聯(lián)合用藥治療耐多藥肺結(jié)核療效觀察

1、聯(lián)用微卡菌苗治療耐多藥肺結(jié)核的療效分析梅月志楊莉明（廣東省東莞市慢性病防治院，東莞523008）摘要：目的 分析和評(píng)價(jià)聯(lián)用母牛分枝桿菌菌苗微卡菌苗）治療耐多藥肺結(jié)核（mdr-tb） 的近遠(yuǎn)期療效。方法 將81例mdr-tb患者隨機(jī)分為治療組（a組，40例）和對(duì)照組（b 組，41例）。2組的化療方案均為3dlvkz/15dlv, a組加用微卡菌苗治療12月,b組不用 微卡菌苗。結(jié)果 療程結(jié)束后，a組和b組痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為86.5%和58.5%, a組x線胸 片示病灶吸收、空洞縮小及關(guān)閉速度明顯高于b紐（p<0.05）o隨訪2年，a組和b組的痰 菌復(fù)陽率分別為7.5%和14.6%。結(jié)論治療紐

2、治療耐多藥肺結(jié)核病的近遠(yuǎn)期療效明顯髙于 對(duì)照組，且副作用小，值得推廣應(yīng)用。關(guān)鍵詞：耐多藥，結(jié)核，母牛分枝桿菌，藥物療法analysis of therapeutic effects on multi-drug resistant pulmonary tuberculosis by combineduse of mycobacterium vaccae vaccinemei yue-zhi, yang li -min（dong guang chronic disease hospital, dong guang 523008,guangdong,china.） abstract: objecti

3、ve to analysis and evaluate the short-term and long-term therapeutic effect on multi-drug resistant tuberculosis （mdr-tb） by combined use of mycobacterium vaccae vaccine （m. vaccae vaccine） methods eighty-one cases with mdr-tb were divided randomly into treatment group （group a,with 40 cases） and co

4、ntrol group（group b,with 4leases）. the cases in two groups were treated by the same chemotherapy regimen of 3dlvkz/15dlv .the group a were treated immunotherapy with m. vaccae vaccine for twelve months, there was no immunotherapy with m. vaccae vaccine in group b. results at the end of the treatment

5、, the rates of sputum negtive comversion in group a and b were 86.5% and 58.5%, respectively, and the chest x-ray（cxr）of group a showed much higher speed in absorption of focus, as well as resolution and closure of holes（p<0.05）o after a two-year follow-up survey, the rates of sputum positive con

6、version were 7.5% in group a and 14.6% in group b, respectively conclusion the short-term and long-term therapeutic effects of mdr-tb cases treated with the trial group were much better than those with the control group ,and the former had less adverse reactions,therefore it is worth recommending.ke

7、y words: multi-drug resistant, tuberculosism. vaccae vaccine, drug therapy世界衛(wèi)生組織近來發(fā)布的有關(guān)世界耐藥肺結(jié)核病流行狀況的監(jiān)測報(bào)告估算，全球耐多藥 結(jié)核病發(fā)病率已達(dá)到創(chuàng)記錄的水平，中國2006年新增13多例耐多藥結(jié)核，占世界總數(shù)的 25%以上；且耐多藥肺結(jié)核病已成為全球結(jié)核病急劇上升的四大原因之一，特別是耐多藥 肺結(jié)核（mdrtb）的發(fā)生對(duì)結(jié)核病控制規(guī)劃的實(shí)施構(gòu)成嚴(yán)重威脅，而且耐多藥肺結(jié)核病 是家庭、社會(huì)的主要傳染源。因此，探索有效的治療耐多藥肺結(jié)核病的方案乃當(dāng)務(wù)z急。我 院從2000年6刀2006年6川選擇81例m

8、dr-tb患者分為治療組（a組40例）和對(duì)照組 （b組41例）進(jìn)行療效分析如下。1、臨床資料1選例標(biāo)準(zhǔn)（1）復(fù)治菌陽而且耐hr （異煙耕和利福平）等2種或以上抗撈藥物者；（2）未用過阿米卡星（k）、左氧氟沙星（v）、力克肺疾（d）、利福噴丁 （l）； （3）非 孕婦，無嚴(yán)重心、肝、腎疾病及矽肺、糖尿病、精神病史。1.2患者情況81例患者中男性45例,女性36例。年齡2369歲,平均年齡34.5歲，81例均為繼發(fā)性 肺結(jié)核。兩組病人在性別、年齡、病變范圍、空洞、營養(yǎng)狀況上經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異 （p>0.05）o1.3方法采用隨機(jī)將本纟h 81例分為治療組（a纟r） 40例和對(duì)照組（b組

