基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)神經(jīng)內(nèi)分學(xué)

1、第一講第一講 神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué) 第一講第一講 神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)第一節(jié)第一節(jié) 下丘腦與神經(jīng)內(nèi)分泌下丘腦與神經(jīng)內(nèi)分泌第三節(jié)第三節(jié) 生長(zhǎng)的生長(zhǎng)的神經(jīng)內(nèi)分泌基礎(chǔ)神經(jīng)內(nèi)分泌基礎(chǔ)第二節(jié)第二節(jié) 松果體與松果體與神經(jīng)內(nèi)分泌神經(jīng)內(nèi)分泌第四節(jié)第四節(jié) 衰老的衰老的神經(jīng)內(nèi)分泌基礎(chǔ)神經(jīng)內(nèi)分泌基礎(chǔ) 第一講第一講 神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué) 長(zhǎng)期以來(lái)，由于神經(jīng)細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞在發(fā)生學(xué)、形長(zhǎng)期以來(lái)，由于神經(jīng)細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞在發(fā)生學(xué)、形態(tài)學(xué)和生理功能方面的不同，人們一直認(rèn)為神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)態(tài)學(xué)和生理功能方面的不同，人們一直認(rèn)為神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)是兩個(gè)互不聯(lián)系、互相獨(dú)立的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。但是大分泌系統(tǒng)是兩個(gè)互不聯(lián)系、互相獨(dú)

2、立的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。但是大量的實(shí)驗(yàn)證據(jù)和臨床資料表明，神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)之量的實(shí)驗(yàn)證據(jù)和臨床資料表明，神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)之間存在著密切的聯(lián)系。神經(jīng)系統(tǒng)的許多活動(dòng)能引起內(nèi)分泌間存在著密切的聯(lián)系。神經(jīng)系統(tǒng)的許多活動(dòng)能引起內(nèi)分泌腺分泌的改變；內(nèi)分泌功能的障礙會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)的功能腺分泌的改變；內(nèi)分泌功能的障礙會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂；神經(jīng)系統(tǒng)中的某些神經(jīng)細(xì)胞既具有神經(jīng)功能（產(chǎn)生紊亂；神經(jīng)系統(tǒng)中的某些神經(jīng)細(xì)胞既具有神經(jīng)功能（產(chǎn)生和傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)），又有內(nèi)分泌功能（合成和釋放激素），和傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)），又有內(nèi)分泌功能（合成和釋放激素），這些細(xì)胞稱為這些細(xì)胞稱為神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，它們的分泌活動(dòng)稱為，它

3、們的分泌活動(dòng)稱為神經(jīng)神經(jīng)分泌分泌（neurocretionneurocretion），分泌的激素稱為），分泌的激素稱為神經(jīng)激素神經(jīng)激素。由此。由此產(chǎn)生了研究神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)之間相互作用關(guān)系的科產(chǎn)生了研究神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)之間相互作用關(guān)系的科學(xué)學(xué)神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)（neuroendocrtnologyneuroendocrtnology）。）。 它包括內(nèi)分泌功能的神經(jīng)調(diào)控，激素對(duì)行為、它包括內(nèi)分泌功能的神經(jīng)調(diào)控，激素對(duì)行為、記憶等腦高級(jí)功能的影響，神經(jīng)系統(tǒng)分泌激素的記憶等腦高級(jí)功能的影響，神經(jīng)系統(tǒng)分泌激素的部位、種類和作用方式等方面的研究。現(xiàn)已明確，部位、種類和作用方式等方面的研究。

4、現(xiàn)已明確，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞主要集中于下丘腦。下丘腦一垂神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞主要集中于下丘腦。下丘腦一垂體系統(tǒng)之間的聯(lián)系系統(tǒng)是神經(jīng)內(nèi)分泌研究的主要體系統(tǒng)之間的聯(lián)系系統(tǒng)是神經(jīng)內(nèi)分泌研究的主要部位部位。此外，神經(jīng)系統(tǒng)以外的一些內(nèi)分泌細(xì)胞或。此外，神經(jīng)系統(tǒng)以外的一些內(nèi)分泌細(xì)胞或腺體如松果體、腎上腺髓質(zhì)受交感神經(jīng)支配、調(diào)腺體如松果體、腎上腺髓質(zhì)受交感神經(jīng)支配、調(diào)節(jié)，也屬于神經(jīng)內(nèi)分泌的范圍。近年來(lái)，隨著分節(jié)，也屬于神經(jīng)內(nèi)分泌的范圍。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)及其技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，不僅分離、鑒子生物學(xué)及其技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，不僅分離、鑒定了一系列的下丘腦調(diào)節(jié)肽以及它們的分布和作定了一系列的下丘腦調(diào)節(jié)肽以及它們的分布和作用

5、，而且克隆了這些調(diào)節(jié)肽及其受體的基因，揭用，而且克隆了這些調(diào)節(jié)肽及其受體的基因，揭示了基因表達(dá)過(guò)程、調(diào)控機(jī)制。激素與受體作用示了基因表達(dá)過(guò)程、調(diào)控機(jī)制。激素與受體作用后的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)等，從而后的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)等，從而使生理學(xué)的研究向前推進(jìn)了一步，而且提高了對(duì)使生理學(xué)的研究向前推進(jìn)了一步，而且提高了對(duì)人體調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí)。人體調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí)。第一節(jié)第一節(jié) 下丘腦與神經(jīng)內(nèi)分泌下丘腦與神經(jīng)內(nèi)分泌 人的下丘腦只有人的下丘腦只有4g4g左右，不足全腦重量的左右，不足全腦重量的1 1，但在調(diào)節(jié)和維持水、電解質(zhì)平衡、攝食、生殖、體溫、但在調(diào)節(jié)和維持水、電解質(zhì)平衡、攝食、生殖、

6、體溫、內(nèi)分泌及免疫反應(yīng)等各種基礎(chǔ)活動(dòng)中起著關(guān)鍵作用。內(nèi)分泌及免疫反應(yīng)等各種基礎(chǔ)活動(dòng)中起著關(guān)鍵作用。下丘腦內(nèi)有三種功能不同的可興奮細(xì)胞：神經(jīng)內(nèi)分泌下丘腦內(nèi)有三種功能不同的可興奮細(xì)胞：神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、中間神經(jīng)元和感受性神經(jīng)元。細(xì)胞、中間神經(jīng)元和感受性神經(jīng)元。感受性神經(jīng)元感感受性神經(jīng)元感受內(nèi)外環(huán)境的變化，如對(duì)晶體滲透壓、葡萄糖濃度、受內(nèi)外環(huán)境的變化，如對(duì)晶體滲透壓、葡萄糖濃度、溫度敏感的神經(jīng)元。中間神經(jīng)元?jiǎng)t是信號(hào)的傳遞者。溫度敏感的神經(jīng)元。中間神經(jīng)元?jiǎng)t是信號(hào)的傳遞者。通過(guò)這些神經(jīng)元的活動(dòng)可以調(diào)節(jié)下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)通過(guò)這些神經(jīng)元的活動(dòng)可以調(diào)節(jié)下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的功能。下丘腦對(duì)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)，除部分是通

