WHO質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在無菌工藝中的應(yīng)用

1、1會(huì)計(jì)學(xué)WHO質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在無菌工藝中的應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在無菌工藝中的應(yīng)用專家工作組(EWG) 化學(xué)和藥物的QA 在體內(nèi)和體外進(jìn)行臨床前研究人類臨床學(xué)研究 一般主題不同: - 不是處方- 不是SOP，只是指導(dǎo)原則 工藝物料設(shè)計(jì)生產(chǎn)發(fā)貨病人設(shè)施利用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估控制風(fēng)險(xiǎn)的時(shí)機(jī)研究臨床前 階段 臨床 階段 投放市場(chǎng)質(zhì)量ICH Q9安全Efficacy 生產(chǎn) & 發(fā)貨GLPGCPGMP/GDP生命周期結(jié)束Source: basic model adapted from FDA (1999). Managing the Risks from Medical Product Use.可知的副作用可

2、避免的不可避免的藥物處理或設(shè)備有誤產(chǎn)品缺陷可預(yù)防的不良反應(yīng)傷害或死亡意外的結(jié)局公共健康ICH Q9安全功效質(zhì)量對(duì)使用藥品的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理“基于風(fēng)險(xiǎn)”的概念和原則Q8Q9Q10 過去:數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移 / 不同的結(jié)果現(xiàn)在:知識(shí)轉(zhuǎn)移 / 基于科學(xué) / 一致的結(jié)果過去:GMP 檢查項(xiàng)目列表將來:涵蓋產(chǎn)品生命周期的質(zhì)量系統(tǒng) 過去:使用的, 定義不明確現(xiàn)在:有機(jī)會(huì)采用構(gòu)建過的過程思考變更舉例Q8 Q9Q10生產(chǎn)廠家的風(fēng)險(xiǎn)高低高低使用Q9 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則Q10 制藥質(zhì)量系統(tǒng)Q8 藥物開發(fā)繼續(xù)發(fā)展Q10Q8工藝物料設(shè)計(jì)生產(chǎn)發(fā)貨 病人設(shè)施利用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估控制風(fēng)險(xiǎn)的時(shí)機(jī)Q9ContinuousImprovementPr

3、ocess UnderstandingRiskCMC regulatory oversightCompanysQuality systemcGMP regulatory oversight不斷提高 過程理解 風(fēng)險(xiǎn)CMC 規(guī)則 疏忽 公司的 質(zhì)量系統(tǒng)cGMP 規(guī)則 疏忽Q8 & Q9Q10 & Q9Process UnderstandingRisk(P/R)CMC regulatory oversightCompanysQuality systemcGMP regulatory oversightPost approvalchange過程理解風(fēng)險(xiǎn) (感知的 & 真實(shí)的)

4、CMC規(guī)則 疏忽(提交)公司的質(zhì)量系統(tǒng) cGMP 規(guī)則 疏忽 (檢查)后批準(zhǔn)變更(PAC)PAC to ContinuousImprovementProcess UnderstandingRiskCMC regulatory oversightCompanysQuality systemcGMP regulatory oversightPAC不斷提高過程理解風(fēng)險(xiǎn) CMC規(guī)則 疏忽 (提交)公司的質(zhì)量系統(tǒng) cGMP 規(guī)則 疏忽 (檢查)?增加的外部要求為了利于實(shí)施，透明化和合規(guī) 公眾 / 社團(tuán) 政府 監(jiān)管會(huì) 病人 投資者 / 貸款人增加的復(fù)雜性和風(fēng)險(xiǎn)的范圍 全球 “跨國公司” 多因子方法 制定者

5、的期望 風(fēng)險(xiǎn)和不確定因素的接受限度增加的效果和成本 為了更好的維持 文件 項(xiàng)目 系統(tǒng) 界面質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理主動(dòng)公開 建立理解和信任 增加溝通通過分享好的實(shí)施方法和科學(xué)認(rèn)知掌握復(fù)雜性 將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為認(rèn)知如，通過使用方法學(xué)和工具G. Claycamp, FDA, September 2005嚴(yán)重性可能性高中低風(fēng)險(xiǎn)探測(cè)能力評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的參數(shù)可能性檢測(cè)能力嚴(yán)重性過去現(xiàn)在將來參照時(shí)間參照參照= 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先順序xx現(xiàn)存的內(nèi)部文件體系(任務(wù), 方針)要做什么？(如，指南)怎么做？(如，指導(dǎo)原則) 具體說明 (如 SOP)記錄ICH Q9 規(guī)則 & 程序 (內(nèi)部要求)記錄 &報(bào)告基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法考慮IC

