關(guān)于復(fù)合維生素B泡騰片的制備工藝的研究探討

1、    關(guān)于復(fù)合維生素b泡騰片的制備工藝的研究探討    凌海源彭真真【摘要】目的：探究分析復(fù)合維生素b泡騰片的相關(guān)制備工藝。方法：使用兩種方法對泡騰片進(jìn)行制作，一種是堿性固體分散-非水制粒工藝，另外一種則是改進(jìn)的非水制粒工藝；對于兩種泡騰片處方以正交設(shè)計的方法進(jìn)行優(yōu)化對其初步穩(wěn)定性進(jìn)行考察。結(jié)果：以堿性固體分散-非水制粒工藝制作的復(fù)合維生素b泡騰片有著穩(wěn)定性突出、崩解時限不長以及工藝操作簡易等優(yōu)點；初步穩(wěn)定性試驗結(jié)果顯示該泡騰片有著良好的穩(wěn)定性。結(jié)論：堿性固體分散一非水制粒工藝有著操作簡單、質(zhì)量突出以及穩(wěn)定性能好的優(yōu)點?！娟P(guān)鍵詞】復(fù)合維生素b；泡騰片；

2、制備工藝相對于傳統(tǒng)劑型而言，泡騰片有著應(yīng)用方便、起效快以及生物利用度高等相關(guān)優(yōu)點，對于患兒以及老年患者有著突出的效果，同時復(fù)合維生素b泡騰片對于生活節(jié)奏較快的工作人員來說也非常合適。本文為了探究分析復(fù)合維生素b泡騰片相關(guān)制備工藝，特此進(jìn)行研究。一、儀器與材料（一）儀器本次研究儀器如下：產(chǎn)自上海天祥制藥機(jī)械廠的zp237旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、日本島津的aeg2220電子天平、產(chǎn)自于重慶銀河儀器廠的鼓風(fēng)干燥箱以及上海黃海藥監(jiān)儀器廠的小型包衣機(jī)等。（二）原料前處理主要如下：將酒石酸、乙二酸、蘋果酸、富馬酸、檸檬酸、碳酸氫鈉以及白砂糖等，將上述原材料分別碾碎，在過了80篩之后將其干燥到恒定重量；在無水乙醇當(dāng)中

3、溶入聚乙烯吡咯烷酮并將其配置成為含有5%聚乙烯比咯烷酮的乙醇溶液。二、方法（一）確定維生素用量以中國居民膳食營養(yǎng)推薦攝入量當(dāng)中的維生素量作為參考的依據(jù)，并結(jié)合當(dāng)前不同人群的實際情況，將維生素b1、b2、b6、b12以及葉酸等用量有所確定，對人體疲勞、記憶力衰退以及情緒不穩(wěn)定等進(jìn)行有效調(diào)節(jié)。（二）選擇酸源通常情況下泡騰片的酸源有以下幾種：酒石酸、乙二酸、蘋果酸以及檸檬酸等，各自會對泡騰片有不同的影響，在本次研究中以不同的有機(jī)酸作為酸源而堿源則是碳酸氫鈉，將白砂糖作為填充劑。通過濕法制粒進(jìn)行泡騰片的試制并用壓片試驗將其中最合適的酸源挑選出來。（三）研究工藝一般來說，泡騰片的制備有4種方法：（1）濕

4、法制粒；（2）非水制粒；（3）直接壓片；（4）干法制粒。其中直接壓片需要投入大量的資源且之后會有主藥不均勻的情況出現(xiàn)，使用濕法制粒以及非水制粒都會有吸濕以及脹氣的情況出現(xiàn)，因此我們使用的是固體分散、包衣還有非水制粒幾種程序相結(jié)合，也就是（堿性固體分散-非水制粒工藝-堿性顆粒包衣-酸性顆粒包衣以及最后的非水制粒工藝）方法來提高泡騰片本身的穩(wěn)定性，并更加深入的探究復(fù)合維生素b泡騰片的科學(xué)制備工藝。（四）處方優(yōu)化為了使得泡騰片能夠達(dá)到最佳的效果以及風(fēng)味，在以上基礎(chǔ)制備工藝上面還對口感進(jìn)行了進(jìn)一步的調(diào)試，分別用碳酸氫鈉、阿斯巴甜、甜橙粉末香精以及酒石酸四種不同因素進(jìn)行考察，通過感官來對其進(jìn)行考察，以極

