劉小蘭文獻綜述200910062018.doc

1、湖北醫(yī)藥學院本科畢業(yè)設(shè)計（論文）：通痹止痛膏的質(zhì)量標準研究湖北醫(yī)藥學院畢業(yè)設(shè)計（論文）文獻綜述綜述題目： 通痹止痛膏的質(zhì)量標準研究 學 院： 藥 學 院 專 業(yè)： 藥 學 年 級： 09 級 學 號： 200910062018 姓 名： 劉 小 蘭 指導教師： 詹 利 之 2013年 5月 15日通痹止痛膏質(zhì)量標準研究中藥是中國的傳統(tǒng)藥物，從神農(nóng)嘗百草開始，已有幾千年的歷史，是中華民族的寶貴財富。中醫(yī)藥在長期的醫(yī)療實踐中逐漸形成了自己一套獨特的理論體系，并且積累了很多臨床療效好的經(jīng)驗方劑，對此的進一步開發(fā)具有一定的價值。而長期以來，中藥在生產(chǎn)、使用中顯現(xiàn)出的不足嚴重地阻礙了中藥成為能持續(xù)增長的

2、行業(yè)，其中最為重要的原因是中藥及其制劑生產(chǎn)質(zhì)量標準的缺乏。中醫(yī)藥的發(fā)展，“瓶頸”出現(xiàn)在質(zhì)量控制上，中藥的質(zhì)量標準體系還不夠完善、不夠科學、不能被現(xiàn)代醫(yī)學接受。我國中藥材種類繁多，來源復雜，各地藥材品種使用習慣不盡相同，同名異物、同物異名現(xiàn)象甚為普遍，購銷中以假亂真，以劣充優(yōu)的情況時有發(fā)生。商品市場除正品外還有代用品、偽品和混淆品，質(zhì)量差異很大。因此，只有對中藥材進行現(xiàn)代意義下的科學的質(zhì)量控制，才能更好地保證中藥飲片和中成藥的質(zhì)量，實現(xiàn)中藥的安全、有效、穩(wěn)定可控1。 保證藥品安全，有效和質(zhì)量可控是藥品研發(fā)和評價的基本原則，而藥品質(zhì)量控制是確保藥品安全有效地基礎(chǔ)和前提。本制劑各主要成分大多具有通絡(luò)

3、除痹之功，但各有其不可或缺功效，續(xù)斷，桑寄生去風濕強筋骨，兩面針祛風通絡(luò)，活血散瘀，桂枝溫筋通脈，通陽化氣等，因為各主要成分的質(zhì)量直接影響該制劑的功效，本研究對該制劑中的主要成分附子，續(xù)斷，桑寄生和兩面針進行了薄層色譜鑒別，對方中所含桂皮醛進行了含量測定，對有毒成分烏頭堿進行限量檢查，初步建立了該制劑的質(zhì)量控制標準。1中西醫(yī)治療痹癥的研究現(xiàn)狀1.1痹癥的概述痹證為現(xiàn)代中醫(yī)臨床常見病證之一，它是一種以皮膚、肢體關(guān)節(jié)、肌肉、筋骨等處酸麻重著、疼痛，麻木、腫脹、甚至關(guān)節(jié)紅腫熱痛、屈伸不利為主癥,關(guān)節(jié)僵硬、畸形等病證的總稱。相當于西醫(yī)學風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、骨質(zhì)增生等骨關(guān)節(jié)病。疼

4、痛是痹證患者中最常見的癥狀之一，表現(xiàn)多樣，如疼痛性質(zhì)、程度、部位、發(fā)作時間、痛勢緩急、伴隨癥狀等更是各有不同。常見的疼痛類型主要有：竄痛，冷痛，灼痛，煩痛，掣痛，酸痛，脹痛，刺痛，僵痛，麻痛。痹證疼痛表現(xiàn)多樣，卻不外乎風、寒、濕、熱、瘀、虛等因素所致。1.2現(xiàn)代醫(yī)學認識與治療現(xiàn)代醫(yī)學2對痹癥病因病機的認識，認為它是全身性免疫功能低下的芥蒂組織疾病。而關(guān)節(jié)腫痛則是IgG、IgM，等免疫復合物的致炎物質(zhì)在關(guān)節(jié)“作祟”所致。因此，在治療中將腫脹、疼痛作為“靶的”來消除；又因為類風濕性關(guān)節(jié)炎為無菌性炎癥，一般抗炎藥難以奏效，所以，非甾體抗炎藥和激素成為主要控制腫脹、疼痛、僵硬、高燒的主要藥物。而該藥用

