超出設定標準及異常趨勢時的復驗規(guī)定

1、1.目的為化驗結(jié)果不符合規(guī)定限度時如何處理提供一個標準化操作規(guī)程。2適用范圍化測實驗室，生測實驗室3責任者化驗員應嚴格遵照該操作規(guī)程，qc主管負責監(jiān)督本規(guī)程的實施。4. 定義oos: out-of-specification,不符合設定標準。指用于決定如何處置人用產(chǎn)品 或原料的化學分析或微牛物試驗的結(jié)果，不符合已建立起來的質(zhì)量 標準或限度。多ffioos：在多丁一批次的產(chǎn)品或原料中發(fā)現(xiàn)的不符合標準的檢測結(jié)果。5. 安全注意事項化驗員應嚴格遵守化驗操作規(guī)程，佩帶防護眼鏡和防護手套。6規(guī)程（參見附錄1的流程圖）6.1.當化驗結(jié)果不符合規(guī)定限度時，化驗者應立即報告化驗室主 管，并一起依照附錄2規(guī)定的

2、各項內(nèi)容檢查化驗過程，若原因明 確，則應立即糾正，由操作者本人復驗。若原因不明，則找岀 可能存在的問題和誤差，制定復驗計劃。62按照復驗計劃，rh操作者本人復驗，或rh另一人復驗。6.3.將復驗結(jié)果與第一次的結(jié)果進行比較，如果兩次結(jié)果相同，填 寫異常結(jié)果報告單報告質(zhì)量保證經(jīng)理，重新取樣復驗。如果兩 次結(jié)果不同，則與主管一起進行化驗室內(nèi)部的檢查，找岀原 因，指定另一人復驗，若結(jié)果符合規(guī)定則判為合格。如果結(jié)果 仍不符合規(guī)定限度，則報告質(zhì)量保證經(jīng)理，重新取樣復驗。64 qc接到異常結(jié)果報告單后，再次取樣并注意檢查取樣過程及樣 品儲藏條件。接到樣品后化驗重新取樣樣品。若結(jié)果符合規(guī) 定，并且取樣過程及樣

3、品儲存條件均符合要求，則判為合格。 若仍不符合規(guī)定，則岀具不合格報告，上報質(zhì)量管理部經(jīng)理。6.5. 微生物試驗結(jié)果不符和規(guī)定時，應立即報告化驗室主管，依照 附錄3規(guī)定的各項內(nèi)容進行。標題:超出設定標準及異常趨勢時的復驗規(guī)定6.6. 細菌菌落數(shù)，霉菌（酵母菌）菌落數(shù)第一次測定超過該品種微生 物限度項下規(guī)定吋，應從同一批號樣品巾隨機抽樣，復試2次， 取3次結(jié)果平均值報告。6.7. 各類制劑檢出控制菌或其他致病菌時，按一次檢出結(jié)果為準， 不再抽樣復試，即應判該供試品不合格。6.8. 完成上述調(diào)查過程（有主管簽字、估計原因、且包括完整的并經(jīng) 批準的提供文件的復驗）所需天數(shù)不應超過5個工作日。69所有樣

4、品、供試品、試劑、溶液應保存至調(diào)查結(jié)束（試劑/溶液 降解不能用的除外）o用于特姝溶液的安全貯存和隔離貯存的規(guī) 程合設施必須到位。6.10. 當無確定的實驗室原因出現(xiàn)的oos時，上報質(zhì)量保證部經(jīng)理后 填寫“擴大范圍的oos調(diào)查通知單”中的第一部分內(nèi)容后慘見 附錄4）交qa部門組織相關部門進行進一步的調(diào)查。6.11. 相關部門按照“擴人范圍的oos調(diào)查通知單”的要求完成調(diào)查 后，相關部門經(jīng)理討論將要采取的措施，獲得批準后實施。6.12實施有效的措施后，由實施部門填寫“擴大范圍的oos調(diào)查報 告”慘見附錄5）,報告巾應包括下列內(nèi)容：6.12.1指出導致oos的生產(chǎn)工序、設備、設施。6.12.2詳細敘

5、述所采取的措施。6.12.3注明采取措施過程中所發(fā)生的一切變更，屬于變更控制范圍內(nèi)的變更要進行申請，申請后方可變更。6.12.4若對有問題的批次進行了返工/重加，應在報告后附上相 關的記錄。6.12.5要求整個調(diào)查，包括對實驗室和擴大范圍的調(diào)查應在10個 工作日內(nèi)完成。對于不能按期完成的（有正當理由），也必 須有臨時性的報告。標題:超出設定標準及異常趨勢時的復驗規(guī)定6.13對于實驗過程中出現(xiàn)的異常波動，但結(jié)果仍然在限度內(nèi)，由實 驗操作人員報告實驗室主管后，按上述oos的要求進行調(diào)查， 并按耍求填寫調(diào)查報告。7參照gmpcs-019中華人民共和國藥典2000版& 分發(fā)部門質(zhì)量保證部、運作

