偏頭痛病理生理

1、Draft偏頭痛的病理生理楊曉蘇楊曉蘇中南大學(xué)湘雅醫(yī)院中南大學(xué)湘雅醫(yī)院2目錄目錄 偏頭痛概況及誘因偏頭痛概況及誘因 偏頭痛的遺傳基礎(chǔ)偏頭痛的遺傳基礎(chǔ) 偏頭痛發(fā)病機(jī)制的學(xué)說偏頭痛發(fā)病機(jī)制的學(xué)說 血管源學(xué)說血管源學(xué)說 神經(jīng)源學(xué)說神經(jīng)源學(xué)說 偏頭痛的外周事件偏頭痛的外周事件 敏化與偏頭痛敏化與偏頭痛 痛覺信號的調(diào)節(jié)痛覺信號的調(diào)節(jié)3什么是偏頭痛？什么是偏頭痛？慢性發(fā)作性疾病慢性發(fā)作性疾病多種發(fā)病機(jī)制和復(fù)雜的病理生理多種發(fā)病機(jī)制和復(fù)雜的病理生理發(fā)作期發(fā)作期 頭痛頭痛伴隨癥狀伴隨癥狀功能致殘功能致殘發(fā)作間期發(fā)作間期 再發(fā)的恒定誘因再發(fā)的恒定誘因焦慮焦慮腦功能改變腦功能改變, 如如感覺遲鈍或超敏感覺遲鈍或超

2、敏傷（害）感閾下降傷（害）感閾下降Bigal ME et al. Neurology. 2008;71:848855; Brandes JL. Headache. 2008;48:430441; Coppola G et al. Cephalalgia. 2007;27:14291439; Goadsby PJ et al. N Engl J Med. 2002;346:257270; Haut SR et al. Lancet Neurol. 2006;5:148157; Lovati C et al. Headache. 2008;48:272277; Pietrobon D. Neuro

3、scientist. 2005;11:373386. 皮質(zhì)事件皮質(zhì)事件腦干腦干神經(jīng)肽類神經(jīng)肽類三叉神經(jīng)節(jié)三叉神經(jīng)節(jié)腦膜和其他外周結(jié)構(gòu)腦膜和其他外周結(jié)構(gòu)三叉神經(jīng)脊束尾核三叉神經(jīng)脊束尾核4偏頭痛發(fā)作的癥候譜：偏頭痛發(fā)作的癥候譜：Cady R et al. Headache. 2002;42:204216.Linde M. Acta Neurol Scand. 2006;114:7183.Linde M. Cephalgia. 2006; 26; 712721.頭痛頭痛頭痛后期頭痛后期時間時間頭痛前期頭痛前期中度中度輕度輕度重度重度前驅(qū)期情緒改變疲勞認(rèn)知改變肌肉疼痛食物渴求完全可逆神經(jīng)功能改變: 視

4、覺、軀體感覺先兆期頭部鈍痛鼻塞肌肉疼痛頭痛早期單側(cè)搏動樣惡心，嘔吐畏光，畏聲，懼嗅失能頭痛晚期疲乏認(rèn)知改變肌肉疼痛頭痛后期5偏頭痛頭痛偏頭痛頭痛:并非總是逐漸加重并非總是逐漸加重Cady R et al. Headache. 2002;42:204216. Linde M. Acta Neurol Scand. 2006;114:7183.Linde M. Cephalgia. 2006; 26; 712721.頭痛期頭痛期頭痛后期頭痛后期時間時間頭痛前期頭痛前期嚴(yán)重嚴(yán)重單側(cè)單側(cè)搏動樣搏動樣惡心惡心嘔吐嘔吐畏光畏光畏聲畏聲嚴(yán)重頭痛嚴(yán)重頭痛6偏頭痛誘因：提示神經(jīng)起源偏頭痛誘因：提示神經(jīng)起源 偏頭

5、痛易感者偏頭痛易感者 正常生活事件誘發(fā)正常生活事件誘發(fā) 或伴隨易感者的發(fā)作或伴隨易感者的發(fā)作Coppola G et al. Cephalalgia. 2007;27:14291439; Kelman L. Cephalalgia. 2007; 27:394402; Pietrobon D et al. Nat Rev Neurosci. 2003;4:386398. 脫水脫水 飲食飲食環(huán)境刺激環(huán)境刺激女性雌激素水平改變女性雌激素水平改變壓力壓力饑餓饑餓睡眠障礙睡眠障礙7多數(shù)癥狀具有神經(jīng)起源多數(shù)癥狀具有神經(jīng)起源Cady R et al. Headache. 2002;42:204216; Go

