制藥用水的質(zhì)量保證與控制ppt課件

1、制藥用水的質(zhì)量保證與控制制藥用水的質(zhì)量保證與控制制藥用水的分類、定義及要求制藥用水的分類、定義及要求定義定義 制藥用水是藥物消費用量大，運用廣的一種輔料制藥用水是藥物消費用量大，運用廣的一種輔料,用用于消費過程及藥物制劑的制備。于消費過程及藥物制劑的制備。分類分類 分為飲用水、純化水分為飲用水、純化水 、注射用水及滅菌注射用水。、注射用水及滅菌注射用水。 制藥用水的用途制藥用水的選擇制藥用水的選擇 應(yīng)根據(jù)消費工序或運用目的與要求選用適宜的制藥應(yīng)根據(jù)消費工序或運用目的與要求選用適宜的制藥用水。用水。藥品消費企業(yè)應(yīng)確保制藥用水的質(zhì)量符合預(yù)期用途藥品消費企業(yè)應(yīng)確保制藥用水的質(zhì)量符合預(yù)期用途的要求。的

2、要求。 制藥用水的質(zhì)量要求飲用水飲用水其質(zhì)量必需符合現(xiàn)行中其質(zhì)量必需符合現(xiàn)行中 華人民共和國國家規(guī)范華人民共和國國家規(guī)范規(guī)規(guī)范；范；GB5749- 2006。純化水純化水 不含任何附加劑，其質(zhì)量應(yīng)符合不含任何附加劑，其質(zhì)量應(yīng)符合二部純化二部純化水項下的規(guī)定。水項下的規(guī)定。 制藥用水的質(zhì)量要求制藥用水的質(zhì)量要求注射用水注射用水 其質(zhì)量應(yīng)符合其質(zhì)量應(yīng)符合二部注二部注 射用水項下規(guī)射用水項下規(guī)定。定。滅菌注射用水滅菌注射用水 不含任何添加劑。其質(zhì)量應(yīng)符合不含任何添加劑。其質(zhì)量應(yīng)符合二二 部滅菌注射用水項下規(guī)定。部滅菌注射用水項下規(guī)定。GMP 對制藥用水的要求對制藥用水的要求 藥品消費用水應(yīng)適宜其用途

3、，藥品消費用水應(yīng)適宜其用途，應(yīng)至少采用飲用水作應(yīng)至少采用飲用水作 為制藥用水。為制藥用水。 各類藥品消費選用的制藥各類藥品消費選用的制藥用水應(yīng)符合用水應(yīng)符合的相關(guān)要求。的相關(guān)要求。GMP 對制藥用水的要求對制藥用水的要求 - 水處置設(shè)備及其保送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應(yīng)能水處置設(shè)備及其保送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應(yīng)能確保制藥用水到達設(shè)定的質(zhì)量規(guī)范。確保制藥用水到達設(shè)定的質(zhì)量規(guī)范。 - 水處置設(shè)備的水處置設(shè)備的 運轉(zhuǎn)不得超出其設(shè)計才干。運轉(zhuǎn)不得超出其設(shè)計才干。 - 應(yīng)定期清洗應(yīng)定期清洗,并對清洗效果進展驗證。并對清洗效果進展驗證。 - 純化水、注射用水儲罐和保送管道所用資料應(yīng)無毒、純化水、注射用水儲

4、罐和保送管道所用資料應(yīng)無毒、 耐腐耐腐 蝕；儲罐的通氣口應(yīng)安裝不零落纖維的疏水性蝕；儲罐的通氣口應(yīng)安裝不零落纖維的疏水性 除除菌濾器；菌濾器； 管道的設(shè)計和安裝應(yīng)防止死角、盲管。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)防止死角、盲管。 - 構(gòu)造設(shè)計應(yīng)簡單、可靠、拆裝簡便。構(gòu)造設(shè)計應(yīng)簡單、可靠、拆裝簡便。 - 為便于拆裝、改換、清洗零件為便于拆裝、改換、清洗零件,執(zhí)行機構(gòu)的設(shè)計盡執(zhí)行機構(gòu)的設(shè)計盡量采用規(guī)范量采用規(guī)范 化、通用化、系統(tǒng)化零部件?；⑼ㄓ没?、系統(tǒng)化零部件。GMP 對制藥用水的要求對制藥用水的要求 -水質(zhì)進展定期監(jiān)測水質(zhì)進展定期監(jiān)測 包括制藥用水包括制藥用水及原水的監(jiān)測及原水的監(jiān)測 ，并有相，并有相 應(yīng)應(yīng)

