血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑研究進(jìn)展

1、    血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑研究進(jìn)展    張葉+劉景陶+王強(qiáng)+劉瑞娟+帖衛(wèi)芳摘 要：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（acei）越來(lái)越得到人們的重視。文章對(duì)acei的發(fā)展史、作用機(jī)制、分類(lèi)、藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)進(jìn)行闡述，為臨床合理使用該類(lèi)藥提供理論依據(jù)。關(guān)鍵詞：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑；作用；用途；不良反應(yīng)近年來(lái)，各種治療心血管疾病的藥物不斷問(wèn)世，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（acei）得到了廣泛的應(yīng)用，現(xiàn)就該類(lèi)藥綜述如下。1 發(fā)展史于1981年第一代acei卡托普利在美國(guó)上市。第2代acei依那普利是于1976年日本化學(xué)家發(fā)現(xiàn)的，并于1984年在德國(guó)上市。相

2、繼第三代的acei賴(lài)諾普利于1987年在美國(guó)和新西蘭上市1。2 作用機(jī)制、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及分類(lèi)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（ras）在高血壓發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，其中血管緊張素ii （ang）是主要的效應(yīng)肽。acei阻止血管緊張素i轉(zhuǎn)換為血管緊張素ii，不滅活緩激肽，產(chǎn)生降壓作用。作用機(jī)理如下：抑制循環(huán)中ras；抑制組織中的ras；降低交感神經(jīng)興奮性，減少神經(jīng)末梢去甲腎上腺素釋放；減少內(nèi)皮細(xì)胞形成內(nèi)皮素；增加擴(kuò)血管的緩激肽和前列腺素的量；醛固酮分泌減少，以減少水鈉潴留2。acei按其對(duì)ace活性配基鋅離子作用特性的不同分為三類(lèi)3：含有巰基的卡托普利等；含有羧基的依那普利等；含有磷酸基的福辛普利等

3、。3 藥理作用與臨床應(yīng)用3.1 降壓作用應(yīng)用acei使angi轉(zhuǎn)變成angii受阻，降低血漿中angii的濃度，angii還可以使體內(nèi)醛固酮分泌減少，從而使血管舒張，血壓下降；降低angii的水平，同時(shí)還可以降低交感神經(jīng)興奮性，使去甲腎上腺素的合成與釋放減少，使血管舒張，血壓下降；acei還可以抑制緩激肽的降解，使體內(nèi)緩激肽的量增大，血管舒張，血壓下降。acei在臨床試驗(yàn)中作為單藥治療，其降低血壓的效應(yīng)相當(dāng)于利尿藥和受體阻斷藥。單藥治療大約60%70%患者都有效。大多數(shù)1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)降壓效應(yīng)。acei也可和鈣通道阻滯藥合用增加效應(yīng)。該類(lèi)藥尤其適用于伴有心力衰竭、急性心梗、左心室肥厚的高血壓患者。

4、該類(lèi)藥與利尿藥及受體阻斷藥合用于重癥或頑固性高血壓療效較好4。3.2 改善心功能angii及醛固酮是促進(jìn)心肌細(xì)胞增生、膠原蛋白增加、心肌間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致心肌及血管重構(gòu)的主要因素5。小劑量的acei可減少angii及醛固酮的生成，因此能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)，改善心功能。acei可抑制體循環(huán)及局部組織中angi向angii的轉(zhuǎn)化，使血液及組織中angii含量降低，從而減弱了angii的收縮血管作用，acei還能抑制緩激肽的降解，使血中緩激肽的量增多，從而使血管擴(kuò)張，減輕心臟負(fù)荷，降低心肌耗氧量。acei可用于治療輕、中、重度心力衰竭，是目前常用的抗慢性心功能不全藥。3.3 抗心律失常研究表明ace

5、i可使心梗、心功能不全患者心房顫動(dòng)的發(fā)生率降低，預(yù)防心房顫動(dòng)的發(fā)生，減少致命性心律失常引起的猝死6。3.4 保護(hù)腎臟acei的腎臟保護(hù)功能的主要機(jī)制是通過(guò)影響腎小管間質(zhì)和抑制腎小球高壓與肥大，改善腎小球?yàn)V過(guò)和減少蛋白質(zhì)的排泄量7。acei可以減緩血壓正常或伴有高血壓的型糖尿病患者的腎病進(jìn)程。acei能有效的治療糖尿病伴有的高血壓、心衰、動(dòng)脈粥樣硬化，顯著降低冠心病的發(fā)病率與死亡率。3.5 抗動(dòng)脈粥樣硬化引起動(dòng)脈粥樣硬化（sa）的主要原因是血管內(nèi)皮損傷，血管內(nèi)皮受損時(shí)，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子釋放增多，而且angii促進(jìn)血小板釋放血小板生長(zhǎng)因子，從而刺激血管平滑肌細(xì)胞增生。由于acei抑制ace減少a

6、ngii的生成，從而產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用8。有人在高血脂的兔子和猴身上證實(shí)了卡托普利的抗sa作用。3.6 抗腫瘤通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察，acei可以抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)9。希望在不久的將來(lái)acei將作為抗腫瘤藥物的新成員得到臨床應(yīng)用。4 不良反應(yīng)acei較常見(jiàn)的不良反應(yīng)為血管神經(jīng)性水腫、刺激性干咳；皮疹 、味覺(jué)異常；皮膚瘙癢；眩暈、頭痛、倦怠；高鉀血癥、低血壓；惡心、腹瀉；中性粒細(xì)胞減少；蛋白尿、腎功能異常；致畸等10。其中發(fā)生率最高的是刺激性干咳和血管神經(jīng)性水腫。5 展望目前，acei在高血壓、心力衰竭、心梗、糖尿病等方面得到了廣泛應(yīng)用。期望在不久的將來(lái)，除心血管疾病外，acei也能用于其他疾病的治療

7、，如腫瘤、阿爾茨海默病等。參考文獻(xiàn)1朱明燕，柳景景，等.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用j.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（1）：9-10.2董志.藥理學(xué)m.第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：195-197.3khalil me， basher aw， brow ej， et al. a remarkable medical story： benefits of angiotension-converting enzyme inhibition in cardiac patientsj. j am coll cardiol， 2001，37（7）：1754-1764.4祝錫聰.血管緊

8、張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的藥理學(xué)研究進(jìn)展及臨床評(píng)價(jià)j.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，37（6）：667-670.5vijayaraghavan k， deedwania pc. the rennin angiotensin systerm as therapeutic target to prevent diabetes and its complicationsj.cardiol clin， 2005， 23（2）：165.6諶承志，肖琳玲，等.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與血管緊張素ii受體拮抗劑預(yù)防心率失常的研究進(jìn)展j.心血管病學(xué)進(jìn)展，2006，27（4）：437-440.7anonymous. adult hypertension： reducing cardiovascular morbidity and mortalityj. prescrire int， 2005，14（75）：25.8董連宇.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用及研究進(jìn)展j.中國(guó)綜合臨床，2000，16（8）：56