血清同型半胱氨酸檢測的臨床意義

1、fil清同型半胱氨酸檢測的臨床意義血清同型半胱氨酸檢測的臨床意義血清同型半胱氨酸(iley)是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個重要的代謝屮間產(chǎn)物，可能是動脈 粥樣硬化等心血管疾病發(fā)病的一個獨立危險因子。iley水平升高被認(rèn)為是動脈粥樣破化性 疾病獨立的漸進性致病因索，血漿屮同型半胱氨酸含量與遺傳因索、營養(yǎng)因索、雌激索水 平、年齡因素等冇關(guān)，同型半胱氨酸乂稱為高半胱氨酸(homocysteine, hey), hey的正常參考值隨測定方法和 種族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血漿總hey水平為515umol/le研究表明： hey每升高5umol/l腦卒中風(fēng)險升高59%,缺血性心臟病風(fēng)險升高32%；

2、iley每降低 5umol/l腦卒中風(fēng)險降低24%,缺血性心臟病風(fēng)險降低16%. iley水平-與心血管事件風(fēng)險呈 正相關(guān)。引起血清同型半胱氨酸升高的主要原因有遺傳和環(huán)境營養(yǎng)兩種因索：遺傳因索主要是一種命名為n5甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶及胱硫醴-合成酶的基因發(fā)生 突變，引起酶的活性降低，從而導(dǎo)致同型半胱氨酸血癥。現(xiàn)在已經(jīng)證明n5甲基四氮葉酸 轉(zhuǎn)甲基酶的缺陷，在體內(nèi)葉酸缺乏的情況下，可以引起同型半胱氨酸濃度的明顯升高。由 遺傳缺陷引起的胱硫瞇-合成酶的活性降低，可導(dǎo)致血漿中同型半胱氨酸的濃度超過正 常值的十倍左右。環(huán)境營養(yǎng)因素指代謝輔助因子如葉酸、維生素b6、b12缺乏，這些因子在同型半胱氨酸 代謝

3、反應(yīng)屮為必需因子，均可導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生。小國人的飲食習(xí)慣吃煮熟 的食物(葉酸主要存在于蔬菜、肉類、動物肝臟等)，食物在煮熟的過程中90%以上的葉酸 被破壞，導(dǎo)致中國人普遍的葉酸缺乏，許多研究已經(jīng)證實冠心病患者血漿同型半胱氮酸升 高以及血清葉酸、維生素b6、b12水平下降治療:補充葉酸、b6、b12治療高iley血癥非常簡便，只需在i i常膳食中補充葉酸、維生 素b6和b12通常能降低hey水平。對于高hey的人群建議少吃動物蛋白多吃植物蛋白。 鑒于慢性腎功能衰竭患者合并高hey血癥的特點，其止常血漿水平的葉酸、b12對hey代 謝是不夠的，增加了患者心血管的發(fā)病率和病死率。服用大劑

4、量葉酸、vitb6、vitb12可 降低血iley濃度；尤以大劑量葉酸(>15mg/d)治療才能有效降低iley水平，通過血液透 析、腹膜透析、腎移植也可治療慢性腎功能衰竭患者的高hey血癥，但均不能使其降至正 常水平。值得注惠的是新的高血壓指南中提出h型高血壓(高血壓伴隨高同型半胱氨酸血癥) 概念，高血壓如果合并高同型半胱氨酸是腦卒屮最重要的危險因素。根據(jù)病因，ii型高血 壓治療也應(yīng)當(dāng)雙管齊下一降壓、降同型半胱氨酸。為降低心腦血管疾病的發(fā)病率，我們建議40歲以上人群都應(yīng)該定期檢測血清同型半胱 氨酸含量。對于高hey人群還要注意一定的飲食結(jié)構(gòu)。檢驗科生化室新增項口-血同型半胱氨酸測定同型

5、半胱氨酸是li前全枇界最為關(guān)注的有關(guān)心腦血管疾病獨立強危險因子的新的檢測指 標(biāo)，因此很多大型綜合性醫(yī)院和心臟?？漆t(yī)院已將它列為心腦血管疾病的常規(guī)檢測項目， 并得到了臨床保生和社會公眾的廣泛關(guān)注和認(rèn)可。鑒于惡性腫瘤患者病悄的復(fù)雜性，因此 我院檢驗科追蹤科學(xué)發(fā)展前沿，在臨床常規(guī)心功能檢測中開展血同型半胱氨酸的檢測，將 對我院腫瘤患者的心腦血管疾病病情的預(yù)防、診斷和治療提供重要參考。1. 同型半胱氨酸的代謝過程同型半胱氨酸（高半胱氨酸,hey）是含硫氨基酸，在細胞內(nèi)蛋氨酸脫甲基生成。同型半胱 氨酸經(jīng)甲基化生成蛋氨酸，此過程需活性維匸素b12及四氮葉酸作為輔助因子參與。同型 半胱氨酸也可經(jīng)轉(zhuǎn)硫通路生成

