NMOSD診治進展

1、.1視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病診斷與治療.2視神經(jīng)脊髓炎視神經(jīng)脊髓炎u是一種免疫介導的以視神經(jīng)和脊髓受累為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（）炎性脫髓鞘疾病。u的病因主要與水通道蛋白抗體（）相關。u臨床上多以嚴重的視神經(jīng)炎（optic neuritis,）和縱向延伸的長節(jié)段橫貫性脊髓炎（longitudinally extensive transversemyelitis,）為特征表現(xiàn)，常于青壯年起病，女性居多，復發(fā)率及致殘率高。.3u年Wingerchuk等制定u必要條件：u視神經(jīng)炎u急性脊髓炎u支持條件u脊髓異常病變超過個椎體節(jié)段以上u頭顱不符合診斷標準u血清陽性u具備全部必要條件和條支持條件，即可診斷。診斷標

2、準診斷標準.4視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSDNMOSD）u隨著深入研究發(fā)現(xiàn)，的臨床特征更為廣泛，包括一些非視神經(jīng)和脊髓表現(xiàn)。這些病變多分布于室管膜周圍高表達區(qū)域（延髓后區(qū)、丘腦、下丘腦、第三和第四腦室周圍、腦室旁、胼胝體、大腦半球白質(zhì)等）u臨床上有一 組 尚 不 能 滿 足 診 斷 標 準的 局 限 形 式 的 脫 髓 鞘 疾 病， 可 伴 隨 或 不 伴 隨 陽 性，具有與NMO相似的發(fā)病機制和臨床特征，最終發(fā)展為NMOu2007年提出NMOSD概念（Neuromyelitis optica spectrum disorders）.5NMOSD定義的演變定義的演變u

3、和 在 生物學特性上并沒有 統(tǒng) 計 學 差 異； u部 分 患 者 最 終 轉(zhuǎn) 變 為 ； u 陰 性 患者 還存在一定的異質(zhì)性， 但目前的免疫治療策 略 與 是 相 似 或 相 同 的u 年 國際 診 斷小組提出了新的NMOSD的診斷標準，取消NMO的單獨診斷， 與 統(tǒng) 一 命 名 為， 它 是 一 組 主 要 由 體 液 免 疫 參 與 的 抗 原抗 體 介 導 的 炎 性 脫 髓 鞘 疾 病 譜。 .6的流行病學u的患病率在全球各地區(qū)均比較接近，約為（）/（萬人年），在非白種人群中更為易感。u在性別構成上，女性明顯高發(fā)，女男患病比例高達（） 。u首次發(fā)病見于各年齡階段，以青壯年居多，中位

4、數(shù)年齡為歲。u常與一些自身免疫疾病，如干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、橋本氏病等發(fā)生共病現(xiàn)象。.7 為 高復 發(fā)、 高 致 殘 性 疾 病 ， 以 上患者為多 時 相 病 程； 約 的 患 者 在 年內(nèi)復發(fā)， 的 患 者 在 年 內(nèi) 復 發(fā) 多 數(shù) 患 者遺留有嚴重的視 力 障 礙 和 或 肢 體 功 能 障 礙、 尿 便障礙.8的分型 視神經(jīng)炎 單發(fā)或復發(fā)的長節(jié)段橫貫性脊髓炎 延髓最后區(qū)綜合征 其它腦病類型 腦干及第 四腦室周邊癥候：頭暈、 復視、 共濟失調(diào)等； 下 丘腦癥候： 困倦、 發(fā)作性睡病樣表現(xiàn)、 頑固性低鈉血癥、 體溫調(diào)節(jié)障礙等； 大 腦半球白質(zhì)或胼胝體癥候： 淡漠、 反應遲緩、 認知