6、adsby PJ. Trends Mol Med. 2007;13:3944. 疲勞疲勞認(rèn)知障礙認(rèn)知障礙感覺過敏感覺過敏飲食沖動飲食沖動頭痛后期頭痛后期疲勞疲勞厭食厭食飲食沖動飲食沖動認(rèn)知障礙認(rèn)知障礙情緒改變情緒改變感覺過敏感覺過敏前驅(qū)期前驅(qū)期頭痛頭痛惡心和嘔吐惡心和嘔吐 畏光畏光畏聲畏聲懼嗅懼嗅頭痛期頭痛期暗點(diǎn)暗點(diǎn)閃光暗點(diǎn)閃光暗點(diǎn)感覺異常感覺異常無力無力眩暈眩暈先兆先兆8偏頭痛的遺傳基礎(chǔ)偏頭痛的遺傳基礎(chǔ) 偏頭痛概況及誘因偏頭痛概況及誘因 偏頭痛的遺傳基礎(chǔ)偏頭痛的遺傳基礎(chǔ) 偏頭痛發(fā)病機(jī)制的學(xué)說偏頭痛發(fā)病機(jī)制的學(xué)說 血管源學(xué)說血管源學(xué)說 神經(jīng)源學(xué)說神經(jīng)源學(xué)說 偏頭痛的外周事件偏頭痛的外周事件 敏

7、化與偏頭痛敏化與偏頭痛 痛覺信號的調(diào)節(jié)痛覺信號的調(diào)節(jié)9Stewart WF et al. Neurology. 2006;66:344348; Russell MB et al. Neurology. 1993:43:136973.流行病學(xué)：部分偏頭痛患者具有遺傳基礎(chǔ)流行病學(xué)：部分偏頭痛患者具有遺傳基礎(chǔ) 與雙卵雙生相比，偏頭痛更多見于單卵雙生 偏頭痛先證者一級親屬的發(fā)病率增高 家族聚集家族聚集(%)10已確定部分偏頭痛亞型基因已確定部分偏頭痛亞型基因 FHM: 偏頭痛罕見的遺傳類型 常染色體顯性遺傳Pietrobon D. Neurotherapeutics. 2007;4:274284. S

8、anchez-del-Rio M et al. Curr Opin Neurol. 2006;19:294298. 基因基因蛋白蛋白結(jié)果結(jié)果FHM-1CACNA1AP/Q Ca2+ 通道 突觸前 Ca2+FHM-2ATP1A2Na+/K+-ATPase K+ and 谷氨酸鹽清除率FHM-3SCN1ANa+通道持續(xù)Na+ 內(nèi)流11偏頭痛發(fā)病機(jī)制的學(xué)說偏頭痛發(fā)病機(jī)制的學(xué)說 偏頭痛概況及誘因偏頭痛概況及誘因 偏頭痛遺傳基礎(chǔ)偏頭痛遺傳基礎(chǔ) 偏頭痛發(fā)病機(jī)制的學(xué)說偏頭痛發(fā)病機(jī)制的學(xué)說 血管源學(xué)說血管源學(xué)說 神經(jīng)源學(xué)說神經(jīng)源學(xué)說 偏頭痛的外周事件偏頭痛的外周事件 敏化與偏頭痛敏化與偏頭痛 痛覺信號的調(diào)節(jié)痛

9、覺信號的調(diào)節(jié)12血管源學(xué)說血管源學(xué)說Ray BS, Wolff HG. Arch Surg. 1940;41:813-856；Goadsby PJ,et al. 7th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2001:57-72.偏頭痛是由于原發(fā)性腦血偏頭痛是由于原發(fā)性腦血管功能障礙引起管功能障礙引起偏頭痛多呈現(xiàn)為與脈搏一偏頭痛多呈現(xiàn)為與脈搏一致的搏動樣頭痛致的搏動樣頭痛血管性頭痛？血管性頭痛？13血管源學(xué)說血管源學(xué)說“血管性頭痛”是醫(yī)師對門診原發(fā)性頭痛病人作出的最多的一種診斷。1988年后，國際頭痛學(xué)會(IHS)就推薦不再使用將偏頭痛診斷為“血