5、的記錄。的記錄。 -防止微生物的繁殖防止微生物的繁殖 純化水、注射純化水、注射用水的制備、儲存和分配，用水的制備、儲存和分配， 如注射用水可采用如注射用水可采用70以上保溫以上保溫循環(huán)。循環(huán)。 - 消毒滅菌消毒滅菌 按照按照SOP 對純化水、對純化水、注射用注射用 水管道進展消毒水管道進展消毒,必必 要時包含其他供水管道，并有相要時包含其他供水管道，并有相關(guān)記錄。關(guān)記錄。 SOP 還應(yīng)詳細規(guī)定制藥用水微生還應(yīng)詳細規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限制、糾偏限物污染的警戒限制、糾偏限 度和應(yīng)采取的措施。度和應(yīng)采取的措施。 GMP 對制藥用水設(shè)備清洗的要求對制藥用水設(shè)備清洗的要求 設(shè)備清洗的規(guī)程應(yīng)遵照以

6、下原那么設(shè)備清洗的規(guī)程應(yīng)遵照以下原那么有明確的清洗方法和清洗周期。有明確的清洗方法和清洗周期。明確關(guān)鍵設(shè)備的清洗驗證方法。明確關(guān)鍵設(shè)備的清洗驗證方法。清洗過程和清洗后檢查的數(shù)據(jù)記錄并存檔保清洗過程和清洗后檢查的數(shù)據(jù)記錄并存檔保管。管。無菌設(shè)備的清洗無菌設(shè)備的清洗, - 直接接觸藥品的部位和部件必需滅菌直接接觸藥品的部位和部件必需滅菌 - 闡明滅菌日期闡明滅菌日期,必要時進展無菌驗證。必要時進展無菌驗證。 經(jīng)滅菌的設(shè)備在經(jīng)滅菌的設(shè)備在3天內(nèi)運用。天內(nèi)運用。某些可挪動的設(shè)備可移到清潔區(qū)進展清洗、某些可挪動的設(shè)備可移到清潔區(qū)進展清洗、消毒和滅菌。消毒和滅菌。參考例如參考例如 我國我國GMP 對制藥企

7、業(yè)制水系統(tǒng)微生物污染對制藥企業(yè)制水系統(tǒng)微生物污染的要求的要求 對消費企業(yè)工藝用水系統(tǒng)的要求, 可以看出，新版GMP 強調(diào)了水系統(tǒng)的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的繁殖，這就對整個系統(tǒng)設(shè)備和管道的資料構(gòu)成、管道回路的規(guī)劃和設(shè)備性能提出了特別的要求。并加強了微生物限制的檢測。工藝用水系統(tǒng)的驗證工藝用水系統(tǒng)的驗證 普通性要求 普通是參照FDA 的觀念進展驗證，采用以下兩類方法 驗證系統(tǒng)的可靠性： 定期檢測微生物學(xué)目的。 在特定的監(jiān)控部位安裝監(jiān)控安裝，對水系統(tǒng)的有關(guān) 部位取樣檢測，以確保整個系一致直達標運轉(zhuǎn)。 普通性要求普通性要求 FDA 中論述，工藝用水系中論述，工藝用水系統(tǒng)的驗證普通可分為統(tǒng)的驗證

8、普通可分為3 個階段。個階段。 初始驗證階段初始驗證階段 運轉(zhuǎn)階段運轉(zhuǎn)階段 長期調(diào)查階段長期調(diào)查階段 工藝用水系統(tǒng)的驗證工藝用水系統(tǒng)的驗證工藝用水系統(tǒng)的驗證工藝用水系統(tǒng)的驗證 普通性要求普通性要求 我國工藝用水驗證的根本思緒我國工藝用水驗證的根本思緒 證明水系統(tǒng)在已有的或未來的操作情況下，工藝用水的證明水系統(tǒng)在已有的或未來的操作情況下，工藝用水的 質(zhì)量與預(yù)期設(shè)計的一致。質(zhì)量與預(yù)期設(shè)計的一致。 驗證必需用文件證明，當根據(jù)設(shè)計的操作方法和規(guī)程，驗證必需用文件證明，當根據(jù)設(shè)計的操作方法和規(guī)程， 管理工藝用水系統(tǒng)時，系統(tǒng)能穩(wěn)定地消費出一定數(shù)量和管理工藝用水系統(tǒng)時，系統(tǒng)能穩(wěn)定地消費出一定數(shù)量和 質(zhì)量質(zhì)量