7、過(guò)自胞的功能。下丘腦對(duì)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)，除部分是通過(guò)自主神經(jīng)系統(tǒng)以外，主神經(jīng)系統(tǒng)以外，主要是通過(guò)垂體進(jìn)行的。主要是通過(guò)垂體進(jìn)行的。因此，因此，下下丘腦一垂體系統(tǒng)是神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的核心部分。丘腦一垂體系統(tǒng)是神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的核心部分。 一、下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)一、下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) 下丘腦由中央灰質(zhì)組成，界限清下丘腦由中央灰質(zhì)組成，界限清楚的核團(tuán)為數(shù)不多，對(duì)一些細(xì)胞稀疏、楚的核團(tuán)為數(shù)不多，對(duì)一些細(xì)胞稀疏、邊界不清的核，常稱為邊界不清的核，常稱為“區(qū)區(qū)”。下丘下丘腦由內(nèi)向外分為腦由內(nèi)向外分為3 3個(gè)部分：室周區(qū)、內(nèi)個(gè)部分：室周區(qū)、內(nèi)側(cè)區(qū)、外側(cè)區(qū)。由前向后分為前、中、側(cè)區(qū)、外側(cè)區(qū)。由前向后分為前

8、、中、后三區(qū)后三區(qū)（圖（圖1515l l）。）。前區(qū)前區(qū)（視上核（視上核區(qū)），包括視區(qū)），包括視上核、視交叉上核、視交叉上核、室旁核上核、室旁核和下丘腦前核；和下丘腦前核；中間區(qū)中間區(qū)（結(jié)節(jié)（結(jié)節(jié)區(qū)），主要有區(qū)），主要有弓狀核、背內(nèi)弓狀核、背內(nèi)側(cè)核和腹內(nèi)側(cè)側(cè)核和腹內(nèi)側(cè)核；核；后區(qū)后區(qū)（乳（乳頭體區(qū)），主頭體區(qū)），主要有乳頭體核要有乳頭體核和下丘腦內(nèi)后和下丘腦內(nèi)后核。核。 按細(xì)胞形態(tài)大小分類，下丘腦有兩類內(nèi)分泌細(xì)胞，按細(xì)胞形態(tài)大小分類，下丘腦有兩類內(nèi)分泌細(xì)胞，構(gòu)成下丘腦構(gòu)成下丘腦大細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)和小細(xì)胞神經(jīng)分泌系大細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)和小細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)統(tǒng)。（）大細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)（）大細(xì)胞神經(jīng)分泌

9、系統(tǒng) 大細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)由室旁核的大細(xì)胞部、視上核，大細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)由室旁核的大細(xì)胞部、視上核，以及散在于兩者之間的一些副核團(tuán)共同組成大細(xì)胞神以及散在于兩者之間的一些副核團(tuán)共同組成大細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)（經(jīng)分泌系統(tǒng)（magnocellular neurosecretorymagnocellular neurosecretory systemsystem）。大細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)核團(tuán)的共同特點(diǎn)是細(xì)）。大細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)核團(tuán)的共同特點(diǎn)是細(xì)胞體積大，胞漿豐富，內(nèi)含神經(jīng)分泌顆粒，胞體積大，胞漿豐富，內(nèi)含神經(jīng)分泌顆粒，主要合成主要合成催產(chǎn)素（催產(chǎn)素（oxox）和血管升壓素（）和血管升壓素（vpvp），），其神

10、經(jīng)纖維組成其神經(jīng)纖維組成下丘腦一垂體束投射到神經(jīng)垂體。大細(xì)胞神經(jīng)分泌系下丘腦一垂體束投射到神經(jīng)垂體。大細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)的神經(jīng)元還共存有其他神經(jīng)肽，如腦啡肽、內(nèi)啡肽、統(tǒng)的神經(jīng)元還共存有其他神經(jīng)肽，如腦啡肽、內(nèi)啡肽、神經(jīng)肽神經(jīng)肽y y、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素等。、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素等。 （二）小細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)（二）小細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng) 小細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)（小細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)（parvocellular parvocellular neurosecretoryneurosecretory system system ）比較復(fù)雜，）比較復(fù)雜，主要分布在主要分布在下丘腦促垂體區(qū)下丘腦促垂體區(qū)（h

11、ypophysiotronhichypophysiotronhic area area）。該區(qū)）。該區(qū)域分布比較廣泛，從弓狀核向前伸至視交叉，向上伸域分布比較廣泛，從弓狀核向前伸至視交叉，向上伸至室旁核，向后伸至乳頭體前區(qū)，還包括正中隆起、至室旁核，向后伸至乳頭體前區(qū)，還包括正中隆起、腹內(nèi)側(cè)核和乳頭體前核。腹內(nèi)側(cè)核和乳頭體前核。此區(qū)的神經(jīng)元分泌多種下丘此區(qū)的神經(jīng)元分泌多種下丘腦調(diào)節(jié)肽并集中于正中隆起的外帶，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)腦調(diào)節(jié)肽并集中于正中隆起的外帶，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)運(yùn)送到腺垂體，發(fā)揮對(duì)腺垂體分泌的調(diào)控作用運(yùn)送到腺垂體，發(fā)揮對(duì)腺垂體分泌的調(diào)控作用。調(diào)節(jié)。調(diào)節(jié)垂體分泌的神經(jīng)元主要集中在室旁核內(nèi)側(cè)小

12、細(xì)胞核背垂體分泌的神經(jīng)元主要集中在室旁核內(nèi)側(cè)小細(xì)胞核背側(cè)部、弓狀核及下丘腦前部的室周區(qū)等部位。小細(xì)胞側(cè)部、弓狀核及下丘腦前部的室周區(qū)等部位。小細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)的神經(jīng)元中存在生物活性物質(zhì)共存現(xiàn)象，神經(jīng)分泌系統(tǒng)的神經(jīng)元中存在生物活性物質(zhì)共存現(xiàn)象，如如 crhcrh神經(jīng)元中常共存腦啡肽、縮膽囊素、神經(jīng)降壓神經(jīng)元中常共存腦啡肽、縮膽囊素、神經(jīng)降壓肽、血管升壓素（肽、血管升壓素（vpvp）和血管緊張素等神經(jīng)肽。）和血管緊張素等神經(jīng)肽。 二、下丘腦調(diào)節(jié)二、下丘腦調(diào)節(jié)肽肽（一）促甲狀腺激素釋放激素（一）促甲狀腺激素釋放激素（trhtrh） 2020世紀(jì)世紀(jì)6060年代，年代，guilleminguillem

13、in 和和 schallyschally分分別從數(shù)萬(wàn)頭羊和豬的下丘腦分離并確定了別從數(shù)萬(wàn)頭羊和豬的下丘腦分離并確定了trhtrh的化學(xué)結(jié)構(gòu)為的化學(xué)結(jié)構(gòu)為3 3肽，即由焦谷氨酸一組氨酸一肽，即由焦谷氨酸一組氨酸一脯氨酸胺（脯氨酸胺（pglupglu-h-his-prois-pro）等）等3 3個(gè)氨基酸組成。個(gè)氨基酸組成。 trhtrh不僅存在于神經(jīng)系統(tǒng)，而且也存在于外不僅存在于神經(jīng)系統(tǒng)，而且也存在于外周器官內(nèi)。周器官內(nèi)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，trhtrh含量最高含量最高的是下丘腦，占全腦的的是下丘腦，占全腦的1 15 5。下丘腦的小細(xì)胞。下丘腦的小細(xì)胞神經(jīng)元群有密集的神經(jīng)元群有密集

