(jīng)叢，到胎齡到胎齡12121414周時直腸內(nèi)神經(jīng)叢發(fā)育完成周時直腸內(nèi)神經(jīng)叢發(fā)育完成 大多數(shù)的腸內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)和胃腸激素如大多數(shù)的腸內(nèi)神

20、經(jīng)遞質(zhì)和胃腸激素如5-TH5-TH、胰高血糖素、胰島、胰高血糖素、胰島素、胃泌素、生長抑素、胃動素、血管活性腸肽等至胎齡素、胃泌素、生長抑素、胃動素、血管活性腸肽等至胎齡2424周周時已經(jīng)能夠檢測到時已經(jīng)能夠檢測到 胎齡胎齡2525周時才能檢測到胃腸運動的信號周時才能檢測到胃腸運動的信號 腸內(nèi)神經(jīng)與效應(yīng)器的聯(lián)系到腸內(nèi)神經(jīng)與效應(yīng)器的聯(lián)系到2626周時完成周時完成 隨后腸內(nèi)神經(jīng)細胞繼續(xù)分化直至隨后腸內(nèi)神經(jīng)細胞繼續(xù)分化直至2 2歲時完歲時完成成第19頁/共69頁調(diào)節(jié)其他調(diào)節(jié)其他激素釋放激素釋放消化腺的消化腺的分泌和消分泌和消化道運動化道運動營養(yǎng)營養(yǎng)作用作用胃腸激素胃腸激素由腸道內(nèi)分泌細胞分泌，與神經(jīng)

21、系統(tǒng)一起共同調(diào)節(jié)消化道的運動、分泌、和吸收。第20頁/共69頁兩種常見胃腸激素的研究進展 血管活性腸肽（VIP）的研究進展 胃動素（MOT）的研究進展第21頁/共69頁19721972年，由年，由SaidSaid和和MuttMutt首先將其從豬小腸中分首先將其從豬小腸中分離出來離出來 VIP VIP 的發(fā)現(xiàn)和分離的發(fā)現(xiàn)和分離第22頁/共69頁VIPVIP在體內(nèi)分布在體內(nèi)分布VIPVIP在體內(nèi)分布極其廣泛，分布于胃、腸、胰、呼吸道、肺、在體內(nèi)分布極其廣泛，分布于胃、腸、胰、呼吸道、肺、腎上腺、泌尿生殖系、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)腎上腺、泌尿生殖系、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)但以神經(jīng)

22、系統(tǒng)和胃腸道濃度最高。但以神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道濃度最高。 胃胃 底底十二指腸十二指腸食食 管管胰胰 腺腺少量分布少量分布空空 腸腸回回 腸腸直直 腸腸大量分布大量分布第23頁/共69頁與垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽（與垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽（PACAP）結(jié)構(gòu)很相似）結(jié)構(gòu)很相似 VIPVIP及其受體的及其受體的cDNAcDNA基因已經(jīng)被克隆并表達基因已經(jīng)被克隆并表達 4123VIPVIP活性結(jié)構(gòu)和受活性結(jié)構(gòu)和受體體國際藥理學(xué)協(xié)會對國際藥理學(xué)協(xié)會對VIPVIP的受體進行了的受體進行了同一命名，分別同一命名，分別VPAC1VPAC1、VPAC2VPAC2、PAC1PAC1。VIPVIP與與VPAC1VPAC1

23、和和VPAC2VPAC2的的親和力較高，而與親和力較高，而與PAC1PAC1則沒有明顯的親和力則沒有明顯的親和力 第24頁/共69頁 VIPVIP分泌機制及其調(diào)節(jié)分泌機制及其調(diào)節(jié) VIP分泌機制及其調(diào)節(jié)結(jié)腸直腸結(jié)腸直腸肌間神經(jīng)肌間神經(jīng)細胞分泌細胞分泌VIP高滲氯化鈉高滲氯化鈉 食物的機械性刺激食物的機械性刺激 副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)使靜脈血中使靜脈血中VIPVIP水平和水平和頜下腺分泌頜下腺分泌液中液中VIPVIP含量含量升高升高 第25頁/共69頁血管活性腸肽在消化道的生理作用血管活性腸肽在消化道的生理作用4.促進胰液素、胰高血糖素、生長抑素釋放5.胚胎期促進消化道上皮生長，腸管淋巴組織的發(fā)育