5、水平下降、 頭痛等； 可無任何癥候.9N的臨床與影像特征u臨床特征： 可為單眼、雙眼同時或相繼發(fā)病。多起病急，進展迅速。視力多顯著下降，甚至失明，多伴有眼痛，也可發(fā)生嚴重視野缺損。部分病例治療效果不佳，殘余視力.u影像特征：易累及視神經(jīng)后段及視交叉，病變節(jié)段可大于視神經(jīng)長度。急性期可表現(xiàn)為視神經(jīng)增粗、強化，部分伴有視神經(jīng)鞘強化等。慢性期可以表現(xiàn)為視神經(jīng)萎縮，形成雙軌征.10.11急性脊髓炎臨床與影像特征 臨床特征起病急，癥狀重，急性期多表現(xiàn)為嚴重的截癱或四肢癱，尿便障礙，脊髓損害平面常伴有根性疼痛或Lhermitte征，高頸髓病變嚴重者可累及呼吸肌導致呼吸衰竭?；謴推谳^易發(fā)生陣發(fā)性痛性或非痛性

6、痙攣、長時期瘙癢、頑固性疼痛等。 影像特征脊髓病變多較長，縱向延伸的脊髓長節(jié)段橫貫性損害是最具特征性的影像表現(xiàn)。矢狀位:連續(xù)病變，縱向延伸往往超過個椎體節(jié)段以上，少數(shù)病例可縱貫全脊髓，頸髓病變可向上與延髓最后區(qū)病變相連。軸位:多累及中央灰質(zhì)和部分白質(zhì)，呈圓形或 型，脊髓后索易受累。.12 急性期:出現(xiàn)明顯腫脹，呈長1長2表現(xiàn)，增強后部分呈亮斑樣或斑片樣、線樣強化，相應脊膜亦可強化。 慢性恢復期：可見脊髓萎縮、空洞，長節(jié)段病變可轉(zhuǎn)變?yōu)殚g斷、不連續(xù)長信號（圖）。少數(shù)脊髓病變首次發(fā)作可以小于個椎體節(jié)段，急性期多表現(xiàn)為明顯腫脹及強化.13急性脊髓炎影像特征急性脊髓炎影像特征.14延髓最后區(qū)綜合征臨床與

7、影像特征延髓最后區(qū)綜合征臨床與影像特征.15.16急性腦干綜合征臨床與影像特征.17.18急性間腦綜合征臨床與影像特征.19.20 臨床特征：意識水平下降、認知語言等高級皮層功能減退、頭痛等，部分病變無明顯臨床表現(xiàn) 影像特征：不符合典型影像特征 幕上部分病變體積較大，呈彌漫云霧狀，無邊界，通常不強化?？梢猿霈F(xiàn)散在點狀、潑墨狀病變 胼胝體病變多較為彌漫，縱向可大于胼胝體長度 部分病變可沿基底節(jié)、內(nèi)囊后支、大腦腳錐體束走行，呈長、高信號。少部分病變亦可表現(xiàn)為類急性播散性腦脊髓炎、腫瘤樣脫髓鞘或可逆性后部腦病樣特征.21.22.23 在臨床觀察中，以上幾種類型可以以不同形式組合； 合并或不合并陽性；

8、 合并或不合并風濕相關自身免疫性疾?。缓喜⒒虿缓喜L濕自身免疫性相關抗體陽性，如、等情況。.24的實驗室檢查 腦脊液：多 數(shù)患者急性期 白 細胞 ， 約 患 者急性期 白 細胞 ， 但 很 少 超 過 。 寡 克隆區(qū)帶（） 陽 性率 ， 蛋 白 多 明 顯增高， 可大于。 血清及腦脊液：NMOSD特有的免疫標記物，有高度特異性 血清其他自身免疫抗體：約 近 患 者合并其他自身免疫抗體陽性，如ANA、SSA、SSB、抗甲狀腺抗體等 是否存在異質(zhì)性存在爭議：有 的 患 者 陰 性， 陰 性 合并血清 髓 鞘 少 突 膠 質(zhì) 細 胞 糖 蛋 白（） 抗 體陽性率較高.25 的視功能相關檢查.26NM

