白細胞介素-6的在兒科應用的臨床意義

1、精選ppt1白介素6（IL-6）在炎癥、膿毒癥預警及新生兒敗血癥等婦幼疾病中的臨床應用精選ppt2IL-6分子結構v IL-6小分子多肽，有四個小分子多肽，有四個 - 螺旋構成，螺旋構成， 184個氨基酸構成，相對分個氨基酸構成，相對分子量子量26 KD。精選ppt3IL-6: IL-6: 多來源多來源 多作用多作用IL-6PC12 細胞細胞CRPFibrinogenSAAetc.骨髓瘤細胞骨髓瘤細胞系膜細胞系膜細胞肝細胞肝細胞神經細胞分化神經細胞分化角化細胞角化細胞B 細胞細胞Ig 產生產生T 細胞細胞分化分化B 細胞細胞T細胞細胞 表皮角化細胞表皮角化細胞系膜細胞系膜細胞單核細胞單核細胞

2、內皮細胞內皮細胞成纖維母細胞成纖維母細胞巨噬細胞巨噬細胞合胞體滋養(yǎng)層細胞合胞體滋養(yǎng)層細胞巨核細胞巨核細胞血小板產生血小板產生破骨細胞破骨細胞激活激活造血肝細胞造血肝細胞多向細胞集落多向細胞集落形成細胞形成細胞Naka T, et al. Arthritis Res 2002; 4(Suppl 3):S233S242.增殖增殖小強小強精選ppt4IL-6生物學功能 通過通過IL-6受體和受體和gp130作用于不同的靶細胞發(fā)揮多種生物調節(jié)作用作用于不同的靶細胞發(fā)揮多種生物調節(jié)作用 體循環(huán)中半衰期最長的前炎癥介質，體循環(huán)中半衰期最長的前炎癥介質，激活時間快速，半衰期約激活時間快速，半衰期約1小時小時

3、 IL-6的生物學作用 IL-6 誘導肝臟誘導肝臟CRP的產生和釋放的產生和釋放 IL-6誘導誘導PCT的產生的產生 炎癥、膿毒癥的早期敏感性炎癥、膿毒癥的早期敏感性“警示”標志物標志物 隨著疾病的進展，隨著疾病的進展，IL-6水平逐漸升高水平逐漸升高 IL-6參與多種臨床疾病的病理過程，包括細菌感染、新生兒敗血癥、參與多種臨床疾病的病理過程，包括細菌感染、新生兒敗血癥、呼吸系統(tǒng)衰竭、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腸炎、心血管疾病、類風濕性關節(jié)呼吸系統(tǒng)衰竭、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腸炎、心血管疾病、類風濕性關節(jié)炎等疾病炎等疾病精選ppt5IL-6與炎癥與炎癥l 非特異性的炎癥標志物非特異性的炎癥標志物 體循環(huán)中半衰

4、期最長的前炎癥介質，激活時間快速，半衰期約1小時; IL-6是一種炎癥因子，是炎癥介質網絡的關鍵成分，在炎癥反應中起重要作用； IL-6的產生要早于CRP和PCT； IL-6誘導產生CRP和PCT； IL-6與炎癥和膿毒癥的嚴重程度成正比。精選ppt6炎癥發(fā)生時，炎癥發(fā)生時，IL-6率先升高率先升高 細菌感染后，不同炎癥標志物的動力學變化 IL-6是一種炎癥因子,是炎癥介質網絡的關鍵成分; 炎癥反應發(fā)生后，IL-6率先生成，產生后誘導產生CRP和降鈣素原（PCT）生成; 研究顯示，細菌感染后IL-6迅速升高，PCT在2h后增加，而CRP在6h后才迅速增加Konrad Reinhart, Mic

5、hael Meisner, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful? Crit Care Clin , 2006,22:503519精選ppt7細菌感染血培養(yǎng)內皮功能紊亂灌注功能紊亂凝血功能紊亂組織缺氧急性器官衰竭體溫升高心率加快呼吸頻率加速白細胞數升高臨床指征與全身炎癥反應綜合癥（臨床指征與全身炎癥反應綜合癥（SIRS）相似：）相似：非特異指標非特異指標與與SIRS一致一致培養(yǎng)培養(yǎng)鑒定及藥敏鑒定及藥敏 報告報告金標準金標準檢測陽性率不高檢測陽性率不高微生物培養(yǎng)時間長微生物培養(yǎng)時間長精選ppt8臨床常用

