AE及SAE處理與報告管理制度

1、ae及sae處理與報告管理制度 文件名稱 小兒燒傷專業(yè)ae及sae 的處理與報告的管理制度 編號 pbd-a-017-v2.0 版本 vv2.0 頁數(shù) 5 撰寫人/日期: 審核人/日期: 批準(zhǔn)人/日期: 頒發(fā)日期： 生效日期： 17.小兒燒傷專業(yè)ae及sae的處理與報告的管理制度 、目的 建立本專業(yè)ae及sae的處理與報告制度，確保在及時救治受試者的同時，標(biāo)準(zhǔn)處理本專業(yè)發(fā)生的ae及sae。 、范圍 適用于本專業(yè)臨床試驗受試者發(fā)生ae及sae的處理及報告。 、依據(jù) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)； 本院機構(gòu)“不良事件與嚴(yán)重不良事件處理和報告管理制度（cti-a-008-v2.0）”及“不良事件及嚴(yán)重不

2、良事件的處理與報告標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（cti-c-004.17-v2.0）” 、規(guī)程 1.不良事件(adverse event，ae)，指受試者接受試驗用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，可以表現(xiàn)為病癥體征、疾病或者實驗室檢查異常，但不一定與試驗用藥品有因果關(guān)系。 2.嚴(yán)重不良事件（serious adverse event，sae），指受試者接受試驗用藥品后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或者嚴(yán)重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學(xué)事件。 3.不良事件的處理措施 3.1 住院受試者：研究者和值班護士、醫(yī)生加強巡視，密切觀察受試者用藥后出現(xiàn)的各種反響； 一

3、旦發(fā)現(xiàn)不良事件，首先由當(dāng)班醫(yī)護人員進行初步的診斷和對癥處理，并及時告知研究者，由研究者初步評定不良事件的程度分級和與試驗藥物的相關(guān)性，對于程度較輕的不良事件，可密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸或根據(jù)試驗方案進行相應(yīng)對癥處理。 3.2 門診受試者：試驗前應(yīng)向門診受試者提供研究者的 ，接到不良事件的報告后，研究醫(yī)師需詳細(xì)詢問受試者當(dāng)時的病癥、體征及所在地點等，對受試者進行必要的解釋與口頭指導(dǎo)，對不良事件的程度和相關(guān)性給予初步評定； 外地受試者如在當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機構(gòu)治療，應(yīng)通過 與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，再次核實不良事件的程度并給予處理意見，并告知密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸。 4.嚴(yán)重不良事件的救治措施： 4.1 住院受試者：4.1

4、.1 研究者和值班護士、醫(yī)生加強巡視，密切觀察受試者用藥后出現(xiàn)的各種反響；一旦發(fā)生嚴(yán)重不良事件，值班醫(yī)師應(yīng)及時通報主要研究者，同時給予及時的救治，把受試者的平安放在第一位，讓受試者的平安和權(quán)益得到保障。 4.1.2 如果受試者病情加重或惡化必須使用試驗方案中被排除的藥品或不能再繼續(xù)使用試驗藥品，主要研究者應(yīng)立即決定該受試者從研究者退出（脫落）中止試驗。 4.1.3 必要時啟動“機構(gòu)防范和處理受試者損害及突發(fā)事件的應(yīng)急預(yù)案（cti-c-004.29-v2.0）”，報告醫(yī)院應(yīng)急小組，組織有關(guān)專家對事件發(fā)生的原因進行分析，制定出治療方案。醫(yī)護人員應(yīng)密切觀察受試者的病情變化，以確保其平安，發(fā)現(xiàn)新的問題

5、并及時得到解決。 4.1.4 在搶救受試者時，需立即查明所服藥物的種類，由主要研究者決定緊急揭盲。一旦揭盲，該患者將被中止試驗，同時將處理結(jié)果通知監(jiān)查員。研究人員還應(yīng)在crf中詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字。 4.2門診受試者： 4.2.1接到嚴(yán)重不良事件的報告后，建議受試者返院接受診治或赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進行診治，并及時通報主要研究者，如在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療者，應(yīng)與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，了解具體情況，予以治療的建議。必要時派出醫(yī)生攜帶應(yīng)急信封前往救治或接回本院進行救治，根據(jù)方案要求采用暫停治療、調(diào)整藥物劑量和對癥治療等處理。 4.2.2 如研究者認(rèn)為必須知道該病人所接受試驗藥物的情況時，應(yīng)緊急揭盲。必要時決定

6、是否中止試驗。 5.不良事件和嚴(yán)重不良事件的記錄 5.1 在藥物臨床試驗過程中，一旦患者出現(xiàn)不良反響，不管是否與試驗用藥有因果關(guān)系，研究者均應(yīng)在原始記錄中記錄所有不良事件，并進行分析研究、恰當(dāng)處理。記錄要求真實、完整、準(zhǔn)確，并轉(zhuǎn)抄至病例報告表中。 5.2不良事件和嚴(yán)重不良事件的記錄的內(nèi)容： 5.2.1 對ae和sae的性質(zhì)或狀況作詳細(xì)描述。 5.2.2 記錄ae和sae的發(fā)生時間和終止時間。 5.2.3 記錄ae和sae的嚴(yán)重程度及頻率。 5.2.4 對ae或sae給予何種觀察、檢查或處理等應(yīng)在病例報告表中作以記錄。如給予藥物治療，應(yīng)寫明藥物名稱、給藥劑量、給藥途徑、治療時間、治療結(jié)果和治療的