9、OSD的診斷的診斷診斷原則診斷原則以病史、核心臨床癥候及影像特征為診斷基本依據(jù)，以 作為診斷分層，并參考其他亞臨床及免疫學證據(jù)做出診斷，還需排除其他疾病可能。.27NMOSD的診斷標準的診斷標準 陽陽 性性（） 至少 項核心臨床特征（） 用可靠的方法檢測 陽 性（ 推薦 法）（） 排 除其他診斷 陰陰 性或性或 未未 知狀態(tài)知狀態(tài)（） 在 次或多次臨床發(fā)作中 ， 至少 項核心臨床特征并滿足下列全部條件：） 至少 項臨床核心特征為 、 急 性 或 延髓最后區(qū)綜合征；） 空間多發(fā)（ 個或以上不同的臨床核心特征；） 滿足 附 加條件（） 用可靠的方法檢測 陰 性或未檢測（）排除其他診斷.28 陰性或

10、未知狀態(tài)下的陰性或未知狀態(tài)下的 附附 加條件加條件（） 急性 ： 需 腦 有下列之一表現(xiàn)：） 腦 正?；騼H有非特異性白質(zhì)病變；） 視 神經(jīng)長 信 號或 增 強信號 視神經(jīng)長度， 或病變累及視交叉（） 急性脊髓炎： 長脊髓病變 個連續(xù)椎體節(jié)段， 或有脊髓炎病史的患者相應脊髓萎縮 個連續(xù)椎體節(jié)段（） 最后區(qū)綜合征： 延髓背側(cè)最后區(qū)病變（） 急性腦干綜合征：.29 核心臨床特征核心臨床特征（）（） 急 性脊髓炎（） 最后區(qū)綜合征， 無其他原因能解釋的發(fā)作性呃逆、 惡心、 嘔吐（） 其他腦干綜合征（） 癥狀性發(fā)作性睡病 、 間腦綜合征， 腦 有 特征性間腦病變（） 大腦綜合征伴有 特征性大腦病變.30

11、的鑒別診斷的鑒別診斷其他炎性脫髓鞘病：、急性播散性腦脊髓炎、假瘤型脫髓鞘等；系統(tǒng)性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡、白塞病、干燥綜合征、結節(jié)病、系統(tǒng)性血管炎等。血管性疾?。喝毖砸暽窠?jīng)病、脊髓硬脊膜動靜脈瘺、脊髓血管畸形、亞急性壞死性脊髓病等；感染性疾?。航Y核、艾滋病、梅毒、布氏桿菌感染、熱帶痙攣性截癱等.31代謝中毒性疾?。褐卸拘砸暽窠?jīng)病、亞急性聯(lián)合變性、肝性脊髓病、腦病、缺血缺氧性腦病等；遺傳性疾?。阂暽窠?jīng)病、遺傳性痙攣性截癱、腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等；腫瘤及副腫瘤相關疾?。杭顾枘z質(zhì)瘤、室管膜瘤、脊髓副腫瘤綜合征等；其他：顱底畸形、脊髓壓迫癥等。.32.33不不 支持支持 的的 表現(xiàn)表現(xiàn) 臨床或?qū)嶒炇冶?/p>

12、現(xiàn)臨床或?qū)嶒炇冶憩F(xiàn)（） 臨床特征和實驗室結果臨床特征和實驗室結果） 進展性臨床病程（ 神經(jīng)系統(tǒng)癥候惡化與發(fā)作無關， 提 示 可 能） 不典型發(fā)作時間的低限： 發(fā)作時間 （ 提示脊髓缺血或梗死） 發(fā)病后持續(xù)惡化超過 周 （ 提示結節(jié)病或腫瘤可能） 部分性橫貫性脊髓炎， 病 變較短（ 提示 可 能） 寡克隆區(qū)帶陽性（ 不 除外 ）.34 （） 與與 表現(xiàn)相似的疾患表現(xiàn)相似的疾患） 神 經(jīng)結節(jié)?。?通過臨床、 影像和實驗室檢查診斷（ 縱隔腺病、 發(fā)熱、 夜間出汗、 血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶或白細胞介素 受 體增高） 惡性腫瘤： 通過臨床、 影像和實驗室檢查排除淋巴瘤和副腫瘤綜合征 腦衰蛋白 （） 反 應