6、實驗室指標血常規(guī)（血常規(guī)（WBC計數計數） : :優(yōu)點：可檢項目多，成本低廉，技術成熟，臨床認知廣泛，缺點：缺乏敏感性和特異性缺乏敏感性和特異性，不同微生物感染時白細胞計數可以升高、降低甚至缺乏；正常值范圍過寬(4-10 x109)、模糊CRP：優(yōu)點：敏感度較高，目前臨床常用于感染因素陰性排除感染因素陰性排除，局部感染時， CRP是一個重要的指標。缺點：作為一種急性時相蛋白,在任何組織損傷和感染的急性期均可升高,除細菌感染外,病毒感染、慢性炎癥反應、梗死、急性創(chuàng)傷或手術、燒傷、免疫復合物沉淀等均可使 CRP升高。CRP峰值高低與組織損傷的破壞程度有關,僅在感染的急性期與感染有較好的相關性。特異

7、性較低。特異性較低。精選ppt9 膿毒癥由感染或高度疑似感染引起的由感染或高度疑似感染引起的SIRS（全身炎癥反應綜合征）（全身炎癥反應綜合征）膿毒癥的發(fā)病率急劇上升，28天死亡率高達80%膿毒癥的死亡率與及時診斷正確治療的時間密切相關目前的診斷標準主要依據臨床癥狀和體征，缺少一定的特異性血培細菌養(yǎng)至少需要48-72小時，超過40%的假陰性IL-6的出現(xiàn)為膿毒癥的出現(xiàn)為膿毒癥更更早、更準確早、更準確的診斷提供依據的診斷提供依據精選ppt10膿毒癥的進展和死亡率-時間相關性時間相關性感染感染/外傷外傷 SIRS 膿毒癥膿毒癥 重度膿毒癥重度膿毒癥/ 膿毒癥休克膿毒癥休克28 天死亡率天死亡率 1

8、0%20% 40% 高達高達 80%SIRSSIRS + 膿毒癥膿毒癥 + 器官功能不全局部炎癥減少膿毒癥的死亡率重在早診早治減少膿毒癥的死亡率重在早診早治精選ppt11IL-6的臨床意義的臨床意義一一 、 IL-6診斷炎癥及感染性疾病的臨界值診斷炎癥及感染性疾病的臨界值 American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies

9、in sepsis.Crit Care Med 1992,20,864-874L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ellermann-Eriksen & F. Ebbesen. Early and late markers for the detection of early-onset neonatal sepsis. Dan Med Bull 2008;55:219-23IL-6的含量的含量臨床應用建議臨床應用建議7pg/mL表明可能存在炎癥或其它感染7-150pg/mL表明存在輕微炎癥或輕微的感染150-250pg/mL

10、提示有一般細菌感染或全身性炎癥反應250pg/mL提示可能是膿毒癥白介素白介素6（IL-6）的臨床意義）的臨床意義精選ppt12細菌感染導細菌感染導致致IL-6升高的水平顯著高于非細菌感染升高的水平顯著高于非細菌感染感染與非感染急性壞死性胰腺炎患者，不同時間IL-6水平的差異 不同炎癥性疾病，IL-6的含量具有顯著性差異； 細菌感染導致IL-6升高的水平顯著高于非細菌感染； IL-6的水平隨炎癥和感染嚴重程度的增加逐漸升高； 通過測定血中IL-6水平對評估病情嚴重程度及判斷預后有重要意義Florence C. Rich, Bernard P. Cholley, Marie-Josphe, et

11、 al. Inflammatory cytokines, C reactive protein, and procalcitonin as early predictors of necrosis infection in acute necrotizing pancreatitis. Surgery,133(3): 257-262.精選ppt13評估炎癥反應及感染患者的預后，評估炎癥反應及感染患者的預后，IL-6優(yōu)于優(yōu)于PCT和和CRP膿毒癥患者存活組與死亡組IL-6含量的變化 存活者組IL-6濃度快速下降，而死亡者組IL-6濃度延遲下降； 并且IL-6的下降的動力學用來評估患者的預后要優(yōu)于

12、PCT和CRP； 與PCT和CRP相比，IL-6能更好的評估膿毒癥患者的預后，能更快的反映能更好的評估膿毒癥患者的預后，能更快的反映抗生素治療的效果抗生素治療的效果。Dong Wook Jekarl , So-Young Lee , Jehoon Lee , Yeon-Joon Park , Yonggoo Kim, Jeong Ho Park ,Jung Hee Wee , Seung Pill Choi. Procalcitonin as a diagnostic marker and IL-6 as a prognostic marker for sepsis, Diagnostic M

13、icrobiology and Infectious Disease,2013, 75:342347.精選ppt14初始發(fā)熱的患者初始發(fā)熱的患者，IL-6是最好的反應患者預后的標志物是最好的反應患者預后的標志物通過IL-6、PCT、CRP的濃度評估初試發(fā)熱患者生存的ROC曲線分析Fraunberger P, Wang Y, Holler E, Parhofer KG, Nagel D,Walli AK, et al. Prognostic value of interleukin 6, procalcitonin, and C-reactive protein levels in intens