10、管性頭痛”、“神經(jīng)性頭痛”或“血管神經(jīng)性頭痛”。14血管源學(xué)說血管源學(xué)說15血管源學(xué)說血管源學(xué)說16血管源學(xué)說血管源學(xué)說17神經(jīng)炎癥血管源學(xué)說血管源學(xué)說:偏頭痛是一種血管性頭痛偏頭痛是一種血管性頭痛誘因腦血管收縮血管反應(yīng)性擴(kuò)張先兆頭痛畏光畏聲惡心/嘔吐前驅(qū)期癥狀(?)局部腦血流下降(?)(?)(?)激活血管周圍感覺神經(jīng)Ray BS, Wolff HG. Arch Surg. 1940;41:813-856；Goadsby PJ,et al. 7th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2001:57-72.18神經(jīng)源學(xué)說：神經(jīng)源學(xué)說：原發(fā)因素存

11、在于腦部原發(fā)因素存在于腦部腦功能失調(diào)腦功能失調(diào)背側(cè)橋腦活化背側(cè)橋腦活化CSD = 皮層擴(kuò)散抑制.Pietrobon D. Neuroscientist. 2005;11:373386; Goadsby PJ. Headache. 2005;45(suppl 1):S14S24.Right image reproduced with permission from Afridi SK et al. Arch Neurol. 2005;62:12701275.腦過度興奮腦過度興奮?CSD 起源于視覺皮層19Hadjikhani N et al. Proc Natl Acad Sci U S A.

12、2001;98:4687; Pietrobon.D Neuroscientist. 2005;11:373386. 神經(jīng)源學(xué)說：神經(jīng)源學(xué)說：皮層擴(kuò)散抑制皮層擴(kuò)散抑制皮層神經(jīng)元強(qiáng)烈的活動波隨后被神經(jīng)元抑制速度: 2-3 mm/min 可能是視覺先兆的基礎(chǔ)發(fā)生于臨床上的皮質(zhì)靜區(qū)? 無先兆偏頭痛20神經(jīng)源學(xué)說：神經(jīng)源學(xué)說： CSD皮層神經(jīng)元強(qiáng)烈的活動波 rCBF隨后被神經(jīng)元抑制 rCBF 常與頭痛發(fā)作同時發(fā)生速度: 2-3 mm/min 可能是視覺先兆的基礎(chǔ)發(fā)生于臨床上的皮質(zhì)靜區(qū)? 無先兆偏頭痛Adapted with permission from Hadjikhani N, Sanchez de

13、l-Rio M, et al. Mechanisms of migraine aura revealed by functional MRI in human visual cortex. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98:4687-4692. Copyright 2001 National Academy of Sciences, U.S.A.Goadsby PJ et al. N Engl J Med. 2002;346:257386; Pietrobon D. Neuroscientist. 2005;11:373270. 時間時間(s)血氧血氧1 mi

14、n枕葉皮質(zhì)枕葉皮質(zhì)21神經(jīng)源學(xué)說：神經(jīng)源學(xué)說：CSD激活三叉血管系統(tǒng)激活三叉血管系統(tǒng)CSD在皮層擴(kuò)散在皮層擴(kuò)散H+, K+ 和其他物質(zhì)和其他物質(zhì), 包括包括 AA and NO, 釋放在皮層釋放在皮層向局部血管彌散及血管周圍三叉向局部血管彌散及血管周圍三叉神經(jīng)末梢去極化神經(jīng)末梢去極化激活的三叉神經(jīng)系統(tǒng)激活的三叉神經(jīng)系統(tǒng) 激活腦干激活腦干三叉神經(jīng)脊束核尾端三叉神經(jīng)脊束核尾端 疼痛易感疼痛易感TG 側(cè)枝軸突釋放促炎癥肽類到腦側(cè)枝軸突釋放促炎癥肽類到腦膜及血管膜及血管局部炎癥反應(yīng)局部炎癥反應(yīng) 更加疼痛更加疼痛?Adapted with permission from Iadecola C. Nat

15、Med. 2002;8:110112; Bolay H et al. Nat Med. 2002;8:136142.K+AAH+NOCSD腦膜腦膜皮層皮層三叉神經(jīng)節(jié)三叉神經(jīng)節(jié)三叉神經(jīng)脊束尾核三叉神經(jīng)脊束尾核疼痛疼痛神經(jīng)炎癥神經(jīng)炎癥偏頭痛是一種神經(jīng)血管性頭痛偏頭痛是一種神經(jīng)血管性頭痛22神經(jīng)源學(xué)說：神經(jīng)源學(xué)說：腦干功能失調(diào)腦干功能失調(diào)PAG =導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)導(dǎo)水管周圍灰質(zhì); CGRP =降鈣素基因相關(guān)肽降鈣素基因相關(guān)肽.Goadsby PJ. Headache. 2005;45(suppl 1):S14S24.丘腦三叉神三叉神經(jīng)節(jié)經(jīng)節(jié)皮層導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)三叉神經(jīng)三叉神經(jīng)脊束尾核脊束尾

