單、多帕洛諾司瓊預(yù)防CINV臨床試驗(yàn)階段報(bào)告(1)

1、1單劑量和重復(fù)劑量鹽酸帕洛諾司瓊注射液預(yù)防CINVCINV的臨床觀察江西省腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科江西省腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科雙躍榮雙躍榮內(nèi)容2CINVCINV：由于化療藥物所誘發(fā)的惡：由于化療藥物所誘發(fā)的惡心、嘔吐，約心、嘔吐，約70%-80%70%-80%接受化療接受化療的腫瘤患者會(huì)發(fā)生。的腫瘤患者會(huì)發(fā)生。一、背景介紹一、背景介紹4CINVCINV的治療的治療v 治療藥物治療藥物5-HT35-HT3受體拮抗劑受體拮抗劑 第一代：昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、阿扎第一代：昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、阿扎司瓊、多拉司瓊等司瓊、多拉司瓊等 第二代：帕洛諾司瓊第二代：帕洛諾司瓊NK1(NK1(神經(jīng)激肽神經(jīng)激肽-1

2、) -1) 受體拮抗劑受體拮抗劑: :阿瑞吡坦阿瑞吡坦皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素: :地塞米松地塞米松其他藥物：多巴胺拮抗劑其他藥物：多巴胺拮抗劑 、苯二氮卓類、抗組胺藥、苯二氮卓類、抗組胺藥5獨(dú)特分子構(gòu)型6l新型變構(gòu)性拮抗劑新型變構(gòu)性拮抗劑l特有新結(jié)合位點(diǎn)特有新結(jié)合位點(diǎn)l半衰期長(zhǎng)半衰期長(zhǎng)l受體高親和力受體高親和力l受體內(nèi)陷作用受體內(nèi)陷作用l藥物相互作用小藥物相互作用小l阻斷阻斷P P物質(zhì)的作用物質(zhì)的作用75-HT5-HT3 3RARA的療效- -第一代與第二代比較第二代第二代相當(dāng)或優(yōu)于相當(dāng)或優(yōu)于第一代第一代第二代第二代優(yōu)于優(yōu)于第一代第一代急性嘔吐急性嘔吐嘔吐全程控制嘔吐全程控制延遲性嘔吐延遲性嘔吐惡心

3、程度惡心程度2012-NCCN2012-NCCN指南高致吐性化療，急性和延遲性嘔吐的預(yù)防高致吐性化療，急性和延遲性嘔吐的預(yù)防推薦帕洛諾司瓊推薦帕洛諾司瓊0.25mg0.25mg第一天靜脈注射第一天靜脈注射2012-NCCN2012-NCCN指南中致吐性化療，嘔吐的預(yù)防中致吐性化療，嘔吐的預(yù)防推薦帕洛諾司瓊推薦帕洛諾司瓊0.25mg0.25mg第一天靜脈注射第一天靜脈注射10In terms of efficacy, need for repeat dosing with palonosetron, either daily or less frequently, in the setting

4、of multiday chemotherapy is not yet known.11帕洛諾司瓊多日給藥的研究報(bào)道帕洛諾司瓊多日給藥的研究報(bào)道研究者研究者時(shí)間時(shí)間病例數(shù)病例數(shù)給藥方案給藥方案全程全程CRCR率率Einhorn LH Einhorn LH 2007200741411,3,51,3,534.1%34.1%Mattiuzzi GN Mattiuzzi GN 2010201096961-5/1,3,51-5/1,3,531%/35%31%/35%GiraltGiralt SA SA 2011201173731-2/1-31-2/1-320.8%/20%20.8%/20%二、試驗(yàn)方案簡(jiǎn)