13、性 調(diào) 節(jié) 蛋 白 相 關 的 視 神 經(jīng) 病和 脊髓病或抗 相關的間腦綜合征） 慢 性感染： 通過臨床、 影像和實驗室檢查除外艾滋病 、 梅毒等不不 支持支持 的的 表現(xiàn)表現(xiàn).35不不 支持支持 的的 表現(xiàn)表現(xiàn) 常規(guī)影像表現(xiàn)常規(guī)影像表現(xiàn)（） 腦） 影像特征（ 加 權像） 提示 病 變： 側(cè)腦室表面垂直（ 指） ； 顳 葉下部病變與側(cè)腦室 相 連； 近 皮 層 病 變 累 及 皮 質(zhì) 下纖 維） 影像特征不支持 和 ： 病變持續(xù)性強化（ 個 月 ）（） 脊髓支持 的 表 現(xiàn)： 脊髓矢狀位 加 權像病變 個椎體節(jié)段； 橫軸位像病變主要位于脊髓周邊白 質(zhì) （ ） ； 加 權 像 示脊髓彌散性、 不

14、清晰的信號改變（ 可見于 陳舊性病變或進展型.36的治療的治療.37急性期治療急性期治療 主要目標：的急性期治療以減輕急性期癥狀、縮短病程、改善殘疾程度和防治并發(fā)癥。 適應對象：為有客觀神經(jīng)功能缺損證據(jù)的發(fā)作或復發(fā)期患者。.38糖皮質(zhì)激素 激素治療短期內(nèi)能促進急性期患者神經(jīng)功能恢復（ 級推薦），延長激素用藥對預防的神經(jīng)功能障礙加重或復發(fā)有一定作用。 （）治療原則：大劑量沖擊，緩慢階梯減量，小劑量長期維持。 （）推薦方法：大劑量甲潑尼龍沖擊治療。 甲潑尼松龍，靜脈點滴， 次，各；潑尼松，口服，次，各；順序遞減至中等劑量時，逐步放緩減量速度，如每周遞減，至口服，次，長期維持。（）注意事項：部分患者

15、在減量過程中病情再次加重，可與免疫抑制劑長期聯(lián)合.39 血漿置換（）血漿置換（）： 部分重癥患者尤其是或老年患者對大劑量甲基潑尼松龍沖擊療法反應差，用治療可能有效（級推薦），對陽性或抗體陰性患者均有一定療效，特別是早期應用。 建議置換次，每次用血漿。.40 靜脈注射大劑量免疫球蛋白（）靜脈注射大劑量免疫球蛋白（） 對大劑量甲基潑尼松龍沖擊療法反應差的患者，可選用治療（級推薦） 免疫球蛋白用量為（），靜脈點滴，連續(xù)為個療程。.41 激素聯(lián)合免疫抑制劑激素聯(lián)合免疫抑制劑 在激素沖擊治療收效不佳時，因經(jīng)濟情況不能行或治療者，可以聯(lián)用環(huán)磷酰胺治療。.42序貫治療（免疫抑制治療） 治療目的：為預防復發(fā)，

16、減少神經(jīng)功能障礙累積。 適應對象：對于 陽性的以及陰性的復發(fā)型應早期預防治療。 臨床上應該謹慎評估，目前尚無有效手段 區(qū)分單時相及多時相；反之，將單時相陰性的進行過度免疫干預也是不必要的。.43 一線藥物包括：硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯、甲氨蝶呤、利妥昔單抗等。 二線藥物包括：環(huán)磷酰胺、他克莫司、米托蒽醌，定期也可用于預防治療，特別適用于不宜應用免疫抑制劑者，如兒童及妊娠期患者。.44 硫唑嘌呤硫唑嘌呤： （）推薦用法：按體重（）單用或聯(lián)合口服潑尼松按體重（），通常在硫唑嘌呤起效以后（個月）將潑尼松漸減量至小劑量長期維持。 （）注意事項：白細胞降低、肝功能損害、惡心嘔吐等胃腸道副反應，定期監(jiān)測血常