6、部、物資部、工程部9修訂歷史：附錄1：超出設定標準時的復驗流程圖丿京因本人重測匝新取倍呈妊測i從i次標題:超出設定標準及異常趨勢時的復驗規(guī)定不明制定第驗計戈|葛蘭素史克（天津）有限公司取二次結(jié)果平均佰報告相關sop：超出質(zhì)量標準時的調(diào)查表（化驗室內(nèi)部化測部分）序列號:送檢樣品:批 號:實驗項冃：實驗f1期:質(zhì)量標準限度：試驗結(jié)果：不合格情況描述：分析人員：qc主管/日期：調(diào)查項目是1否不適用使用的化驗方法是否正確？計算公式是否正確？標準溶液經(jīng)過標化沒有？標準溶液是否在有效期內(nèi)？樣品和對照品的配制是否正確？使用的對照品是否在有效期內(nèi)？環(huán)境是否發(fā)生變化？ 2溫度,濕度,電壓,壓力、試驗室儀器是否正

7、常：z 濾頭,離心機,振蕩器）使用儀器是否在校準與檢定期內(nèi)？使用的試劑是否在有效期內(nèi)？使用的容量瓶與移液管是否在校正期內(nèi)？使用的玻璃儀器是否干凈？配制樣品及標準品的純化水是否正常？原料是否來自經(jīng)批準的供應商原料貯存條件是否滿意？化驗員是否完全掌握實驗方法？實驗過程中有無對樣品造成污染？*若有可能其它影響結(jié)果的因素請注明復測結(jié)果：qc主管意見：簽字/日期：結(jié)果判定：（僅在無需擴大調(diào)查時填寫）qa經(jīng)理簽字/日期:標題:超出設定標準及異常趨勢時的復驗規(guī)定標題:超出設定標準及異常趨勢時的復驗規(guī)定附錄3 e wn moil & i 舊葛蘭素史克（天津）有限公司超出質(zhì)量標準時的調(diào)查表（化驗室內(nèi)部微

8、生物部分）序列號:相關sop：產(chǎn)品名稱:批 號:實驗項目:實驗日期:質(zhì)量標準限度：試驗結(jié)果:action調(diào)査結(jié)果 （通過/失敗）簽名和日期是否通知qc主管（是/否）設備是否經(jīng)過校準審核培養(yǎng)基質(zhì)量控制清單審核高壓滅菌鍋的運轉(zhuǎn)審核培養(yǎng)基的配制審核原始數(shù)據(jù)清單、計算和稀釋因子審核試驗過程和化驗員的無菌操作技術審核產(chǎn)品趨勢審核用于該產(chǎn)品的原輔料的趨勢審核棉簽來源審核環(huán)境監(jiān)測趨勢審核純化水趨勢摘尊化驗員/日期:審核oc卞管/口苴卄者/h期復測結(jié)果；調(diào)查結(jié)果：qa經(jīng)理簽字/日期標題:超出設定標準及異常趨勢時的復驗規(guī)定標題:超出設定標準及異常趨勢時的復驗規(guī)定附錄4擴大范圍的oos調(diào)查傳遞單札i關sop；編號

9、：一 .00s內(nèi)容介紹:送檢樣品名稱： 貨號：批號： 數(shù)量：不合格內(nèi)容描述:qc主育簽字：二需要調(diào)查的內(nèi)容:標題:超出設定標準及異常趨勢時的復驗規(guī)定運作部：1可能導致oos的工序：片劑軟膏劑滴眼劑 口2有可能影響到的其他批次或產(chǎn)品：無冇3工藝參數(shù)的設定有無異常：無口 有4生產(chǎn)時有無改變或偏離工藝標準：無口有5 生產(chǎn)操作過程中有無異常：無冇°6生產(chǎn)設備，使用容器、工具等有無異常：7其他： 無 有 部門意見：運作部經(jīng)理簽字：共2頁第1頁工程部：1生產(chǎn)設施（水，電，汽等）有無異常：無口有口2. 生產(chǎn)環(huán)境有無異常：無口有口3其他:無 有口工程部意見：工程主管簽字：qa部門：1取樣過程中有無異常