類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可溶性髓樣細(xì)胞表達(dá)觸發(fā)因子受體—1表達(dá)和意義

1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可溶性髓樣細(xì)胞表達(dá)觸發(fā)因子受體一1表達(dá)和意義摘要目的研究可溶性髓樣細(xì)胞表達(dá)的觸發(fā)因 子受體t (strem-1)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(ra)患者血清中的 表達(dá)及其與臨床指標(biāo)的相關(guān)性，探討trem-1及其strem-1 在ra發(fā)病中的意義。方法 選自2010年10月2012年10 月就診于邯鄲市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科的ra患者80例為ra 組，同時選取健康體檢者74例為健康對照組。比較兩組的 關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、das28評分、血沉(esr)、類風(fēng)濕因子(rf)、 x線分期差異。結(jié)果ra組血清strem-1水平為(3. 19 + 1. 28) ng/ml,健康對照組為(2. 55 + 1. 41)

2、 ng/ml, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t = 2. 94, p 0. 05)；血清 strem-1和ra患者的關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、x線分期、esr、rf和抗 ccp抗體呈正相關(guān)，而與病程、年齡、晨僵時間、關(guān)節(jié)壓痛 數(shù)、超敏crp和關(guān)節(jié)功能狀態(tài)不相關(guān)；在ra患者中，穩(wěn)定 期組和活動期組的血清strem-1水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p 選擇我院健康體檢人員，共74例為健康對照組，其中男20 例，女54例，年齡2770歲，平均(51.89±8. 81)歲， 均排除自身免疫性疾病、傳染病、感染、腫瘤等疾病。兩組 均自愿參加觀察，且性別、年齡一般資料比較，差異均無統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義(p > 0. 05

3、),具有可比性。1. 2研究方法1.2. 1制定統(tǒng)一的調(diào)查表內(nèi)容包括臨床觀察指標(biāo)和實(shí) 驗(yàn)室觀察指標(biāo)，并確定統(tǒng)一的研究方法。1. 2. 2臨床觀察指標(biāo) 所有患者均記錄性別、年齡、病 程、晨僵時間、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、關(guān)節(jié)功能分級4, 并攝雙手x線片觀察有無放射學(xué)損害。1. 3血清strem-1水平的測定采用elisa法對血清strem-1水平進(jìn)行檢測，所有標(biāo)本 均在同一實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成，一次解凍，同步測試，采用相應(yīng)試 劑盒，檢測試劑盒均為人血清strem-1 ,試劑由美國 groundwork biotechnology diagnosticate 公司提供，批號 為s151-00,操作步驟嚴(yán)格

4、按照試劑盒說明書進(jìn)行。1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)軟件spss 13.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì) 量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資 料采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用 lsd-t檢驗(yàn)。相互關(guān)系采用spearman相關(guān)分析。以p 5年者 血清strem-1水平較病程25年者低，但各組間差異無統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義(f = 1.602, p = 0. 05)o見表3o按照das28 評分將ra患者分成2組，穩(wěn)定期組(15例)患者和活動期 組(65例)患者血清strem-1水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p 0. 05),故尚不能認(rèn)為不同關(guān)節(jié)功能狀態(tài)時的ra患者血清 st

5、rem-1表達(dá)水平有顯著差異。見表7。表7病例組血清strem-1表達(dá)與關(guān)節(jié)功能狀態(tài)的相關(guān)研 究(ng/ml, x±s)注：strem-1：可溶性髓樣細(xì)胞表達(dá)的觸發(fā)因子受體t3討論ra是一種以慢性破壞性關(guān)節(jié)病變?yōu)橹饕卣鞯娜硇?自身免疫性疾病，trem-1是感染性疾病中炎癥的激發(fā)和級聯(lián) 放大的重要介質(zhì)，其可以放大炎癥反應(yīng)，進(jìn)而增強(qiáng)炎癥反應(yīng) 對機(jī)體的影響。最近研究發(fā)現(xiàn)，其在自身免疫性疾病ra的 發(fā)病中也起非常關(guān)鍵的作用。本研究通過檢測ra患者外周 血中strem-1的水平，探討trem-1在ra發(fā)病中的意義，為 進(jìn)一步研究ra的發(fā)生、發(fā)展及治療提供依據(jù)。3. 1 ra患者血清中str

6、em-1表達(dá)水平與ra疾病活動性的關(guān)系目前，國內(nèi)外尚未有見關(guān)于ra患者血清中strem-1表 達(dá)水平與ra疾病活動度的相關(guān)報道。為了探討血清中 strem-1的表達(dá)水平與ra疾病活動度之間的關(guān)系，對ra患 者血清中strem-1表達(dá)水平及其反應(yīng)疾病活動度的各項(xiàng)指 標(biāo)：das28、hs-crp、esr進(jìn)行相關(guān)性分析。das28評分是一種有效的評價ra疾病活動程度的指標(biāo)。 目前，其被廣泛應(yīng)用于各種臨床實(shí)驗(yàn)中ra的疾病活動及其 藥物療效的評價。由于das28評分所需的各項(xiàng)信息在臨床工 作實(shí)踐中易于獲取，且目前國際上設(shè)有das28評分的官方網(wǎng) 站，提供在線das28評分計(jì)算及研究表格，是許多研究者認(rèn)

