臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操監(jiān)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP) 制定SOP1標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）是為有效地實(shí)施和完成臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的操作規(guī)程2 臨床試驗(yàn)的質(zhì)量是臨床試驗(yàn)是否能達(dá)到試驗(yàn)設(shè)計(jì)目的的關(guān)鍵。制定和執(zhí)行嚴(yán)謹(jǐn)、詳細(xì)和可行的SOP，監(jiān)查員按照SOP監(jiān)查試驗(yàn)全過程，是統(tǒng)一操作規(guī)程、達(dá)到統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的有效方法。 3 臨床試驗(yàn)過程的每項(xiàng)工作都應(yīng)根據(jù)GCP、有關(guān)法規(guī)及管理規(guī)定、工作職責(zé)、該工作的技術(shù)規(guī)范和該試驗(yàn)方案的要求制定這一工作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。例如，試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的SOP，知情同意書準(zhǔn)備的SOP，倫理委員會（EC）申報(bào)和審批的SOP，研究者手冊準(zhǔn)備的SOP，研究者的

2、選擇和訪問的SOP，臨床試驗(yàn)程序的SOP，實(shí)驗(yàn)室SOP，實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控SOP，藥品管理SOP，不良事件記錄和嚴(yán)重不良事件報(bào)告的SOP，數(shù)據(jù)處理和檢查的SOP，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與檢查的SOP，研究檔案保存和管理的SOP，研究報(bào)告撰寫的SOP，等。 4 SOP應(yīng)是可操作的，有詳細(xì)的操作步驟以便遵從。在執(zhí)行中應(yīng)對SOP的適用性和有效性進(jìn)行系統(tǒng)的檢查，對確認(rèn)不適用的SOP進(jìn)行修改或補(bǔ)充。 5 研究單位應(yīng)根據(jù)GCP、有關(guān)法規(guī)及管理規(guī)定及崗位職責(zé)制定常規(guī)的SOP，其中包括所有常規(guī)要素的SOP，在臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備時再按照臨床驗(yàn)方案和試驗(yàn)的特殊要求進(jìn)行修改和補(bǔ)充，制定特定的臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（CSOP）。SOP應(yīng)定期進(jìn)行復(fù)

3、查，至少每年復(fù)查1次，對過時或不適用的SOP進(jìn)行更新或修改。 6 臨床試驗(yàn)前應(yīng)對所有參試人員進(jìn)行相關(guān)的SOP的培訓(xùn)，并在試驗(yàn)開始階段認(rèn)真監(jiān)查SOP的執(zhí)行，藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)SOP-臨床試驗(yàn)方案(clinical Trial protocal)是臨床試驗(yàn)的主要文件，由申辦者與主要研究者共同討論制定。試驗(yàn)方案必須符合赫爾辛基宣言原則、符合GCP要求和我國SFDA有關(guān)法規(guī)的規(guī)定并符合專業(yè)與統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)要求，以確保受試者的權(quán)益和臨床試驗(yàn)的科學(xué)性。臨床試驗(yàn)方案對有效性、安全性評價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)和判定異常的規(guī)定等設(shè)計(jì)必須十分明確具體，以保證各參加單位的結(jié)果及組間誤差不至于達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義。臨床試驗(yàn)

4、方案的內(nèi)容：-立題依據(jù)-試驗(yàn)背景-試驗(yàn)?zāi)康?試驗(yàn)設(shè)計(jì)-研究方法（包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮）-試驗(yàn)的組織-執(zhí)行和完成的條件-試驗(yàn)進(jìn)度和總結(jié)要求II期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程-II期臨床試驗(yàn)(phase II clinical trail)為隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)，其方案設(shè)計(jì)應(yīng)符合"四性"原則，即代表性(representativeness)、重復(fù)性(replication)、隨機(jī)性(randomization)及合理性(rationality)。要求受試者的情況符合試驗(yàn)藥物所要求的適應(yīng)證，以準(zhǔn)確反應(yīng)藥物的療效；要求試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，經(jīng)得起重復(fù)驗(yàn)證，要求試驗(yàn)中各組病人的分配是均衡的，盡量減

5、少對療效判斷的干擾;要求試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)既符合專業(yè)要求與統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，又切實(shí)可行。1. 題目：包括試驗(yàn)藥物名稱，觀察病種及臨床試驗(yàn)的類別和分期。2. 前言：-簡述試驗(yàn)藥物的研制背景，進(jìn)行試驗(yàn)的理由及任務(wù)來源，試驗(yàn)藥物或研究產(chǎn)品的名稱，適應(yīng)證，臨床前藥理、毒理研究簡況。3. 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)應(yīng)該遵循的基本原則和指導(dǎo)原則:-赫爾辛基宣言2000.10修訂-藥品注冊管理辦法2002.12.1-藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2003.9.1-人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定國際協(xié)調(diào)會議（ICH）-GCP4. 試驗(yàn)?zāi)康?-簡要說明臨床試驗(yàn)要解決的主要問題，即初步評價(jià)試驗(yàn)藥物的療效和安全性，推薦臨床給藥劑量。5. 試驗(yàn)方法設(shè)計(jì)：-

6、應(yīng)符合新藥臨床研究指導(dǎo)原則中有關(guān)類別藥物所規(guī)定的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),嚴(yán)格執(zhí)行SFDA藥品注冊管理辦法中規(guī)定的注冊要求。-規(guī)定明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，療效和不良事件的技術(shù)指標(biāo)和判斷為正常和異常的標(biāo)準(zhǔn)。-必須設(shè)立對照組，進(jìn)行對照試驗(yàn)。-采用隨機(jī)方法實(shí)行病例分組-研究例數(shù)須符合SFDA規(guī)定的要求：II期根據(jù)規(guī)定需進(jìn)行盲法隨機(jī)對照試驗(yàn)100例，對照組和試驗(yàn)組各100例。6. 病例選擇:-制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和出組標(biāo)準(zhǔn)。7. 治療方法：-詳細(xì)說明治療藥物、對照藥物的給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程等。 8. 臨床試驗(yàn)記錄方法：-全部病例均按方案要求觀察，認(rèn)真填寫病例記錄表。-認(rèn)真記錄患者的服藥情況。-病歷及病歷

7、記錄表作為原始記錄，任何更正必須由研究人員簽名并標(biāo)明日期。-臨床試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)必須按照試驗(yàn)方案要求完整記錄于病例報(bào)告表。-正常范圍的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)也應(yīng)記錄，對顯著偏高或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)。9. 療效判定：-按照WHO、NCI療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。10. 不良反應(yīng)評價(jià)-按照WHO、SFDA藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法2004.3.4的不良反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級、判定與藥物的關(guān)系并加以記錄。對試驗(yàn)期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，應(yīng)詳細(xì)記錄其表現(xiàn)、嚴(yán)重程度、發(fā)生時間，持續(xù)時間，處理措施等，評價(jià)其與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性。-制定出現(xiàn)不良反應(yīng)需要終止觀察的標(biāo)準(zhǔn)，對因不良反應(yīng)而停止觀察的病例應(yīng)追蹤觀察，詳細(xì)

8、記錄其結(jié)果。-發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件研究者應(yīng)對受試者采取適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)措施，并報(bào)告藥政管理部門，申辦者和倫理委員會。11. 終止和撤除臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)：-規(guī)定終止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)如下：由于特殊原因不能堅(jiān)持治療者；試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；試驗(yàn)中其它并發(fā)疾病癥狀惡化，需要緊急處理者；患者主動退出臨床試驗(yàn)。12. 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)方法：-原始數(shù)據(jù)采用計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行管理。-不同資料應(yīng)采用不同的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，并說明所用統(tǒng)計(jì)軟件名稱。13試驗(yàn)病例的分配：-若為多中心試驗(yàn)，要根據(jù)臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度、病種、病例來源選擇臨床試驗(yàn)觀察單位的數(shù)量，再根據(jù)各觀察單位的情況，結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求確定各個單位的觀察例數(shù)。14. 參考文獻(xiàn)

9、：-列出制定臨床試驗(yàn)方案所參考的主要文獻(xiàn)。15. 臨床試驗(yàn)流程表：-臨床試驗(yàn)開始前，要制定臨床試驗(yàn)流程表，確保試驗(yàn)有序、規(guī)范地進(jìn)行，保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。新藥臨床試驗(yàn)方案提綱1.  臨床試驗(yàn)的題目和立題理由；2.  試驗(yàn)的目的和背景；3.  進(jìn)行試驗(yàn)場所，主辦者的姓名、地址、研究者的姓名、地址和資格；4.  試驗(yàn)種類（隨機(jī)、設(shè)盲和開放），試驗(yàn)設(shè)計(jì)（平行、交叉），盲法（雙盲、單盲），隨機(jī)（方法和步驟）；5.  受試對象、入選標(biāo)準(zhǔn)、選擇受試者的步驟、受試對象的分組、分層，分配的方法和時間；6.