6、H Q9實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估理念如. FMEA表格對(duì)剩余風(fēng)險(xiǎn)的使用特殊工具的例子將來去哪？任何對(duì)病人，產(chǎn)品質(zhì)量和商業(yè)產(chǎn)生潛在影響的因素(損失, 中斷, 形象) 潛在威脅- 化學(xué)反應(yīng) - 生產(chǎn)問題 - 設(shè)施和設(shè)備系統(tǒng)缺陷- 沒檢測(cè)到 - 預(yù)防不到位 - 逐步的呈現(xiàn)失敗- 技術(shù)失敗- 人為失敗- 外因危害Time Process Parameter 低限 (LSL)高限 (USL)today不確定因素風(fēng)險(xiǎn): 對(duì)于一個(gè)確定嚴(yán)重性的風(fēng)險(xiǎn)事件，在下一時(shí)刻達(dá)到高限的可能性是多少？明天?Time Process Parameter 低限 (LSL)高限 (USL)today不確定因素風(fēng)險(xiǎn): 風(fēng)險(xiǎn)管理的控制方法是有規(guī)

7、劃的.注意該方法顯示最好的評(píng)估應(yīng)該低于高限.明天 ?Time Process Parameter 低限 (LSL)高限 (USL)today不確定因素及時(shí)中斷: 風(fēng)險(xiǎn)分布明天 ?危險(xiǎn)可能產(chǎn)生危害危險(xiǎn)可能不會(huì)產(chǎn)生危害不確定危害不太可能造成傷害基于可能性和嚴(yán)重性控制風(fēng)險(xiǎn)缺乏認(rèn)知質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)在某種程度上，一種產(chǎn)品，系統(tǒng)或工藝的內(nèi)在屬性需要達(dá)到要求結(jié)合危害發(fā)生的可能性和危害的嚴(yán)重性對(duì)藥品生命周期做系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)控制，風(fēng)險(xiǎn)溝通和風(fēng)險(xiǎn)回顧管理QRMICH Q9QRM還沒有被實(shí)施Risk ReviewRisk CommunicationRisk AssessmentRisk Evaluationunacc

8、eptableRisk ControlRisk AnalysisRisk ReductionRisk IdentificationReview EventsRisk AcceptanceInitiateQuality Risk Management ProcessOutput / Result of theQuality Risk Management ProcessRisk Management toolsQuality management as function of timeConsequences如果最壞情況發(fā)生怎么辦?現(xiàn)在QRMBased on Prof. M. Haller, U

9、niversity St. Gallen, Switzerland使用QRM早使用QRM 可能會(huì)減輕后果說要做什么做你所說的獲得經(jīng)驗(yàn)改進(jìn)批準(zhǔn)生產(chǎn)分析根本原因:持續(xù)提高更新文件質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(QRM)失敗 (的風(fēng)險(xiǎn)) ?使用“基于科學(xué)”和“基于風(fēng)險(xiǎn)” 方法然而，如果你不用，你就不會(huì)得到利益信息分享工藝物料設(shè)計(jì)生產(chǎn)發(fā)貨病人設(shè)施利用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估控制風(fēng)險(xiǎn)的時(shí)機(jī)生產(chǎn)廠家的風(fēng)險(xiǎn)高低高低使用Q9 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則Q10 制藥質(zhì)量系統(tǒng)Q8 藥物開發(fā)繼續(xù)發(fā)展任何對(duì)病人，產(chǎn)品質(zhì)量和商業(yè)產(chǎn)生潛在影響的因素(損失, 中斷, 形象) 潛在威脅- 化學(xué)反應(yīng) - 生產(chǎn)問題 - 設(shè)施和設(shè)備系統(tǒng)缺陷- 沒檢測(cè)到 - 預(yù)防不到位 - 逐步的呈現(xiàn)失敗- 技術(shù)失敗- 人為失敗- 外因危害Risk ReviewRisk CommunicationRisk AssessmentRisk EvaluationunacceptableRisk ControlRisk AnalysisRisk ReductionRisk Identi