24、和成熟。1.降低食管下端括約肌壓力；2.抑制胃收縮 促進胃的受容性擴張3.抑制水和氨基酸的吸收，調(diào)節(jié)腸道粘膜的滲透性抑制直腸平滑肌的緊張性收縮VIP 有營養(yǎng)腸道 的作用VIP第26頁/共69頁血管活性腸肽的產(chǎn)生血管活性腸肽的產(chǎn)生 VIPVIP開始出現(xiàn)于第開始出現(xiàn)于第1010周的人的胚胎周的人的胚胎 VIPVIP的分泌最早是在肌間神經(jīng)叢的分泌最早是在肌間神經(jīng)叢 妊娠第妊娠第25253030周時則主要由粘膜下神經(jīng)叢分泌，此時分泌的激素可能調(diào)節(jié)位于周時則主要由粘膜下神經(jīng)叢分泌，此時分泌的激素可能調(diào)節(jié)位于粘膜下層腺細胞的分泌粘膜下層腺細胞的分泌 在以后的發(fā)育過程中逐漸升高，出生時已達成人水平。在以后的

25、發(fā)育過程中逐漸升高，出生時已達成人水平。第27頁/共69頁動物試驗證動物試驗證實小腸粘膜實小腸粘膜內(nèi)內(nèi)VIPVIP受體受體數(shù)量與場內(nèi)數(shù)量與場內(nèi)攝入奶量呈攝入奶量呈正相關(guān)正相關(guān)VIPVIPVIPVIP喂養(yǎng)不耐受與喂養(yǎng)不耐受與血管活性腸肽血管活性腸肽的關(guān)系的關(guān)系？喂養(yǎng)不耐受的動物模型喂養(yǎng)不耐受的動物模型早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的研究早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的研究第28頁/共69頁胃動素（MOT）的發(fā)現(xiàn)和分離 胃動素首次由胃動素首次由J.C.Brown J.C.Brown 于于19701970年在狗的十二指腸提取液中發(fā)現(xiàn)。年在狗的十二指腸提取液中發(fā)現(xiàn)。 胃動素結(jié)構(gòu)是在胃動素結(jié)構(gòu)是在Victor Mutt Victo

26、r Mutt 實驗室在純化一段豬小腸中的膽囊收縮索（實驗室在純化一段豬小腸中的膽囊收縮索（CCKCCK）的時候確定。的時候確定。 第29頁/共69頁 由小腸上皮內(nèi)的是細胞嗜鉻由小腸上皮內(nèi)的是細胞嗜鉻產(chǎn)生的，由產(chǎn)生的，由2222個氨基酸殘基個氨基酸殘基組成。組成。 研究發(fā)現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)8-118-11周的小胎兒已周的小胎兒已經(jīng)可以檢測到胃動素細胞，經(jīng)可以檢測到胃動素細胞，12-1512-15周胎齡的胎兒胃動素周胎齡的胎兒胃動素的分布與成人是相似的。的分布與成人是相似的。 胃動素受體在十二指腸和胃胃動素受體在十二指腸和胃中的腸內(nèi)神經(jīng)、平滑肌、消中的腸內(nèi)神經(jīng)、平滑肌、消化道迷走神經(jīng)末端均有較高化道迷走神

27、經(jīng)末端均有較高的濃度。的濃度。胃胃 動動 素（素（MOT）第30頁/共69頁胃動素的分泌機制及其調(diào)節(jié)胃動素的分泌機制及其調(diào)節(jié) 胃動素是唯一的一個在消化間期周期性釋放的胃動素是唯一的一個在消化間期周期性釋放的胃腸激素胃腸激素 在空腹狀態(tài)下，胃動素每在空腹狀態(tài)下，胃動素每8080120120分鐘周期性分分鐘周期性分泌，介導(dǎo)從胃到小腸的移行復(fù)合運動第三期泌，介導(dǎo)從胃到小腸的移行復(fù)合運動第三期 進餐后經(jīng)進餐后經(jīng)2 28 8小時（由進食的量和性質(zhì)決定）小時（由進食的量和性質(zhì)決定）其分泌高峰逐漸降為正常，同時消化道轉(zhuǎn)為進其分泌高峰逐漸降為正常，同時消化道轉(zhuǎn)為進餐后運動模式餐后運動模式 胃動素細胞根據(jù)生物鐘