9、 的水。的水。 驗證通常需進展適當?shù)奶魬?zhàn)性實驗，但驗證方法需仔細驗證通常需進展適當?shù)奶魬?zhàn)性實驗，但驗證方法需仔細 思索；給水系統(tǒng)人為接種微生物或參與內(nèi)毒素以調(diào)查其去思索；給水系統(tǒng)人為接種微生物或參與內(nèi)毒素以調(diào)查其去 除污染的才干是不真實踐的除污染的才干是不真實踐的 。 工藝用水系統(tǒng)的驗證工藝用水系統(tǒng)的驗證 URS(工程技術(shù)規(guī)范確認工程技術(shù)規(guī)范確認SQ)工程技術(shù)目的是用于滿足用戶需求的工程技術(shù)實現(xiàn)方式，工程技術(shù)目的是用于滿足用戶需求的工程技術(shù)實現(xiàn)方式，包括功能目的及工程包括功能目的及工程 技術(shù)目的。技術(shù)目的。工程技術(shù)目確實認包含工程技術(shù)目確實認包含 設(shè)備設(shè)備/系統(tǒng)的詳細工程技術(shù)信息描系統(tǒng)的詳細工

10、程技術(shù)信息描畫。畫。是供應(yīng)商制造廠供貨技術(shù)文件的根據(jù)。是供應(yīng)商制造廠供貨技術(shù)文件的根據(jù)。其詳細內(nèi)容需求與供貨商制造商共同確認。其詳細內(nèi)容需求與供貨商制造商共同確認。為了明晰完好的表示用戶需求，建議運用表格。為了明晰完好的表示用戶需求，建議運用表格。 在簽署合同前，需對供應(yīng)商在簽署合同前，需對供應(yīng)商 進展審計，以確保其有才干進展審計，以確保其有才干按照功能設(shè)計制造相應(yīng)設(shè)備。按照功能設(shè)計制造相應(yīng)設(shè)備。 如：用水情況表：運用點位置、用水時間、流量、用如：用水情況表：運用點位置、用水時間、流量、用水量、用水水量、用水 水溫、水溫、 壓力等。壓力等。 選材要求選材要求 系統(tǒng)功能系統(tǒng)功能 監(jiān)測和記錄的參數(shù)

11、監(jiān)測和記錄的參數(shù) 自自控配置要求控配置要求 工藝用水系統(tǒng)的驗證工藝用水系統(tǒng)的驗證 程序程序nDQ(設(shè)計確認)n -設(shè)計文件確認n -系統(tǒng)根本消費參數(shù)確實認n -主要組件確實認消費才干、資料、拋光等n 工藝用水系統(tǒng)的驗證工藝用水系統(tǒng)的驗證程序程序關(guān)鍵儀表確實認量程、精度等關(guān)鍵儀表確實認量程、精度等 - 規(guī)格確認規(guī)格確認 能否購入安裝了符合規(guī)格的儀表。能否購入安裝了符合規(guī)格的儀表。 - 廠商資質(zhì)確實認廠商資質(zhì)確實認 確認所購儀器出廠前的檢驗記錄。確認所購儀器出廠前的檢驗記錄。 - 設(shè)置確認設(shè)置確認 確認能否設(shè)置了符合規(guī)格要求的儀表。確認能否設(shè)置了符合規(guī)格要求的儀表。 工藝用水系統(tǒng)的驗證工藝用水系統(tǒng)