17、規(guī)和肝功能。有條件的測定硫代嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（）活性或相關基因檢測，避免發(fā)生嚴重不良反應。.45 嗎替麥考酚酯嗎替麥考酚酯 （）推薦用法：，口服。 （）注意事項：副作用主要為胃腸道癥狀和增加感染機會。起效較硫唑嘌呤快，白細胞減少和肝功能損害等副作用較硫唑嘌呤少。.46 利妥昔單抗利妥昔單抗 利妥昔單抗是一種針對細胞表面的單克隆抗體減少復發(fā)和減緩神經(jīng)功能障礙進展，具有顯著療效。 推薦用法：按體表面積 靜脈滴注，每周次，連用周；或靜脈滴注，共用次（間隔周）。 國內(nèi)治療經(jīng)驗表明，中等或小劑量應用對預防仍有效，且副反應小，花費相對較少。 用法為：單次靜脈點滴，個月后重復應用；或靜脈點滴，次周，連用周，個

18、月后重復應用。.47 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 為二線藥物，可用于其他治療無效者。 （）推薦用法：靜脈滴注，次周，連續(xù)個月；靜脈滴注，每個月次，共個月。年總負荷劑量不超過。 （）注意事項：監(jiān)測血常規(guī)、注意白細胞減少。主要副作用有惡心、嘔吐、感染、脫發(fā)、性腺抑制、月經(jīng)不調(diào)、停經(jīng)和出血性膀胱炎。預防出血性膀胱炎可同時應用美司鈉注射。.48 米托蒽醌：米托蒽醌：為二線藥物，對于反復發(fā)作而其他方法治療效果不佳者可選用。 （）推薦方法：按體表面積（） 靜脈滴注，每個月次，共個月，后每個月次再用次，總量不超過。 （）注意事項：其主要副作用為心臟毒性和治療相關的白血病。.49u激素激素：小劑量潑尼松維持治療能減少復

19、發(fā)，可以聯(lián)合免疫抑制劑使用。u甲氨蝶呤甲氨蝶呤：小樣本臨床研究表明，甲氨蝶呤單用或與潑尼松合用能減少復發(fā)和功能障礙進展，其耐受性和依從性較好，價格較低，適用于不能耐受硫唑嘌呤的副作用及經(jīng)濟條件不能承擔其他免疫抑制劑的患者。推薦周單用，或與小劑量潑尼松合用。u：間斷小劑量 治療能減少的復發(fā)，但僅有開放臨床試驗報道有效，尚缺乏大樣本隨機對照研究。u 環(huán)孢素環(huán)孢素：推薦劑量（），次，通過監(jiān)測血藥濃度調(diào)整劑量，注意腎毒性。.50妊娠和哺乳期藥物使用建議妊娠和哺乳期藥物使用建議（）激素的使用建議：）妊娠各個時期均可以使用潑尼松龍（ 級推薦）；）哺乳期可使用潑尼松龍；）妊娠期、哺乳期可使用甲潑尼松龍。（）丙種球蛋白的使用建議：）妊娠期可使用（級推薦）；）哺乳期可使用（級）。（）硫唑嘌呤的使用建議：）整個妊娠期可使用硫唑嘌呤，但劑量需（級推薦）；）哺乳期可使用硫唑嘌呤（級）。.51 （）環(huán)孢素的使用建議：）整個妊娠期可使用最低有效劑量環(huán)孢素（級推薦）；）不應阻止服用環(huán)孢素的母親進行哺乳（級）。 （）他克莫司的建議：）整個妊娠期可使用最低有效劑量他克莫司（級）；）不應阻止服用他克莫司的母親進行哺乳（級）。.52妊娠前期、妊