10、0; 根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算出要達(dá)到預(yù)期目的所需最少的病歷數(shù)；7.  根據(jù)藥效與藥物動力學(xué)研究結(jié)果及量效關(guān)系制定試驗(yàn)藥和對照藥的給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程及合并用藥；8.  擬進(jìn)行的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目、藥動學(xué)分析等；9.  觀察項(xiàng)目、實(shí)驗(yàn)檢查的項(xiàng)目和測定次數(shù)，隨訪步驟，保證受試病人依從性的措施；10.  終止和撤除臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)研究的規(guī)定；11.  療效評定標(biāo)準(zhǔn)；12.  受試對象的編碼表、治療記錄表、隨機(jī)數(shù)字表及或病例報(bào)告表的保存手續(xù)；13.

11、60; 不良反應(yīng)的記錄和報(bào)告方法，處理并發(fā)癥的措施；14.  試驗(yàn)密碼的建立、保存，緊急情況下何人破盲和破盲方法的規(guī)定；15.  評價(jià)試驗(yàn)結(jié)果采用的方法和從總結(jié)報(bào)告中剔除病例的方法；16.  臨床試驗(yàn)的進(jìn)展和完成日期；17.  對進(jìn)行試驗(yàn)后的醫(yī)療措施作出規(guī)定；18.  如該試驗(yàn)方案同時作為合同使用時，應(yīng)寫明職責(zé)和論文報(bào)告。受試者知情同意SOP知情同意書簽署前的必要工作1、致受試者說明書及知情同意書必須得到醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。2、知情同意書簽署前研究者必須向受試者提供有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情

12、況。給受試者充分的時間考慮是否參加。3 對無能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說明。4 知情同意的說明過程應(yīng)采用受試者或其合法代表能理解的語言和文字。知情同意書必須表述的內(nèi)容1、關(guān)于試驗(yàn)藥物、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)?zāi)康慕榻B2、關(guān)于試驗(yàn)過程、期限與檢查操作介紹3、藥品的可能療效和可能的不良反應(yīng)4、隨機(jī)研究應(yīng)說明受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別5、受試者參加試驗(yàn)是自愿的而且有權(quán)隨時退出試驗(yàn)6、試驗(yàn)的個人資料予以保密，但倫理委員會、藥品監(jiān)督管理部門或申辦者在工作需要時按規(guī)定程序可以查閱受試者參加試驗(yàn)的個人資料7、如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時，受試者可以獲得適當(dāng)?shù)闹委熀捅ｋU(xiǎn)賠付等補(bǔ)償8、受試者有

13、權(quán)了解試驗(yàn)期間有關(guān)藥物實(shí)驗(yàn)的信息資料簽署知情同意書須注意的原則及事項(xiàng)1、必須獲得每位受試者的知情同意2、如獲得同意由受試者或其合法代理人簽字并注明日期，研究者或其代表也需在知情同意書上簽名并注明日期。3、受試者或其合法代表均無閱讀能力時應(yīng)有見證人在場，由受試者或其合法代表作口頭同意，并由見證人簽名并注明日期。4、對無行為能力的受試者(例如兒童、嚴(yán)重精神病患者或殘疾人)，如果倫理委員會原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時應(yīng)由其法定監(jiān)護(hù)人簽名并注明日期。5、如有修改知情同意書必須報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會批準(zhǔn)并再次獲得所有受試者的同意。知情同意書內(nèi)容提綱1.&#

14、160; 必須向受試者提供有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況（包括試驗(yàn)?zāi)康?、受試者預(yù)期的受益與承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)），并獲得受試者同意。2.  受試者參加試驗(yàn)是自愿的，且在試驗(yàn)的任何階段均有權(quán)隨時退出試驗(yàn)而不會遭到歧視或報(bào)復(fù)。3.  必須給受試者充分的考慮時間以便決定是否愿意參加。4.  受試者在充分了解試驗(yàn)詳細(xì)情況的基礎(chǔ)上，愿意參加試驗(yàn)，由受試者或其合法代表在同意書上簽字并注明日期，如受試者或其合法代表無閱讀能力，則在整個知情過程中應(yīng)有一名見證人在場，經(jīng)過詳細(xì)解釋知情同意書后受試者或其合法代表作口頭同意并在知情同意書上簽名和注明日期，或由見證人簽名

15、并注明日期。5.  受試者在試驗(yàn)過程中的個人資料未經(jīng)本人同意必須予以保密，但申報(bào)主辦者或主管當(dāng)局對臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)視，審核時可以查閱受試者的個人資料。6.  必須向受試者說明發(fā)生試驗(yàn)相關(guān)的損害時可以獲得適當(dāng)?shù)闹委熁蜓a(bǔ)償。7.  試驗(yàn)期間研究者必須隨時了解受試者有關(guān)的信息資料。8.  如受試者無能力作出個人同意（如：兒童、嚴(yán)重精神病患者或殘廢），倫理委員會原則上同意，研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益，這些病人也 可以作為受試者。但每一位受試者的合法代表在詳細(xì)了解試驗(yàn)情況后，在知情同意書上簽字和注明日期，若受試者和

16、見證人簽字的文件均不能得到，研究者必須將情況和理由記錄在案并簽字。9.  如有新的重要的有關(guān)試驗(yàn)的資料可能涉及受試者的同意，則必須將知情同意書作書面修改，送倫理委員會批準(zhǔn)后，征得受試者同意。原始資料記錄SOP1  原始資料記錄須由參加該研究的研究者及時填寫；2  原始資料記錄填寫務(wù)必準(zhǔn)確、清晰，不得隨意涂改，錯誤之處糾正時需要用橫線居中劃出，并簽署修改者姓名及修改時間。46.5 3 李文2000. 6. 15。3  如實(shí)、及時記錄受試者病史、用藥后病情變化、不良反應(yīng)發(fā)生情況、藥品發(fā)放、收回情況及用藥情況，伴隨用藥情

17、況；4  需要時指導(dǎo)受試者填寫受試者日記，以幫助及時記錄用藥后的病情變化；5  圖譜、X線片等原始資料應(yīng)清晰記錄；6  填寫記錄使用鋼筆或園珠筆。試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄SOP1  數(shù)據(jù)的采集（l）、及時：數(shù)據(jù)能及時地被記錄于醫(yī)療檔案是首要的要求。及時記錄的數(shù)據(jù)能反映病人即時的病情，可避免補(bǔ)記時由于回憶所造成的誤差。（2）、完整：完整收集研究數(shù)據(jù)，就是要求收集所有研究對象的全部數(shù)據(jù)。一方面，是要按臨床觀察表格的要求全部填寫數(shù)據(jù)，另一方面是收集全部研究對象的資料。（3）、準(zhǔn)確：設(shè)計(jì)的觀察表格應(yīng)有較好的可操作性，應(yīng)盡量采用計(jì)量化的

18、指標(biāo)，對軟指標(biāo)也應(yīng)盡可能地做適當(dāng)?shù)牧炕Ｍㄟ^實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制等措施，保持實(shí)驗(yàn)室條件諸如儀器、檢測環(huán)境、檢測方法和操作人員的相對恒定。臨床醫(yī)師或資料收集者在收集資料或填寫觀察表格時需經(jīng)過一定的培訓(xùn)，或者至少需要在填寫前熟悉填寫要求和注意事項(xiàng)，并通過檢查來確認(rèn)所有的資料收集者都能較為一致地掌握資料的收集方法。 及時核對原始資料如實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)結(jié)果等的數(shù)據(jù)與病例報(bào)告表中數(shù)據(jù)是否一致；2  數(shù)據(jù)記錄填寫務(wù)必準(zhǔn)確、清晰，不得隨意涂改，錯誤之處糾正時需要用橫線居中劃出，并簽署修改者姓名及修改時間。46.5 3 李文2000. 6. 15。3  核對測量單位的一致性，如原