16、核腦腦部突觸部突觸5-HT1D受體受體23神經(jīng)源學(xué)說：神經(jīng)源學(xué)說：腦干功能失調(diào)腦干功能失調(diào):外周感覺傳入過濾缺損外周感覺傳入過濾缺損與早期痛覺與早期痛覺狀態(tài)有關(guān)狀態(tài)有關(guān) (1)引起外周和中樞感覺傳入引起外周和中樞感覺傳入過濾過濾缺損缺損 (2) 不能抑制三叉神經(jīng)脊束核不能抑制三叉神經(jīng)脊束核尾端尾端 三叉神經(jīng)自主反射可充當(dāng)三叉神經(jīng)自主反射可充當(dāng)前饋系統(tǒng)，引起外周血管前饋系統(tǒng)，引起外周血管擴(kuò)張擴(kuò)張 (3)Goadsby PJ. Headache. 2005;45(suppl 1):S14. Image adapted with permission from Pietrobon D et al.

17、Nat Rev Neurosci. 2003;4:386398; 硬腦膜硬腦膜血管血管軟腦膜軟腦膜血管血管至丘腦至丘腦導(dǎo)水管導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)周圍灰質(zhì)VIPNOAChCGRP P物質(zhì)物質(zhì)三叉神經(jīng)節(jié)三叉神經(jīng)節(jié)涎核中縫背核三叉神經(jīng)三叉神經(jīng)脊束尾核脊束尾核藍(lán)斑藍(lán)斑蝶腭神經(jīng)節(jié)疼痛疼痛24神經(jīng)源學(xué)說：神經(jīng)源學(xué)說：偏頭痛發(fā)作期偏頭痛發(fā)作期 導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)被激活導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)被激活Reproduced with permission from Weiller C et al. Nat Med. 1995;1:658660.-25 mm-23 mm-20 mm-18 mm-16 mm-14 mm-11 mm-9

18、mm25神經(jīng)源學(xué)說：神經(jīng)源學(xué)說： 腦干功能失調(diào)腦干功能失調(diào)腦干核團(tuán)功能失調(diào)可能促進(jìn)中樞三叉神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮Reproduced with permission from Bahra A et al. Lancet. 2001;357:1016-1017.26神經(jīng)源學(xué)說：神經(jīng)源學(xué)說： 偏頭痛是一種涉及感覺敏感性感覺敏感性的發(fā)作性疾病其基礎(chǔ)可能是中樞不正常處理正常信號三叉神經(jīng)自主反射可促進(jìn)急性發(fā)作，但偏頭痛的根本問題在腦偏頭痛的根本問題在腦中央后回中央后回上行通路上行通路丘腦丘腦A- 脊髓脊髓CGoadsby PJ. Headache. 2005;45(suppl 1):S14S24;Goadsb

19、y PJ et al. N Engl J Med. 2002;346:257270.;Goadsby PJ. Trends Mol Med. 2007;13:3944.27神經(jīng)源學(xué)說：神經(jīng)源學(xué)說：盡管一直爭論盡管一直爭論CSD是否引起疼痛是否引起疼痛CSD 的確發(fā)生了，并被認(rèn)為是偏頭痛先兆的基礎(chǔ)的確發(fā)生了，并被認(rèn)為是偏頭痛先兆的基礎(chǔ)Hadjikhani N, Sanchez del-Rio M, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98:46874692.28神經(jīng)源學(xué)說：神經(jīng)源學(xué)說：盡管爭論腦干功能失調(diào)是否是偏頭痛的主要問題盡管爭論腦干功能失調(diào)是否是偏頭

20、痛的主要問題Goadsby PJ. Headache. 2005;45(suppl 1):S14S24; May A et al. Curr Opin Neurol. 2007;20:306309; Pietrobon D et al. Nat Rev Neurosci. 2003;4:386398; Pietrobon D. Neuroscientist. 2005;11:373386. Afridi SK et al. Arch Neurol. 2005;62:12701275.已有記錄腦干功能失調(diào)可引起已有記錄腦干功能失調(diào)可引起早期痛覺狀態(tài)早期痛覺狀態(tài)三叉神經(jīng)脊束尾核三叉神經(jīng)節(jié)三叉神經(jīng)節(jié)

