最新抗高血壓藥物的合理應(yīng)用精品課件講課講稿

1、抗高血壓藥物的合理應(yīng)用高血壓的并發(fā)癥高血壓的并發(fā)癥中風(fēng)中風(fēng)冠心病冠心病心衰心衰周圍血管病變周圍血管病變終末期腎病終末期腎病死亡率死亡率致殘率致殘率BP血壓每升高血壓每升高20/10 mmHg20/10 mmHg，CVCV死亡率加倍死亡率加倍*個體年齡 40-69 歲,起始于BP 115/75 mm Hg。CV：心血管; SBP：收縮壓; DBP：舒張壓。Lewington S, et al. Lancet. 2002; 60:1903-1913.The JNC 7 Report. JAMA. 2003;289:2560-2572.SBP/DBP (mm Hg)012345678115/7513

2、5/85155/95175/105CV死亡率高血壓的治療高血壓的治療根據(jù)藥物在血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的主要影響根據(jù)藥物在血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的主要影響及部位，分類如下及部位，分類如下：v利尿藥：利尿藥：氫氯噻嗪氫氯噻嗪v血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑：卡托普利卡托普利v血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥：受體阻斷藥： ：氯沙坦氯沙坦：普奈洛爾普奈洛爾v鈣拮抗劑：鈣拮抗劑：硝苯地平硝苯地平群雄爭霸群雄爭霸鈣通道拮抗劑降壓降壓藥物藥物ACEIARB利尿劑受體阻滯劑受體阻滯劑R6H2NO2SNHCHNSO2R3R2n初期：排鈉利尿，減少血容量。n長期：動脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+，通過Na+Ca+交換，使胞內(nèi)C

3、a+血管平滑肌對血管收縮劑反應(yīng)性誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)，如激肽和前列腺素等。藥理作用及作用機制o臨床應(yīng)用：單獨治療輕度高血壓，常于其他降臨床應(yīng)用：單獨治療輕度高血壓，常于其他降壓藥合用以治療中、重度高血壓。高效利尿藥壓藥合用以治療中、重度高血壓。高效利尿藥用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者。壓患者。o不良反應(yīng)：電解質(zhì)紊亂、高脂血癥、降低糖耐不良反應(yīng)：電解質(zhì)紊亂、高脂血癥、降低糖耐量、增加血尿酸及血漿腎素活性。量、增加血尿酸及血漿腎素活性。利尿劑利尿劑 增加腎臟對鹽增加腎臟對鹽和水的排泄，因和水的排泄，因此減少血漿容量，此減少血漿容量，細(xì)胞外

4、液容量和細(xì)胞外液容量和心輸出量心輸出量 相關(guān)副作用相關(guān)副作用低鉀血癥低鉀血癥高尿酸血癥高尿酸血癥高脂血癥高脂血癥 用于如下治療用于如下治療 高血壓病高血壓病 心力衰竭心力衰竭 水腫水腫 強制禁忌癥：強制禁忌癥： 痛風(fēng)痛風(fēng)o利尿劑利尿劑 此類藥物在臨床的應(yīng)用已有此類藥物在臨床的應(yīng)用已有2020多年了，通過舒多年了，通過舒張血管，降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用，但在使用中發(fā)張血管，降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用，但在使用中發(fā)現(xiàn)大劑量使用噻嗪類利尿劑可引起糖、血脂、尿酸等代現(xiàn)大劑量使用噻嗪類利尿劑可引起糖、血脂、尿酸等代謝上的疾病，故臨床推薦劑量謝上的疾病，故臨床推薦劑量12.512.525mg/d25mg

5、/d。o近年開發(fā)的吲噠帕胺為非噻嗪類利尿劑，兼有利尿和鈣近年開發(fā)的吲噠帕胺為非噻嗪類利尿劑，兼有利尿和鈣拮抗劑的雙重作用，常規(guī)劑量利尿作用僅為噻嗪類利尿拮抗劑的雙重作用，常規(guī)劑量利尿作用僅為噻嗪類利尿劑的一半，鈣拮抗劑的作用僅為硝苯地平的千分之二，劑的一半，鈣拮抗劑的作用僅為硝苯地平的千分之二，因其療效確切，且不影響糖脂代謝，是較理想長效抗高因其療效確切，且不影響糖脂代謝，是較理想長效抗高血壓藥物。血壓藥物。 利尿劑利尿劑噻嗪類噻嗪類: :雙氫克尿噻（效果好，用藥廣泛，價格便宜）雙氫克尿噻（效果好，用藥廣泛，價格便宜）保鉀利尿劑：氨苯喋啶保鉀利尿劑：氨苯喋啶 螺內(nèi)酯 （經(jīng)常與（經(jīng)常與噻嗪類藥物