12、的驗證程序程序 施工程序確實認施工程序確實認 焊接、坡度、死角、壓力測試等。焊接、坡度、死角、壓力測試等。 系統(tǒng)功能確實認系統(tǒng)功能確實認 主要的報警聯(lián)鎖功能、消毒主要的報警聯(lián)鎖功能、消毒/滅菌方滅菌方 式等。式等。 偏向報告偏向報告 工藝用水系統(tǒng)的驗證工藝用水系統(tǒng)的驗證 程序程序 IQ安裝確認安裝確認 - 文件確認文件確認 P&ID管道儀表流程圖和規(guī)劃圖的檢查非管道圖管道儀表流程圖和規(guī)劃圖的檢查非管道圖 - 組件的檢查組件的檢查 - 儀表和儀表校準的檢查確認重要儀表與規(guī)范儀表的儀表和儀表校準的檢查確認重要儀表與規(guī)范儀表的誤差在記錄里附上所運用的規(guī)范儀表的校正闡明書等。誤差在記錄里附上所

13、運用的規(guī)范儀表的校正闡明書等。 工藝用水系統(tǒng)的驗證工藝用水系統(tǒng)的驗證 程序程序 - 資料和外表拋光的檢查資料和外表拋光的檢查 - 組件構(gòu)造的檢查組件構(gòu)造的檢查 - 死角確實認死角確實認 - 焊接文件焊接文件 - 排放才干確實認排放才干確實認 - 水壓測試確實認水壓測試確實認 - 脫脂鈍化確實認脫脂鈍化確實認 - 公用設(shè)備確實認公用設(shè)備確實認 - 控制系統(tǒng)硬件組件的檢查控制系統(tǒng)硬件組件的檢查 - 控制系統(tǒng)軟件配置的檢查控制系統(tǒng)軟件配置的檢查 - 偏向報告偏向報告 工藝用水系統(tǒng)的驗證工藝用水系統(tǒng)的驗證 程序程序 第1階段：2-4周 - 每個制水工序點和運用點每天取樣，延續(xù)進展24周 -運轉(zhuǎn)參數(shù)確實

14、認 -系統(tǒng)清潔和消毒程序和周期確實認 第2階段：2-4周 -每個制水工序點和運用點每天取樣，延續(xù)進展24周 第3階段：1年 -每天至少1個運用點取樣，每周一切運用點輪換取樣 工藝用水系統(tǒng)驗證工藝用水系統(tǒng)驗證實施實施制定驗證方案制定驗證方案驗證方案是企業(yè)重要技術(shù)規(guī)范。是進展驗證的根據(jù)，應(yīng)包括以下驗證方案是企業(yè)重要技術(shù)規(guī)范。是進展驗證的根據(jù)，應(yīng)包括以下內(nèi)容：內(nèi)容：-工程稱號方案稱號工程稱號方案稱號-方案編號方案編號-方案制定人、制定日期方案制定人、制定日期-方案審核人、審核日期方案審核人、審核日期-方案同意人、同意日期方案同意人、同意日期-工程概述工程概述-驗證目的驗證目的-驗證方法驗證方法-采用

15、文件采用文件-控制規(guī)范控制規(guī)范-驗證步驟驗證步驟-驗證周期驗證周期-驗證記錄驗證記錄工藝用水系統(tǒng)驗證工藝用水系統(tǒng)驗證實施實施 同意驗證方案同意驗證方案 驗證方案應(yīng)閱歷證工程擔任人同意后生效驗證方案應(yīng)閱歷證工程擔任人同意后生效. 組織實施組織實施 由驗證工程擔任人組織驗證小組成員由驗證工程擔任人組織驗證小組成員. 根據(jù)驗證方案所規(guī)定的方法、步驟、根據(jù)驗證方案所規(guī)定的方法、步驟、 規(guī)范詳細實施規(guī)范詳細實施. 工藝用水系統(tǒng)驗證工藝用水系統(tǒng)驗證實施實施 提出驗證報告提出驗證報告 驗證任務(wù)終了后，驗證人員應(yīng)及時匯總驗證結(jié)果，驗證任務(wù)終了后，驗證人員應(yīng)及時匯總驗證結(jié)果， 編制驗證報告編制驗證報告- 驗證報