28、的信號特點周期性的釋胃動素細胞根據(jù)生物鐘的信號特點周期性的釋放胃動素多肽進入機體放胃動素多肽進入機體循環(huán)中循環(huán)中。 第31頁/共69頁胃動素的生理作用胃動素的生理作用促進胃蛋白酶促進胃蛋白酶和胰液的分泌和胰液的分泌作為中樞神經(jīng)遞質(zhì)作為中樞神經(jīng)遞質(zhì)參與長期的能量調(diào)節(jié)參與長期的能量調(diào)節(jié)增加直腸的順應(yīng)性增加直腸的順應(yīng)性增加直腸內(nèi)容積增加直腸內(nèi)容積誘導(dǎo)誘導(dǎo)LESLES的局部的局部緊張性收縮緊張性收縮誘導(dǎo)誘導(dǎo)MMCMMC，促進，促進胃十二指腸排空胃十二指腸排空誘導(dǎo)膽囊的排空誘導(dǎo)膽囊的排空MOT第32頁/共69頁胃動素細胞出胃動素細胞出現(xiàn)在胎齡現(xiàn)在胎齡12121515周的胎兒小周的胎兒小腸上皮內(nèi)，分腸上皮

29、內(nèi)，分布與成人相似布與成人相似隨著胎齡的增隨著胎齡的增大，血漿大，血漿MOTMOT水水平逐漸升高平逐漸升高MOTMOT啟動啟動MMCMMC，其鋒濃度與其鋒濃度與MMCMMC同時出現(xiàn)同時出現(xiàn)MOTMOT水平反映胃水平反映胃腸道內(nèi)分泌細腸道內(nèi)分泌細胞和神經(jīng)元生胞和神經(jīng)元生長發(fā)育水平長發(fā)育水平早產(chǎn)兒血漿早產(chǎn)兒血漿MOTMOT水平與胃腸道發(fā)育成熟的關(guān)系水平與胃腸道發(fā)育成熟的關(guān)系第33頁/共69頁早產(chǎn)兒血漿早產(chǎn)兒血漿VIPVIP、MOTMOT水平與喂養(yǎng)水平與喂養(yǎng)不耐受的臨床研究不耐受的臨床研究了解早產(chǎn)兒生后了解早產(chǎn)兒生后1414天內(nèi)天內(nèi)VIPVIP、MOTMOT水水平變化趨勢平變化趨勢探討探討VIP、M

30、OT水平變化與喂養(yǎng)不水平變化與喂養(yǎng)不耐受的關(guān)系耐受的關(guān)系探討早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的相關(guān)影探討早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的相關(guān)影響因素響因素第34頁/共69頁研究對象和方法研究對象和方法納入標準1.2008.10-2009.4我院和順德區(qū)婦幼保健院出生的（胎齡37周）早產(chǎn)兒； 2.符合喂養(yǎng)不耐受的診斷標準：頻繁嘔吐 3次/d,奶量不增或減少3d ,胃潴留量1/3前次奶量（中華兒科雜志，2000,邵肖梅） ；3.生后12h入院，住院時間14天。排除標準：1.先天消化道畸形；2.確診的NEC患兒；第35頁/共69頁研究對象和方法研究對象和方法試驗分組：根據(jù)喂養(yǎng)不耐受的診斷標準分為 ： 喂養(yǎng)不耐受組（FI）53例和