6、聯(lián)用）噻嗪類藥物聯(lián)用）髓袢類：速尿（噻嗪類藥物降壓效果不佳時選擇，副作用較大）髓袢類：速尿（噻嗪類藥物降壓效果不佳時選擇，副作用較大）（五）（五）利尿劑利尿劑利尿劑常見藥物利尿劑常見藥物-代表藥物有氫氯噻嗪、吲噠代表藥物有氫氯噻嗪、吲噠帕胺等，常單獨用于輕中度高血壓帕胺等，常單獨用于輕中度高血壓納催離納催離natrilixnatrilix（吲達(dá)帕胺（吲達(dá)帕胺indapamide)indapamide)施維雅施維雅 適應(yīng)人群和使用注意事項適應(yīng)人群和使用注意事項 o主要有噻嗪類利尿藥, 袢利尿藥和螺內(nèi)酯類利尿藥。噻嗪類利尿藥, 如氫氯噻嗪, 其適應(yīng)人群是: 合并心力衰竭、老年人、單純收縮期高血壓人

7、群。o痛風(fēng)患者不建議使用; 使用的過程中應(yīng)注意低血鉀的發(fā)生; 妊娠婦女慎用。o袢利尿藥,如呋塞米、托拉塞米、其適應(yīng)人群是合并心力衰竭和腎功能不全的患者。o螺內(nèi)酯類利尿藥, 如螺內(nèi)酯, 其適應(yīng)人群是充血性心力衰竭、心肌梗死后的患者, 但是, 使用過程中應(yīng)注意高血鉀。o利尿藥類降壓藥物的作用緩和, 服藥后23周藥效達(dá)高峰, 如配合其他降壓藥, 降壓作用在1周內(nèi)即很明顯, 利尿藥與其他降壓藥物合用時能增強合用降壓藥物的降壓效應(yīng), 將來最有可能作為其他降壓藥物的“增敏”藥使用。o利尿藥治療開始時限制飲食中鹽的攝入量可增加利尿藥的降壓作用, 否則即使合用其他降壓藥物, 血壓也不容易下降滿意。o目前利尿藥

8、在降壓治療中建議使用小劑量, 多和其他降壓藥物合用。使用利尿藥應(yīng)監(jiān)測血鉀使用利尿藥應(yīng)監(jiān)測血鉀o排鉀利尿藥如氫氯噻嗪及吲噠帕胺等可能引起血鉀降低; o保鉀利尿藥如螺內(nèi)酯應(yīng)注意是否有高血鉀情況的發(fā)生；o氫氯噻嗪, 在劑量超過25 mg/d時效應(yīng)不再增加, 氫氯噻嗪12.525 mg/d對血糖及血脂無不利影響, 而每日用量超過50 mg可能增加不良反應(yīng)。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用(1)(1) 適用于各型高血壓，降壓時不伴有反射性心率加快；適用于各型高血壓，降壓時不伴有反射性心率加快；(2)(2) 長期應(yīng)用不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙；長期應(yīng)用不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙；(3)(3) 防止和逆轉(zhuǎn)高血壓

9、患者血管壁的增厚和心肌肥大防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者血管壁的增厚和心肌肥大(4) (4) 改善高血壓患者的生活質(zhì)量，降低死亡率。改善高血壓患者的生活質(zhì)量，降低死亡率。v不良反應(yīng)不良反應(yīng)：低血壓、咳嗽、高血鉀、對胎兒的：低血壓、咳嗽、高血鉀、對胎兒的影響以及其它。影響以及其它。ACEIACEI作用機制作用機制抑制抑制ACEACE的作用的作用和血管緊張素和血管緊張素的形成的形成; ; 抑制激肽酶的抑制激肽酶的作用和緩激肽作用和緩激肽的降解的降解; ; 1.1.降低周圍血管降低周圍血管阻力和減低血阻力和減低血壓壓用于如下治療用于如下治療原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓 腎性高血壓腎性高血壓 心力衰竭心力衰竭 相關(guān)