14、的trhtrh陽(yáng)性細(xì)胞，其纖維投射陽(yáng)性細(xì)胞，其纖維投射到正中隆起的外帶，使正中隆起內(nèi)到正中隆起的外帶，使正中隆起內(nèi)trhtrh水平升水平升高。高。 下丘腦內(nèi)的下丘腦內(nèi)的trhtrh不僅來(lái)自于下丘腦本身，而不僅來(lái)自于下丘腦本身，而且還有且還有1 13 3來(lái)自下丘腦以外的腦區(qū)來(lái)自下丘腦以外的腦區(qū)。垂體的。垂體的trhtrh來(lái)源于下丘腦，其含量?jī)H次于下丘腦。來(lái)源于下丘腦，其含量?jī)H次于下丘腦。trhtrh除了促垂體激素作用外，還具有神經(jīng)遞質(zhì)（調(diào)除了促垂體激素作用外，還具有神經(jīng)遞質(zhì)（調(diào)質(zhì)）的作用。質(zhì)）的作用。 1 1trhtrh受體與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) trhtrh受體屬受體屬于于g g蛋白

15、偶聯(lián)受體家族，有蛋白偶聯(lián)受體家族，有 5 5 種分子形式，含種分子形式，含387387412 412 個(gè)氨基酸。個(gè)氨基酸。trhtrh受體分布廣泛，受體分布廣泛，主要主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng), , 如嗅皮質(zhì)、海馬、杏仁如嗅皮質(zhì)、海馬、杏仁核、下丘腦、垂體、腦干核、下丘腦、垂體、腦干 （ 如臂旁核、孤束如臂旁核、孤束核）和脊髓（腹側(cè)角）等處。核）和脊髓（腹側(cè)角）等處。 trh trh與與trhtrh受體結(jié)合后，通過(guò)受體結(jié)合后，通過(guò)g gq q激活磷脂激活磷脂酶酶c(plcc(plc），）， plc plc 水解二磷酸磷脂酰肌醇水解二磷酸磷脂酰肌醇（pippip2 2）生成三磷酸肌

16、醇（）生成三磷酸肌醇（ipip3 3） 和二酰甘和二酰甘油（油（dgdg）。）。 ipip3 3 與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的ipip3 3 受體受體結(jié)合，結(jié)合， 促使粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的促使粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的caca2+2+釋放，使細(xì)釋放，使細(xì)胞內(nèi)游離胞內(nèi)游離caca2+2+增加增加； dgdg激活蛋白激酶激活蛋白激酶 c c（pkcpkc），），pkcpkc激活激活caca2+ 2+ 通道通道使細(xì)胞外使細(xì)胞外caca2+2+內(nèi)內(nèi)流流 ， 進(jìn)一步增加細(xì)胞內(nèi)游離進(jìn)一步增加細(xì)胞內(nèi)游離caca2+2+ ，促進(jìn)，促進(jìn)tshtsh釋放釋放。 許多研究表明，許多研究表明，trhtrh受體與多種類型受體與多種類型g g

17、 蛋白結(jié)合，除蛋白結(jié)合，除 g gq q外，還與外，還與 g gs s、g gi i結(jié)合。可結(jié)合。可見(jiàn)，見(jiàn)，trh trh 受體介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有多條受體介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有多條途徑，使細(xì)胞內(nèi)途徑，使細(xì)胞內(nèi)caca2+2+增多，調(diào)節(jié)增多，調(diào)節(jié)tshtsh的生物的生物合成和釋放。合成和釋放。 2 2trhtrh的生理作用及其機(jī)制的生理作用及其機(jī)制 （1 1）對(duì)垂體功能的調(diào)節(jié)：）對(duì)垂體功能的調(diào)節(jié)：trhtrh促進(jìn)促進(jìn)tshtsh分泌分泌。trhtrh不僅調(diào)節(jié)不僅調(diào)節(jié)tshtsh釋放，對(duì)釋放，對(duì)tshtsh的合成也有促進(jìn)作用。此的合成也有促進(jìn)作用。此外，外，trhtrh也可直接刺激甲狀腺分泌也可直

18、接刺激甲狀腺分泌t t4 4。trhtrh對(duì)對(duì) prlprl分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié)。哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，。哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，trhtrh也可引起也可引起prlprl的釋放。而且的釋放。而且trhtrh的量與血中的量與血中prlprl的升高存在劑量關(guān)的升高存在劑量關(guān)系，血漿中系，血漿中prlprl和和tshtsh的水平也呈現(xiàn)平行變化。的水平也呈現(xiàn)平行變化。在生在生理?xiàng)l件下，理?xiàng)l件下，trhtrh對(duì)對(duì)prlprl分泌的調(diào)控并不重要，但在甲分泌的調(diào)控并不重要，但在甲狀腺功能低下時(shí)，狀腺功能低下時(shí)，trhtrh可促進(jìn)可促進(jìn)prlprl的釋放。的釋放。因此，甲因此，甲低病人伴有高低病人伴有高prlprl癥。

19、癥。 （2 2）trhtrh對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：trhtrh可可作為一種作為一種神經(jīng)遞質(zhì)（調(diào)質(zhì)）在中樞內(nèi)起興奮性調(diào)節(jié)作用神經(jīng)遞質(zhì)（調(diào)質(zhì)）在中樞內(nèi)起興奮性調(diào)節(jié)作用。trhtrh可加速腦內(nèi)可加速腦內(nèi)nana和和achach的更新，增強(qiáng)的更新，增強(qiáng)achach誘發(fā)的皮層細(xì)誘發(fā)的皮層細(xì)胞的興奮性反應(yīng)。胞的興奮性反應(yīng)。trhtrh還可興奮脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元還可興奮脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，促進(jìn)受損的脊髓和腦組織恢復(fù)。，促進(jìn)受損的脊髓和腦組織恢復(fù)。 （二）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（二）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（crhcrh） crhcrh是先從下丘腦提取的是先從下丘腦提取的4141肽。以

20、后又人工肽。以后又人工合成了合成了crhcrh，其分子量為，其分子量為46704670，分子中，分子中 crhcrh15411541是生物活性的關(guān)鍵部位。是生物活性的關(guān)鍵部位。 crhcrh廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以下丘腦以下丘腦濃度最高。濃度最高。在大腦皮質(zhì)、丘腦、橋腦、延髓、在大腦皮質(zhì)、丘腦、橋腦、延髓、 脊髓以及一些與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)的中間神經(jīng)元，脊髓以及一些與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)的中間神經(jīng)元， 甚至邊緣系統(tǒng)如杏仁核、甚至邊緣系統(tǒng)如杏仁核、 海馬和紋狀體均有海馬和紋狀體均有crhcrh活性。活性。 用去極化試劑可以引起這些部位的用去極化試劑可以引起這些部位的crhcrh釋放，

21、提示釋放，提示crhcrh可能作為神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮調(diào)節(jié)可能作為神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。作用。 crh crh的分泌的分泌主要受生物節(jié)律、應(yīng)激刺激及反主要受生物節(jié)律、應(yīng)激刺激及反饋調(diào)節(jié)饋調(diào)節(jié)。下丘腦。下丘腦crhcrh呈脈沖式分泌，并具有晝夜呈脈沖式分泌，并具有晝夜節(jié)律，表現(xiàn)為白天釋放水平較高，節(jié)律，表現(xiàn)為白天釋放水平較高， 在午夜最低在午夜最低（0 0點(diǎn)左右），在早晨達(dá)最高峰（點(diǎn)左右），在早晨達(dá)最高峰（7 7一一9 9點(diǎn)），與點(diǎn)），與acthacth及糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律同步；及糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律同步； 當(dāng)應(yīng)激刺當(dāng)應(yīng)激刺激如低血糖、失血、劇痛、激如低血糖、失血、劇痛、 精神緊張時(shí)，下丘精神緊張時(shí)，