31、喂養(yǎng)耐受組（FT）59例每組根據(jù)胎齡個分為三個亞組即： GA32W（a亞組） FIa：23例，F(xiàn)Ta：11例 32WGA34W（b亞組）FIb：20例，F(xiàn)Tb:21例 34WGA37W(c亞組）FIc：10例，F(xiàn)Tc:27例第36頁/共69頁收集臨床病例的一般情況收集臨床病例的一般情況分組GA32W32WGA34W34WGA37W喂養(yǎng)不耐受組232010喂養(yǎng)耐受組112127合計344147喂養(yǎng)不耐受的 發(fā)生率67.6%48.8%37.0%產(chǎn)前因素：其中窒息產(chǎn)前因素：其中窒息3232例，產(chǎn)前使用例，產(chǎn)前使用GCs 54GCs 54例，母體異常例，母體異常 1414例，例，胎膜早破胎膜早破444

32、4例，羊水異常例，羊水異常1818例，臍帶異常例，臍帶異常2828例，剖例，剖 腹產(chǎn)腹產(chǎn)6666例；例；生后因素生后因素: :高膽高膽4747例，圍生期感染例，圍生期感染4747例，貧血例，貧血6666例例 RDS27RDS27例，使用例，使用PS34PS34例，機械通氣例，機械通氣1616例例第37頁/共69頁標本采集及處理標本采集及處理 112112例早產(chǎn)兒均于出生后例早產(chǎn)兒均于出生后12h12h內(nèi)入院，喂奶前，內(nèi)入院，喂奶前，空腹條件下抽取靜脈血空腹條件下抽取靜脈血2ml2ml，注入預(yù)冷的含有，注入預(yù)冷的含有7.5%7.5%草酸鈉（草酸鈉（EDTA-Na2EDTA-Na2）3030l l

33、和抑肽酶和抑肽酶4040l l的的試管中，混勻，試管中，混勻，4.03000rpm4.03000rpm離心離心10min10min，分，分離血漿離血漿1ml1ml，在，在80.080.0保存。保存。 全部標本收齊后，提取后測定：取血漿全部標本收齊后，提取后測定：取血漿1ml,1ml,緩緩慢加入慢加入4.04.0預(yù)冷的丙酮預(yù)冷的丙酮2ml2ml混勻，混勻，4.03000rpm4.03000rpm離心離心15min15min，將上清液倒入西林，將上清液倒入西林瓶中，置于空調(diào)下吹干。測定前用緩沖液瓶中，置于空調(diào)下吹干。測定前用緩沖液0.5ml0.5ml溶解。溶解。 應(yīng)用放射免疫法測定血漿應(yīng)用放射免疫

34、法測定血漿VIPVIP、MOTMOT水平。（試水平。（試劑盒由解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供）劑盒由解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供）第38頁/共69頁39技術(shù)路線技術(shù)路線新生兒空腹靜脈血放射免疫法測定血漿放射免疫法測定血漿VIPVIP、MOTMOT水平水平 研究對象和方法研究對象和方法第39頁/共69頁統(tǒng)計學(xué)方法統(tǒng)計學(xué)方法 組間對比應(yīng)用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析， 多組均數(shù)間的比較采用完全隨機設(shè)計資料的方差分析， 計量資料比較用均值標準差（x xs s） ， 率的比較采用x2檢驗， 多因素分析采用非條件logistic回歸分析，以=0.05作為檢驗水準。sx sx 第40頁/共69頁研究結(jié)

35、果研究結(jié)果FTFT組和組和FIFI組生后組生后1414天血漿天血漿VIPVIP水平變化趨勢的比較水平變化趨勢的比較( (x xs s) )測量時間效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義（測量時間效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義（F F=20.77=20.77，P P=0.000=0.000）測量時間與血漿測量時間與血漿VIPVIP水平之間交互效應(yīng)也有統(tǒng)計學(xué)水平之間交互效應(yīng)也有統(tǒng)計學(xué)（F F=13.89=13.89， P P=0.000=0.000）VIPVIP水平在生后水平在生后1414天內(nèi)呈線性變化（天內(nèi)呈線性變化（F F=23.54=23.54，P P=0.000=0.000）兩組間血漿兩組間血漿VIPVIP水平不同，水平不同