5、介研究目的研究目的 觀察單劑量和多次重復(fù)劑量鹽酸帕洛諾司瓊注射液預(yù)防觀察單劑量和多次重復(fù)劑量鹽酸帕洛諾司瓊注射液預(yù)防中重度致吐性化療所致的惡心、嘔吐的臨床有效性及安全中重度致吐性化療所致的惡心、嘔吐的臨床有效性及安全性性研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì) 采用多中心、分層、隨機(jī)、平行對(duì)照研究設(shè)計(jì)采用多中心、分層、隨機(jī)、平行對(duì)照研究設(shè)計(jì)。1213A A組單劑量組組單劑量組: :帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊 0.25mg d1 iv0.25mg d1 ivB B組重復(fù)劑量組組重復(fù)劑量組: :帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊 0.25mg d10.25mg d1、d3 d3 、d5 ivd5 iv 高高/ /中中度致度致吐性吐性化療化療

6、 主要療效指標(biāo)主要療效指標(biāo): :觀察單劑量或多次重復(fù)劑量帕洛諾司瓊使用后中、重觀察單劑量或多次重復(fù)劑量帕洛諾司瓊使用后中、重度致吐性化療患者度致吐性化療患者2-72-7天嘔吐、惡心的完全緩解率。天嘔吐、惡心的完全緩解率。研究單位醫(yī)院名稱醫(yī)院名稱主要研究者主要研究者1 1上海長(zhǎng)征醫(yī)院上海長(zhǎng)征醫(yī)院王杰軍王杰軍2 2南京軍區(qū)南京總醫(yī)院南京軍區(qū)南京總醫(yī)院宋勇宋勇3 3常州市第一人民醫(yī)院常州市第一人民醫(yī)院吳昌平吳昌平4 4無(wú)錫市第四人民醫(yī)院無(wú)錫市第四人民醫(yī)院華東華東5 5蘇州大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院蘇州大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院陶敏陶敏6 6安徽省立醫(yī)院安徽省立醫(yī)院胡冰胡冰7 7唐都醫(yī)院唐都醫(yī)院史恒軍史恒軍8 8

7、江西省腫瘤醫(yī)院江西省腫瘤醫(yī)院雙躍榮雙躍榮9 9南京市第一醫(yī)院南京市第一醫(yī)院陳錦飛陳錦飛1010黑龍江省腫瘤醫(yī)院黑龍江省腫瘤醫(yī)院蔡莉蔡莉1111哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院張大昕張大昕三、階段性報(bào)告A A組（組（n=n=232232） B B組（組（n=n=219219）P P值值平均年齡平均年齡5 56.36.311.711.7 5 56.56.511.211.2 0.70.77 7男性男性1451451351350.0.8585女性女性87878484ECOGECOG評(píng)分評(píng)分0.550.550 0949485851 11221221141142 2121215153

8、34 45 5既往化療既往化療1741741651650.930.9315A A組（組（n=232n=232）B B組（組（n=219n=219）P P值值肺癌肺癌50505252 0.54 0.54胃癌胃癌52523737結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌50505353乳腺癌乳腺癌19191414血液腫瘤血液腫瘤24243232其他腫瘤其他腫瘤3737313116A A組（組（n=232n=232）B B組（組（n=219n=219）P P值值化療致吐性化療致吐性 0.26 0.26高度高度12121717中度中度220220202202化療天數(shù)化療天數(shù)單日單日56566464 0.22 0.22多日多日1

9、76176155155聯(lián)合激素聯(lián)合激素53534747 0.72 0.7217惡心、嘔吐CRCR率18P=0.34P0.0001P=0.002嘔吐CRCR率19P=0.86P0.0001P0.0001惡心CRCR率20P=0.34P=0.0018P=0.01惡心、嘔吐CRCR率（單日化療）21P=0.27P=0.001P=0.0037惡心、嘔吐CRCR率（多日化療）22P=0.73P=0.01P=0.074惡心、嘔吐CRCR率（聯(lián)合或不聯(lián)合激素）23P=0.013P=0.84P=0.052解救用藥24P=0.022不良反應(yīng)25P=0.39P=0.87階段性小結(jié)多次重復(fù)劑量帕洛諾司瓊顯著提高了延遲性惡心、嘔吐的多次重復(fù)劑量帕洛諾司瓊顯著提