10、副作用相關(guān)副作用咳嗽體位性低血壓血管神經(jīng)性水腫血鉀升高禁忌癥禁忌癥：高血鉀妊娠雙側(cè)腎動脈狹窄o血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIACEI） 迄今此類藥物已有迄今此類藥物已有2020多個品種，已公認(rèn)為一線抗高血壓多個品種，已公認(rèn)為一線抗高血壓藥物之一。單用療效不佳時可與利尿劑、鈣拮抗劑合用。藥物之一。單用療效不佳時可與利尿劑、鈣拮抗劑合用。 常用于伴有心衰、糖尿病、高血脂老年性中、重度高血常用于伴有心衰、糖尿病、高血脂老年性中、重度高血壓，但腎功能不全妊娠高血壓慎用。壓，但腎功能不全妊娠高血壓慎用。代表藥物代表藥物o卡托普利卡托普利captoprilcaptoprilo依那

11、普利依那普利enalaprilenalaprilo雷米普利雷米普利ramiprilramiprilo賴諾普利賴諾普利lysinoprillysinoprilo培哚普利培哚普利perindoprilperindopril等等 多以普利結(jié)尾命名多以普利結(jié)尾命名NHNNNNOHNClH3Cv血管緊張素血管緊張素受體有兩種亞型：受體有兩種亞型： AT1 AT1和和AT2AT2；vAT1-AT1-分布于血管平滑肌、心肌組織等分布于血管平滑肌、心肌組織等AT2-AT2-分布于腎上腺髓質(zhì)等。分布于腎上腺髓質(zhì)等。A ARBRB作用機制作用機制阻滯血管緊張阻滯血管緊張素素與受體結(jié)與受體結(jié)合合, 降低外周阻降低外

12、周阻力及血容量，力及血容量，使血壓下降。使血壓下降。2. 擴張血管，減少擴張血管，減少水鈉潴留水鈉潴留用于如下治療用于如下治療原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓 腎性高血壓腎性高血壓 心力衰竭心力衰竭 相關(guān)副作用相關(guān)副作用癥狀性低血壓癥狀性低血壓腎功能損害腎功能損害血管神經(jīng)性水腫血管神經(jīng)性水腫o血管緊張素血管緊張素受體拮抗劑（受體拮抗劑（ATAT） 以高親和力和以高親和力和特異性與血管緊張素型受體結(jié)合，阻斷血管緊張?zhí)禺愋耘c血管緊張素型受體結(jié)合，阻斷血管緊張素素的壓力反應(yīng)和功能反應(yīng)，的壓力反應(yīng)和功能反應(yīng)，o但不影響緩激肽降解和前列腺素合成，故不引起但不影響緩激肽降解和前列腺素合成，故不引起干咳和血管神經(jīng)性

13、水腫。并能改善血糖、血脂代干咳和血管神經(jīng)性水腫。并能改善血糖、血脂代謝。對靶器官有保護(hù)作用。謝。對靶器官有保護(hù)作用。常用藥物常用藥物o氯沙坦、纈沙坦、伊貝沙坦和替米沙坦氯沙坦、纈沙坦、伊貝沙坦和替米沙坦o奧美沙坦由于療效穩(wěn)定，耐受性好，副作奧美沙坦由于療效穩(wěn)定，耐受性好，副作用小是治療心血管病和腎臟病的一類重要用小是治療心血管病和腎臟病的一類重要抗高血壓藥物抗高血壓藥物o適應(yīng)證為適應(yīng)證為CHFCHF、心肌梗死、左室功能不全、非糖尿病腎、心肌梗死、左室功能不全、非糖尿病腎病、病、1 1 型糖尿病腎病、蛋白尿的患者。型糖尿病腎病、蛋白尿的患者。o妊娠、高血鉀、雙腎動脈狹窄是其絕對禁忌證。妊娠、高血