16、告內(nèi)容應(yīng)包括：驗證報告內(nèi)容應(yīng)包括： 驗證工程稱號驗證工程稱號 驗證日期驗證日期 驗證人員驗證人員 驗證結(jié)果驗證結(jié)果 偏向處置偏向處置 最終結(jié)論最終結(jié)論 報告起草人簽名報告起草人簽名 證小組組長審核簽名證小組組長審核簽名 提交企業(yè)驗證任務(wù)擔任人提交企業(yè)驗證任務(wù)擔任人工藝用水系統(tǒng)驗證工藝用水系統(tǒng)驗證實施實施同意驗證報告同意驗證報告 由企業(yè)驗證任務(wù)擔任人批由企業(yè)驗證任務(wù)擔任人批 準準建立驗證檔案建立驗證檔案 應(yīng)建立完好的驗證檔案，將每項驗證任務(wù)的有關(guān)文件歸檔。應(yīng)建立完好的驗證檔案，將每項驗證任務(wù)的有關(guān)文件歸檔。制藥工藝用水的污染制藥工藝用水的污染 水是一種良好的溶劑，能溶解各種固態(tài)、液態(tài)和氣態(tài)的物質(zhì)

17、;含有各種鹽類和化合物，溶有CO2。膠體和大量的非溶解性物質(zhì)如腐殖質(zhì)膠體、 黏土、沙石、 微生物、浮游生物等。 排放的廢水、廢氣和廢渣等有害物質(zhì)。 因此，自然界的水是不純水，必需求經(jīng)過復(fù)雜的處置程序才 能用于制藥消費中。 制藥用水系統(tǒng)的污染制藥用水系統(tǒng)的污染 大體上可分為外源性污染和內(nèi)源性污染兩種。大體上可分為外源性污染和內(nèi)源性污染兩種。 外源性污染外源性污染 內(nèi)源性污染內(nèi)源性污染 原水的污染是制藥用水原水的污染是制藥用水最主要的外源性污染源。最主要的外源性污染源。 美國藥典、歐洲藥典美國藥典、歐洲藥典及中國藥典均明確要求及中國藥典均明確要求制藥用水的原制藥用水的原 水至少要到達飲用水水至少要

18、到達飲用水的質(zhì)量規(guī)范。的質(zhì)量規(guī)范。 飲用的水質(zhì)與其水飲用的水質(zhì)與其水源的污染相關(guān)。源的污染相關(guān)。 隨季節(jié)的變化而變隨季節(jié)的變化而變化?；?水系統(tǒng)的外源性污染水系統(tǒng)的外源性污染 水系統(tǒng)的外源性污染水系統(tǒng)的外源性污染 貯罐的排氣口無維護措施或運貯罐的排氣口無維護措施或運用了劣質(zhì)氣體過濾器、用了劣質(zhì)氣體過濾器、 用于混和混床中陰陽離子樹用于混和混床中陰陽離子樹脂的緊縮空氣中存在污染菌。脂的緊縮空氣中存在污染菌。 水從污染了的出口倒流。水從污染了的出口倒流。 地漏的缺陷以及改換活性炭地漏的缺陷以及改換活性炭和去離子樹脂帶來的外源和去離子樹脂帶來的外源 性污染。性污染。 水系統(tǒng)的內(nèi)源性污染水系統(tǒng)的內(nèi)源

19、性污染內(nèi)源性污染的影響要素內(nèi)源性污染的影響要素 制水系統(tǒng)的設(shè)計制水系統(tǒng)的設(shè)計 選材選材 運轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn) 維護維護 儲存儲存 運用運用 以上要素與水系統(tǒng)的內(nèi)源性污染親密相關(guān)，它與污染也以上要素與水系統(tǒng)的內(nèi)源性污染親密相關(guān)，它與污染也有非常親密的相關(guān)性。如飲用水系統(tǒng)的微生物污染有可有非常親密的相關(guān)性。如飲用水系統(tǒng)的微生物污染有可能導(dǎo)致細菌內(nèi)毒素的添加，使制藥用水的質(zhì)量發(fā)生變化。能導(dǎo)致細菌內(nèi)毒素的添加，使制藥用水的質(zhì)量發(fā)生變化。 水系統(tǒng)的內(nèi)源性污染水系統(tǒng)的內(nèi)源性污染 水系統(tǒng)的組成單元均能夠成為微生物內(nèi)源性污染源。 原水中的微生物被吸附于活性炭、去離子樹脂、過濾膜或其它設(shè)備 的外表上，可構(gòu)成生物膜。 生物膜