19、始資料的單位與病例報(bào)告表要求記錄的單位不一致，應(yīng)進(jìn)行換算，說明換算的方法；4  超越臨床可接受的參考范圍以外的數(shù)值或與以往數(shù)值有重要差異者都應(yīng)由研究者及時核實(shí)或作出解釋；5  方案要求之外的數(shù)據(jù)可以出現(xiàn)于病例報(bào)告表上，并作為額外的發(fā)現(xiàn)清楚地記錄在上面，同時附有臨床意義的解釋，其意義應(yīng)由研究者予以描述。 6  防止錯漏：只要資料收集者收集資料前接受培訓(xùn)、在記錄前認(rèn)真了解填表說明，完成記錄或填寫之后，進(jìn)行自我復(fù)查，可以很大程度上減少錯漏的機(jī)會。病歷報(bào)告表記錄SOP1、在記錄前認(rèn)真了解填表說明，病例報(bào)告表須由參加該研究的研究者及時填寫；按照

20、試驗(yàn)方案，逐項(xiàng)詳細(xì)記錄，不能留空項(xiàng)。2、所有文字?jǐn)?shù)據(jù)資料一律用鋼筆或簽字筆書寫，不得用鉛筆、圓珠筆，字跡應(yīng)清楚端正。不得隨意涂改，錯誤之處糾正時需要用橫線居中劃出，旁注改后的數(shù)據(jù)，并說明理由，并簽署修改者姓名及修改時間。如：46.5 3 李文2000. 6. 15。3、對于自覺癥狀的描述應(yīng)當(dāng)客觀，切勿誘導(dǎo)或暗示，對于所規(guī)定的客觀指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)按方案規(guī)定的時點(diǎn)、間隔和方法進(jìn)行觀察或檢測，并按檢測日期先后粘貼檢驗(yàn)原始報(bào)告單。4、對臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)。5、已入選的受試者，不論是否剔除或淘汰，都需填寫病例報(bào)告表。剔除的病例也應(yīng)保留原始記錄。不良事件及嚴(yán)重不良事件處理的SOP1 不良事件（A

21、dverse Event,AE）病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系；即不良事件包括所有非預(yù)期的臨床表現(xiàn)或妊娠，只要這些事件發(fā)生于簽署知情同意書后，不管是否與試驗(yàn)藥物有關(guān)系，不管是否分配入試驗(yàn)藥物組，甚至不管是否應(yīng)用藥物，均應(yīng)按不良事件報(bào)告；2 不良事件可以是不利的和未能預(yù)見的癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室異常。3 藥物不良反應(yīng)：（Adverse Drug reaction，ADR）應(yīng)用一個未被批準(zhǔn)的新藥或增加新適應(yīng)癥藥物于臨床試驗(yàn)中(特別是治療劑量還未確定時)所發(fā)生的與藥物有關(guān)的任何有害的和未能預(yù)見的反應(yīng)都是不良反應(yīng)，無論什么劑量。反應(yīng)這個詞表示藥物和不良反應(yīng)

22、之間的因果關(guān)系可能存在或不能排除。對于上市產(chǎn)品，在應(yīng)用常規(guī)劑量對病人進(jìn)行預(yù)防、診斷、治療和調(diào)整生理功能的時候發(fā)生的有害和未能預(yù)見的事件也屬于不良反應(yīng)。4 嚴(yán)重不良反應(yīng)：（Serious Advers Event，SAE or Serious Advers Drug Reaction，Serious ADR）在任何劑量下發(fā)生的難以處理的醫(yī)療事件：.危及生命或?qū)е滤劳霰仨氉≡夯蜓娱L住院時間顯著而永久的傷殘影響工作能力.致畸5 非預(yù)期藥物不良反應(yīng)（Unexpected Adverse Drug Reaction，UADR）;指性質(zhì)或嚴(yán)重程度與相應(yīng)的試驗(yàn)藥品資料不一致的藥品不良反應(yīng)。6 對可能出現(xiàn)的不

23、良事件不作誘導(dǎo)性提問，所有不良事件必須以臨床報(bào)告的形式呈報(bào)。7 凡受試病例治療期間患者主訴的任何不適反應(yīng)或客觀實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有異常改變，應(yīng)如實(shí)記錄，同時注明不良事件表現(xiàn)嚴(yán)重程度、持續(xù)時間、處理措施及轉(zhuǎn)歸等，臨床醫(yī)師尚應(yīng)綜合判定不良事件與實(shí)驗(yàn)藥物關(guān)系，按肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)、無法判斷五級標(biāo)準(zhǔn)判斷。肯定有關(guān)：事件出現(xiàn)符合用藥后合理的時間順序，事件符合所疑藥物己知的反應(yīng)類型；停藥后改善，重復(fù)給藥再次出現(xiàn)該事件?？赡苡嘘P(guān)：事件出現(xiàn)符合用藥后合理的時間順序，事件不符合所疑藥物己知的反應(yīng)類型；病人的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該事件?？赡軣o關(guān)：事件出現(xiàn)不符合用藥后合理的時間順序，事件不

24、符合所疑藥物己知的反應(yīng)類型，病人的臨床狀態(tài)或其它治療方式有可能產(chǎn)生該事件。無關(guān)：事件出現(xiàn)不符合用藥后合理的時間順序，事件不符合所疑藥物已知的反應(yīng)類型，病人的臨床狀態(tài)或其它治療方式有可能產(chǎn)生該事件，疾病改善或停止其它治療方式后事件消除，重復(fù)使用其它治療方法事件出現(xiàn)。無法評定：事件出現(xiàn)與用藥后的時間順序無明確關(guān)系，與該藥品的已知的反應(yīng)類型相似，同時使用的其它藥物也可能引起相應(yīng)的事件。前兩項(xiàng)計(jì)為不良反應(yīng)，據(jù)此計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。8 試驗(yàn)藥物不良事件的程度分級：輕：較易忍受，或僅引起輕微不適，不影響日常活動中：引起較明顯的不適，影響了正常的日常活動；重：喪失工作能力，或阻礙了正常的日?；顒印? 當(dāng)試驗(yàn)

25、中發(fā)生嚴(yán)重不良事件時，研究者或其助理人員必須進(jìn)行相關(guān)的治療，以確保受試者的安全，必須由專家進(jìn)行診斷并盡可能說明其原因。10所有不良事件都必須隨訪至得到妥善解決或病情穩(wěn)定。11 及時填寫不良事件或嚴(yán)重不良事件報(bào)告表。嚴(yán)重不良事件報(bào)告SOP1 任何在試驗(yàn)過程中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，必須立即報(bào)告本單位和臨床研究負(fù)責(zé)單位醫(yī)學(xué)倫理委員會、申辦單位和 省食品藥品監(jiān)督管理局2 在24小時內(nèi)報(bào)告國家食品藥品監(jiān)督管理局。1 聯(lián)系人： 電話驗(yàn)室檢測及質(zhì)量控制SOP臨床實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制(QC)的SOP1范圍 本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了對臨床實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制的要求。本標(biāo)準(zhǔn)適用于一切從事醫(yī)療活動的臨床實(shí)驗(yàn)室。2

26、引用標(biāo)準(zhǔn)下列標(biāo)準(zhǔn)所含的條文，通過在本標(biāo)準(zhǔn)中引用而構(gòu)成為本標(biāo)準(zhǔn)的條文。在標(biāo)本出版前，所示版本均為有效。所有標(biāo)準(zhǔn)都會被修訂，使用本標(biāo)準(zhǔn)的各方面應(yīng)探討、使用下列標(biāo)準(zhǔn)最新版本的可能性。美國臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)修正案88(CLIA 88)，1996年版。3定義本標(biāo)準(zhǔn)采用下列定義質(zhì)量：反映實(shí)體滿足明確和隱含需要的能力的特性總和質(zhì)量保證(QA)：為了提供足夠的信任，表明實(shí)體能夠滿足質(zhì)量要求。而在質(zhì)量體系中實(shí)施，并根據(jù)需要進(jìn)行證實(shí)的，全部有計(jì)劃和有系統(tǒng)的活動。(GBT65831994)質(zhì)量控制(QC)：為達(dá)到質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)和活動。1質(zhì)量控制包括作業(yè)技術(shù)和活動，其目的在于監(jiān)視過程，并排除質(zhì)量環(huán)節(jié)中所有階段中