14、鉀、雙腎動脈狹窄是其絕對禁忌證。o懷孕懷孕6 69 9個月時應(yīng)用可引起羊水過少、新生兒無尿、顱個月時應(yīng)用可引起羊水過少、新生兒無尿、顱骨發(fā)育不全、肺發(fā)育不全和骨發(fā)育不全、肺發(fā)育不全和( (或或) ) 胎兒或新生兒死亡。胎兒或新生兒死亡。 o刺激性干咳是刺激性干咳是ACE IACE I常見的不良反應(yīng)常見的不良反應(yīng), , 其其發(fā)生率估計在發(fā)生率估計在0 044% , 44% , 亞洲人群較西方亞洲人群較西方人群發(fā)生率高人群發(fā)生率高; ; 血管神經(jīng)性水腫血管神經(jīng)性水腫, , 發(fā)生率發(fā)生率較低較低, , 可發(fā)生嘴、舌頭和上呼吸道的特異性改變以及腸道的血管性水腫。oARBARB類藥物其適應(yīng)人群是類藥物其

15、適應(yīng)人群是2 2型糖尿病腎病型糖尿病腎病, , 蛋白尿、糖尿病蛋白尿、糖尿病微量蛋白尿、左心室肥厚、服用微量蛋白尿、左心室肥厚、服用ACE IACE I發(fā)生咳嗽者。絕對發(fā)生咳嗽者。絕對禁忌證同禁忌證同ACE IACE I類藥物。類藥物。o2007 ESH /ESC 2007 ESH /ESC 高血壓指南將高血壓指南將ARBARB的強適應(yīng)證增加至的強適應(yīng)證增加至8 8種種: : 即心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病腎病、蛋白尿即心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病腎病、蛋白尿/ /微量蛋微量蛋白尿、左室肥厚、房顫、代謝綜合征、白尿、左室肥厚、房顫、代謝綜合征、ACEIACEI導(dǎo)致咳嗽。導(dǎo)致咳嗽。oACE IA

16、CE I及及ARB ARB 類藥物的最大優(yōu)勢是在降壓同時類藥物的最大優(yōu)勢是在降壓同時, , 臟器保護(hù)臟器保護(hù)的證據(jù)最多。因此的證據(jù)最多。因此, , 也是近年來選擇較多的降壓藥物。也是近年來選擇較多的降壓藥物。o低腎素型高血壓患者對低腎素型高血壓患者對ACEIACEI單藥治療的反應(yīng)較差單藥治療的反應(yīng)較差, , 加用利尿藥可刺激腎素加用利尿藥可刺激腎素- - 血管緊張素血管緊張素- - 醛固酮系醛固酮系統(tǒng)統(tǒng)(RAAS) , (RAAS) , 增強增強ACE IACE I的降壓作用的降壓作用, , 使患者獲得使患者獲得更充分的效果。更充分的效果。o另外另外, , 噻嗪類利尿藥可以預(yù)防噻嗪類利尿藥可以

17、預(yù)防ACEIACEI引起的高鉀血引起的高鉀血癥癥, , 而而ACE IACE I則可改善利尿藥引起的糖耐量減低。則可改善利尿藥引起的糖耐量減低。 因此因此, ACEI, ACEI和噻嗪類利尿藥構(gòu)成了一對理想的、和噻嗪類利尿藥構(gòu)成了一對理想的、具有協(xié)同作用的組合。具有協(xié)同作用的組合。CH2CH CH2OHNHCH(CH3)2O-受體阻滯劑作用機制受體阻滯劑作用機制o通過阻滯心肌通過阻滯心肌11受體，使心肌收縮力減受體，使心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少而發(fā)揮降弱，心率減慢，心輸出量減少而發(fā)揮降壓作用。廣泛用于輕中度高血壓且伴有壓作用。廣泛用于輕中度高血壓且伴有冠心病的患者。冠心病的患者。v

18、臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 對輕、中度高血壓有效，對高血壓伴心絞痛者還可以減少發(fā)作。此外，對伴有心排出量及腎素活性偏高者，對伴有腦血管病變者療效也較好。v抗高血壓作用抗高血壓作用 收縮壓下降15-20%；舒張壓下降10-15%，合用利尿藥降壓作用更明顯。v不良反應(yīng)不良反應(yīng) 外周血管病變者慎用；誘發(fā)或加劇支氣管哮喘等。受體阻滯劑受體阻滯劑阻滯交感神經(jīng)阻滯交感神經(jīng)腎上腺能遞質(zhì)的腎上腺能遞質(zhì)的作用，主要在心作用，主要在心臟周圍血管和腎臟周圍血管和腎臟臟用于如下治療用于如下治療各種程度的高血各種程度的高血壓病壓病多種心血管疾病多種心血管疾病心律失常心律失常 相關(guān)副作用相關(guān)副作用疲乏、抑郁加重支氣管哮喘加重低血糖