20、中的微生物遭到生物膜的維護，加強了抵抗力如對消毒劑有 一定的抵抗力。假設(shè)其中某些微生物從生物膜零落并被沖往水系統(tǒng)其它區(qū)域時，微生物可吸附于懸浮粒子上，生長繁衍,成為純化水設(shè)備和分配系統(tǒng)的污染源。 細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素 熱原 藥學(xué)上通常是指那些能致熱的微生物代謝產(chǎn)物。 大多數(shù)細菌和許多霉菌都能產(chǎn)生熱原。 革蘭陰性桿菌的代謝產(chǎn)物，致熱才干強是呵斥熱原反響的最主要要素。 內(nèi)毒素的危害性-除了引起高燒外，還有凝血、 致代謝紊亂、血小板積聚、骨髓壞死等毒副作用，這是各國注重控制細菌內(nèi)毒素污染的重要緣由。 我國現(xiàn)行飲用水質(zhì)量規(guī)范我國現(xiàn)行飲用水質(zhì)量規(guī)范 GB5749-2006替代了替代了GB5749-198

21、5規(guī)規(guī)范范,微生物檢查目的由微生物檢查目的由2項增項增 至至 6項項; 添加了大腸埃希菌、耐熱大添加了大腸埃希菌、耐熱大腸菌群、賈第鞭毛蟲和隱孢子腸菌群、賈第鞭毛蟲和隱孢子 蟲檢查蟲檢查,修修 訂了大腸菌群的檢驗方法。訂了大腸菌群的檢驗方法。 標標 準準 指指 標標 限限 值值 大腸菌群大腸菌群 MPN 100ml或或cfu 100ml 不得檢出不得檢出 耐熱大腸菌群耐熱大腸菌群 MPN 100ml或或cfu 100ml 不得檢出不得檢出 大腸埃希菌大腸埃希菌 MPN 100ml或或cfu 100ml 不得檢出不得檢出 菌落總數(shù)菌落總數(shù) cfu ml 100 賈第鞭毛蟲賈第鞭毛蟲 10L 1個

22、個 隱孢子蟲隱孢子蟲 10L 1個個 注注 大腸菌群大腸菌群MPN表示最能夠數(shù)。表示最能夠數(shù)。 當水樣檢出總大腸菌群時當水樣檢出總大腸菌群時,應(yīng)進一步應(yīng)進一步檢驗大腸埃希菌或耐熱大檢驗大腸埃希菌或耐熱大 腸菌群。腸菌群。 CFU表示菌落構(gòu)成單位。表示菌落構(gòu)成單位。 飲用水管理飲用水管理飲用水的規(guī)范飲用水的規(guī)范 儲水池定期清洗，清洗要有衛(wèi)生防疫部門的認可，儲水池儲水池定期清洗，清洗要有衛(wèi)生防疫部門的認可，儲水池要有二次供水證書，儲水池的人孔、維修孔必需密閉并且要有二次供水證書，儲水池的人孔、維修孔必需密閉并且加鎖加氯殺菌國標總氯加鎖加氯殺菌國標總氯0.05)自來水泵定期切換。自來水泵定期切換。

23、制藥用水的質(zhì)量規(guī)范 1、純化水ChP2005BP2008/EP6.2USP2009ChP2010酸堿度酸堿度酸堿度酸堿度氯化物氯化物硫酸鹽硫酸鹽鈣鹽鈣鹽硝酸鹽硝酸鹽(60ppb)硝酸鹽硝酸鹽(2ppm)硝酸鹽硝酸鹽(60ppb)亞硝酸鹽亞硝酸鹽(20ppb)亞硝酸鹽亞硝酸鹽(20ppb)氨氨(0.3ppm)氨氨(0.3ppm)電導(dǎo)率電導(dǎo)率電導(dǎo)率電導(dǎo)率電導(dǎo)率電導(dǎo)率易氧化物易氧化物TOC或易氧化物或易氧化物TOCTOC或易氧化物或易氧化物不揮發(fā)物不揮發(fā)物(1mg/100ml)不揮發(fā)物不揮發(fā)物(1mg/100ml)重金屬重金屬(0.3ppm)重金屬重金屬(0.1ppm)重金屬重金屬(0.1ppm)鋁