36、，F(xiàn)IFI組低于組低于FTFT組組（F F=71.21=71.21，P P=0.000=0.000） 分組例數(shù)d1d4d7d14FT組59197.363.2194.830.7204.634.1202.247.6FI組53128.645.5143.532.4165.830.5198.440.8第41頁/共69頁研究結(jié)果研究結(jié)果生后14天血漿VIP水平變化趨勢的比較 d14d7d4d1測量時間200180160140120 VIP （pg/ml）FTFIFTFT組和組和FIFI組生后組生后1414天內(nèi)呈線性變化，但變化的幅度和趨勢天內(nèi)呈線性變化，但變化的幅度和趨勢不一不一樣樣，F(xiàn)IFI組在每個測量

37、時間點的血漿組在每個測量時間點的血漿VIPVIP水平均低于水平均低于FTFT組。組。 第42頁/共69頁研究結(jié)果研究結(jié)果FT組和FI組生后14天血漿MOT水平變化趨勢的比較 (xs)測量時間效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義（測量時間效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義（F F=541.77=541.77，P P=0.000=0.000）測量時間與血漿測量時間與血漿MOTMOT水平變化趨勢之間交互效應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)水平變化趨勢之間交互效應(yīng)無統(tǒng)計學(xué)（F F=2.14=2.14， P P=0.095=0.095）MOTMOT水平在生后水平在生后1414天內(nèi)呈線性變化（天內(nèi)呈線性變化（F F=819.97=819.97，P P=0.000=0

38、.000）兩組間血漿兩組間血漿MOTMOT水平不同，水平不同，F(xiàn)IFI組低于組低于FTFT組組（F F=43.84=43.84，P P=0.000=0.000） 分組例數(shù)d1d4d7d14FT組59208.552.2268.062.0337.864.3202.247.6FI組53142.350.1173.446.3267.880.5365.2109.9第43頁/共69頁研究結(jié)果研究結(jié)果生后14天血漿MOT水平變化趨勢的比較 d14d7d4d1測量時間400300200100 MOT ( pg/ml)FTFT組組FI組組 FTFT組和組和FIFI組在生后組在生后1414天內(nèi)均呈線性增加，變化的趨

39、勢相同，但每個測量時天內(nèi)均呈線性增加，變化的趨勢相同，但每個測量時間點的血漿間點的血漿MOTMOT水平水平FIFI組均低于組均低于FTFT組。組。 第44頁/共69頁研究結(jié)果研究結(jié)果不同胎齡早產(chǎn)兒出生第一天血漿VIP、MOT水平比較（ XS pg/ml） 胎齡例數(shù)VIPMOTGA32W 34117.725.0143.658.532WGA34W 41135.030.8169.532.934WGA37W 37241.047.9221.052.3v 各個胎齡組間的各個胎齡組間的VIPVIP水平差別（水平差別（F F=125.95,=125.95, P P0.050.05）均有統(tǒng)計學(xué)）均有統(tǒng)計學(xué)意義，

40、經(jīng)多個樣本均數(shù)間兩兩比較的意義，經(jīng)多個樣本均數(shù)間兩兩比較的SNKSNK檢驗（檢驗（=0.05=0.05水準），水準），3 3個胎齡組每兩兩之間血漿個胎齡組每兩兩之間血漿VIPVIP水平均數(shù)差別均有統(tǒng)計學(xué)意義，說水平均數(shù)差別均有統(tǒng)計學(xué)意義，說明早產(chǎn)兒血漿明早產(chǎn)兒血漿VIPVIP水平隨胎齡的增大而升高。水平隨胎齡的增大而升高。v 各個胎齡組間的空腹血漿各個胎齡組間的空腹血漿MOTMOT水平差別（水平差別（F F=24.25,=24.25, P P0.050.05）均）均有統(tǒng)計學(xué)意義，經(jīng)多個樣本均數(shù)間兩兩比較的有統(tǒng)計學(xué)意義，經(jīng)多個樣本均數(shù)間兩兩比較的SNKSNK檢驗（檢驗（=0.05=0.05水準）