19、反應(yīng) 對血脂有影響o臨床上第一代的普萘洛爾應(yīng)用相對減少，二代、三代應(yīng)臨床上第一代的普萘洛爾應(yīng)用相對減少，二代、三代應(yīng)用較多，特別是第三代用較多，特別是第三代-受體阻滯劑受體阻滯劑比索洛爾增加比索洛爾增加了了-受體的選擇性且無內(nèi)在擬交感活性。受體的選擇性且無內(nèi)在擬交感活性。o九十年代美國九十年代美國FDAFDA批準(zhǔn)應(yīng)用卡維地洛具有批準(zhǔn)應(yīng)用卡維地洛具有和和受體的受體的雙重作用，這個新藥克服了前代對脂類、糖類的不良影雙重作用，這個新藥克服了前代對脂類、糖類的不良影響，正被認(rèn)為是長期治療高血壓安全有效的藥物。響，正被認(rèn)為是長期治療高血壓安全有效的藥物。o常用藥物有：普奈洛爾（心得安）、美常用藥物有：普

20、奈洛爾（心得安）、美托洛爾（倍他樂克）、阿替洛爾（氨酰托洛爾（倍他樂克）、阿替洛爾（氨酰心安）、比索洛爾（博蘇）、拉貝洛爾、心安）、比索洛爾（博蘇）、拉貝洛爾、卡維地洛?？ňS地洛。倍他樂克倍他樂克betaloc betaloc （美托洛爾（美托洛爾metoprolol)metoprolol)阿斯利康阿斯利康康康忻忻Concor Concor （比索洛爾（比索洛爾BisoprololBisoprolol）德國默克德國默克 選擇性選擇性 1 1- -受體阻斷劑受體阻斷劑 o受體阻滯劑適應(yīng)人群是冠心病心絞痛、心肌梗受體阻滯劑適應(yīng)人群是冠心病心絞痛、心肌梗死、心力衰竭死、心力衰竭(CHF) (CHF)

21、 、快速心律失常?；A(chǔ)心率、快速心律失常?；A(chǔ)心率快的患者或使用鈣拮抗劑致心率過快的患者快的患者或使用鈣拮抗劑致心率過快的患者, ,合用合用此類藥物較好。此類藥物較好。o高交感激活的患者高交感激活的患者, , 如精神緊張、容易激動或肥如精神緊張、容易激動或肥胖的患者都是較好的應(yīng)用人群。胖的患者都是較好的應(yīng)用人群。o心動過緩或心動過緩或度房室傳導(dǎo)阻滯、哮喘急性發(fā)度房室傳導(dǎo)阻滯、哮喘急性發(fā)作、急性心力衰竭期等患者禁用。作、急性心力衰竭期等患者禁用。 o長期使用長期使用受體阻滯劑類藥物后不能突然停受體阻滯劑類藥物后不能突然停藥藥, 而應(yīng)逐漸減量后停用而應(yīng)逐漸減量后停用, 否則可引起藥物的否則可引起藥

22、物的反跳作用反跳作用, 導(dǎo)致血壓反跳性升高導(dǎo)致血壓反跳性升高, 并可能誘發(fā)并可能誘發(fā)冠心病患者發(fā)生心絞痛或心肌死冠心病患者發(fā)生心絞痛或心肌死。o受體阻滯劑和利尿藥是經(jīng)典的降壓藥物受體阻滯劑和利尿藥是經(jīng)典的降壓藥物, ,眾多眾多安慰劑對照研究證實這兩類藥物能夠降低高血壓安慰劑對照研究證實這兩類藥物能夠降低高血壓患者心血管疾病的發(fā)病率及死亡率?；颊咝难芗膊〉陌l(fā)病率及死亡率。o臨床試驗同樣證實了臨床試驗同樣證實了受體阻滯劑能夠降低心肌受體阻滯劑能夠降低心肌梗死患者再發(fā)心肌梗死的發(fā)生率以及死亡率梗死患者再發(fā)心肌梗死的發(fā)生率以及死亡率, , 是是已確診的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的一線已確診的冠狀動