14、ive care unit patients during first increase of fever. Shock 2006,26:1012.精選ppt15二、二、敗血癥敗血癥及膿毒癥的診斷及膿毒癥的診斷當特異性保持約95%時，各標志物預測早發(fā)性新生兒膿毒癥的cut-off值IL-6診斷膿毒癥cut-off值設為250pg/ml時，其特異性高達94%L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ellermann-Eriksen & F. Ebbesen. Early and late markers for the detect

15、ion of early-onset neonatal sepsis. Dan Med Bull 2008;55:219-23精選ppt16新生兒敗血癥的早期診斷新生兒敗血癥的早期診斷精選ppt17新生兒敗血癥的早期診斷新生兒敗血癥的早期診斷精選ppt18新生兒敗血癥的早期診斷新生兒敗血癥的早期診斷精選ppt19IL-6在膿毒癥的早期階段快速升高在膿毒癥的早期階段快速升高 IL-6 水平的升高提示患者有發(fā)生膿毒癥的高危風水平的升高提示患者有發(fā)生膿毒癥的高危風險險膿毒癥患者各種生物標志物的水平變化膿毒癥的早期預警指標膿毒癥的早期預警指標Konrad Reinhart, Michael Meisn

16、er, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful? Crit Care Clin , 2006,22:503519精選ppt20三、膿毒癥嚴重程度及預后的評估三、膿毒癥嚴重程度及預后的評估Oberholzer A., et al. Shock. 2005;23(6):488-93n= 281IL-6與膿毒癥嚴重程度正相關；半衰期1h，能快速反應治療效果。精選ppt2121Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canad

17、a, October 25, 26, 2000.膿毒癥診斷的生物標志物膿毒癥診斷的生物標志物精選ppt22膿毒癥主要的生物標志物IL-6IL-6：“預警預警”標志物標志物由 IL-1 and TNF-誘導產生 出現(xiàn)時間 1小時內 半衰期 約1小時CRPCRP：輔助診斷標志物：輔助診斷標志物由 IL-6誘導產生 出現(xiàn)時間 IL-6產生后12-48小時 半衰期 約20小時PCTPCT：確診標志物：確診標志物由內毒素, IL-6 等誘導產生 出現(xiàn)時間 IL-6產生24小時后 半衰期 約 24小時Patient 204, male, 77 yearsdata Feldkirch010020030040

18、05006007008009001000dayIL-6 pg/mL051015202530CRP mg/LPCT ng/mL IL-6CRPPCTIL-6474.7941310.9252.7128.990.2890.86139.8172.576.5559.0549.4147.4326.6416.16CRP4.686.2722.6323.8917.215.5115.615.6916.5217.0612.749.768.929.734.19PCT1.261.611.320.9160.5630.4090.3540.2430.4290.8510.810.5610.4650.3230.193112345

19、67891011121314精選ppt23IL-6&PCT&CRP聯(lián)合應用持續(xù)動態(tài)監(jiān)測顯示： IL-6 是第一個升高的血清標志物是第一個升高的血清標志物. IL-6在出現(xiàn)明顯的臨床癥狀之前即發(fā)生升高在出現(xiàn)明顯的臨床癥狀之前即發(fā)生升高. IL-6 在在SIRS與非與非SIRS之間的水平有明顯的區(qū)別之間的水平有明顯的區(qū)別 PCT峰值在峰值在 24以后出現(xiàn)以后出現(xiàn) CRP 非特異性升高非特異性升高 CRP 在在SIRS和非和非SIRS之間沒有明顯的區(qū)別之間沒有明顯的區(qū)別 IL-6是細菌感染、是細菌感染、SIRS/膿毒癥早期敏感性的膿毒癥早期敏感性的預警指標 PCT的峰值出現(xiàn)較晚，是（

20、細菌感染性）膿毒癥的的峰值出現(xiàn)較晚，是（細菌感染性）膿毒癥的高特異性的指標. CRP輔助診斷指標 三者聯(lián)合，持續(xù)動態(tài)監(jiān)測膿毒癥、敗血癥高危人群，具有早期發(fā)現(xiàn)和早期治療的重要意義。精選ppt24實驗室診斷與監(jiān)測實驗室診斷與監(jiān)測感染（高危人群）感染（高危人群）發(fā)生膿毒癥的評估lIL-6疑似膿毒疑似膿毒癥診斷癥診斷l(xiāng)體溫l心率l呼吸lWBClPCTlIL-6lCRP膿毒癥治療膿毒癥治療評估評估l體溫l心率l呼吸lPCTlIL-6精選ppt25術后的頭號對手：感染術后的頭號對手：感染細菌性感染？細菌污染？細菌性感染？細菌污染？手術后常見的發(fā)熱，是機體手術后常見的發(fā)熱，是機體本能的應急反應？還是真正本能