ApoE基因分型檢測

1、1會計學ApoE基因分型檢測基因分型檢測引言引言1載脂蛋白載脂蛋白E E（ApoEApoE）簡介）簡介2ApoEApoE對心血管類疾病的風險預測對心血管類疾病的風險預測3ApoEApoE對阿爾茨海默病的風險預測對阿爾茨海默病的風險預測4ApoEApoE基因分型檢測應用總結基因分型檢測應用總結5翻譯：翻譯：三年前美國有位樓主做了一個基因檢測，并將得到的原始數(shù)據(jù)上傳、運行至Promethease等檢測網(wǎng)站，然后看到閃爍在自己的身上的紅色標記ApoE阿爾茨海默病高風險，令她感到心碎，并大哭了一個星期。謝天謝地，她找到了一個與她同病相憐的組織，每個人都聚集起來，幫助了她度過那個“可怕”的星期。 Apo

2、E是什么？ApoE-4 等位基因又是什么？ 攜帶ApoE-4等位基因，真的會使我們有更高的患病風險嗎？ 如果有，會增加哪些疾病的患病風險，有科學依據(jù)嗎？ 如果有，應該可以對相關疾病的用藥及飲食做出指導呢？ 將ApoE基因分型檢測應用在體檢市場，能給受檢者帶來有價值的好處嗎？ 1973年，Shore首先在VLDL 中發(fā)現(xiàn)ApoE； 1982年，Rall等于測出ApoE的蛋白質(zhì)一級結構； 其后Taylor建立ApoE的cDNA序列； Breslow 和Zannis首先測出ApoE有3個等位基因異構體以及基因在染色體上的定位，指出有三種亞型(ApoE2 , ApoE3 和ApoE4)； 在血液中，A

3、poE主要是將甘油三酯和膽固醇運送到外周組織。 哺乳動物體內(nèi)約有3 /4 的Apo E 由肝臟實質(zhì)細胞產(chǎn)生，其余由脾、腦、肺、腎、卵巢、腎上腺及肌肉的細胞或組織產(chǎn)生。人體的人體的ApoEApoE基因位于第基因位于第1919號染色體長臂號染色體長臂1313區(qū)區(qū)2 2帶帶(19q13(19q132)2)上，含有上，含有4 4個外顯子和個外顯子和3 3個個內(nèi)含子。內(nèi)含子。ApoE由三個等位基因由三個等位基因（2、3、4）相互組合形相互組合形成成6種主要基因型種主要基因型基因型載脂蛋白E亞型2/2ApoE22/33/3ApoE32/43/4ApoE44/4野生型（野生型（Wild TypeWild T

4、ype）突變型（突變型（Mutant TypeMutant Type）突變型（突變型（Mutant TypeMutant Type） ApoE是一種由299個氨基殘基組成的糖蛋白，其分子量約為34KDa。 ApoE的三種等位基因編碼了三種蛋白質(zhì)，這三種 ApoE蛋白在第112及158位氨基酸上存在差異，主要是精氨酸（Arginine，Arg）及半胱氨酸、（Cysteine，Cys）的 變 化 ，雖然三種ApoE蛋白在一級結構上只有一個氨基殘基的差別，但其空間構象卻存在很大差別，造成 Apo E不同的表型在血脂代謝以及心腦腎的疾病中有著截然不同的影響。Zhang M, Gu W, Qiao S,

5、 et al. Apolipoprotein E Gene Polymorphism and Risk for Coronary Heart Disease in the Chinese Population: A Meta-Analysis of 61 Studies Including 6634 Cases and 6393 ControlsJ. Journal of the American College of Cardiology, 2014, 9(4):e95463. ApoE4與高總膽固醇(TC) 、高低密度脂蛋白膽固醇(LDL - C) 和高載脂蛋白B (ApoB) 水平密切相

6、關。易患動脈硬化、冠心病等。 2014年的一項關于中國人ApoE 基因多態(tài)性與 CHD 相關性的研究中，Zhang, M. D.等對 61 項研究總計約 6634 名 CHD 患者以及 6393 名試驗對照進行了分析，結果顯示中國人中 E4 攜帶者患 CHD 的風險比 E3/3 純合基因型高出96%。在各基因型的獨立分析比較中，基因型為 E2/4、E3/4、E4/4 的人群都被證實比 E3/3 更易于患 CHD。除此之外，E2 基因對中國人 CHD 患病影響還與民族有關，非漢族中國人中E2 等位基因可能擁有保護作用。 Sunny H. Zhang, Reddick RL, Piedrahita

7、 JA, Maeda N et al. Spontaneous hypercholesterolemia and arterial lesions in mice lacking aopolipoprotein E J. Science, 1992, 258(10):468-471.動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是由遺傳、環(huán)境等多因素導致的老年多發(fā)性疾病，近年來有逐漸年輕化和上升趨勢.在眾多的發(fā)病因素中，脂質(zhì)代謝紊亂，尤其是高膽固醇血癥與其關系最為密切.而載脂蛋白（apolipoprotein，Apo）E是血漿脂蛋白的重要成分.對脂質(zhì)的運輸和代謝發(fā)揮主要作用。因此，Apo