7、為das28評分是一種可靠的、客觀的、經(jīng)得起時間推敲的評 價ra疾病活動水平的指標(biāo)9。有研究表明較低的das28評 分是保持長期臨床緩解的重要預(yù)示因子：18 o本研究依據(jù)das28評分將ra患者分為病情穩(wěn)定組和活 動組，比較兩組間血清strem-1表達(dá)水平，結(jié)果均發(fā)現(xiàn)血清 strem-1在判斷疾病的活動程度上有一定意義。此外，血清 strem-1表達(dá)水平與das28評分及esr水平呈明顯正相關(guān)， 提示可能血清strem-1水平的表達(dá)越高，患者病情越嚴(yán)重。 同時ra患者血清strem-1的表達(dá)水平能夠比較客觀地反映 患者疾病的活動程度，有可能成為臨床監(jiān)測疾病轉(zhuǎn)歸的重要 指標(biāo)。同時，對ra患者血清

8、中strem-1的表達(dá)水平與患者 hs-crp水平研究顯示，二者無明顯相關(guān)性。hs-crp是一種 急性時相反映蛋白，當(dāng)機(jī)體存在組織損傷或炎癥時，hs-crp 濃度變化幅度大，在短時間內(nèi)（數(shù)小時）即可升高，而當(dāng)機(jī) 體病變?nèi)鷷r，hs-crp有迅速降至正常。hs-crp和esr均 為反映疾病活動度的指標(biāo)，在多種細(xì)菌感染性疾病、非細(xì)菌 感染性疾病和自身免疫性疾病中均可升高，因此反映ra疾 病活動度的特異性均較差。本研究結(jié)果顯示，ra患者血清中 strem-1的表達(dá)水平與esr呈明顯正相關(guān)，而與hs-crp水平 無明顯相關(guān)性。esr反映血液中蛋白質(zhì)的變化，特別是受纖 維蛋白原濃度的影響，而纖維蛋白原中

9、的某些物質(zhì)可能與ra 的發(fā)病有關(guān)，因此，這也可能時影響本研究結(jié)果的原因之一。3.2類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清中strem-1表達(dá)水平與各種臨床 指標(biāo)的關(guān)系本研究首次對ra患者血清中strem-1表達(dá)水平與ra患 者的各種臨床指標(biāo)（包括患者病史、抗ccp抗體、rf水平） 的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，ra患者血清中strem-1表達(dá) 水平與抗-ccp抗體和rf水平呈正相關(guān)。近年來陸續(xù)發(fā)現(xiàn)的抗核周因子（apf）、抗角蛋白抗體（aka）、抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（afa）及抗sa抗體對ra 有較高的特異性，并可在疾病的早期出現(xiàn)19。進(jìn)一步研究 發(fā)現(xiàn)，上述抗體具有相同的抗原決定簇-瓜氨酸，故稱為瓜 氨酸相關(guān)自身免疫

10、系統(tǒng)，此系統(tǒng)可能在ra的發(fā)病及病情進(jìn) 展中起重要作用。2000年schellekens等20首次合成由 21個氨基酸殘基組成含ccp的環(huán)肽，并用elisa方法進(jìn)行檢 測，發(fā)現(xiàn)其對ra具有很好的敏感性和特異性分別為68%和 98%,其可作為ra新的血清標(biāo)志物。國內(nèi)報道抗ccp抗體對 ra的診斷敏感性及特異性分別為46.6%和96. 6%21。大量 文獻(xiàn)報道抗ccp抗體與ra骨侵蝕具有相關(guān)性22-23,長期 的隨訪發(fā)現(xiàn)抗ccp抗體陽性的患者更容易出現(xiàn)嚴(yán)重的關(guān)節(jié)破 壞24。結(jié)合本研究結(jié)果，可以認(rèn)為ra時trem-1的增高， 使得血清中strem-1表達(dá)水平升高，本研究同時發(fā)現(xiàn)ra患 者的x線破壞程度

11、與血清中strem-1表達(dá)水平呈正相關(guān)。因 此，提示strem-1的表達(dá)水平升高越明顯，患者的關(guān)節(jié)損傷 可能會越嚴(yán)重。由此提示，血清中strem-1表達(dá)水平可能預(yù) 示疾病的進(jìn)展情況。同時，對ra患者血清中strem-1表達(dá)水平與患者rf水 平進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)二者呈明顯相關(guān)性。本研究中應(yīng)用的是免 疫比濁法檢測rf,此方法主要檢測igm-rf,免疫比濁法是 一種先進(jìn)的動力學(xué)測定，測定的是抗原、抗體結(jié)合反映過程 中，在單位時間內(nèi)二者的最大反應(yīng)速度，即反應(yīng)達(dá)頂峰時的 峰值。其避免了傳統(tǒng)乳膠凝集法靈敏度差，易受多種因素影 響（如乳膠顆粒的大小、濃度、試驗(yàn)溫度、稀釋液的ph值 等）的弊端。目前，關(guān)于rf與r

12、a疾病活動度和癥狀相關(guān)性 的看法不一。最近一些文獻(xiàn)報道，有些學(xué)者認(rèn)為rf與ra疾 病活動明顯相關(guān)25-27 o對早期ra患者進(jìn)行的長期隨訪研 究發(fā)現(xiàn)，rf與ra疾病活動度、骨侵蝕和x線分期密切相關(guān) 25 , 28-31 o然而，有些學(xué)者不同意上述觀點(diǎn)， manfredsdott讓等32研究100例早期ra患者發(fā)現(xiàn),rf與 ra疾病活動無明顯相關(guān)性。國內(nèi)報道，rf與ra疾病活動性 和癥狀程度無相關(guān)性33 o因此認(rèn)為，該觀點(diǎn)有待于進(jìn)一步 深入研究加以證實(shí)。參考文獻(xiàn)1 bouchon a, dietrich j, colormam. cutting edge： inflammatory respon

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