5、上后，很快能緩解腫脹和疼痛。用藥量也不自主的由少到多，否則，腫痛會“此起彼伏”，而該治法的最大的缺點是不能停藥，停藥既“犯病”，也叫“反彈”。由于非甾體抗炎藥和激素，對胃腸、肝、腎有較大的損害作用，久治不愈，又不能停藥逐漸出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)間隙變窄、關(guān)節(jié)強直關(guān)節(jié)半脫位、關(guān)節(jié)畸形而致殘。1.3中醫(yī)藥認識與治療痹癥是一種常見病及多發(fā)病，痹癥的發(fā)病原因及發(fā)病機制因復雜，病因不明確，因此治療痹癥目前無有效的治療方法，西藥治療不徹底，而且副作用較大，具有藥物依 賴性，嚴重損害了肝、腎等臟器功能3。采用中醫(yī)中藥內(nèi)服、外洗、熱敷的方法，能從疾病整體出發(fā)，辨證論治，治愈率較高，無副作用，中醫(yī)在痹證的治療方面積

6、累了豐富的經(jīng)驗，傳統(tǒng)中藥在這方面的研究也具有一定優(yōu)勢4。 通痹止痛膏主要由附子，續(xù)斷，桑寄生，桂枝和兩面針等中藥制備而成，具活血通絡(luò)，化濕除弊，消腫止痛之功效，主要用于風濕痹痛，癌腫疼痛，跌打腫痛，筋骨酸軟，關(guān)節(jié)不利等證。經(jīng)醫(yī)院多年臨床驗證，療效顯著。1.3.1續(xù)斷本品為川續(xù)斷科植物川續(xù)斷Dipsacus asper Wall. ex Henry的干燥根。秋季采挖，除去根和須根，用微火烘至半干，堆置“發(fā)汗”至內(nèi)部變綠色時，再烘干。具有補肝腎，強筋骨，續(xù)折傷，止崩漏的功效。主要用于肝腎不足，腰膝酸軟，風濕痹痛，跌撲損傷，筋傷骨折，崩漏，胎漏等。酒續(xù)斷多用于風濕痹痛，跌撲損傷，筋傷骨折。鹽續(xù)斷多用

7、于腰膝酸軟5?；瘜W成分主要含環(huán)烯醚萜糖苷，三萜皂苷，生物堿及揮發(fā)油。續(xù)斷中尚含有維生素E續(xù)斷總苷可以促進成骨細胞的增生6，促進成骨細胞ALP分泌和促進成骨細胞增殖與分化的作用7。1.3.2桑寄生本品為桑寄生科植物桑寄生Taxillus chinensis (DC.) Danser的干燥帶葉枝。冬季至次春采割，除去粗莖，切段，干燥，或蒸后干燥。有祛風濕，益肝腎，強筋骨，安胎的功效。具有補肝腎，強筋骨，祛風濕，安胎的功效。主要用于風濕痹痛，腰膝酸軟，筋骨無力，崩漏經(jīng)多，妊娠漏血，胎動不安，高血壓等8。 桑寄生主要含廣寄生苷即扁蓄苷（avicularin），為槲皮素-3-阿拉伯糖甙，亦含槲皮素。1.

8、3.3兩面針本品為蕓香科植物兩面鈄Zanthoxylum nitidum (Roxb.)DC.的干燥根。全年均可采挖，洗凈，切片或段,曬干。具有行氣止痛，活血化瘀，祛風通絡(luò)的功效。主要用于氣滯血瘀引起的跌打損傷、風濕痹痛、胃痛、牙痛，毒蛇咬傷，外治湯火燙傷等。兩面針主要含有生物堿、木脂素、黃酮類、無機元素等成分，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗腫瘤等作用，有廣泛的藥用價值，尤其是抗癌作用值得進一步深入研究挖掘9。1.3.4桂枝本品為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝，春、夏二季采收，除去葉，曬干，或切片曬干。具有發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈，助陽化氣，平?jīng)_降氣。用于風寒感冒，脘

9、腹冷痛，血寒經(jīng)閉，關(guān)節(jié)痹痛，痰飲，水腫，心悸，奔豚10。本品含揮發(fā)油，其主要成分為桂皮醛，桂皮酸，并含少量乙酸桂皮酯，乙酸苯丙酯。尚含粘液質(zhì)、鞣質(zhì)及樹脂等。1.3.5 附子本品為毛茛科植物烏頭Aconitum carmichaelii Debx.的子根的加工品。具有回陽救逆，補火助陽，散寒止痛。主要用于亡陽虛脫，肢冷脈微，心陽不足，胸痹心痛，虛寒吐瀉，脘腹冷痛，腎陽虛衰，陽痿宮冷，陰寒水腫，陽虛外感，寒濕痹痛11，12。此藥材為毒性藥材，中國藥典2010年版一部規(guī)定應(yīng)檢查雙酯型生物堿，含雙酯型生物堿以新烏頭堿(C33 H47 NO11)、次烏頭堿(C33 H45 NO10)和烏頭堿(C34 H