22、下丘腦腦crhcrh神經(jīng)元合成和分泌神經(jīng)元合成和分泌crhcrh增加。應(yīng)激時(shí)，增加。應(yīng)激時(shí)， 下下丘腦丘腦- -垂體垂體- -腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng) 反應(yīng)增強(qiáng)有利于反應(yīng)增強(qiáng)有利于提提高機(jī)體對(duì)傷害性刺激的耐受能力高機(jī)體對(duì)傷害性刺激的耐受能力 ；血中糖皮質(zhì)；血中糖皮質(zhì)激素升高，可反饋地抑制激素升高，可反饋地抑制crhcrh的分泌的分泌 （長(zhǎng)反（長(zhǎng)反饋）饋） 。 1 1crhcrh受體與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) crhcrh受體受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但以腺垂體和中但以腺垂體和中間葉密度最高間葉密度最高。 crhcrh受體屬于受體屬于 g g蛋白偶聯(lián)受蛋白偶聯(lián)

23、受體，人的體，人的crhcrh受體受體 （crhrcrhr） 分為分為crhrcrhr1 1 和和crhrcrhr2 2兩種。兩種。crhcrh與與crhr crhr 結(jié)合后通過(guò)結(jié)合后通過(guò)g gs s介導(dǎo)，介導(dǎo)，活化膜上的腺苷酸環(huán)化酶（活化膜上的腺苷酸環(huán)化酶（acac），使細(xì)胞內(nèi)），使細(xì)胞內(nèi)c campamp濃度升高，激活蛋白激酶濃度升高，激活蛋白激酶a a（pkapka）。）。pkapka使細(xì)胞膜上的使細(xì)胞膜上的l l型電壓門控鈣通道蛋白磷型電壓門控鈣通道蛋白磷酸化，酸化，胞外胞外 caca2+ 2+ 內(nèi)流，促使細(xì)胞內(nèi)內(nèi)流，促使細(xì)胞內(nèi) caca2+2+濃濃度升高度升高。 至于至于 caca2

24、+ 2+ 濃度升高如何引起濃度升高如何引起acthacth合成與分泌有待闡明，可能合成與分泌有待闡明，可能 caca2+ 2+ 與鈣調(diào)蛋與鈣調(diào)蛋白結(jié)合是其作用的重要途徑。白結(jié)合是其作用的重要途徑。 2 2crhcrh的生理作用的生理作用 crhcrh促進(jìn)腺垂體細(xì)胞促進(jìn)腺垂體細(xì)胞合成和分泌合成和分泌acthacth。靜脈注射。靜脈注射crhcrh后，后，acthacth的釋的釋放急劇增加，隨之糖皮質(zhì)激素分泌增加。放急劇增加，隨之糖皮質(zhì)激素分泌增加。 此此外，外，crhcrh在腦中還發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)作用在腦中還發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)作用，調(diào)節(jié)應(yīng)，調(diào)節(jié)應(yīng)激時(shí)自主神經(jīng)、免疫系統(tǒng)功能和行為反應(yīng)，激時(shí)自主神經(jīng)、免疫系統(tǒng)

25、功能和行為反應(yīng)，使機(jī)體適應(yīng)應(yīng)激刺激。在應(yīng)激狀態(tài)下使機(jī)體適應(yīng)應(yīng)激刺激。在應(yīng)激狀態(tài)下crhcrh可增可增強(qiáng)下丘腦強(qiáng)下丘腦ssss的釋放，導(dǎo)致生長(zhǎng)緩慢。的釋放，導(dǎo)致生長(zhǎng)緩慢。 在免疫細(xì)胞和炎癥組織中發(fā)現(xiàn)在免疫細(xì)胞和炎癥組織中發(fā)現(xiàn)crhcrh及其受及其受體存在，體存在，提示提示crhcrh可作為自分泌或旁分泌因子可作為自分泌或旁分泌因子調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能。 ( (三）促性腺激素釋放激素（三）促性腺激素釋放激素（gnrhgnrh） 在在2020世紀(jì)世紀(jì)7070年代，年代，schallyschally和和guilleminguillemin分別從豬和羊的下丘腦分離、分別從豬和羊的下丘腦分離、

26、純化出純化出1010肽分子的肽分子的gnrhgnrh，分子量為，分子量為11821182。 gnrhgnrh神經(jīng)元以間歇神經(jīng)元以間歇505060min60min的節(jié)律的節(jié)律性脈沖方式分泌性脈沖方式分泌gnrh， gnrhgnrh與與fshfsh和和lhlh存存在一致的脈沖式分泌節(jié)律。在一致的脈沖式分泌節(jié)律。 gnrhgnrh受體與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)gnrhgnrh受體受體主主要存在于垂體促性腺激素細(xì)胞要存在于垂體促性腺激素細(xì)胞，gnrhgnrh受體受體為為g g蛋白偶聯(lián)受體，是蛋白偶聯(lián)受體，是327327個(gè)氨基酸構(gòu)成的個(gè)氨基酸構(gòu)成的糖蛋白，分子量為糖蛋白，分子量為376843768

27、4。 目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為gnrhgnrh與與gnrhgnrh受體結(jié)受體結(jié)合合, ,可經(jīng)可經(jīng)g g蛋白激活細(xì)胞膜上的磷脂酶蛋白激活細(xì)胞膜上的磷脂酶c c （plcplc），），plcplc水解細(xì)胞膜上的水解細(xì)胞膜上的 pippip2 2， 生成生成三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（ipip3 3）及二酰甘油（）及二酰甘油（dgdg），）， ip3動(dòng)員細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)備的鈣釋放，動(dòng)員細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)備的鈣釋放，使細(xì)胞內(nèi)游離使細(xì)胞內(nèi)游離ca2+升高升高；升高的；升高的ca2+和和dgdg激活蛋白激酶激活蛋白激酶c c（pkcpkc）。）。 ca2+和和pkc pkc 可誘發(fā)促性腺激素釋放和促性腺激可誘發(fā)促性

28、腺激素釋放和促性腺激素基因的表達(dá)素基因的表達(dá)。 2gnrh的生理作用的生理作用 下丘腦下丘腦gnrh可可刺刺激垂體促性腺激素激垂體促性腺激素fsh和和lh細(xì)胞的分泌細(xì)胞的分泌,從而從而在機(jī)體生殖活動(dòng)發(fā)揮重要作用在機(jī)體生殖活動(dòng)發(fā)揮重要作用。 （l）下丘腦）下丘腦gnrh與女性生殖功能：與女性生殖功能： 目前認(rèn)目前認(rèn)為在月經(jīng)周期中，下丘腦為在月經(jīng)周期中，下丘腦 gnrh 對(duì)垂體促性腺激對(duì)垂體促性腺激素細(xì)胞作用有兩種模式：素細(xì)胞作用有兩種模式： 下丘腦作為下丘腦作為 “張力張力中樞中樞”，促使促使fsh和和lh少量的合成和分泌少量的合成和分泌。 下丘腦作為下丘腦作為“周期中樞周期中樞”， 在月經(jīng)周期