23、脈粥樣硬化性心臟病患者的一線治療藥物。治療藥物。o用于一線降壓藥物理想劑量后仍不能很好用于一線降壓藥物理想劑量后仍不能很好降壓的人群。由于這類藥物直立性低血壓降壓的人群。由于這類藥物直立性低血壓的發(fā)生率較高的發(fā)生率較高, 且缺乏改善患者預(yù)后的大且缺乏改善患者預(yù)后的大規(guī)模臨床研究證據(jù)規(guī)模臨床研究證據(jù), 因此沒有列入一線降因此沒有列入一線降壓藥物。壓藥物。 o受體阻滯劑在首次應(yīng)用時容易導(dǎo)致體位受體阻滯劑在首次應(yīng)用時容易導(dǎo)致體位性低血壓性低血壓, , 因此推薦首次給藥從小劑量開因此推薦首次給藥從小劑量開始始, , 夜間服用夜間服用, , 囑患者臥床。囑患者臥床。o由于可緩解前列腺肥大引起的癥狀，故對

24、由于可緩解前列腺肥大引起的癥狀，故對前列腺肥大的老年患者是首選藥物。前列腺肥大的老年患者是首選藥物。o所有所有受體阻滯劑對血脂代謝的影響均受體阻滯劑對血脂代謝的影響均可降低甘油三酯、總膽固醇、低密度脂可降低甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白蛋白, 同時增加高密度脂蛋白。多用于同時增加高密度脂蛋白。多用于頑固性高血壓患者。頑固性高血壓患者。鈣通道拮抗劑鈣通道拮抗劑鈣拮抗劑是通過選鈣拮抗劑是通過選擇性的與鈣通道結(jié)擇性的與鈣通道結(jié)合，使鈣通道開放合，使鈣通道開放數(shù)目減少，阻止鈣數(shù)目減少，阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而使血管平滑肌從而使血管平滑肌松弛，血管擴張，松弛，血管擴張，外周阻力減少，

25、血外周阻力減少，血壓下降，達(dá)到降壓壓下降，達(dá)到降壓的目的。的目的。自七十年代研制以來，它已成為心血管領(lǐng)域自七十年代研制以來，它已成為心血管領(lǐng)域應(yīng)用最廣泛的藥物。應(yīng)用最廣泛的藥物。適用于各型高血壓尤其是重癥高血壓。根據(jù)適用于各型高血壓尤其是重癥高血壓。根據(jù)其劑型、藥效學(xué)、藥動學(xué)和治療學(xué)將其分為其劑型、藥效學(xué)、藥動學(xué)和治療學(xué)將其分為三代。三代。第一代鈣拮抗劑p主要包括維拉帕米、硝苯地平等短效的普通制劑。特點是藥效快、作用時間相對短暫，24h波動大，不良反應(yīng)較多。第二代鈣拮抗劑第二代鈣拮抗劑o主要是維拉帕米、硝苯地平的緩釋制劑。還有新的非二氫吡啶類藥物尼群地平尼莫地平、非洛地平緩釋片即為此類藥物。o

26、臨床觀察，長效和緩釋制劑能產(chǎn)生相對平穩(wěn)和持久的降壓效果也可降低心血管事件。第三代鈣拮抗劑第三代鈣拮抗劑o主要是在分子中引入新的分子，克服第一、主要是在分子中引入新的分子，克服第一、二代的缺點。二代的缺點。o其中苯磺酸氨氯地平就是此了類藥物的代其中苯磺酸氨氯地平就是此了類藥物的代表，與第一、二代比較具有降壓更持久、表，與第一、二代比較具有降壓更持久、更平穩(wěn)不受進(jìn)餐時間的影響；血藥濃度幾更平穩(wěn)不受進(jìn)餐時間的影響；血藥濃度幾乎與給藥途徑無關(guān)；口服吸收完全；半衰乎與給藥途徑無關(guān)；口服吸收完全；半衰期長。期長。絡(luò)活喜絡(luò)活喜 Norvasc（氨氯地平（氨氯地平Amlodipine) )5 5mg* *7/