24、鹽鋁鹽(10ppb)微生物總數(shù)不得過微生物總數(shù)不得過100個個/1ml微生物總數(shù)不得過微生物總數(shù)不得過100個個/1ml微生物總數(shù)不得過微生物總數(shù)不得過100個個/1ml 制藥用水的質(zhì)量規(guī)范2、注射用水ChP2005BP2008/EP6.2USP2009ChP2010pH5.0-7.0pH5.0-7.0(加KCL)氨(0.2ppm)氯化物、硫酸鹽、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)易氧化物、不揮發(fā)物與重金屬均同純物與重金屬均同純化水化水硝酸鹽硝酸鹽(2ppm)鋁鹽鋁鹽(10ppb)、電導(dǎo)率、電導(dǎo)率硝酸鹽，亞硝酸鹽，總有硝酸鹽，亞

25、硝酸鹽，總有機碳、電導(dǎo)率、不揮發(fā)物機碳、電導(dǎo)率、不揮發(fā)物與重金屬均同純化水。與重金屬均同純化水。細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)微生物總數(shù)不得過微生物總數(shù)不得過10個個/1ml微生物總數(shù)不得過微生物總數(shù)不得過10個個/1ml微生物總數(shù)不得過微生物總數(shù)不得過10個個/1ml 制藥用水的質(zhì)量規(guī)范制藥用水的質(zhì)量規(guī)范3、滅菌注射用水、滅菌注射用水ChP2005BP2008/EP6.2USP2009ChP2010pH5.0-7.0酸堿度酸堿度pH5.0-7.0(加加KCL)pH5.0-7.0(加加KCL)氯化物

26、氯化物氯化物氯化物氯化物氯化物氯化物氯化物硫酸鹽硫酸鹽硫酸鹽硫酸鹽硫酸鹽硫酸鹽硫酸鹽硫酸鹽鈣鹽鈣鹽鈣鹽和鎂鹽鈣鹽和鎂鹽鈣鹽鈣鹽鈣鹽鈣鹽硝酸鹽硝酸鹽(60ppb)硝酸鹽硝酸鹽(2ppm)硝酸鹽硝酸鹽(60ppb)亞硝酸鹽亞硝酸鹽(20ppb)亞硝酸鹽亞硝酸鹽(20ppb)氨氨(0.2ppm)氨氨(0.2ppm)氨氨(0.2ppm)氨氨(0.2ppm)二氧化碳二氧化碳二氧化碳二氧化碳二氧化碳二氧化碳易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物不揮發(fā)物不揮發(fā)物(1mg/100ml)不揮發(fā)物不揮發(fā)物(1mg/100ml)不揮發(fā)物不揮發(fā)物(1mg/100ml)重金屬重金屬(0.3pp

27、m)重金屬重金屬(0.1ppm)重金屬重金屬(0.1ppm)細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素(0.25Eu/ml)電導(dǎo)率電導(dǎo)率電導(dǎo)率電導(dǎo)率無菌，可見異物，無菌，可見異物，不溶性微粒不溶性微粒無菌，可見異物無菌，可見異物無菌，可見異物無菌，可見異物無菌，可見異物，無菌，可見異物，不溶性微粒不溶性微粒 我國制藥用水的質(zhì)量規(guī)范概略我國制藥用水的質(zhì)量規(guī)范概略 2021版版關(guān)于制藥用水的質(zhì)量標，除適當減少關(guān)于制藥用水的質(zhì)量標，除適當減少 了某些化學(xué)檢查項外，主要是添加兩項檢查：了某些化學(xué)檢查