41、，水準），3 3個胎齡組每兩兩之間血漿個胎齡組每兩兩之間血漿MOTMOT水平均數(shù)差別均有統(tǒng)計學(xué)水平均數(shù)差別均有統(tǒng)計學(xué)意義，說明血漿意義，說明血漿MOTMOT水平隨胎齡的增大而升高。水平隨胎齡的增大而升高。 第45頁/共69頁研究結(jié)果研究結(jié)果不同胎齡早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的持續(xù)時間 (xs d)胎齡（GA） 例數(shù)喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間 GA32W 2320.113.3 32WGA34W 205.63.7 34WGA37W 104.82.2 第46頁/共69頁研究結(jié)果研究結(jié)果喂養(yǎng)不耐受的早產(chǎn)兒出生第喂養(yǎng)不耐受的早產(chǎn)兒出生第1 1天血漿天血漿VIPVIP水平與喂養(yǎng)不耐水平與喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間的相關(guān)性受持續(xù)時間

42、的相關(guān)性 210.00180.00150.00120.0090.0060.00血漿VIP水平（pg/ml） 403020100 確定系數(shù)（確定系數(shù)（R R） = 0.638= 0.638喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間（喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間（d d）r r=-0.799=-0.799，P P =0.000 =0.000經(jīng)直線回歸分析認為早產(chǎn)兒出生時經(jīng)直線回歸分析認為早產(chǎn)兒出生時血漿血漿VIPVIP水平與喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間呈負的直線關(guān)系水平與喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間呈負的直線關(guān)系直線回歸方程為：直線回歸方程為：Y=33.56Y=33.560.180 x0.180 x，該方程用于預(yù)測效果好。，該方程用于預(yù)測效果好。第4

43、7頁/共69頁研究結(jié)果研究結(jié)果喂養(yǎng)不耐受的早產(chǎn)兒出生第1天血漿MOT水平與喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間的相關(guān)性200.00150.00100.0050.00302520151050確定相關(guān)系數(shù)（確定相關(guān)系數(shù)（R R） = 0.834= 0.834血漿血漿MOTMOT水平（水平（pg/ml)pg/ml)喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間（喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間（d d） r r= =0.9130.913，P P =0.000 =0.000經(jīng)直線回歸分析認為早產(chǎn)兒出生時經(jīng)直線回歸分析認為早產(chǎn)兒出生時 血漿血漿MOTMOT水平與喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間呈負的直線關(guān)系水平與喂養(yǎng)不耐受持續(xù)時間呈負的直線關(guān)系 直線回歸方程為：直線回歸方程為

44、：Y=36.31Y=36.310.191X0.191X，該方程用于預(yù)測效果好。，該方程用于預(yù)測效果好。第48頁/共69頁研究結(jié)果研究結(jié)果不同日齡兒早產(chǎn)兒腸內(nèi)喂養(yǎng)量與血漿VIP水平的相關(guān)性分析 日齡腸內(nèi)營養(yǎng)量ml/kg .dVIP (pg/ml) r Pd118.611.5163.965.50.670.000d455.834.6169.940.60.450.000d7100.341.6185.741.50.200.035d14154.444.6200.344.30.180.057 不同日齡早產(chǎn)兒生后第不同日齡早產(chǎn)兒生后第1-71-7天腸內(nèi)喂養(yǎng)量隨天腸內(nèi)喂養(yǎng)量隨VIPVIP水平增加而增大且呈直線趨

45、水平增加而增大且呈直線趨勢。（勢。（PersonPerson相關(guān)系數(shù)相關(guān)系數(shù)r r0,0, P P0.050.05）認為腸內(nèi)喂養(yǎng)量與）認為腸內(nèi)喂養(yǎng)量與VIPVIP水平呈正的水平呈正的直線相關(guān)。直線相關(guān)。7-147-14天天VIPVIP水平則與腸內(nèi)喂養(yǎng)量呈負相關(guān)（水平則與腸內(nèi)喂養(yǎng)量呈負相關(guān)（r r= =0.1810.181,P,P 0.050.05）, ,尚不能認為兩者的關(guān)系有統(tǒng)計學(xué)意義。尚不能認為兩者的關(guān)系有統(tǒng)計學(xué)意義。 第49頁/共69頁研究結(jié)果研究結(jié)果不同日齡早產(chǎn)兒腸內(nèi)喂養(yǎng)量與血漿MOT水平的相關(guān)性分析日齡腸內(nèi)營養(yǎng)量ml/kg.dMOT (pg/ml) r Pd118.611.5176.3