27、7/盒盒 輝瑞制藥輝瑞制藥拜新同拜新同 Adalat（硝苯地平控釋片）（硝苯地平控釋片）3030mg* *7/7/盒盒 拜耳拜耳代表藥物：代表藥物：鈣通道拮抗劑鈣通道拮抗劑施慧達(dá)施慧達(dá)（苯磺酸左旋氨氯地平（苯磺酸左旋氨氯地平) )2.52.5mg* *14/14/盒盒 吉林天風(fēng)吉林天風(fēng)蘭迪蘭迪（苯磺酸氨氯地平（苯磺酸氨氯地平) )5 5mg* *14/14/盒盒 揚子江揚子江鈣拮抗劑長效制劑鈣拮抗劑長效制劑 類型類型緩釋劑型緩釋劑型控釋劑型控釋劑型長作用藥代學(xué)長作用藥代學(xué) 藥物特點藥物特點按一級速率釋放，釋藥量先按一級速率釋放，釋藥量先多隨后為非恒速釋放多隨后為非恒速釋放按零級速率，始終恒速釋

28、放按零級速率，始終恒速釋放藥物半衰期長，起效較慢，藥物半衰期長，起效較慢，服藥服藥7-107-10天后出現(xiàn)降壓效果天后出現(xiàn)降壓效果 代表藥物代表藥物 硝苯地平緩釋片硝苯地平緩釋片 非洛地平，拉西地平非洛地平，拉西地平 硝苯地平控釋片硝苯地平控釋片 氨氯地平氨氯地平 代表藥物代表藥物 硝苯地平緩釋片硝苯地平緩釋片 非洛地平，拉西地平非洛地平，拉西地平 硝苯地平控釋片硝苯地平控釋片 氨氯地平氨氯地平拜新同（硝苯地平控釋片）拜新同（硝苯地平控釋片）2424小時平穩(wěn)控制血壓小時平穩(wěn)控制血壓硝苯地平控釋片的血藥濃度最為穩(wěn)定硝苯地平控釋片的血藥濃度最為穩(wěn)定Meredith & Elliott 20

29、04硝苯地平制劑的濃度硝苯地平制劑的濃度 時間曲線時間曲線時間（小時）247248血藥濃度不同制劑多次給藥的藥-時曲線示意圖0控釋制劑長半衰期藥物緩釋制劑給藥給藥給藥中毒濃度最低有效濃度高科技控釋技術(shù)，24小時平穩(wěn)降壓American Journal of Medicine 1987; 83(Suppl. 6B): 3-9.拜新同良好依從來自全新機制拜新同良好依從來自全新機制拜新同不增加交感活性拜新同不增加交感活性拜新同不引起反射性心動過速拜新同不引起反射性心動過速拜新同的副作用少且輕微拜新同的副作用少且輕微拜新同具有良好的病人依從性拜新同具有良好的病人依從性拜新同拜新同水腫發(fā)生率明顯低于氨氯

30、地平水腫發(fā)生率明顯低于氨氯地平5 515152020252530300 0拜新同拜新同（60 mg60 mg）氨氯地平（氨氯地平（10 mg10 mg）水腫發(fā)生率（）水腫發(fā)生率（）N N1 3901 39015152424Messerli FH, Oparil S. Feng Z. Am j Cardiol 2000 Dec 1; 86(11): 1182-1187LEAD試驗：不良反應(yīng)發(fā)生率拜新同低于非洛地平緩釋片Roberta Romito, Maria Ida Pansini, Francesco Perticone, J Clin Hypertens. 2003;5:249253.拜新

31、同組非洛地平緩釋片組 整片吞服，不能咀嚼或掰斷服用整片吞服，不能咀嚼或掰斷服用 服藥時不受就餐時間的限制服藥時不受就餐時間的限制 不受胃腸道蠕動及不受胃腸道蠕動及PHPH值的影響值的影響起效平穩(wěn)，控制更穩(wěn)常用CCBs達(dá)峰時間及半衰期的比較藥物達(dá)峰時間（小時）半衰期（小時）生物利用度拜新同30mg12-15無86%*氨氯地平5mg6-1235-5064%-80%非洛地平緩釋片2.5，5，10mg2.5-511-1620%硝苯地平緩釋片*4.28*6.73*45%-68%*硝苯地平普通片22.5-*J.Wu et al. / Journal of Chinese Pharmaceutical Sc

32、iences 2007 (16) 192196*Am J Med. 1987 Dec 21;83(6B):10-4.其他見各產(chǎn)品說明書：Norvasc USPI. Adalat USPI. PLENDIL(felodipine) USPI.拜新同 ：藥物治療學(xué)與藥劑學(xué)完美結(jié)合o控釋技術(shù)使拜新同顯著區(qū)別于硝苯地平n藥代動力學(xué)發(fā)生了根本的改變n不良反應(yīng)顯著減少、治療效益明確提高o拜新同不只是 “硝苯地平 + 外包裝”n使用更方便、更安全n降壓更穩(wěn)定、更強效n適應(yīng)證更多、臨床應(yīng)用前景更寬廣o分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類。分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類。o二氫吡啶類如硝苯地平二氫吡啶類如硝苯地平, 非洛