28、項外，主要是添加兩項檢查： 電導(dǎo)率檢查：用于控制各種陰陽離子的污染程度。電導(dǎo)率檢查：用于控制各種陰陽離子的污染程度。 總有機碳檢查：控制有機污染有機小分子上述兩項的總有機碳檢查：控制有機污染有機小分子上述兩項的 在線檢測可對制水系統(tǒng)進展實時流程監(jiān)控。在線檢測可對制水系統(tǒng)進展實時流程監(jiān)控。我國制藥用水質(zhì)量規(guī)范概略我國制藥用水質(zhì)量規(guī)范概略1980 年年 電子工業(yè)的高純水試行規(guī)范電子工業(yè)的高純水試行規(guī)范 。1994 年年 電子機械工業(yè)部制定了高純水電子機械工業(yè)部制定了高純水JB/T7621-1994 行業(yè)規(guī)范。行業(yè)規(guī)范。 制藥行業(yè)參照電子機械工業(yè)部行業(yè)規(guī)范的個別工程。制藥行業(yè)參照電子機械工業(yè)部行業(yè)規(guī)

29、范的個別工程。2000 版版收載了純化水和注射用水的規(guī)范并規(guī)定了使收載了純化水和注射用水的規(guī)范并規(guī)定了使 用范圍。用范圍。2005 版版在純化水和注射用水項下添加了微生物限制在純化水和注射用水項下添加了微生物限制 規(guī)范和檢驗方法。規(guī)范和檢驗方法。 以上開展可以看出我國對制藥用水的質(zhì)量規(guī)定在不斷加強以上開展可以看出我國對制藥用水的質(zhì)量規(guī)定在不斷加強 , GMP對制藥企業(yè)制水系統(tǒng)的要求也逐漸加強。對制藥企業(yè)制水系統(tǒng)的要求也逐漸加強。2021 版版我國現(xiàn)行制藥用水微生物質(zhì)量規(guī)范及檢驗方法我國現(xiàn)行制藥用水微生物質(zhì)量規(guī)范及檢驗方法 純化水純化水 標標 準準 微生物限制微生物限制 細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每

30、細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每1ml不不 得過得過100 個。個。 檢驗方法檢驗方法 取本品，采用薄膜過濾法處置后，依法檢查。取本品，采用薄膜過濾法處置后，依法檢查。 注射用水注射用水 標標 準準 細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100ml不得過不得過10個。個。 檢驗方法檢驗方法 取本品至少取本品至少200ml，采用薄膜過濾法處置后，采用薄膜過濾法處置后,依依 法檢查。法檢查。 滅菌注射用水滅菌注射用水 標標 準準 無菌應(yīng)符合規(guī)定。無菌應(yīng)符合規(guī)定。 檢驗方法檢驗方法 照照2021版版附錄無菌檢查法檢查。附錄無菌檢查法檢查。 檢驗方法總大腸菌群檢驗意義總大腸菌群檢驗意義大腸菌群根本上

31、包括了正常人畜腸道內(nèi)的全部需氧的革蘭陰大腸菌群根本上包括了正常人畜腸道內(nèi)的全部需氧的革蘭陰性桿菌，較大腸埃希菌代表范圍更廣性桿菌，較大腸埃希菌代表范圍更廣,以大腸菌群為指示菌以大腸菌群為指示菌,質(zhì)質(zhì)量控制更為嚴厲。量控制更為嚴厲。 大腸菌群分類大腸菌群分類生化實驗生化實驗 大腸埃希菌屬大腸埃希菌屬 枸櫞酸菌屬枸櫞酸菌屬 克雷伯菌屬克雷伯菌屬 腸桿菌屬腸桿菌屬 靛基質(zhì)實驗靛基質(zhì)實驗I + - + - - + - + - - - +甲基紅實驗甲基紅實驗M) + + + + + + - - - - - -V P - - - - - - + + + + + +枸櫞酸鹽利枸櫞酸鹽利) - - - - + + + + - + + +用實驗用實驗(CH2S - - - - + - - - - - -乳糖乳糖44.5 + - - + - - - - - + - - 大腸菌群檢驗方法大腸菌群檢驗方法 我國GBT5749-2006收載的檢驗方法有三種;多管發(fā)酵法、濾膜法 (薄膜過濾法)及酶底物法,檢驗步驟如下; - 多管發(fā)酵法 - 濾膜法(薄膜過濾法) - 酶底物法耐熱大腸菌群檢驗方法耐熱大腸菌群檢驗方法 是一群不僅能在是一群不僅能在3537 生長生長,在在44.5仍能生長的大腸菌仍能生長的大腸菌群稱為耐熱大腸菌群群稱為耐熱大腸