7、原因等。 5.2.5 對發(fā)生的ae和sae應(yīng)作平安性評價，評價的內(nèi)容包括：ae和sae與試驗用藥的因果關(guān)系分析； 用藥與ae和sae的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系；ae和sae的轉(zhuǎn)歸等。 5.2.6 有關(guān)ae和sae的所有醫(yī)學(xué)文件，如化驗單、檢查結(jié)果等均應(yīng)記錄在原始文件中。 5.3記錄時需注意的問題： 5.3.1 臨床試驗crf中，不良事件的記錄與原始病歷記錄的一致性。 5.3.2 實驗室檢驗單的完整與真實性。 5.3.3 藥物不良反響判斷結(jié)果的真實性與科學(xué)性。 5.3.4 藥物臨床試驗平安性評價結(jié)論的合理性。 5.3.5 不良事件與藥物不良反響追蹤記錄至恢復(fù)正常。 6.嚴(yán)重不良事件的報告 究者確定

8、發(fā)生嚴(yán)重不良事件時，除試驗方案或者其他文件（如研究者手冊）中規(guī)定不需立即報告的嚴(yán)重不良事件外，研究者應(yīng)當(dāng)立即向申辦者書面報告所有嚴(yán)重不良事件，隨后應(yīng)當(dāng)及時提供詳盡、書面的隨訪報告。涉及死亡事件的報告，研究者還應(yīng)當(dāng)向申辦者和倫理委員會提供其他所需要的資料，如尸檢報告和最終醫(yī)學(xué)報告。并及時報告專業(yè)負(fù)責(zé)人及機構(gòu)辦公室。同時研究者應(yīng)及時對發(fā)生的sae做記錄，填寫嚴(yán)重不良事件報告表，簽名并注明日期。（詳見不良事件及嚴(yán)重不良事件的處理與報告標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（cti-c-004.17-v2.0） 7.不良事件和嚴(yán)重不良事件的追蹤與報告 7.1 研究者應(yīng)對所有不良事件及嚴(yán)重不良事件進行追蹤調(diào)查，根據(jù)病情決定隨訪時

9、間，在隨訪過程中給予必要的處理和治療措施，直到妥善解決或病情穩(wěn)定，假設(shè)化驗異常應(yīng)追蹤至恢復(fù)正常，以確保將受試者損害降至最低。 7.2 詳細(xì)記錄處理經(jīng)過及結(jié)果，有關(guān)不良事件或嚴(yán)重不良事件的醫(yī)學(xué)文件均應(yīng)記錄在原始文件中，包括實驗室檢查的申請單和檢查結(jié)果報告單。所有記錄均應(yīng)有研究者的簽名和日期。 7.3 追蹤隨訪方式可以根據(jù)事件的輕重選擇住院、門診、家訪、 通訊等多種形式。 7.4 對sae進行追蹤，直到得到妥善解決或病情穩(wěn)定或明確原因時需向該工程的主要研究者，藥物臨床試驗機構(gòu)、倫理委員會、申辦者等提供最終報告。 8.總結(jié)和分析 8.1 對受試藥和對照藥的所有不良事件均應(yīng)進行分析，并以列圖表方式直觀

10、表示，所列圖表應(yīng)顯示不良事件的發(fā)生頻律、嚴(yán)重程度和各系統(tǒng)情況已經(jīng)與用因果關(guān)系。 8.2 分析時比擬受試組和對照組的不良事件的發(fā)生率，最好結(jié)合事件的嚴(yán)重度及因果判斷分類進行，需要時應(yīng)分析其與給藥劑量、給藥時間、基線特征及人口學(xué)特征的相關(guān)性。 8.3 嚴(yán)重不良事件和研究者認(rèn)為需要包括的重要不良事件應(yīng)單獨列開進行總結(jié)和分析并附病例報告。附件中提供每個發(fā)生嚴(yán)重不良事件和重要不良事件的受試者的病例報告，內(nèi)容包括病例編號、人口學(xué)特征、發(fā)生的不良事件情況（發(fā)生時間，持續(xù)時間，嚴(yán)重程度，處理措施和結(jié)局）和因果關(guān)系的判斷。 8.4 與平安性有關(guān)的實驗室檢查：根據(jù)專業(yè)的判斷，在排除無臨床意義的異常外，對有意義的實

11、驗室異常應(yīng)加以分析說明，提供相應(yīng)的異常工程一覽表、受試組和對照組分析統(tǒng)計表，對其改變的臨床意義和與受試藥物的關(guān)系進行討論。 8.5 平安性小結(jié)：對受試藥物的總體平安性進行小結(jié)，重點關(guān)注將其發(fā)生及處理過程等及時記錄在原始記錄中，并如實填寫到病例報告表上簽名并注明日期。 9.不良事件和嚴(yán)重不良事件的后續(xù)處理 9.1 當(dāng)多個受試者出現(xiàn)相同的不良事件或嚴(yán)重不良事件，而在目前的研究者手冊或研究方案中沒有提到其性質(zhì)、嚴(yán)重程度和頻度與試驗藥物有關(guān)時，研究者應(yīng)盡快通過上述報告途徑向申辦者報告這一事件，并協(xié)助申辦者一起研究有關(guān)信息，包括病史、既往治療史、伴隨疾病合并用藥及變化、使用試驗藥物的劑量和有無過量應(yīng)用等。 9.2 如確診此不良事件或嚴(yán)重不良事件為非預(yù)期藥物不良反響，應(yīng)協(xié)助申辦者寫出平安性報告交藥品監(jiān)督管理部門和醫(yī)學(xué)倫理委員會，并通報所有參加同一藥物試驗（包括不同試驗方案）的研究者，必要時