33、地平非洛地平, 氨氯地平等氨氯地平等, 其適應(yīng)人群是老年高血壓、合并周圍血管病、其適應(yīng)人群是老年高血壓、合并周圍血管病、妊娠女性、單純收縮期高血壓、合并心絞痛或妊娠女性、單純收縮期高血壓、合并心絞痛或頸動脈粥樣硬化的患者。頸動脈粥樣硬化的患者。 o此類藥物降壓效果好、禁忌證少、不良反應(yīng)較少此類藥物降壓效果好、禁忌證少、不良反應(yīng)較少, 主要是主要是擴血管作用引起的擴血管作用引起的, 如頭痛、面部潮紅、踝部水腫、反射如頭痛、面部潮紅、踝部水腫、反射性心率加快等性心率加快等, 有些患者還可能出現(xiàn)面部的水腫。因此有些患者還可能出現(xiàn)面部的水腫。因此, 正在服用鈣拮抗劑的患者如果出現(xiàn)心悸、面部或踝部的正在

34、服用鈣拮抗劑的患者如果出現(xiàn)心悸、面部或踝部的水腫水腫, 一定要想到是否為藥物的不良反應(yīng)。一定要想到是否為藥物的不良反應(yīng)。o非二氫吡啶類非二氫吡啶類, 如維拉帕米和地爾硫卓如維拉帕米和地爾硫卓 , 合合并心絞痛、頸動脈粥樣硬化、室上性心動并心絞痛、頸動脈粥樣硬化、室上性心動過速的患者是其適應(yīng)患者過速的患者是其適應(yīng)患者, 但是但是, 心動過緩心動過緩或房室阻滯是禁忌證?；蚍渴易铚墙勺C。新的固定復(fù)方新的固定復(fù)方國內(nèi)最多的是各種沙坦與利尿藥的復(fù)方國內(nèi)最多的是各種沙坦與利尿藥的復(fù)方, o如氯沙坦與氫氯噻嗪復(fù)方、如氯沙坦與氫氯噻嗪復(fù)方、o厄貝沙坦與氫氯噻嗪的復(fù)方厄貝沙坦與氫氯噻嗪的復(fù)方; o其他復(fù)方還

35、有利尿藥與其他復(fù)方還有利尿藥與受體阻滯劑的復(fù)方受體阻滯劑的復(fù)方, o氨氯地平與纈沙坦的復(fù)方等。氨氯地平與纈沙坦的復(fù)方等。 這些新型復(fù)方制劑這些新型復(fù)方制劑, , 其組方藥物多經(jīng)過循證醫(yī)學(xué)其組方藥物多經(jīng)過循證醫(yī)學(xué)的反復(fù)驗證的反復(fù)驗證, , 可帶來臨床終點獲益。選擇哪種復(fù)可帶來臨床終點獲益。選擇哪種復(fù)方制劑取決于患者基礎(chǔ)疾病情況。方制劑取決于患者基礎(chǔ)疾病情況。o對于基礎(chǔ)血壓為對于基礎(chǔ)血壓為1級高血壓的患者級高血壓的患者, 治療要求的血壓靶點治療要求的血壓靶點不高不高, 或者是心血管疾病危險因素評分處于低危水平的或者是心血管疾病危險因素評分處于低危水平的患者患者, 可以考慮起始降壓藥物單藥小劑量可以考慮起始降壓藥物單藥小劑量; ;o如果控制血壓不理想如果控制血壓不理想可以增加藥物劑量可以增加藥物劑量, ,如果遞增劑量如果遞增劑量后仍不能滿意控制血壓后仍不能滿意控制血壓, , 可考慮更換另外一種降壓藥物可考慮更換另外一種降壓藥物; ;o如果仍不理想如果仍不理想可聯(lián)合兩種降壓藥物從小劑量遞增劑量可聯(lián)合兩種降壓藥物從小劑量遞增劑量, , 可增加劑量及藥物的種類可增加劑量及藥物的種