6、半胱氨酸，此過程需胱硫酶合成酶參與，磷酸毗哆醛（活性 維生素b6）為其輔助因子。當(dāng)同型半胱氨酸代謝受阻，同型半胱氨酸就在細胞內(nèi)積聚，并 進入血液循壞。還原形同型半胱氨酸在血中僅占1%,大部分以氧化型存在，其中80-90% 與蛋門結(jié)合，5-10%與同型半胱氨酸自身結(jié)合（hcy-ss-hcy）,另外5-10%與半胱氨酸等結(jié)合 形成混合型同型半胱氨酸二硫化物（cy-ss-hcy） o通常測定血屮總同型半胱氨酸含量 （thcy）o2. 發(fā)病機制高胱氨酸尿癥患者尸檢病理可見動脈內(nèi)膜纖維性斑塊，彈力層破壞，疏松結(jié)締組織增 生，間質(zhì)細胞部分溶解，線粒體破壞。同型半胱氨酸水平升高引起動脈鏘樣硬化和冠心病 的作

7、用機制可能有以下幾種。2. 1內(nèi)皮毒性作用同型半胱氨酸町引起內(nèi)皮細胞損傷，尤其合并高血壓時更易受損，并月.破壞血管壁彈力 層和膠原纖維。機制可能是：（1）自身氧化作用，產(chǎn)生疑自由基、過氧化氫等氧自由基， 引起蛋白質(zhì)損傷，酶、受體功能障礙，以及誘導(dǎo)產(chǎn)生應(yīng)激蛋白，清除氧h由基的酶活性降 低。（2）氧化氮合成酶受到抑制，內(nèi)皮依賴性血管舒張因了（edrf）產(chǎn)生減少，生物活性下 降，使內(nèi)皮依賴性血管擴張作用嚴(yán)重受損。內(nèi)皮細胞表型發(fā)生改變，干擾纖溶酶原激 活物的結(jié)合位點。（4）改變內(nèi)皮細胞基因表達，誘導(dǎo)細胞凋亡。2. 2刺激血管平滑肌細胞增生同型半胱氨酸可玄接誘導(dǎo)血管平滑肌細胞增殖。與fos基因、ras基

8、因、促有絲分裂 原、促絲裂素激酶等均冇關(guān)。并通過信號傳導(dǎo)方式，干擾血管平滑肌細胞的正常功能。2. 3致血栓作用hey促進血栓調(diào)節(jié)因子的表達，激活蛋白c和凝血因子刈、v,血小板內(nèi)前列腺索合成 增加，從而促進血小板粘附和聚集。2. 4脂肪、糖、蛋白代謝紊亂動脈內(nèi)皮損傷，iley叮促進脂質(zhì)沉積于動脈壁，泡沫細胞增加，還叮改變動脈壁糖蛋門 分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進斑塊鈣化，hey可促進低密度脂蛋白氧化。3. 同型半胱氨酸檢測的臨床意義同型半胱氨酸是一個近年新發(fā)現(xiàn)的反映身體健康狀況十 分重要的指標(biāo)，對預(yù)測心腦血管病、惡性腫瘤、老年性癡呆等多種疾病的發(fā)病危險具有重 要意義。3. 1冠動脈疾病與同型半胱氨酸mc

9、cully于1969年最先將極度同型半胱氨酸血癥(thcy濃度100-450umol/l)與動脈粥樣 駛化疾病相聯(lián)系，極度同型半胱氨酸血癥是由于參與同型半胱氨酸代謝的轉(zhuǎn)甲基或轉(zhuǎn)硫作 川的酶缺陷所致，常見的有胱硫酶介成酶及亞甲基四氫葉酸還原酶缺陷，極度同型半胱如 酸血癥病人有早發(fā)性動脈粥樣硬化，動靜脈栓塞及智力障礙。近年來，人們開始注意同型 半胱氨酸與心血管疾病的聯(lián)系。人量的實事表明輕微到屮度同型半胱氨酸血癥uhcy濃度 212uu101/l,但100umol/l)是動脈粥樣硬化所致心血管疾病最廣泛、最強的獨立的致病 因素。1997年人群調(diào)杳表明，人群tllcy濃度偏高的地區(qū)，心血管疾病所致的死

10、亡率增 加。1998年対血漿thcy濃度不同的人研究發(fā)現(xiàn)thcy15umol/l較z于thcy10umol/l 人群危險系數(shù)增加到1. 4o 1998年對21520位年齡在35-64 z間沒有缺血性心肌病(1hd) 的人群研究，ihd 死亡率差異比(odds ratio)由 1 (thcy<10. 25umol/l)增至 1.43 (thcy 介于 10. 25 與 12. 32umol/l)、1.46 (thcy 介于 12.33 與 15. 16umol/l)及 2. 90 (thcy 濃度>15. 16umol/l)o 每增加 5umol/l tllcy,缺血性心肌病危險性增