46、60.80.490.000d455.834.6222.072.40.470.000d7100.341.6303.580.70.450.000d14154.444.6407.4111.80.450.000不同日齡早產(chǎn)兒生后第不同日齡早產(chǎn)兒生后第1-141-14天腸內(nèi)喂養(yǎng)量隨天腸內(nèi)喂養(yǎng)量隨MOTMOT水平增加而水平增加而增大且呈直線趨勢。增大且呈直線趨勢。(Person(Person相關(guān)系數(shù)相關(guān)系數(shù)r r0, 0, P P0.050.05）, ,認為腸內(nèi)喂養(yǎng)量與胃腸激素認為腸內(nèi)喂養(yǎng)量與胃腸激素MOTMOT水平呈正的直線相關(guān)。水平呈正的直線相關(guān)。認為兩者的關(guān)系有統(tǒng)計學(xué)意義。認為兩者的關(guān)系有統(tǒng)計學(xué)意義

47、。 第50頁/共69頁 胎齡胎齡 出生體重出生體重 產(chǎn)前是用糖皮質(zhì)激素產(chǎn)前是用糖皮質(zhì)激素早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受1010個可能的危險因素個可能的危險因素 RDSRDS 使用呼吸機使用呼吸機 宮內(nèi)窘宮內(nèi)窘迫迫 胎盤異常胎盤異常 母體異常母體異常喂養(yǎng)不耐受的危險喂養(yǎng)不耐受的危險 因素因素喂養(yǎng)不耐受的危險因素喂養(yǎng)不耐受的危險因素研究結(jié)果研究結(jié)果圍產(chǎn)期感染圍產(chǎn)期感染1 1分鐘分鐘ApgarApgar評分評分第51頁/共69頁研究結(jié)果研究結(jié)果早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受危險因素的早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受危險因素的LogisticLogistic回歸分析回歸分析影響因素 OR POR 95%CI胎齡0.30 0.00

48、30.1380.654產(chǎn)前用激素0.15 0.0020.0450.514宮內(nèi)窘迫7.42 0.0012.17525.29胎盤異常6.86 0.0031.90324.75圍產(chǎn)期感染5.19 0.0021.84514.61第52頁/共69頁 持續(xù)微量胃內(nèi)滴注持續(xù)微量胃內(nèi)滴注 微量經(jīng)幽門腸內(nèi)滴注微量經(jīng)幽門腸內(nèi)滴注 調(diào)節(jié)喂養(yǎng)間隔調(diào)節(jié)喂養(yǎng)間隔改變喂改變喂養(yǎng)方式養(yǎng)方式胃動力胃動力藥物藥物微生態(tài)微生態(tài)制劑制劑肽類激肽類激素藥物素藥物胃內(nèi)饑餓激素（胃內(nèi)饑餓激素（ghrelin)ghrelin)胰島素胰島素胃動素激動劑胃動素激動劑紅霉素紅霉素等等普瑞博思普瑞博思 嗎叮啉嗎叮啉金雙歧金雙歧媽咪愛等媽咪愛等腸道益生菌腸道益生菌目前常用的改善喂養(yǎng)不耐受的策略目前常用的改善喂養(yǎng)不耐受的策略第53頁/共69頁喂養(yǎng)不耐受的治療方法喂養(yǎng)不耐受的治療方法 非藥物治療：促進胃腸功能、減少胃腸功能紊亂 藥物治療：促動力藥物通過加快胃排空和增加小腸動力克服這種功能上的不成熟。 第54頁/共69頁非藥物治療非藥物治療 母乳喂養(yǎng)母乳喂養(yǎng) 情況允許時盡早開奶情況允許時盡早開奶 微量喂養(yǎng)微量喂養(yǎng) 非營養(yǎng)性吸吮非營養(yǎng)性吸吮 刺激排便刺激排便 撫觸撫觸第55頁/共69頁紅霉素紅霉素 小劑量小劑量（3mg/kg）的紅霉素能夠觸發(fā)新生兒腸道移行整合運動的開始