10、47 NO11)的總量計，不得過0.010%。2中藥復方制劑質(zhì)量標準概述中藥質(zhì)量標準現(xiàn)代化是在中醫(yī)臨床用藥整體觀點的基礎(chǔ)上，遵循藥品質(zhì)量標準的一般原則，繼承、發(fā)揚傳統(tǒng)中藥質(zhì)量標準科學成果，使用現(xiàn)代化先進儀器與方法，采用綜合分析技術(shù)，對中藥質(zhì)量進行系統(tǒng)、全面研究，建立能較好反映中藥整體質(zhì)量的綜合分析方法和質(zhì)量標準模式，達到對中藥復雜體系質(zhì)量可控的要求。中藥質(zhì)量標準現(xiàn)代化的模式將是中藥化學指紋圖譜配合有效成分含量測定和必要的檢查項目，較全面地整體控制中藥質(zhì)量13。2.1原藥材質(zhì)量檢查:性狀鑒別、顯微鑒別、理化鑒別用于原藥材的真?zhèn)舞b別，而含量測定、指紋圖譜多用于中藥的質(zhì)量控制。2.2 復方制劑質(zhì)量檢

11、查：外觀檢查，劑型檢查（相對密度、浸出物、溶出度、崩解時限、持拈力等）、含量測定、指紋圖譜。薄層色譜法TLC，是快速分離和定性分析少量物質(zhì)的一種很重要的實驗技術(shù)。薄層色譜操作方便，設(shè)備簡單，用于定性實驗很好，多用于原藥材的定性鑒別。含量測定，多是運用現(xiàn)代分析方法針對中藥或中藥制劑中有效成分（或指標成分）進行含量測定，方法靈敏度高、專屬性好、操作也相對簡單，是控制中藥材、中藥制劑質(zhì)量的重要手段。中藥指紋圖譜是一種綜合的、可量化的鑒定手段，其基本屬性是“整體性”和“模糊性”。“整體性”是強調(diào)比較色譜特征的“完整面貌”，而不是將其“肢解”，在不同環(huán)境的樣品色譜中搜索和提取與該藥材指紋圖譜“整體面貌”

12、相關(guān)的特征并加以鑒別；“模糊性”強調(diào)的是對照樣品與待測樣品指紋圖譜的相似性，而不是完全相同。中藥指紋圖譜在中藥的藥材鑒別、工藝生產(chǎn)、藥效部位篩選、質(zhì)量控制等方面研究中應(yīng)用廣泛。中藥指紋圖譜的研究和建立，對于提高中藥質(zhì)量，促進中藥現(xiàn)代化具有重要意義14。3總結(jié)通痹止痛膏目前尚無任何標準來穩(wěn)定該制劑的質(zhì)量，例如處方中某些藥材沒有投料，毒性藥材是否超標，制劑的質(zhì)量是否穩(wěn)定等，這對病人的健康尤為重要，也對一個制劑的穩(wěn)定發(fā)展息息相關(guān)。針對這些問題，對該制劑進行質(zhì)量標準研究，旨在摸索通痹止痛膏的質(zhì)量標準，為通痹止膏制定簡便可行、準確可靠的質(zhì)量控制標準。本制劑各主要成分大多具有通絡(luò)除痹之功，但各有其不可或缺

13、功效，續(xù)斷，桑寄生去風濕強筋骨，兩面針祛風通絡(luò)，活血散瘀，桂枝溫筋通脈，通陽化氣等，因為各主要成分的質(zhì)量直接影響該制劑的功效，本研究對該制劑中的主要成分附子，續(xù)斷，桑寄生和兩面針進行了薄層色譜鑒別，對方中所含桂皮醛進行了含量測定，對有毒成分烏頭堿進行限量檢查，初步建立了該制劑的質(zhì)量控制標準。更好的地控制中藥制劑的質(zhì)量，制定科學可靠的質(zhì)量控制標準，對保證臨床用藥的有效性和安全性具有一定的價值和意義15。參考文獻1中藥材質(zhì)量標準研究J.中國現(xiàn)代中藥,2011,13(4):61-61.2 范伏元,賀選玲.類風濕性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)藥研究進展J.湖南中醫(yī)藥大學學報,2006,26(5):60-61,64.D

14、OI:10.3969/j.issn.1674-070X.2006.05.025.3中醫(yī)治療風濕痹癥的研究進展J.中國醫(yī)藥指南,2012,10(18):71-72.4 都萬卿,張義才.中藥治療類風濕性關(guān)節(jié)炎160例J.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2012,10(1):79.DOI:10.3969/j.issn.1672-2779.2012.01.045.5 何國萍. 續(xù)斷的藥理作用與臨床應(yīng)用J.中國藥物濫用防治雜志,2010, 16(2):120-121.6 張玉芝,楊中林. 續(xù)斷總皂苷磷脂復合物制備工藝及大鼠在體腸吸收研究J.中成藥,2008,30（7）972-975.7 王雨. 續(xù)斷對體外培養(yǎng)成骨細胞增殖與分化作用的實驗研究J.中醫(yī)骨傷科學,2005(1):25.8 劉麗娟. 桑寄生現(xiàn)代臨床應(yīng)用研究進展J.現(xiàn)代醫(yī)學與臨床,2009,6(12):1001-1002.9 劉華鋼,黃秋潔,賴茂祥. 中藥兩面針的研究概況J.時珍國醫(yī)國藥,2007, 18(1):222-223.10 馬春玉. 兩面針的藥理作用與臨床應(yīng)用J.吉林中醫(yī)藥, 2007,27(1):50.11 趙菊宏,劉書苑. 桂枝的藥理