29、中期排卵在月經(jīng)周期中期排卵前大量釋放前大量釋放gnrh，促使促使lh大量釋放出現(xiàn)高峰，大量釋放出現(xiàn)高峰，以促使排卵以促使排卵。 （2）下丘腦）下丘腦gnrh與男性生殖功能：在與男性生殖功能：在青春青春期，生理劑量期，生理劑量的的 gnrh 陣發(fā)性釋放可激活垂體一陣發(fā)性釋放可激活垂體一性腺軸，性腺軸，引起引起fsh 和和lh的陣發(fā)性釋放的陣發(fā)性釋放，從而提高，從而提高血漿雄性激素水平，血漿雄性激素水平，促使性器官和第二性征的出促使性器官和第二性征的出現(xiàn)現(xiàn); 成年成年以后，下丘腦以后，下丘腦gnrh的分泌有助于維持促的分泌有助于維持促性腺激素和性激素的水平，性腺激素和性激素的水平， 維持正常的男性

30、性功維持正常的男性性功能。能。（四）生長(zhǎng)激素釋放激素（四）生長(zhǎng)激素釋放激素（ghrh） 1982年年, guulemin 和和 vale 分別從胰腺腫分別從胰腺腫瘤組織獲得了具有釋放瘤組織獲得了具有釋放 gh 作用的兩種肽類物作用的兩種肽類物質(zhì)。它們分別由質(zhì)。它們分別由44個(gè)和個(gè)和40個(gè)氨基酸組成個(gè)氨基酸組成, 稱之稱之為為ghrh44和和ghrh40 。此后從人的下丘。此后從人的下丘腦中分離到的腦中分離到的 ghrh與胰腺獲得的與胰腺獲得的 ghrh 化化學(xué)結(jié)構(gòu)相同學(xué)結(jié)構(gòu)相同, 其中其中 ghrh44占占23,ghrh40占占13。 ghrh44 和和 ghrh40 在下丘腦內(nèi)含在下丘腦內(nèi)含

31、量很高，兩者具有相似的誘發(fā)量很高，兩者具有相似的誘發(fā) gh 釋放能力釋放能力, 均為均為 gh 分泌的生理調(diào)節(jié)者分泌的生理調(diào)節(jié)者。ghrh以脈沖方以脈沖方式自下丘腦釋出。式自下丘腦釋出。 1 1ghrhghrh受體與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受體與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 腺垂體腺垂體ghgh細(xì)胞上的細(xì)胞上的ghrhghrh受體為受體為 g g蛋白偶聯(lián)膜受體蛋白偶聯(lián)膜受體, , 是高親和力受體。是高親和力受體。gh gh 與與ghrhghrh受體結(jié)合后啟受體結(jié)合后啟動(dòng)兩條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路動(dòng)兩條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。一條是通過(guò)。一條是通過(guò)gs gs 活化活化腺苷酸環(huán)化酶（腺苷酸環(huán)化酶（acac）, , 使胞內(nèi)使胞內(nèi)campcamp

32、濃度增濃度增加加, , campcamp 作為第二信使激活作為第二信使激活pkapka，引起，引起ghgh的分泌增加的分泌增加，同時(shí)，同時(shí)啟動(dòng)啟動(dòng)ghgh基因的表達(dá)基因的表達(dá), ,加速加速ghgh的合成的合成. .另一條通路是另一條通路是增加增加 caca2+2+內(nèi)流內(nèi)流, ,升升高細(xì)胞內(nèi)游離高細(xì)胞內(nèi)游離caca2+2+水平水平, , 通過(guò)鈣調(diào)蛋白激活通過(guò)鈣調(diào)蛋白激活蛋白激酶蛋白激酶, ,使使ghgh分泌增加分泌增加。 2 2生長(zhǎng)激素釋放激素的生理作用生長(zhǎng)激素釋放激素的生理作用 ghrhghrh作用于腺垂體作用于腺垂體ghgh細(xì)胞，細(xì)胞， 可可促進(jìn)促進(jìn)ghgh細(xì)胞的分化細(xì)胞的分化及增殖及增殖,

33、 ,刺激刺激ghgh的合成和分泌的合成和分泌。而且。而且, ghrh, ghrh還還可可促進(jìn)促進(jìn)ghgh基因的轉(zhuǎn)錄基因的轉(zhuǎn)錄, ,增加增加ghgh的合成的合成。在人體。在人體的研究表明，的研究表明，ghrhghrh4444和和ghrhghrh40 40 在刺激在刺激ghgh分泌上作用相同分泌上作用相同, ,而且存在量效關(guān)系而且存在量效關(guān)系。給人體。給人體靜脈注射靜脈注射ghrhghrh后后5 5分鐘分鐘ghgh水平開(kāi)始升高，水平開(kāi)始升高，30306060分鐘達(dá)到高峰。如果每分鐘達(dá)到高峰。如果每3 3小時(shí)一次的間隔式小時(shí)一次的間隔式給予給予ghrhghrh，則可保持，則可保持ghgh的連續(xù)脈沖式

34、釋放。的連續(xù)脈沖式釋放。 （五）生長(zhǎng)抑素（五）生長(zhǎng)抑素（ghrihghrih或或ssss） 2020世紀(jì)世紀(jì)6060年代末年代末schallyschally和和gillemingillemin分別從分別從豬和羊的下丘腦提取物中分離到具有豬和羊的下丘腦提取物中分離到具有g(shù)hgh釋放抑制釋放抑制作 用 的 成 分 ， 稱 為 生 長(zhǎng) 素 釋 放 抑 制 激 素作 用 的 成 分 ， 稱 為 生 長(zhǎng) 素 釋 放 抑 制 激 素（ghrihghrih），也稱為生長(zhǎng)抑素（），也稱為生長(zhǎng)抑素（ssss）。）。ssss有多種，有多種，包括化學(xué)結(jié)構(gòu)為包括化學(xué)結(jié)構(gòu)為1414肽的肽的ssss1414和其分子氨基末

35、端延和其分子氨基末端延長(zhǎng)的長(zhǎng)的2828肽（肽（ssss2828）。）。 ssss廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)外組織廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)外組織，為，為- -腦腸肽。在腦腸肽。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)，ss ss 濃度以下丘腦最濃度以下丘腦最高高，在下丘腦內(nèi)又以正中隆起的濃度最高。下丘，在下丘腦內(nèi)又以正中隆起的濃度最高。下丘腦的腦的ssss陽(yáng)性神經(jīng)元胞體陽(yáng)性神經(jīng)元胞體主要集中在視前區(qū)和下丘主要集中在視前區(qū)和下丘腦前部室周區(qū)腦前部室周區(qū)，也見(jiàn)于弓狀核、室旁核、視上核、，也見(jiàn)于弓狀核、室旁核、視上核、視交叉上核等部位。視交叉上核等部位。 在腦內(nèi)，在腦內(nèi)，ssss陽(yáng)性神經(jīng)元胞體還廣泛分布于大陽(yáng)性神經(jīng)

36、元胞體還廣泛分布于大腦皮層、海馬、紋狀體和腦干等部位；腦皮層、海馬、紋狀體和腦干等部位；ssss在周圍在周圍神經(jīng)和組織中也有廣泛分布神經(jīng)和組織中也有廣泛分布。脊神經(jīng)節(jié)、三叉神。脊神經(jīng)節(jié)、三叉神經(jīng)節(jié)、迷走神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元和視神經(jīng)等一些一級(jí)經(jīng)節(jié)、迷走神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元和視神經(jīng)等一些一級(jí)傳入神經(jīng)元也含有傳入神經(jīng)元也含有ssss。胃腸道中廣泛存在胃腸道中廣泛存在ssss，以，以胃幽門區(qū)濃度最高胃幽門區(qū)濃度最高。在腸肌神經(jīng)叢和粘膜下神經(jīng)。在腸肌神經(jīng)叢和粘膜下神經(jīng)叢含有叢含有ssss陽(yáng)性神經(jīng)元。在胰島的陽(yáng)性神經(jīng)元。在胰島的d d細(xì)胞、甲狀腺、細(xì)胞、甲狀腺、甲狀旁腺、甲狀腺甲狀旁腺、甲狀腺c c細(xì)胞、腎上腺髓質(zhì)、