27、導(dǎo)致不滿意的原因，以取得經(jīng)濟(jì)效益。2質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的某些活動是相互聯(lián)系的。(GBT6583 1994)室內(nèi)質(zhì)量控制(IQC)：實(shí)驗(yàn)室內(nèi)為達(dá)到質(zhì)量要求的操作技術(shù)和活動。注1在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室，室內(nèi)質(zhì)量控制目的在于監(jiān)測過程，以評價(jià)檢驗(yàn)結(jié)果是否可靠可以發(fā)出，以及排除質(zhì)量環(huán)節(jié)中所有階段中導(dǎo)致不滿意的的原因。注2在廣意上室內(nèi)質(zhì)控適用于得出檢驗(yàn)結(jié)果所有步驟的活動，從考慮臨床需要，通過收集標(biāo)本，檢測可側(cè)之量來報(bào)告結(jié)果。校準(zhǔn)：在一定條件下的一系列操作來確定檢測儀器和檢測系統(tǒng)所指示的量值，或者某一物質(zhì)，或者參考物質(zhì)代表的值，與相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)所認(rèn)識量之間的關(guān)系。校準(zhǔn)驗(yàn)證：按標(biāo)本方式對校準(zhǔn)品進(jìn)行分析，以檢查并證實(shí)儀器、試劑

28、盒或檢驗(yàn)系統(tǒng)的檢驗(yàn)結(jié)果在規(guī)定的報(bào)告范圍內(nèi)保持穩(wěn)定。4對臨床實(shí)驗(yàn)室的一般要求41 總則凡是為了診斷、預(yù)防或者治療任何人類疾病或者損傷、或者評價(jià)人類健康。而對人體的物質(zhì)進(jìn)行生物、微生物、血清、化學(xué)、血液、生物物理、細(xì)胞或其它類型檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)統(tǒng)稱為臨床實(shí)驗(yàn)室(以下簡稱實(shí)驗(yàn)室)。為要保證患者檢驗(yàn)結(jié)果和其報(bào)告的準(zhǔn)確性和可靠性，實(shí)驗(yàn)室必須建立書面的質(zhì)量控制規(guī)定，規(guī)定要求達(dá)到41410的一般要求以及51-56中相應(yīng)有關(guān)專業(yè)的特定標(biāo)準(zhǔn)。在實(shí)際工作中要遵守質(zhì)量控制規(guī)定的各項(xiàng)規(guī)定，以監(jiān)測和評價(jià)每一方法分析過程中的質(zhì)量。為能監(jiān)測和評價(jià)每種方法分析過程中的質(zhì)量。在下述方面提出具體的要求。設(shè)施檢驗(yàn)方法、器材、儀器、試劑、

29、質(zhì)控和校準(zhǔn)品、供應(yīng)品操作手冊建立和確認(rèn)方法的性能規(guī)格儀器和檢驗(yàn)系統(tǒng)的維護(hù)和功能檢查校準(zhǔn)和校準(zhǔn)驗(yàn)證室內(nèi)質(zhì)控糾正措施質(zhì)控記錄42 設(shè)施實(shí)驗(yàn)室必須提供進(jìn)行檢驗(yàn)服務(wù)所需的和相應(yīng)的環(huán)境條件：在設(shè)計(jì)建筑和安排實(shí)驗(yàn)室時，必須保證所有階段(分析前，分析和分析后)的檢驗(yàn)工作所需的場所空間，通風(fēng)和一般的供應(yīng)品；實(shí)驗(yàn)室必須建立并貫徹“安全管理制度”以防止物理、化學(xué)、生化、電學(xué)、和生物傷害。43 檢驗(yàn)方法、器材、儀器、試劑、質(zhì)控品和校準(zhǔn)品、供應(yīng)品實(shí)驗(yàn)室必須使用能保證準(zhǔn)確和可靠的檢驗(yàn)結(jié)果和報(bào)告的檢驗(yàn)方法、器材、儀器、試劑、質(zhì)控品和校品、供應(yīng)品：必須選擇能保證檢驗(yàn)結(jié)果在實(shí)驗(yàn)室所確定的方法性能規(guī)格內(nèi)的方法，詳細(xì)要求參照45

30、實(shí)驗(yàn)室必須有與所作檢驗(yàn)的專業(yè)和工作量相適應(yīng)的，足夠量的器材、儀器、試劑、供應(yīng)品、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品；實(shí)驗(yàn)室必須確定正確制備、儲存和使用上述體外診斷用品的條件： (1)  這些條件包括：水的質(zhì)量；(ii)溫度校準(zhǔn)；(iii)保護(hù)器材和儀器，不致由于電流的波動和中斷引起對檢驗(yàn)結(jié)果和報(bào)告的不利影響。(2)必須將糾正由于達(dá)不到 (1)標(biāo)準(zhǔn)所采取的改正措施文件化。用商品試劑盒時，對于國家規(guī)定應(yīng)有生產(chǎn)許可證，注冊登記證的品種，決不能使用沒有生產(chǎn)許可證，注冊登記證的商品試劑盒，尚未規(guī)定者，生產(chǎn)廠家應(yīng)提供該產(chǎn)品的性能規(guī)格以及質(zhì)量保證書試劑、溶液、培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品和其它供應(yīng)品，必須加以標(biāo)記

31、，標(biāo)記上應(yīng)有：(1)識別名。當(dāng)有意義時應(yīng)標(biāo)明濃度，校價(jià)，滴度等；(2)儲存要求；(3)制備日期和或失效期；(4)其它與正確使用有關(guān)的信息。應(yīng)根據(jù)儀器制造商說明，權(quán)威機(jī)構(gòu)的要求來選擇和使用校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。實(shí)驗(yàn)室自行選用的校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，應(yīng)有實(shí)驗(yàn)依據(jù)證明其不影響檢驗(yàn)結(jié)果和報(bào)告的準(zhǔn)確性和可靠性。當(dāng)試劑、溶液、培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品和其它供應(yīng)品超過其失效期，已經(jīng)變質(zhì)或者質(zhì)量不合格時，不能使用，只有當(dāng)生產(chǎn)廠家或權(quán)威機(jī)構(gòu)出具書面證明或者實(shí)驗(yàn)室有充足依據(jù)證明其不影響檢驗(yàn)結(jié)果和報(bào)告的準(zhǔn)確性和可靠性，方可在規(guī)定的延長期間使用。除非有生產(chǎn)廠家的說明，不同批號試劑盒中成份不能相互交換。44 操作手冊實(shí)驗(yàn)室所用的所有

32、檢驗(yàn)方法都應(yīng)該有操作手冊，應(yīng)符合實(shí)際工作情況并為操作人員所熟悉和遵守。操作手冊必須包括(1)標(biāo)本收集和處理的要求，以及標(biāo)本拒收的標(biāo)準(zhǔn)；(2)方法的每個操作步驟，包括檢驗(yàn)的計(jì)算和結(jié)果的解釋；(3)用于檢驗(yàn)的溶液、試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、染色液和其它用品的制備；(4)校準(zhǔn)和校準(zhǔn)驗(yàn)證的方法； (5)檢驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告范圍；室內(nèi)質(zhì)量控制規(guī)則和失控限；(7)當(dāng)校準(zhǔn)或質(zhì)控結(jié)果達(dá)不到實(shí)驗(yàn)室預(yù)設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)時，所采取的糾正步驟；方法的有限性，干擾因素的影響；(9)參考范圍；(10)威脅生命的“緊急值”及報(bào)告規(guī)定；(11)標(biāo)本儲存的條件以保證在完成檢驗(yàn)前標(biāo)本的完整性； (12)當(dāng)檢驗(yàn)系統(tǒng)(儀器)不能工作時，所采取的補(bǔ)救措施