9、）41例?；煼桨福簝?組均為3dlvkz/9dlv （d0.8g/次，1次/日頓服,l0.6g/次，2次凋頓服,v0.6g/次，1次/ 口頓服，ko.60次，1次/口靜脈滴注，z1.5g/次，1次/口頓服），抗感染、對(duì)癥支持治療兩組 基本和同。a組加用微卡菌苗治療，從化療開始笫一周末起，每周一次，每次22.5微克，牛理鹽 水lml溶解后左右臀部輪換作深部肌肉注射，注射后至少觀察30min有無過幀性休克等不 良反應(yīng)，3天厲觀察注射局部有無紅腫、硬結(jié)、潰瘍形成。6月厲改為每15天肌注一次，每 次22.5微克。1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床診療指南制訂的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效。有效：肺部病灶

10、吸收好轉(zhuǎn)，空洞閉合或縮小，痰菌陰轉(zhuǎn)。無效：肺部病灶無明顯吸收或肺部病灶增多，空洞無變化，痰菌持續(xù)陽性。農(nóng)1兩組痰菌陰轉(zhuǎn)怙:況比較組別觀察例數(shù)治療3個(gè)月 好轉(zhuǎn)有效治療9個(gè)月治療18個(gè)月好轉(zhuǎn)例數(shù)有效 率好轉(zhuǎn) 例數(shù)有效率例數(shù)馬'%a組4012 :30 *2357.5 *3586.5 *b組415112.21126.8245&5與對(duì)照組比較，* pvo.05表2兩組病變吸收情況比較治療3個(gè)刀治療9個(gè)月治療18個(gè)月觀察好轉(zhuǎn)有效好轉(zhuǎn)有效好轉(zhuǎn)有效組別例數(shù)例數(shù)率例數(shù)率例數(shù)率a組402050 *2870*3690 *b組411434.22253.72663.4與對(duì)照組比較,* pvo.05表3兩

11、纟r療程結(jié)束情況比較觀察療程結(jié)束2年后復(fù)查組別例數(shù)陰轉(zhuǎn)例數(shù)陰轉(zhuǎn)率復(fù)陽例數(shù)復(fù)發(fā)率a組402665 *37.5 *b纟r411946.3614.6與對(duì)照組比較，* pvo.052、結(jié)果23個(gè)月、9個(gè)月、18個(gè)月的陰轉(zhuǎn)率比較治療組（a組）與對(duì)照組（b組）用以上化療方案治療后，觀察3個(gè)月、9個(gè)月及18 個(gè)月末療效，按痰菌陰轉(zhuǎn)、病變吸收（空洞閉合）分別統(tǒng)計(jì)（表12）2.2不良反應(yīng)兩組治療過程中，a組8例出現(xiàn)胃腸道癥狀，3例出現(xiàn)片細(xì)胞減少，7例有肝功能損害; b纟r出現(xiàn)胃腸道癥狀的有10例，出現(xiàn)白細(xì)胞減少4例，9例肝功能損害，與a組比較，經(jīng) 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理p>0.05,無顯著性差異。a組肌注微卡菌苗治療

12、未發(fā)現(xiàn)過敏性休克等不良反應(yīng), 5例出現(xiàn)局部硬結(jié)，經(jīng)熱敷后硬結(jié)消失。2.3 2年細(xì)菌學(xué)復(fù)發(fā)率見表33討論mdr-tb在臨床治療上已經(jīng)成為臨床醫(yī)生棘手的問題，化學(xué)療法與免疫療法相結(jié)合， 是who在20世紀(jì)90年代提出的治療方案，而母牛分枝桿菌菌苗是推薦的唯一免疫治療劑- 母牛分枝桿菌1964年由boenicke首次從母牛乳腺中分離而得，是抗酸分枝桿菌屬內(nèi)廣泛分 布于口然界的一種快速牛長腐牛菌，対人及動(dòng)物無致病性，富含與結(jié)核分枝桿菌相似的共同 抗原。微卡菌苗系山母牛分枝桿菌經(jīng)高溫滅活純化凍干制成的特異性雙向免疫調(diào)節(jié)劑，能使 對(duì)機(jī)體起損害作用的超敏反應(yīng)減弱，也能使低落的保護(hù)性免疫反應(yīng)增強(qiáng)。啟動(dòng)thl應(yīng)答， 誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生及誘導(dǎo)型一氧化氮介成酶的表達(dá)，抑制th2應(yīng)答，激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一 氧化氮，從而抑制或殺死結(jié)核分枝桿菌。通過本組研究表明，a組以3dlvkz/15dlv加用微卡菌苗方案治療mdr-tb,在痰菌 陰轉(zhuǎn)、病灶吸收明顯優(yōu)于b組不加用微k菌苗方案，療程結(jié)束后兩年內(nèi)細(xì)菌學(xué)復(fù)發(fā)率低， 療效較為滿意，而且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床上推廣應(yīng)用。但由于病例數(shù)較少，仍需人樣 本臨床病例進(jìn)一步治療驗(yàn)證。參考文獻(xiàn)：11王凱，顧瑾，唐神