21、導(dǎo)水管導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)周圍灰質(zhì)疼痛疼痛29Goadsby PJ et al. N Engl J Med. 2002;346:257-270; Edvinsson L et al. Brain Res Rev. 2005;48:438456; Moulton EA et al. PLoS ONE. 2008;3:e3799; Pietrobon D et al. Nat Rev Neurosci. 2003;4:386398; Storer RJ et al. Br J Pharmacol. 2004;142:11711181.神經(jīng)源學(xué)說：神經(jīng)源學(xué)說：腦腦的突觸的突觸丘腦三叉神經(jīng)節(jié)三叉神經(jīng)節(jié)皮層(

22、C) 腦動腦動脈脈 腦內(nèi)異常處理的信息（所有的傷害感受和感覺信息） (A) TNC促進(jìn)三叉神經(jīng)信號（疼痛）傳遞 (B) TGS激活可引起血管擴(kuò)張，可能伴有水腫和 (C)腦干導(dǎo)水管導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)周圍灰質(zhì)(A)(B) )三叉神經(jīng)三叉神經(jīng)尾側(cè)核尾側(cè)核三叉神三叉神經(jīng)經(jīng)30偏頭痛的外周事件偏頭痛的外周事件 偏頭痛概況及誘因偏頭痛概況及誘因 偏頭痛遺傳基礎(chǔ)偏頭痛遺傳基礎(chǔ) 偏頭痛發(fā)病機(jī)制的爭論偏頭痛發(fā)病機(jī)制的爭論 血管源學(xué)說血管源學(xué)說 神經(jīng)源學(xué)說神經(jīng)源學(xué)說 偏頭痛的外周事件偏頭痛的外周事件 敏化與偏頭痛敏化與偏頭痛 痛覺信號的調(diào)節(jié)痛覺信號的調(diào)節(jié)31丘腦三叉神三叉神經(jīng)節(jié)經(jīng)節(jié)皮層導(dǎo)導(dǎo)水管周水管周圍圍灰灰質(zhì)質(zhì)三叉

23、神經(jīng)三叉神經(jīng)脊束尾核三叉神經(jīng)脊束尾核硬腦膜Longoni M et al. Neurol Sci. 2006;27(suppl 2):S107S110; Moskowitz M. Neurology. 1993;43(suppl 3):S16S20.偏頭痛的外周事件：偏頭痛的外周事件：神經(jīng)源性炎癥神經(jīng)源性炎癥腦干5-HT1D受體受體5-HT1B受體受體(D)硬腦膜32腦膜血管擴(kuò)張腦膜血管擴(kuò)張:三叉神經(jīng)末梢釋放血管活性神經(jīng)肽三叉神經(jīng)末梢釋放血管活性神經(jīng)肽Brain SD et al. Nature. 1985;313:54-56; Edvinsson L et al. Brain Res Rev

24、. 2005;48:438456; McCulloch J et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1986;83:57315735; Moskowitz MA. Neurol Clin. 1990;8:801815. CGRPP物質(zhì)物質(zhì) NO傷傷害性感受器害性感受器5-HT1D受體受體5-HT1B受體受體激活的神經(jīng)末梢釋放激活的神經(jīng)末梢釋放CGRP ，P物質(zhì)，NO引起引起 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張 血漿蛋白外滲血漿蛋白外滲33炎癥應(yīng)答：炎癥應(yīng)答：形成神經(jīng)源性炎癥形成神經(jīng)源性炎癥Edvinsson L et al. Brain Res Rev. 2005;48:438456; G

25、oadsby PJ. Trends Mol Med. 2007;13:3944; Levy D et al. Headache. 2006;46(suppl 1):S13S16; Levy D et al. Pain. 2007;130:166176; Longoni M et al. 2006;27(suppl 2):S107S110; Moskowitz M. Neurology. 1993;43(suppl 3):S16-S20; Pietrobon D. Neuroscientist. 2005;11:373386; Theoharides TC et al. Brain Res Re