33、。注：(10)-(12)項(xiàng)可以分開在每一方法中寫，也可以總的敘述。 手冊必須由主任批準(zhǔn)、，簽字和注明日期。如果實(shí)驗(yàn)室改變領(lǐng)導(dǎo)，手冊須由現(xiàn)領(lǐng)導(dǎo)再批準(zhǔn)，簽字和注明日期。手冊任何改變都必須由現(xiàn)領(lǐng)導(dǎo)任實(shí)驗(yàn)室主任批準(zhǔn)，簽字和注明日期。實(shí)驗(yàn)室必須保存有開始和停止使用的操作手冊副本，并保存到停止使用兩年后，才能銷毀。45 確認(rèn)和建立方法的性能規(guī)格在檢驗(yàn)開始前，實(shí)驗(yàn)室必須對每一方法的下述特性的性能規(guī)格進(jìn)行確認(rèn)和建立：準(zhǔn)確性、精密度。如有必要，可添加特異性和分析靈敏度，以及檢驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告范圍、參考值，以及其他需要的特性。 實(shí)驗(yàn)室引進(jìn)在我國注冊登記的外商方法(試劑盒)和我國取得生產(chǎn)許可證的方法(試劑盒)時，在報(bào)告

34、檢驗(yàn)結(jié)果前，必須得到下列特性的性能規(guī)格：準(zhǔn)確性、精密度、檢驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告范圍(或者線性)，參考值。實(shí)驗(yàn)室至少應(yīng)檢查其準(zhǔn)確性、精密度。必要時增加特異性和分析靈敏度，以及報(bào)告范圍，參考值是否符合本實(shí)驗(yàn)室的服務(wù)人群等。并與廠商提供的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，應(yīng)取得相符合結(jié)果。實(shí)驗(yàn)室自行建立的方法，在報(bào)告患者結(jié)果前應(yīng)建立每一方法的性能規(guī)格，包括：準(zhǔn)確度；精密度；特異性、干擾因素的影響；分析靈敏度；檢驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告范圍（或者線性）；參考范圍；其他所需的性能。(ii)建立該方法的校準(zhǔn)程序和室內(nèi)質(zhì)控規(guī)則。實(shí)驗(yàn)室必須有上述活動的記錄和文件，并保存到停止這些方法后半年。46 儀器和檢驗(yàn)系統(tǒng)的維護(hù)和功能檢查實(shí)驗(yàn)室必須進(jìn)行儀器和檢

35、驗(yàn)系統(tǒng)的維護(hù)和功能檢查。儀器和檢驗(yàn)系統(tǒng)的維護(hù)。(1)對中國食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)生產(chǎn)的本國儀器和檢驗(yàn)系統(tǒng)以及注冊登記的進(jìn)口儀器和檢驗(yàn)系統(tǒng) 按制造商規(guī)定的程序進(jìn)行維護(hù)；(ii)所進(jìn)行的維護(hù)應(yīng)進(jìn)行記錄并寫成文件。(2)對中國食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)尚未要求進(jìn)行批準(zhǔn)生產(chǎn)和注冊登記的儀器和檢驗(yàn)系統(tǒng)建立維護(hù)方案，以保證儀器和檢驗(yàn)系統(tǒng)能維持在良好的運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)。保證準(zhǔn)確和可靠的檢驗(yàn)結(jié)果和報(bào)告；(ii)所有進(jìn)行過的維護(hù)，應(yīng)進(jìn)行記錄并寫成文件。 (3)對下述儀器按我國計(jì)量法規(guī)定，定期接受計(jì)量檢定機(jī)構(gòu)的校驗(yàn)，并保留校驗(yàn)證書：天平；(ii)分光光度計(jì)； (iii)其它有關(guān)儀器。 儀器和檢驗(yàn)系統(tǒng)的功能

36、檢查(1)對中國食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)生產(chǎn)的本國儀器和檢驗(yàn)系統(tǒng)以及注冊登記的進(jìn)口儀器和檢驗(yàn)系統(tǒng)安裝儀器時，按制造商規(guī)定的程序進(jìn)行功能檢查；(ii)如有規(guī)定，按制造商規(guī)定的頻度進(jìn)行功能檢查；(iii)所有進(jìn)行過的功能檢查，應(yīng)進(jìn)行記錄并寫成文件。(2)對中國食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)尚未要求進(jìn)行批準(zhǔn)生產(chǎn)和注冊登記的儀器和檢驗(yàn)系統(tǒng)如有需要，應(yīng)建立功能檢查方案，規(guī)定功能檢查的方法及檢查頻度；(ii)所有進(jìn)行過的功能檢查，應(yīng)進(jìn)行記錄并寫成文件。47 校準(zhǔn)和校準(zhǔn)驗(yàn)證方法校準(zhǔn)和校準(zhǔn)驗(yàn)證對于檢驗(yàn)結(jié)果在規(guī)定的報(bào)告范圍內(nèi)的準(zhǔn)確和可靠是必要的。校準(zhǔn)是一個測試和調(diào)整儀器，試劑盒或者檢驗(yàn)系統(tǒng)以提供檢驗(yàn)反

37、應(yīng)和所測物質(zhì)之間的已知關(guān)系的過程。校準(zhǔn)驗(yàn)證是按檢驗(yàn)標(biāo)本方式對校準(zhǔn)品進(jìn)行分析來檢查并證實(shí)儀器，試劑盒或者檢驗(yàn)系統(tǒng)的檢驗(yàn)結(jié)果，在規(guī)定的報(bào)告范圍內(nèi)保持穩(wěn)定。檢驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告范圍是指實(shí)驗(yàn)室建立或確認(rèn)儀器，試劑盒或者檢驗(yàn)系統(tǒng)的的檢驗(yàn)反應(yīng)在此報(bào)告范圍內(nèi)的準(zhǔn)確性。除非在各個專業(yè)的特定要求中注明可以不作以外。校準(zhǔn)和校準(zhǔn)驗(yàn)證必須按本節(jié)要求和步驟進(jìn)行并寫成文件。對于中國食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)生產(chǎn)和注冊登記的儀器，試劑盒和檢驗(yàn)系統(tǒng)的檢驗(yàn)方法。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)使用制造商規(guī)定的校準(zhǔn)品和規(guī)定的校準(zhǔn)方法進(jìn)行校準(zhǔn)，并確認(rèn)結(jié)果符合制造商的制定的規(guī)格。當(dāng)使用標(biāo)準(zhǔn)方法、自己開發(fā)的方法、SFDA暫不審批的方法或者實(shí)驗(yàn)室修改的方法，

38、實(shí)驗(yàn)室必須(1)建立校準(zhǔn)方法 選擇合適的校(標(biāo))準(zhǔn)品，包括校(標(biāo))準(zhǔn)晶的數(shù)目，類型和濃度； (ii)如有可能，校(標(biāo))準(zhǔn)晶應(yīng)溯源到參考方法和或參考物質(zhì)；(iii)確立校準(zhǔn)的頻度。(2)校準(zhǔn)驗(yàn)證 如有可能，方法應(yīng)追溯到參考方法或已知值的參考品；(ii)確定校(標(biāo))準(zhǔn)品的數(shù)目，類型和濃度，校準(zhǔn)驗(yàn)證的接受限，以及校準(zhǔn)驗(yàn)證的頻度；(iii)確定檢驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告范圍，確定時必須包括一個最小值(或零)，中間值和此范圍上限的最大值。至少每六個月以及有下列情況發(fā)生時，進(jìn)行一次校驗(yàn)(1)改變試劑的種類，或者批號，如果實(shí)驗(yàn)室能說明改變試劑批號并不影響結(jié)果的范圍，則可以不進(jìn)行校準(zhǔn)；(2)儀器或者檢驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行過一次大的