37、視網(wǎng)膜、細(xì)胞、腎上腺髓質(zhì)、視網(wǎng)膜、腎遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞、前列腺和胎盤也腎遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞、前列腺和胎盤也有有ssss的存在。的存在。 1 1生長(zhǎng)抑素受體與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)生長(zhǎng)抑素受體與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ssss受體受體為為g g蛋白偶聯(lián)膜受體，蛋白偶聯(lián)膜受體，ssss受體（受體（ssrssr）介導(dǎo)的跨）介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有以下幾種膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有以下幾種：所有所有ssrssr與與gigi蛋蛋白偶聯(lián)，抑制腺苷酸環(huán)化酶（白偶聯(lián)，抑制腺苷酸環(huán)化酶（acac）的活性，）的活性，降降低細(xì)胞內(nèi)低細(xì)胞內(nèi)campcamp水平，使水平，使 caca2+2+內(nèi)流減少內(nèi)流減少。ssssssrssr（ssr

38、ssr2 2、sstrsstr4 4）通過(guò)通過(guò) gigi 蛋白調(diào)節(jié)延遲性鉀蛋白調(diào)節(jié)延遲性鉀通道通道。 ss ssssr ssr 通過(guò)通過(guò)gogo蛋白阻斷蛋白阻斷caca2+2+通道，通道，抑制抑制caca2+2+內(nèi)流內(nèi)流（ssrssr2 2）；表明不同亞型的）；表明不同亞型的ssss受體受體連接的第二信使不同，同一亞型的連接的第二信使不同，同一亞型的 ssss受體可以受體可以連接多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。連接多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。 2 2生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素的生理作用及其機(jī)制的生理作用及其機(jī)制 （1 1）對(duì)垂體的調(diào)節(jié)作用：）對(duì)垂體的調(diào)節(jié)作用：ssss抑制腺垂體內(nèi)抑制腺垂體內(nèi)分泌活動(dòng)。主要表現(xiàn)為：分泌活動(dòng)。主要

39、表現(xiàn)為：抑制腺垂體抑制腺垂體ghgh的分的分泌泌。ss ss 不但抑制不但抑制ghgh的基礎(chǔ)分泌，而且抑制的基礎(chǔ)分泌，而且抑制 ghgh對(duì)生理性和藥理性刺激對(duì)生理性和藥理性刺激（如運(yùn)動(dòng)、胰島素低（如運(yùn)動(dòng)、胰島素低血糖等）引起的脈沖式分泌。此外，血糖等）引起的脈沖式分泌。此外，ssss還還可抑制可抑制ghgh基因的轉(zhuǎn)錄，降低基因的轉(zhuǎn)錄，降低ghgh的生物合成的生物合成。ghgh分泌受下丘腦分泌受下丘腦ssss和和ghrhghrh的雙重調(diào)節(jié)的雙重調(diào)節(jié)。ssss和和ghrhghrh是以各自獨(dú)立方式間歇性地分泌到是以各自獨(dú)立方式間歇性地分泌到垂體門靜脈，兩者呈現(xiàn)不同步的突發(fā)式分垂體門靜脈，兩者呈現(xiàn)不同

40、步的突發(fā)式分泌，協(xié)調(diào)控制泌，協(xié)調(diào)控制ghgh的分泌。的分泌。 抑制腺垂體抑制腺垂體tshtsh的分泌的分泌。ssss可抑制腺垂體可抑制腺垂體tshtsh基基礎(chǔ)水平的釋放和礎(chǔ)水平的釋放和trhtrh引起的引起的tshtsh釋放。釋放。 與與trhtrh共同共同參與下丘腦參與下丘腦- -垂體垂體- -甲狀腺軸的功能調(diào)節(jié)甲狀腺軸的功能調(diào)節(jié)。 此外，此外，ssss還還抑制腺垂體抑制腺垂體lhlh、fshfsh、prlprl、acthacth的分泌的分泌。 （2 2）對(duì)消化系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用：主要表現(xiàn)為：）對(duì)消化系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用：主要表現(xiàn)為：ssss通過(guò)旁分泌調(diào)節(jié)胰島細(xì)胞，通過(guò)旁分泌調(diào)節(jié)胰島細(xì)胞，抑制胰島素和

41、胰抑制胰島素和胰高血糖素的緊張性分泌和刺激性分泌高血糖素的緊張性分泌和刺激性分泌。ssss對(duì)胃對(duì)胃腸道有廣泛的抑制作用，腸道有廣泛的抑制作用，ssss幾乎可抑制所有胃腸幾乎可抑制所有胃腸激素的釋放激素的釋放（如促胃液素、促胰液素、縮膽囊素（如促胃液素、促胰液素、縮膽囊素、腸抑胃肽、血管活性腸肽。促胃動(dòng)素和胰多肽、腸抑胃肽、血管活性腸肽。促胃動(dòng)素和胰多肽等），等），從而抑制胃腸的運(yùn)動(dòng)和消化液的分泌從而抑制胃腸的運(yùn)動(dòng)和消化液的分泌。 （3 3）對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用：）對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用：ssss可可影響中樞神影響中樞神經(jīng)元的電活動(dòng)經(jīng)元的電活動(dòng)，包括對(duì)大腦、小腦、腦干和下，包括對(duì)大腦、小腦、腦干和下丘腦的

42、神經(jīng)元的電活動(dòng)均有明顯的丘腦的神經(jīng)元的電活動(dòng)均有明顯的抑制抑制作用，作用，但對(duì)海馬某些區(qū)域的神經(jīng)元有但對(duì)海馬某些區(qū)域的神經(jīng)元有興奮興奮作用。作用。 下丘腦以外中樞神經(jīng)系統(tǒng)分泌的下丘腦以外中樞神經(jīng)系統(tǒng)分泌的ssss主要起主要起神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)的作用神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)的作用，參與鎮(zhèn)痛機(jī)制，以及，參與鎮(zhèn)痛機(jī)制，以及視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)、味覺(jué)和內(nèi)臟信息的傳導(dǎo)。視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)、味覺(jué)和內(nèi)臟信息的傳導(dǎo)。 第二節(jié)第二節(jié) 松果體與神經(jīng)內(nèi)分泌松果體與神經(jīng)內(nèi)分泌一、松果體一、松果體 松果體（松果體（pineal gland）又稱）又稱“腦上腺腦上腺”。是一個(gè)重要的神經(jīng)內(nèi)分泌器官，由松果體細(xì)是一個(gè)重要的神經(jīng)內(nèi)分泌器官，由松果體細(xì)胞和神經(jīng)

43、膠質(zhì)構(gòu)成。松果體可分泌多種生物胞和神經(jīng)膠質(zhì)構(gòu)成。松果體可分泌多種生物活性物質(zhì)，其中主要為褪黑激素（活性物質(zhì)，其中主要為褪黑激素（melatonin，mt），因其能使蛙的皮膚變白而得名。），因其能使蛙的皮膚變白而得名。 此外此外,松果體內(nèi)還有大量的松果體內(nèi)還有大量的5ht和去甲和去甲腎上腺素等。松果體位于丘腦后上部并有柄腎上腺素等。松果體位于丘腦后上部并有柄與丘腦相連，形似松果故名之。與丘腦相連，形似松果故名之。 人松果體起源于神經(jīng)外胚層第三腦室的室管膜人松果體起源于神經(jīng)外胚層第三腦室的室管膜細(xì)胞，受精后細(xì)胞，受精后3333天，胚胎此處突起、發(fā)育而成，天，胚胎此處突起、發(fā)育而成，隨著松果體細(xì)胞不