5、差的方式對結(jié)果進(jìn)行分析。（五）考察質(zhì)量為了對上述的處方以及工藝是否可行進(jìn)行探究，在制藥廠使用堿性顆粒包衣一非水制粒工藝的方法制備出復(fù)合維生素b泡騰片，共3批，該泡騰片重量為4.0g而壓力則為6kg。對該藥片進(jìn)行崩解時間以及片重差異的測定，且進(jìn)行初步穩(wěn)定性的加速測試。三、結(jié)果（一）維生素用量經(jīng)過考察之后，認(rèn)為維生素為以下劑量效果最佳，具體如下：維生素b1、b2、b6均為3.6mg，葉酸劑量為0.3mg，維生素b12則為6g。（二）酸源選擇本次研究當(dāng)中，分析得出蘋果酸以及檸檬酸均有著較為突出的泡騰效果以及口感，但是這兩種酸源均具有比較強(qiáng)的吸濕性，使得壓片困難程度增加，因此在生產(chǎn)時候需要對環(huán)境的相對

6、濕度有嚴(yán)格控制，一般來說都是在30以下，壓片才能夠不存在太大的障礙的進(jìn)行；另一方面，使用檸檬酸作為酸源的時候，成功制粒之后需要較長時間進(jìn)行干燥，一般是8個小時，如此長的工作周期注定難以運用到實際的操作當(dāng)中。在綜合考慮之后，認(rèn)為以酒石酸作為酸性起泡劑效果較佳。（三）工藝結(jié)果在制備工藝上面使用堿性固體分散一非水制粒工藝，能夠使得酸源以及堿源之間的隔離效果更加突出，從而使得片劑的穩(wěn)定性大幅度的增加，加速對于碳酸氫鈉的溶解效率，使得泡騰出現(xiàn)崩解的時間能夠有很大程度的降低，同時該方法還具有以下優(yōu)點：（1）在進(jìn)行制備的過程當(dāng)中碳酸氫鈉無需要再次進(jìn)行干燥程序，避免因熱分解導(dǎo)致泡騰遲緩的不良效果；（2）該制備

7、方法操作簡單且能夠進(jìn)行連續(xù)的操作，生產(chǎn)出來的制品有著極高的合格率，操作時候參數(shù)設(shè)置簡單能夠更有利于生產(chǎn)；（3）提高藥物以及輔料本身的溶解性，使得崩解的時間有所降低。（四）優(yōu)化處方效果對于優(yōu)選方案的結(jié)果是通過正交設(shè)計來獲得的，其中對于優(yōu)化影響程度最大的要數(shù)酸度以及甜度，這次試用的酒石酸、碳酸氫鈉、阿斯巴甜以及甜橙粉末香精各自的含量分別如下：22.5、18.8、1.8以及2.0。（五）穩(wěn)定性考察在進(jìn)行研究的30天之內(nèi)，在量筒里面裝上供試品，始終沒有出現(xiàn)液面上升的現(xiàn)象，其余的各項檢測見過也顯示了該藥物的質(zhì)量符合相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)要求，結(jié)果顯示該泡騰片本身具有良好的穩(wěn)定性。四、討論對于當(dāng)前常用的制備工藝來說，使用固體分散體的方法能夠有效的改善其中存在的缺點，使得泡騰片的穩(wěn)定性能更加突出。另一方面有相關(guān)研究顯示使用聚丙烯酸樹酯腸溶號與酸性物料進(jìn)行混合的制粒，能夠有著更好的抗潮性能以及對酸源和堿源有著