39、預(yù)肪性維護(hù)或者更換了重要部件，這些都有可能影響檢驗(yàn)性能；(3)質(zhì)控反映出異常的趨勢或偏移，或者超出了實(shí)驗(yàn)室規(guī)定的接受限，采取一般性糾正措施后，不能識別出和糾正問題時；(4)所有進(jìn)行過的校準(zhǔn)和校準(zhǔn)驗(yàn)證工作都必須記錄并寫成文件。48 室內(nèi)質(zhì)控(IQC)應(yīng)在日常常規(guī)工作的基礎(chǔ)上進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控以監(jiān)測方法或者檢驗(yàn)系統(tǒng)的穩(wěn)定性：通過室內(nèi)質(zhì)控(1QC)系統(tǒng)，使用質(zhì)控晶，確立質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，可以間接評價(jià)檢驗(yàn)結(jié)果的精密度，結(jié)合能力比對檢驗(yàn)(Pr)可以間接評價(jià)檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。進(jìn)行質(zhì)控工作除在各專業(yè)的特定要求中指明外，一般應(yīng)該按照下列步驟進(jìn)行。對于SFDA批準(zhǔn)和注冊登記的儀器和檢驗(yàn)系統(tǒng)，實(shí)驗(yàn)室要遵守制造商對質(zhì)控的要求和說

40、明； 當(dāng)使用自己開發(fā)的方法，SFDA暫不審批的方法，或者實(shí)驗(yàn)室修改的方法，實(shí)驗(yàn)室必須建立相應(yīng)的質(zhì)控方法。包括選擇和確立質(zhì)控品的數(shù)目、來源、類型以及測定的頻度，并建立在一次操作中決定是否接受檢驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)控規(guī)則。一次操作是指在此一段時間內(nèi)，儀器和檢驗(yàn)系統(tǒng)的準(zhǔn)確性和精密度是穩(wěn)定的。但是一次操作的時間不能大于24小時或小于制造商建議的時間。對每一個方法，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)使用校準(zhǔn)品或和質(zhì)控品來監(jiān)視分析過程的穩(wěn)定性。(1)定性檢驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)室在進(jìn)行患者標(biāo)本一次操作時，應(yīng)含有一個陽性和陰性質(zhì)控品。(2)定量檢驗(yàn)：每一次操作至少要進(jìn)行一次質(zhì)控測定，應(yīng)至少包括兩個不同濃度的質(zhì)控品或和校準(zhǔn)品。(3)每一工作日，實(shí)驗(yàn)室必須用證

41、實(shí)的陽性或陰性質(zhì)控品(如抗原或抗體的提物)評估進(jìn)行抗原抗體測定的方法的質(zhì)量。如果方法中包括提取步驟，應(yīng)最好用被測定的靶物質(zhì)作為質(zhì)控品。 (4)如果得不到校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)設(shè)立一個取代方法來保證檢驗(yàn)結(jié)果的有效性。質(zhì)控晶(校準(zhǔn)晶)必須按患者標(biāo)本那樣進(jìn)行檢驗(yàn)。使用質(zhì)控品時，實(shí)驗(yàn)室要重復(fù)檢測來決定每一批號質(zhì)控品在本室的統(tǒng)計(jì)學(xué)參數(shù)(如均值，標(biāo)準(zhǔn)差，變異系數(shù))：(1)定值質(zhì)控血清的值，可用來作為室內(nèi)質(zhì)控的靶值，但要保證聲稱的定值和所用的方法學(xué)和儀器相比配，并被實(shí)驗(yàn)室所證實(shí)。進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控時，可以對定值質(zhì)控血清的靶值進(jìn)行一定修正。(2)通過同時檢測校準(zhǔn)品或者已有統(tǒng)計(jì)學(xué)參數(shù)的質(zhì)控品，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立起未定值質(zhì)

42、控品的統(tǒng)計(jì)學(xué)參數(shù)。 在報(bào)告檢驗(yàn)結(jié)果前，質(zhì)控品結(jié)果必須達(dá)到實(shí)驗(yàn)室設(shè)定的接受標(biāo)準(zhǔn)試劑和供應(yīng)品的質(zhì)量檢查(1)實(shí)驗(yàn)室必須檢查每一批號的試劑，紙片，染料，抗血清和(細(xì)菌)鑒定卡；(2)每一工作日，實(shí)驗(yàn)室必須檢查染色物質(zhì)的反應(yīng)性以保證出現(xiàn)預(yù)期的染色反應(yīng)；(3)實(shí)驗(yàn)室使用熒光反應(yīng)時，必須檢查熒光色素的陰性和陽性反應(yīng)；(4)如果要求無菌，實(shí)驗(yàn)室必須檢查每一批號培養(yǎng)基的無菌性，以及培養(yǎng)基支持微生物生長的能力。必要性，可查選擇抑制能力以及生化反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)室可以使用制造商供給的培養(yǎng)基，但是應(yīng)檢查其質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)室必須遵守制造商的使用說明并對檢驗(yàn)結(jié)果負(fù)責(zé)。49 糾正措施：實(shí)驗(yàn)室必須建立糾正措施政策，以維護(hù)實(shí)驗(yàn)室有準(zhǔn)確和可

43、靠的檢驗(yàn)結(jié)果。下列情況時，實(shí)驗(yàn)室必須將糾正措施記錄并寫成文件實(shí)驗(yàn)室的儀器或檢驗(yàn)系統(tǒng)沒有達(dá)到所規(guī)定的操作性能要求，包括但不只限于下述情況： (1)對儀器，檢驗(yàn)系統(tǒng)所檢查或建立的性能規(guī)格未達(dá)到所規(guī)定的要求；(2)檢驗(yàn)結(jié)果在實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的范圍以外；(3)所提供的某一方法的參考范圍對實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)對象不合適。質(zhì)控和校準(zhǔn)的結(jié)果未達(dá)到實(shí)驗(yàn)室確立的接受限，此時應(yīng)對不能接受的那次操作的所有檢驗(yàn)結(jié)果或者是上一次可接受檢驗(yàn)以后的檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評估，以決定檢驗(yàn)報(bào)告是否受到不利影響。實(shí)驗(yàn)室必須采取糾正措施以保證檢驗(yàn)結(jié)果和報(bào)告的可靠性。實(shí)驗(yàn)室不能在規(guī)定時間內(nèi)報(bào)告檢驗(yàn)結(jié)果，則應(yīng)在考慮對受檢者情況是否有危害的基礎(chǔ)，決定是否發(fā)出此

44、耽誤的檢驗(yàn)結(jié)果，并通知有關(guān)人員。如發(fā)出的檢驗(yàn)結(jié)果有錯誤，實(shí)驗(yàn)室必須立即通知申請者或者使用此錯誤報(bào)告的人員；(2)立即對申請者或者使用此錯誤報(bào)告的人員，發(fā)出糾正過的報(bào)告；(3)保存原來以及糾正報(bào)告的副本1年。410 質(zhì)控記錄實(shí)驗(yàn)室必須按本要求中所規(guī)定要求記錄的項(xiàng)目進(jìn)行記錄，并形成文件。5對臨床實(shí)驗(yàn)室各個專業(yè)質(zhì)量的特定要求本節(jié)對常規(guī)化學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)、微生物學(xué)、診斷免疫學(xué)、病毒學(xué)、血液學(xué)提出特定的質(zhì)量要求。51 常規(guī)化學(xué)為達(dá)到對常規(guī)化學(xué)的質(zhì)量控制要求，實(shí)驗(yàn)室要符合40410的所有適合的規(guī)定，所有質(zhì)控活動都應(yīng)寫成文件。此外在血?dú)夥治?，?shí)驗(yàn)室必須：根據(jù)制造商的說明以及推薦的頻度進(jìn)行校準(zhǔn)和校準(zhǔn)驗(yàn)證；每8小時

45、至少檢測一個質(zhì)控品； 每天合并使用包括高低值的校準(zhǔn)品或質(zhì)控品；除非自動化儀器定時自動內(nèi)部校準(zhǔn)外，每次檢測標(biāo)本都應(yīng)同時測一份質(zhì)控品或校準(zhǔn)品。52 內(nèi)分泌學(xué) 為達(dá)到內(nèi)分泌學(xué)的質(zhì)量控制要求，實(shí)驗(yàn)室要符合4.04.10的所有適合的規(guī)定，所有質(zhì)控活動都應(yīng)寫成文件。53 血液學(xué) 為達(dá)到血液學(xué)的質(zhì)量控制要求，實(shí)驗(yàn)室要符合40410的所有適合的規(guī)定以及本節(jié)中的規(guī)定，所有質(zhì)控活動都應(yīng)寫成文件。用血球計(jì)數(shù)板進(jìn)行人工細(xì)胞計(jì)數(shù)必須做雙份。每八小時工作應(yīng)作一份質(zhì)控。對于非手工的血液檢驗(yàn)系統(tǒng)，每八小時工作中應(yīng)包括兩個不同水平的質(zhì)控品。對所有非手工的血凝檢驗(yàn)系統(tǒng)，每八小時工作或者改變試劑時應(yīng)包括2份不同水平的質(zhì)控品。對手工