11、加33%, a與血中膽固醇增加0. 5nmol/l危險性相 當(dāng)。同時發(fā)現(xiàn)冠狀動脈粥樣硬化心臟病人同時伴有thcy升高，死亡率增加。慢性腎病病 人，排泄hcy功能降低，血中thcy增加，引起動脈粥樣硬化，心血管疾病死亡率增加。3. 2同型半胱氨酸與血栓形成同型半胱氨酸通過產(chǎn)生超氧化物及過氧化物損傷血管內(nèi)皮細胞，改變凝血因了功能，增 加血栓形成傾向。同烈半胱姐酸町使小動脈血管易于栓塞及促進血管平滑肌細胞增殖參與 粥樣硬化形成。同型半胱氨酸活化形式(homocystein thiolactone)可促使血小板聚集， 并可與載脂蛋白b形成致密的復(fù)合物易于被血管壁巨噬細胞呑噬，引起血管壁脂肪堆積。 同型

12、半胱氨酸能增強其它心血管疾病危險兇素如膽固醇、高血壓及吸煙對心血管的損害。通過上述機制，同型半胱氨酸促進動脈粥樣硬化及血栓形成，使心血管疾病發(fā)病率及死 亡率增加，血中同型半胱氨酸濃度升高(thcy12umol/l)是冠心病、中風(fēng)、外周血管粥樣 硬化及動靜脈栓塞的危險因了，血中同型半胱姐酸升高使心血管疾病發(fā)病率及死亡率增 加，因此測定血中thcy濃度在臨床上意義十分重要。3. 3同型半胱氨酸與腎功能衰竭進行血液透析的腎病患者，其血中同型半胱氨酸水平可達到正常'人的24倍，且發(fā)生 血管栓塞性癥狀的幾率顯著增加。3. 4同型半胱氨酸與藥物攝入一些藥物如卡馬西平、異煙腓，以及一些疾病如惡性腫瘤

13、、銀屑病、甲狀腺功能低下 等，也可導(dǎo)致同型半胱氨酸的増高3. 5遺傳和營養(yǎng)因索所致高同型半胱氨酸血癥同型半胱氨酸在體內(nèi)的分解代謝，受兩方 而因索影響最大。一是與先天遺傳有關(guān)的某些生物酶的缺乏，另一個就是體內(nèi)葉酸、維生 索b6、維生素b12等營養(yǎng)元素的缺乏。這兩種缺乏都會影響同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為其他物 質(zhì)，導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥。3. 6同型半胱氨酸與妊娠同型半胱氨酸與與妊娠高血壓綜介癥相關(guān)，妊娠中期同型半胱氨酸水平可作為早期妊娠 高血壓綜介癥的指標(biāo)；在體外研究發(fā)現(xiàn)，高濃度的同型半胱氨酸具有胚泡毒性，從而導(dǎo)致 畸胎發(fā)病率增加；高濃度同型半胱氨酸還可引起絨毛脫絨毛細胞血管病因而導(dǎo)致復(fù)發(fā)性早 期流產(chǎn)。

14、3. 7同型半胱氨酸與老年癡呆研究表明，血漿同型半胱氨酸水平超過正常值一倍，患老年癡呆的危險性增加一倍，究 其原因可能包括如下兩條：其一是同型半胱氨酸水平升高，影響了神經(jīng)遞質(zhì)、磷脂等的甲 基化；另一種觀點認(rèn)為同型半胱氨酸通過神經(jīng)毒性氧化作用引起dna損傷促進細胞凋亡。4. 血漿同熨半胱氨酸的正常值和病理值4. 1.空腹血漿總同型半胱氨酸水平正常值為5-15 h mol/l4.2.理想值：10 u mol/l4. 3.高于15 u mol/l被認(rèn)為是高同型半胱氨酸血癥5. 影響因素5. 1性別和年齡血漿總高半胱氨酸水平存在男女性別差異，可能與雌激素調(diào)節(jié)hey的代謝有關(guān)，研究發(fā) 現(xiàn)女性的水平低于男性。jacobsen等人應(yīng)用iiplc檢測健康男性血漿總hey水平為9. 26+1. 88u mol/l,女性水平為 7. 85±2. 29p mol/l。絕經(jīng)前女性水平(8. 9±1. ou mol/l) 低于絕經(jīng)后女性水平(10. 2±2. 5 u mol/l),因此有人認(rèn)為絕經(jīng)前女性較低的同型半胱氨酸 水平為防止動脈粥樣硬化和心血管疾病的預(yù)防因素z-o年齡越人其高半胱氨酸水平越 高。5. 2飲食和藥物高動物蛋門飲食屮甲硫氨酸含量較高，攝入過多易引起il