26、v. 2005;49:6578. 傷害性感受器降鈣素基因相關(guān)蛋白P物質(zhì)物質(zhì) NO肥大細(xì)胞可以開始炎癥應(yīng)答可以開始炎癥應(yīng)答可以致敏疼痛感受器可以致敏疼痛感受器肥大細(xì)胞脫顆粒肥大細(xì)胞脫顆粒 組胺組胺 5-羥色胺羥色胺 炎性物質(zhì)炎性物質(zhì)TNF-a a, IL-1, IL-65-HT1D受體受體34偏頭痛的外周事件偏頭痛的外周事件: 副交感神經(jīng)激活副交感神經(jīng)激活A(yù)dapted with permission from Goadsby PJ et al. N Engl J Med. 2002;346:257270.Pietrobon D et al. Nat Rev Neurosci. 2003;4(5

27、):386398. TNC自身的激活也可通過源于SSN通路引起腦膜血管的舒張, (E) 疼痛是由TNC(三叉神經(jīng)脊束尾核) 向更高級投射的纖維介導(dǎo)EF三叉神經(jīng)三叉神經(jīng)脊束尾核脊束尾核腦膜腦膜SSN三叉神經(jīng)節(jié)三叉神經(jīng)節(jié)SPG35敏化與偏頭痛敏化與偏頭痛 偏頭痛概況及誘因偏頭痛概況及誘因 偏頭痛遺傳基礎(chǔ)偏頭痛遺傳基礎(chǔ) 偏頭痛發(fā)病機(jī)制的爭論偏頭痛發(fā)病機(jī)制的爭論 血管源學(xué)說血管源學(xué)說 神經(jīng)源學(xué)說神經(jīng)源學(xué)說 偏頭痛的外周事件偏頭痛的外周事件 敏化與偏頭痛敏化與偏頭痛 痛覺信號的調(diào)節(jié)痛覺信號的調(diào)節(jié)36敏化和偏頭痛敏化和偏頭痛腦干功能障礙腦干功能障礙疼痛疼痛三叉神經(jīng)脊束尾核三叉神經(jīng)脊束尾核激活激活中樞致敏中

28、樞致敏腦膜腦膜神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)三叉神經(jīng)脊束尾核三叉神經(jīng)脊束尾核三叉神經(jīng)系統(tǒng)三叉神經(jīng)系統(tǒng)激活激活外周致敏外周致敏Dodick D et al. Headache. 2006;46(suppl 4):S182S191; Goadsby PJ. Trends Mol Med. 2007;13:3944.CSD37 引起高級神經(jīng)元致敏 慢性偏頭痛危險因素? 皮膚異常疼痛 發(fā)作時間延長中樞致敏 三叉神經(jīng)脊束尾核神經(jīng)元過度興奮 可能由于 CGRP Ca2+ 谷氨酸鹽 (NMDA) 敏化和偏頭痛敏化和偏頭痛NMDA = N-甲基-D-天冬氨酸.Bigal ME et al. Neurology. 2008:70

29、:15251533; Buldyrev I et al. J Neurochem. 2006:99:13381350; Dodick D et al. Headache. 2006:46(suppl 4):S182S191; Pietrobon D. Neuroscientist. 2005:11:373386. 腦干功能障礙外周致敏CSD38血管舒張/神經(jīng)炎癥偏頭痛：一種神經(jīng)血管功能紊亂性疾病偏頭痛：一種神經(jīng)血管功能紊亂性疾病皮層過度興奮腦干功能失調(diào)TNC =三叉神經(jīng)脊束尾核; CSD = 皮層擴(kuò)散抑制; TGS = 三叉神經(jīng)系統(tǒng).CSDTNC激活激活(?)TGS激活(?)先兆遺傳易感性疼痛的持久誘因疼痛的持久誘因頭痛畏光畏聲惡心/嘔吐癥狀持續(xù)癥狀持續(xù)致敏致敏前驅(qū)期癥狀下丘腦功能失調(diào)(?)Pietrobon D et al. Nat Rev Neurosci. 2003;4:386398。 39痛覺信號的調(diào)節(jié)痛覺信號的調(diào)節(jié) 偏頭痛概況及誘因偏頭痛概況及誘因 偏頭痛遺傳基礎(chǔ)偏頭痛遺傳基礎(chǔ) 偏頭痛發(fā)病機(jī)制的爭論偏頭痛發(fā)病機(jī)制的爭論 血管源學(xué)說血管源學(xué)說 神經(jīng)源學(xué)說神經(jīng)源學(xué)說 偏頭痛的外周事件偏頭痛的外周事件