制藥用水熱原的去除

1、.制藥用水熱原的去除 去除熱原是制藥用水系統(tǒng)設(shè)計建造的重要目標(biāo)之一。自水的預(yù)處理開始，直到注射用水的使用點，水處理的許多工藝環(huán)節(jié)都考慮了去除熱原的要求，如活性炭過濾、有機物去除器、反滲透、超過濾及蒸餾。中國及美國現(xiàn)行版藥典中，對純化水尚沒有控制內(nèi)素的標(biāo)準(zhǔn)，但在歐洲藥典2000增補版中，已作出了“細(xì)菌內(nèi)毒素低于0.25EU/mL”的規(guī)定，這意味著對制藥用水內(nèi)毒素的控制將會更加嚴(yán)格。至于對注射用水，中國藥典和歐美藥典對細(xì)菌內(nèi)毒素的控制標(biāo)準(zhǔn)已完全一致?，F(xiàn)擬對制藥用水系統(tǒng)去除熱原常見的方法作一簡單介紹。 1、反滲透 反滲透膜的孔徑最小，按其阻滯污染物（包括熱原）的分子量大小計，一般在100200之間。

2、由于熱原的分子量在5×104以上，其直徑大小一般在150m之間，因此能被有效去除。美國藥典將反滲透作為注射用水的生產(chǎn)方法，意味著反滲透技術(shù)在去除熱原方面的成熟。 2、超過濾 微孔濾膜過濾有某種去除熱原的功效。它利用篩分、靜電吸附、架橋，利用微孔濾膜攔截直徑比較大的那一部分熱原物質(zhì)。應(yīng)當(dāng)指出，這種去除是很不完全的，直徑比較小的熱原物質(zhì)會通過0.22m的微孔濾膜，微小的熱原可以透過0.025m的濾膜，最小的熱原體可以穿透所有的微孔濾膜，污染水體。由于熱原分子量越大，致熱作用就越強，因此利用微孔濾膜進(jìn)行除菌過濾時，客觀上可能會起到某些截留熱原的積極作用，但它不能作為去除熱原的可靠方法而單獨

3、使用。 其實，超過濾（utra filtration 俗稱超濾）、微過濾（micro filtration 俗稱微濾）和反滲透均屬于膜分離技術(shù)，它們之間各有分工，但并不存在明顯的界限。超濾膜孔徑大的一端與微孔濾膜相重疊，小孔一端與反滲相重疊。從非勻質(zhì)超濾膜電子掃描圖可以看到，超濾的過濾介質(zhì)具有類似篩網(wǎng)的結(jié)構(gòu)，而過濾僅限于濾膜的表面。 與反滲透不同，超濾不是靠滲透而是靠機械法分離的，超濾過程同時發(fā)生三種情況：被分離物吸附滯留被阻塞或截留在膜的表面，并實現(xiàn)篩分。超濾膜的孔徑大致在0.0051m之間，細(xì)菌的大小在0.2800m之間，因此用超濾膜可去除細(xì)菌。然而，對人體致熱原效應(yīng)的熱原分子量為80萬1

4、00萬，自然存在的熱原群體是個混合體，小的一端僅為10-3m，因此，用以截留熱原的超濾膜的分子量級需小至1萬8萬，方能有效去除熱原。以下舉了不同型號和規(guī)格的過濾器去除熱原的效果。表4.1中溶液細(xì)菌內(nèi)毒素量為1g/ml，濾膜的規(guī)格分別以名義孔徑和分子量表示。 表4.1 不同方式過濾后細(xì)菌內(nèi)毒素的濃度 樣品成分濾液中細(xì)菌內(nèi)毒素的濃度 PVDFPVDF聚砜聚砜聚砜 0.22m孔徑0.22m孔徑1000000分子量100000分子量10000分子量 水1000<0.1<0.1<0.1<0.1 鹽水1000<0.1<0.1<0.1<0.1 氯化鎂<0

5、.1<0.1<0.1 乙二胺四乙酸1000<0.1<0.1 脫氫膽酸鈉100010<0.1 脫氫膽酸鈉 +EDTA10001000<0.1 超濾與微孔過濾的方式不同。微孔過濾為靜態(tài)過濾，將溶液攪拌，以消除濃差極化層；超濾則是動態(tài)過濾，濾膜表面不斷受到流動溶液的沖刷，故不易形成濃差極化層。 反滲透、超濾、微孔膜過濾有其相似之處，它們都是在壓差的驅(qū)動下，利用膜的特定性能將水中離子、分子、膠體、熱原、微生物等微粒分離，但它們分離的機理及對象有所不同。上表列出了這類膜的孔徑以及被截留物質(zhì)的粒度范圍。從表中可以看出，反滲透膜只允許1nm以下的無機離子為其主要分離對象，

6、故有良好的除鹽作用，而超濾、微孔膜過濾并無除鹽性能。 3、吸附法除熱原 使用吸附的方法也可以有效的去除熱原，常用的材料是活性炭、陰離子交換樹脂、硫酸鋇、石棉等。24版美國藥典收載了活性炭、大分子陰離子交換樹脂去除熱原的方法。在制藥用水系統(tǒng)，實際使用的也是這兩種材料?；钚蕴课绞侨コ裏嵩畛２捎玫姆椒?，它通常要與薄膜過濾器聯(lián)合使用，以防止活性炭進(jìn)入下道工序。使用大分子陰離子交換樹脂去除熱原，它對藥液中內(nèi)毒素污染程度較低，比較適用。 由于熱原不具有揮發(fā)性。因此去除熱原最有效的方法是蒸餾法。在多效蒸餾水機中，將純化水蒸餾，無揮發(fā)性的熱原仍留在純化水中成為濃縮水，以旋風(fēng)分離法進(jìn)行離心分離，收集已去除熱原