44、斷增生，成為實(shí)質(zhì)性內(nèi)分泌器隨著松果體細(xì)胞不斷增生，成為實(shí)質(zhì)性內(nèi)分泌器官。出生后，松果體細(xì)胞停止增殖，但細(xì)胞繼續(xù)官。出生后，松果體細(xì)胞停止增殖，但細(xì)胞繼續(xù)增大。增大。松果體在兒童中期發(fā)育至最高峰，一般在松果體在兒童中期發(fā)育至最高峰，一般在7 7歲之后逐漸萎縮歲之后逐漸萎縮。二、褪黑激素二、褪黑激素 褪黑激素的結(jié)構(gòu)為褪黑激素的結(jié)構(gòu)為n n一乙酰基一一乙酰基一5 5一甲氧基色胺一甲氧基色胺，其合成原料是色氨酸。其中，羥基吲哚，其合成原料是色氨酸。其中，羥基吲哚- -氧氧- -甲甲基 轉(zhuǎn) 移 酶 （基 轉(zhuǎn) 移 酶 （ h v d r o x y lh v d r o x y l i n d oi n

45、d o o o methvltransferasemethvltransferase，hiomthiomt）是合成褪黑激素的）是合成褪黑激素的關(guān)鍵酶。關(guān)鍵酶。 1褪黑激素的分泌與調(diào)節(jié)褪黑激素的分泌與調(diào)節(jié) 松果體分泌松果體分泌mt的途徑有兩條：一是分泌的途徑有兩條：一是分泌mt進(jìn)入進(jìn)入血液血液；二是分泌；二是分泌mt進(jìn)入進(jìn)入腦脊液腦脊液。 松果體分泌松果體分泌mt具有明顯的晝夜具有明顯的晝夜節(jié)律節(jié)律,即白天分泌減少；即白天分泌減少； 夜晚分泌增多。夜晚分泌增多。松果體的松果體的這種節(jié)律性分泌有其內(nèi)源性的因素，這種節(jié)律性分泌有其內(nèi)源性的因素， 但受環(huán)境、但受環(huán)境、光照的干擾光照的干擾。 在一些失明

46、或未失明而持續(xù)在黑暗在一些失明或未失明而持續(xù)在黑暗中的個(gè)體中的個(gè)體, 其松果體的分泌節(jié)律不是恰好其松果體的分泌節(jié)律不是恰好24小時(shí)，小時(shí)，而是比而是比24小時(shí)長(zhǎng)一點(diǎn)或短一點(diǎn)。小時(shí)長(zhǎng)一點(diǎn)或短一點(diǎn)。 這個(gè)內(nèi)源性的因這個(gè)內(nèi)源性的因素來(lái)自腦內(nèi)的生物鐘，素來(lái)自腦內(nèi)的生物鐘， 即下丘腦的視交叉上核即下丘腦的視交叉上核（suprachiasmatic nucleus，scn）。光照可以）。光照可以調(diào)控松果體的分泌節(jié)律，使其分泌呈現(xiàn)晝夜節(jié)律調(diào)控松果體的分泌節(jié)律，使其分泌呈現(xiàn)晝夜節(jié)律. 人和哺乳動(dòng)物的松果體人和哺乳動(dòng)物的松果體不直接感受光刺激，但不直接感受光刺激，但光刺光刺激可通過(guò)視網(wǎng)膜到松果體的激可通過(guò)視網(wǎng)膜

47、到松果體的神經(jīng)通路，即視網(wǎng)膜一下丘神經(jīng)通路，即視網(wǎng)膜一下丘腦束調(diào)節(jié)褪黑激素的分泌腦束調(diào)節(jié)褪黑激素的分泌。視網(wǎng)膜一下丘腦束終止在視網(wǎng)膜一下丘腦束終止在視視交叉上核交叉上核，后經(jīng)下丘腦外側(cè)，后經(jīng)下丘腦外側(cè)部的內(nèi)側(cè)前腦束到達(dá)部的內(nèi)側(cè)前腦束到達(dá)中腦被中腦被蓋蓋。然后由。然后由頂蓋脊髓束頂蓋脊髓束到達(dá)到達(dá)脊髓胸段的交感神經(jīng)中樞換脊髓胸段的交感神經(jīng)中樞換元，交感節(jié)前纖維終止于元，交感節(jié)前纖維終止于頸頸上神經(jīng)節(jié)上神經(jīng)節(jié)。再由頸上神經(jīng)節(jié)。再由頸上神經(jīng)節(jié)發(fā)出交感神經(jīng)纖維，進(jìn)入發(fā)出交感神經(jīng)纖維，進(jìn)入松松果體（圖果體（圖15-3）。）。 目前關(guān)于光一暗周期性刺激對(duì)松果體的調(diào)控理目前關(guān)于光一暗周期性刺激對(duì)松果體的調(diào)控

48、理論觀點(diǎn)是：論觀點(diǎn)是：當(dāng)夜間缺光時(shí)當(dāng)夜間缺光時(shí)，視交叉上核即發(fā)出沖，視交叉上核即發(fā)出沖動(dòng)到頸上神經(jīng)節(jié)的交感神經(jīng)纖維，使其釋放大量動(dòng)到頸上神經(jīng)節(jié)的交感神經(jīng)纖維，使其釋放大量去甲腎上腺素，去甲腎上腺素，nene與松果體細(xì)胞膜上的受體結(jié)合與松果體細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，通過(guò)，激活腺苷酸環(huán)化酶，通過(guò)campcampapkapk信息轉(zhuǎn)導(dǎo)系信息轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，誘導(dǎo)統(tǒng)，誘導(dǎo)n n一乙酰轉(zhuǎn)換酶的合成一乙酰轉(zhuǎn)換酶的合成促進(jìn)褪黑激素的合促進(jìn)褪黑激素的合成和分泌成和分泌。若損毀視交叉上核，上述效應(yīng)將完全。若損毀視交叉上核，上述效應(yīng)將完全消失。消失。在光刺激下在光刺激下，視網(wǎng)膜的傳入沖動(dòng)可抑制交，視網(wǎng)膜的傳入

49、沖動(dòng)可抑制交感神經(jīng)的活動(dòng)，感神經(jīng)的活動(dòng)，使褪黑激素合成減少使褪黑激素合成減少。 2.2.褪黑激素受體與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)褪黑激素受體與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) mtmt是通過(guò)是通過(guò)其特異的其特異的mtmt受體介導(dǎo)受體介導(dǎo)。已發(fā)現(xiàn)各類組織細(xì)胞上均存在已發(fā)現(xiàn)各類組織細(xì)胞上均存在mtmt受體（受體（mtlmtl和和mt2mt2），），mtmt受體屬于受體屬于g g蛋白偶聯(lián)受體家族。褪黑蛋白偶聯(lián)受體家族。褪黑激素與受體結(jié)合后，可激活抑制性激素與受體結(jié)合后，可激活抑制性g g蛋白（蛋白（gigi）, ,進(jìn)而抑制腺苷酸環(huán)化酶（進(jìn)而抑制腺苷酸環(huán)化酶（acac）活性，使細(xì)胞內(nèi)）活性，使細(xì)胞內(nèi)campcamp的生成減少，而的生成