8、E在AS的發(fā)生發(fā)展中起著關鍵性的作用.1992年由美國洛克菲勒大學生化遺傳與代謝實驗室和北卡羅萊那大學病理遺傳實驗室應用胚胎干細胞基因敲除技術成功培育了ApoE基因敲除小鼠，這種小鼠無論正?；蚋咧嬍尘尚?成嚴重的高脂血癥及AS。 阿爾茨海默病(Alzheimers disease，AD)是常見的神經(jīng)退行性疾病，主要病理特征包括淀粉樣蛋白(-amyloid，A)組成的老年斑和過度磷酸化蛋白組成的神經(jīng)元纖維纏結(neurof ibri l lar ytangles，NFT)。 世界阿爾茨海默病2015年報告顯示：目前世界范圍內(nèi)估計全球共有約4 600萬癡呆患者，到2050年將達1億3 150萬

9、。有研究2表明ApoE4除了脂質(zhì)代謝和正常腦功能的維持以外，還與AD的發(fā)生發(fā)展密切相關。 ApoE4會加重A沉積，產(chǎn)生具有神經(jīng)毒性的片段，刺激tau蛋白磷酸化以及損害線粒體功能。總之，ApoE4幾乎參與了AD的所有病理改變過程，但其具體機制還有待進一步探討，有必要繼續(xù)深入開展多學科、多層次綜合研究。 阿爾茨海默病(Alzheimers disease，AD)是常見的神經(jīng)退行性疾病，主要病理特征包括淀粉樣蛋白(-amyloid，A)組成的老年斑和過度磷酸化蛋白組成的神經(jīng)元纖維纏結(neurof ibri l lar ytangles，NFT)。 世界阿爾茨海默病2015年報告顯示：目前世界范圍內(nèi)

10、估計全球共有約4 600萬癡呆患者，到2050年將達1億3 150萬。有研究2表明ApoE4除了脂質(zhì)代謝和正常腦功能的維持以外，還與AD的發(fā)生發(fā)展密切相關。 ApoE4會加重A沉積，產(chǎn)生具有神經(jīng)毒性的片段，刺激tau蛋白磷酸化以及損害線粒體功能。總之，ApoE4幾乎參與了AD的所有病理改變過程，但其具體機制還有待進一步探討，有必要繼續(xù)深入開展多學科、多層次綜合研究。Liu C C, Kanekiyo T, Xu H, et al. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy.J. Nature Rev

11、iews Neurology, 2013, 9(2):106-118.上圖表明：與年齡相關的記憶衰退，攜帶發(fā)APOE4基因的比不攜帶的更快，從55-60歲開始。左圖表明：APOE4攜帶者的腦A沉積一直多于正常人的。Liu C C, Kanekiyo T, Xu H, et al. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy.J. Nature Reviews Neurology, 2013, 9(2):106-118.載脂蛋白載脂蛋白ApoE4ApoE3ApoE2基因型基因型4/43/42/43/32

12、/32/2LDL-C最高最高非常高非常高偏高偏高正常正常偏低偏低最低最低TG高高正常正常高高高高HDL低低高高高高高高ApoE濃度濃度最低最低中等中等最高最高黃斑變性黃斑變性有風險有風險有風險有風險風險大風險大視網(wǎng)膜色素變性視網(wǎng)膜色素變性風險大風險大8倍倍風險大風險大4倍倍魚油魚油風險加大風險加大效果好效果好效果最好效果最好低脂飲食低脂飲食降脂效果最好降脂效果最好降脂效果較好降脂效果較好風險有升有降風險有升有降適量飲酒適量飲酒風險大增風險大增風險降低風險降低風險明顯降低風險明顯降低阿托伐他汀阿托伐他汀不敏感不敏感敏感敏感敏感敏感普伐他汀普伐他汀不敏感不敏感敏感敏感敏感敏感洛伐他汀洛伐他汀不敏感

13、不敏感敏感敏感敏感敏感瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀不敏感不敏感敏感敏感敏感敏感氟伐他汀氟伐他汀不敏感不敏感敏感敏感敏感敏感普羅布考普羅布考敏感敏感敏感敏感不敏感不敏感辛伐他汀辛伐他汀敏感敏感敏感敏感不敏感不敏感老年癡呆老年癡呆風險極高，早期診斷指標風險極高，早期診斷指標保護因子保護因子腦梗塞腦梗塞風險高風險高保護因子保護因子冠心病冠心病風險高風險高風險低風險低E2型型（長壽型基因長壽型基因）這類基因占人類的7%，這類基因型的個體不易患老年癡呆癥、冠心病、腦梗塞等疾病，易患黃斑變性，其血脂表現(xiàn)為：甘油三脂高、LDH-C低、HDL不確定。 魚油效果最好； 適量飲酒，有助于降脂E4型型（危險型基因危險型基因）這類基因型占人類的15%，易患老年癡呆癥、冠心病、腦梗塞、視網(wǎng)膜色素變性等疾病，其血脂表現(xiàn)為：甘油三脂不高、LDH-C高、HDL低。 魚油風險顯著增加，忌魚油； 飲酒增加風險；不宜飲酒； 低脂飲食效果最好E3型型（常見型基因常見型基因）這類基因型占人類的78%，對機體正常生理功能發(fā)揮起關鍵作用。謝謝 謝！謝！引言引言1載脂蛋白載脂蛋白E E（ApoEApoE）簡介）簡介2ApoEApoE對心血管類疾病的風險預測