46、作血凝檢驗(yàn)(1)在作患者標(biāo)本以及更換試劑前必須先做兩個水平的質(zhì)控品(2)患者標(biāo)本和質(zhì)控品都應(yīng)做雙份。54 免疫學(xué)為達(dá)到免疫學(xué)的質(zhì)量控制要求，實(shí)驗(yàn)室要符合40410的所有適合的規(guī)定以及本節(jié)中到的規(guī)定，所有質(zhì)控活動都應(yīng)寫成文件。實(shí)驗(yàn)室必須在進(jìn)行血清學(xué)檢測的同時檢測已知滴度或反應(yīng)強(qiáng)度的陽性對照，如果適用，加一個陰性對照。當(dāng)單獨(dú)使用陽性和陰性質(zhì)控品尚不足于保證反應(yīng)的完整性，則實(shí)驗(yàn)室必須使用能評估檢驗(yàn)系統(tǒng)(抗原、補(bǔ)體、紅細(xì)胞、指示系統(tǒng)等)各個時期工作的質(zhì)控品只有當(dāng)觀察到預(yù)先設(shè)立的質(zhì)控品反應(yīng)模式，實(shí)驗(yàn)室才能報(bào)告檢驗(yàn)結(jié)果。55 細(xì)菌學(xué) 為達(dá)到細(xì)菌學(xué)的質(zhì)量控制要求，實(shí)驗(yàn)室要符合40410的所有適合的規(guī)定以及本

47、節(jié)中到的規(guī)定，所有質(zhì)控活動都應(yīng)寫成文件。實(shí)驗(yàn)室必須用質(zhì)控細(xì)菌檢查陽性和陰性反應(yīng) (1)每日檢查所使用的過氧化氫氫酶、凝固酶、(內(nèi)酰胺酶和氧化酶反應(yīng)試劑以及DNA探針；(2)每周要檢查所作的革蘭氏和抗酸染色，bacitracin，optochis，OPNG，X和Vdiscso，strips；(3)每一周，實(shí)驗(yàn)室必須用陽性對照菌檢查XVdiscs或者saqm。對于抗菌敏感試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)室在開始使用前，或在使用同時檢查每一新批號培養(yǎng)基和每一新批號藥敏紙片。 (1)在報(bào)告結(jié)果前，參考菌的最小抑菌濃度的圈直徑應(yīng)符合預(yù)設(shè)定的范圍；(2)在每日工作時，實(shí)驗(yàn)室必須使用合適的質(zhì)控菌株檢查方法的質(zhì)量。臨床實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量保

48、證(QA)的SOP1范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了對臨床實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量保證的要求。本標(biāo)準(zhǔn)適用于一切從事醫(yī)療活動的臨床實(shí)驗(yàn)室。2引用標(biāo)準(zhǔn)下列標(biāo)準(zhǔn)所含的條文，通過在本標(biāo)準(zhǔn)中引用而構(gòu)成為本標(biāo)準(zhǔn)的條文。在標(biāo)本出版前，所示版本均為有效。所有標(biāo)準(zhǔn)都會被修訂，使用本標(biāo)準(zhǔn)的各方面應(yīng)探討、使用下列標(biāo)準(zhǔn)最新版本的可能性。美國臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)修正案88(CTJA 88)，1996年版。3定義本標(biāo)準(zhǔn)采用下列定義質(zhì)量：反映實(shí)體滿足明確和隱含需要的能力的特性總和(GBT6583 1994)質(zhì)量保證(QA)：為了提供足夠的信任，表明實(shí)體能夠滿足質(zhì)量要求。而在質(zhì)量體系中實(shí)施，并根據(jù)需要進(jìn)行證實(shí)的，全部有計(jì)劃和有系統(tǒng)的活動。(GBT6583 19

49、94)質(zhì)量控制(QC)：為達(dá)到質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)和活動。1質(zhì)量控制包括作業(yè)技術(shù)和活動，其目的在于監(jiān)視過程，并排除質(zhì)量環(huán)節(jié)中所有階段中導(dǎo)致不滿意的原因，以取得經(jīng)濟(jì)效益。2質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的某些活動是相互聯(lián)系的。(GBT6583 1994)室內(nèi)質(zhì)量控制(IQC)：實(shí)驗(yàn)室內(nèi)為達(dá)到質(zhì)量要求的操作技術(shù)和活動。注1，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室，室內(nèi)質(zhì)量控制目的在于監(jiān)測過程，以評價(jià)檢驗(yàn)結(jié)果是否可靠可以發(fā)出，以及排除質(zhì)量環(huán)節(jié)中所有階段中導(dǎo)致不滿意的的原因。注2在廣意上室內(nèi)質(zhì)控適用于得出檢驗(yàn)結(jié)果所有步驟的活動，從考慮臨床需要，通過收集標(biāo)本，檢測可測之量來報(bào)告結(jié)果。4對臨床實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量保證的要求 41 總則 每一個進(jìn)行檢

50、驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室必須建立并遵守的質(zhì)量保證(QA)的政策和程序，用所建立的QA政策和程序來監(jiān)測和評價(jià)整個檢驗(yàn)過程(分析前、分析、分析后)的質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)室的QA規(guī)劃必須能評價(jià)其政策和程序的有效性：識別并糾正問題，保證所報(bào)告的檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確和及時；保證工作人員合適和有能力。如果需要，實(shí)驗(yàn)室可根據(jù)評估的結(jié)果QA政策和程序進(jìn)行復(fù)審。當(dāng)實(shí)驗(yàn)室申請?zhí)峁z驗(yàn)服務(wù)時，進(jìn)行檢測和發(fā)出報(bào)告時，以及進(jìn)行每一檢測實(shí)質(zhì)活動的時候，都必須達(dá)到此文件規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。所有QA活動都必須文件化。42 患者檢驗(yàn)的管理每一個進(jìn)行檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室必須采取措施來提供：適當(dāng)?shù)幕颊邷?zhǔn)備；適當(dāng)?shù)臉?biāo)本收集、標(biāo)記、保存、運(yùn)送和處理；以及正確的報(bào)告結(jié)果。這些措施必須

51、保證在分析前、分析中和分析后整個過程中標(biāo)本的完整和唯一標(biāo)識，以及達(dá)到本標(biāo)準(zhǔn)中43到47各條的規(guī)定。43 標(biāo)本的提交和處理程序?qū)嶒?yàn)室必須具有并執(zhí)行下述工作的書面文件；患者準(zhǔn)備方法；標(biāo)本收集方法；標(biāo)本標(biāo)識方法；標(biāo)本運(yùn)送條件和方法。這些文件必須保證從標(biāo)本收集到檢測完成并報(bào)告結(jié)果期間標(biāo)本的完整和唯一標(biāo)識。如實(shí)驗(yàn)室接受轉(zhuǎn)送的標(biāo)本；顧客可以得到書面的說明，說明必須包括中所規(guī)定的信息。作為書面的補(bǔ)充可以口頭向患者說明如何采集標(biāo)本包括患者如何準(zhǔn)備。44檢驗(yàn)的申請實(shí)驗(yàn)室只有當(dāng)收到負(fù)責(zé)人士的書面或者電子申請時方可進(jìn)行檢測?？陬^申請只有當(dāng)實(shí)驗(yàn)室能在隨后30日口內(nèi)收到書面申請時才可接受。檢驗(yàn)申請單至少保存二年。如果患

52、者表格或醫(yī)療記錄作為檢驗(yàn)申請的依據(jù)，也應(yīng)至少保存二年。當(dāng)有關(guān)當(dāng)局有要求時，實(shí)驗(yàn)室能提供上述材料。實(shí)驗(yàn)室必須保證申請單上包括患者姓名或其它特定的識別號；申請檢驗(yàn)的負(fù)責(zé)人士姓名，地址或者其它識別號。如果恰當(dāng)，可以是負(fù)責(zé)使用檢驗(yàn)結(jié)果的人士或者提交標(biāo)本實(shí)驗(yàn)室的名稱和地址。如果合適，也可以加上報(bào)告危及患者生命或緊急結(jié)果應(yīng)聯(lián)系人的姓名利地址；要求檢測的項(xiàng)目；標(biāo)本收集的日期；任何其它為保證準(zhǔn)確和及時報(bào)告結(jié)果所需要的有關(guān)收息。45 檢驗(yàn)記錄當(dāng)進(jìn)行標(biāo)本的處理或檢測時，實(shí)驗(yàn)室必須有措施來保證能可靠地識別患者標(biāo)本，以保證報(bào)告的結(jié)果是準(zhǔn)確的。記錄必須能識別進(jìn)行檢測的工作人員?；颊邫z驗(yàn)的記錄包括儀器的打印結(jié)果至少要保存

53、2年。檢驗(yàn)記錄必須能提供44的信息以及包括  患者的識別號碼，標(biāo)本的特定唯一編號；實(shí)驗(yàn)室接受標(biāo)本的日期和時間；未達(dá)到標(biāo)本接受標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)本情況；進(jìn)行檢測的工作人員。46檢驗(yàn)報(bào)告實(shí)驗(yàn)室報(bào)告必須及時地送給負(fù)責(zé)人士，負(fù)責(zé)使用結(jié)果的人士或者最初提出申請檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室。檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室至少在送出報(bào)告后二年保存原始報(bào)告或者報(bào)告的拷貝件(包括最終和初步報(bào)告)。這些信息也可作為患者表格或醫(yī)療記錄的一部份保存，當(dāng)有關(guān)當(dāng)局和實(shí)驗(yàn)室要求時確實(shí)能據(jù)供。實(shí)驗(yàn)室必須有措施能及時、準(zhǔn)確、可靠和保密地報(bào)告結(jié)果并保證整個過程都處于保密和實(shí)驗(yàn)室控制下。檢驗(yàn)報(bào)告必須有進(jìn)行檢測實(shí)驗(yàn)室的名稱和所在地址，所檢測的項(xiàng)目，檢驗(yàn)結(jié)果，

54、有需要時說明測量單位。實(shí)驗(yàn)室必須在報(bào)告單有未達(dá)到實(shí)驗(yàn)室接受標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)信息。必須由進(jìn)行檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室向申請檢驗(yàn)的負(fù)責(zé)人士或者負(fù)責(zé)使用檢驗(yàn)結(jié)果提供可靠購“參考”或“正常范圍”。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)的結(jié)果或副本必須只給申請檢驗(yàn)的負(fù)責(zé)人士或者負(fù)責(zé)使用檢驗(yàn)結(jié)果人士。實(shí)驗(yàn)室必須建立并遵循報(bào)告危及生命的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果或緊急值的書面程序。此外，當(dāng)一檢驗(yàn)結(jié)果提示存在緊急危及生命情況時，實(shí)驗(yàn)室必須警告申請檢驗(yàn)的人士或單位或者負(fù)責(zé)使用檢驗(yàn)的人士。當(dāng)有要求時，實(shí)驗(yàn)室必須向顧客提供用于實(shí)驗(yàn)室方法的清單以及檢測患者標(biāo)本辦法的工作性能。此外在有要求時，必須提供可能影響結(jié)果解釋的信息，例如檢驗(yàn)的干擾。只要變化能影響檢驗(yàn)結(jié)果或者檢驗(yàn)結(jié)果的解釋

55、，必須及時向顧客提供更新的檢驗(yàn)信息。實(shí)驗(yàn)室必須妥善保存原始或者復(fù)印件，以保證及時取到和確認(rèn)。47 標(biāo)本轉(zhuǎn)送實(shí)驗(yàn)室必須只將標(biāo)本轉(zhuǎn)送到專業(yè)或亞專業(yè)上具有權(quán)威并能高質(zhì)量進(jìn)行檢測的參考實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室決不能修正送檢實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果或者解釋結(jié)果直接有關(guān)的信息。參考實(shí)驗(yàn)室可以讓送檢實(shí)驗(yàn)室將檢驗(yàn)報(bào)告直接送給申請檢驗(yàn)負(fù)責(zé)人士。參考實(shí)驗(yàn)室必須保存或者能夠得到報(bào)告的復(fù)印件。參考實(shí)驗(yàn)室必須將實(shí)驗(yàn)室名稱和地址通知申請檢驗(yàn)的負(fù)責(zé)人士。48 患者檢驗(yàn)管理的評估 實(shí)驗(yàn)室必須有經(jīng)常性措施來監(jiān)測和評估43到47中各種標(biāo)準(zhǔn)的運(yùn)行情況。如需要，可根據(jù)下述反饋的信息進(jìn)行評估一  是否符合和執(zhí)行已建立的患者準(zhǔn)備，標(biāo)本收集

56、、標(biāo)識、貯存和運(yùn)送的標(biāo)準(zhǔn)；從檢驗(yàn)申請所獲得有關(guān)申請檢驗(yàn)方面的信息；所申請檢驗(yàn)項(xiàng)目的完整性、相關(guān)性，以及所申請的檢驗(yàn)是否需要；已建立的拒收標(biāo)本標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用情況和是否恰當(dāng)；對檢驗(yàn)結(jié)果的解釋，檢驗(yàn)報(bào)告的信息是否完全、有用和準(zhǔn)確；是否按檢驗(yàn)的優(yōu)先順序(急診、常規(guī)等)及時地報(bào)告檢驗(yàn)結(jié)果；和是否有一個準(zhǔn)確和可靠報(bào)告系統(tǒng)。恰當(dāng)?shù)赜涗洿鎯湍軠?zhǔn)確地和可靠地休整檢驗(yàn)結(jié)果。49 質(zhì)量控制(QC)的評估 實(shí)驗(yàn)室必須有經(jīng)常措施來評估所采取修正工作的有效性。根據(jù)評估結(jié)果，必須對無效的QC政策和程序進(jìn)行復(fù)審。這些措施必須能為改正下述問題所進(jìn)行工作的有效性進(jìn)行評估評價(jià)方法校準(zhǔn)和質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)時所發(fā)現(xiàn)的問題；評價(jià)方法參考范圍時發(fā)現(xiàn)的問

57、題；結(jié)果報(bào)告中查出的錯誤。410 室間質(zhì)評(EQA)的評估必須評估對任何一個不能接受、不滿意、不成功的室間質(zhì)評結(jié)果所采取的糾正措施有效性。4111 檢驗(yàn)結(jié)果的比較如果一個實(shí)驗(yàn)室對同一檢驗(yàn)用不同方法或儀器，或者在不同地點(diǎn)進(jìn)行相同檢驗(yàn)，則實(shí)驗(yàn)室必須有一個系統(tǒng)一年二次評估并確定用不同方法，儀器，或者在不同檢驗(yàn)地點(diǎn)檢驗(yàn)結(jié)果之間的關(guān)系。一個實(shí)驗(yàn)室的同一檢驗(yàn)項(xiàng)目必須有相似的結(jié)果。此外如果實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)項(xiàng)目沒有參加室間質(zhì)評或者無室間質(zhì)評計(jì)劃可參加，則實(shí)驗(yàn)室必須有一個系統(tǒng)一年二次確認(rèn)其檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確和可靠。一個可行的方法是將實(shí)驗(yàn)室結(jié)果和參考實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果進(jìn)行對比。411 患者檢驗(yàn)結(jié)果和患者信息的關(guān)系 為作好室內(nèi)質(zhì)量控制，實(shí)驗(yàn)室必須有措施來識別和評估患者的檢驗(yàn)結(jié)果是否與下列因素不相符，如： 患者年齡，患者姓別，臨床提供的診斷和其它有關(guān)資料，患者檢驗(yàn)結(jié)果的分布；和與其它檢驗(yàn)結(jié)果的關(guān)系。 412 人員的評估實(shí)驗(yàn)室必須有經(jīng)常性措施來評估實(shí)驗(yàn)室人事政策和程序的有效性。此有效性表現(xiàn)在能保證工作人員的能力和運(yùn)用，包括提供咨詢服務(wù)的能力。413 交流實(shí)驗(yàn)室必須有措施保證實(shí)