50、減少，而cgmpcgmp的生成增加。通過(guò)一的生成增加。通過(guò)一系列級(jí)聯(lián)放大信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用而產(chǎn)生生物效應(yīng)。系列級(jí)聯(lián)放大信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用而產(chǎn)生生物效應(yīng)。有研究表明有研究表明mtmt可抑制可抑制caca2+2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而起到抑進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而起到抑制制caca2+2+介導(dǎo)的細(xì)胞損傷作用介導(dǎo)的細(xì)胞損傷作用。另外發(fā)現(xiàn)。另外發(fā)現(xiàn)mtmt可激可激活磷脂酶活磷脂酶c c，參與，參與mtmt的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 3 3褪黑激素的生理作用褪黑激素的生理作用 （1 1）對(duì)性腺和生殖系統(tǒng)的作用：）對(duì)性腺和生殖系統(tǒng)的作用： mtmt對(duì)生對(duì)生殖系統(tǒng)的作用殖系統(tǒng)的作用主要表現(xiàn)在對(duì)青春期發(fā)育的調(diào)節(jié)，主要表現(xiàn)在對(duì)青春期發(fā)育的

51、調(diào)節(jié)，控制促性腺激素及性激素的合成、分泌及繁殖控制促性腺激素及性激素的合成、分泌及繁殖周期等周期等。褪黑激素對(duì)生殖系統(tǒng)的抑制主要表現(xiàn)。褪黑激素對(duì)生殖系統(tǒng)的抑制主要表現(xiàn)在下丘腦一腺垂體一性腺軸活動(dòng)的抑制，使在下丘腦一腺垂體一性腺軸活動(dòng)的抑制，使gnrhgnrh、lh lh 以及以及 fshfsh含量降低，延緩未成年動(dòng)含量降低，延緩未成年動(dòng)物的性成熟物的性成熟, ,降低促性腺激素誘發(fā)的排卵效應(yīng)。降低促性腺激素誘發(fā)的排卵效應(yīng)。褪黑激素也可直接作用于性腺，降低孕激素、褪黑激素也可直接作用于性腺，降低孕激素、雌激素以及雄激素的含量雌激素以及雄激素的含量。 （2 2）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)

52、的作用： mtmt對(duì)中樞對(duì)中樞有抑制作用有抑制作用. .近年來(lái)的研究表明，在大腦的許近年來(lái)的研究表明，在大腦的許多部位存在多部位存在mtmt受體，結(jié)合受體，結(jié)合mtmt白天分泌量少，白天分泌量少，夜晚分泌量多，并與睡眠期同步，說(shuō)明夜晚分泌量多，并與睡眠期同步，說(shuō)明mtmt對(duì)對(duì)中樞具有抑制作用。中樞具有抑制作用。mtmt主要是調(diào)整入睡的時(shí)主要是調(diào)整入睡的時(shí)間節(jié)律，使睡眠的發(fā)生時(shí)間前移，而對(duì)睡眠間節(jié)律，使睡眠的發(fā)生時(shí)間前移，而對(duì)睡眠的過(guò)程以及持續(xù)時(shí)間并無(wú)直接影響，有改善的過(guò)程以及持續(xù)時(shí)間并無(wú)直接影響，有改善各種生物節(jié)律性失眠的效應(yīng)各種生物節(jié)律性失眠的效應(yīng)。 （3 3）對(duì)免疫系統(tǒng)的作用：）對(duì)免疫系統(tǒng)

53、的作用： mtmt可增強(qiáng)機(jī)體可增強(qiáng)機(jī)體免疫力免疫力。在各類免疫細(xì)胞如胸腺細(xì)胞、脾臟。在各類免疫細(xì)胞如胸腺細(xì)胞、脾臟細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞上，均有細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞上，均有mtmt受體的存在。受體的存在。 通過(guò)受體介導(dǎo)，通過(guò)受體介導(dǎo)，mtmt可使免疫細(xì)胞分裂增殖；體內(nèi)可使免疫細(xì)胞分裂增殖；體內(nèi)的的igmigm和和iggigg的含量升高；的含量升高；il-2il-2的合成加強(qiáng)；誘導(dǎo)的合成加強(qiáng)；誘導(dǎo)輔助性輔助性t t細(xì)胞活性增強(qiáng)，從而機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)增細(xì)胞活性增強(qiáng)，從而機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)增強(qiáng)。強(qiáng)。 （4 4）抗氧化衰老作用：）抗氧化衰老作用： mtmt是迄今所發(fā)現(xiàn)的是迄今所發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的抗氧化物最強(qiáng)的抗氧化物。

54、mtmt由于其高脂溶性可通過(guò)各種由于其高脂溶性可通過(guò)各種生物膜進(jìn)入細(xì)胞，直接清除氧自由基，以對(duì)抗氧生物膜進(jìn)入細(xì)胞，直接清除氧自由基，以對(duì)抗氧自由基以及過(guò)氧化脂質(zhì)的氧化損傷，維護(hù)線粒體自由基以及過(guò)氧化脂質(zhì)的氧化損傷，維護(hù)線粒體的功能。的功能。 mtmt的抗氧化作用是谷胱甘肽的的抗氧化作用是谷胱甘肽的5 5倍，是倍，是vitvit e e的的3 3倍倍。由于老年人清除體內(nèi)自由基的過(guò)氧。由于老年人清除體內(nèi)自由基的過(guò)氧化酶減少，自由基在體內(nèi)的積聚是衰老的相關(guān)因化酶減少，自由基在體內(nèi)的積聚是衰老的相關(guān)因素之一。因此，素之一。因此，mtmt通過(guò)加強(qiáng)免疫功能和清除自由通過(guò)加強(qiáng)免疫功能和清除自由基作用，可能產(chǎn)

55、生一定的延緩衰老作用。基作用，可能產(chǎn)生一定的延緩衰老作用。 第三節(jié)第三節(jié) 生長(zhǎng)的神經(jīng)內(nèi)分泌基礎(chǔ)生長(zhǎng)的神經(jīng)內(nèi)分泌基礎(chǔ)一、概述一、概述 人體的生長(zhǎng)發(fā)育是一個(gè)極其復(fù)雜的生理現(xiàn)人體的生長(zhǎng)發(fā)育是一個(gè)極其復(fù)雜的生理現(xiàn)象，是一系列的因素綜合作用的結(jié)果。象，是一系列的因素綜合作用的結(jié)果。先天的先天的遺傳和后天營(yíng)養(yǎng)因素是基本因素，但是激素的遺傳和后天營(yíng)養(yǎng)因素是基本因素，但是激素的作用使這兩個(gè)因素總和起來(lái)，起到調(diào)節(jié)作用，作用使這兩個(gè)因素總和起來(lái)，起到調(diào)節(jié)作用，影響著生長(zhǎng)的速度。影響著生長(zhǎng)的速度。人類生長(zhǎng)有兩個(gè)快速發(fā)展人類生長(zhǎng)有兩個(gè)快速發(fā)展時(shí)期，即嬰兒期和青春期。嬰兒期可以看成是時(shí)期，即嬰兒期和青春期。嬰兒期可以看

56、成是胚胎生長(zhǎng)期的繼續(xù)，胚胎生長(zhǎng)期的繼續(xù)，嬰兒期的生長(zhǎng)發(fā)育與生長(zhǎng)嬰兒期的生長(zhǎng)發(fā)育與生長(zhǎng)激素和甲狀腺激素的分泌關(guān)系極其密切激素和甲狀腺激素的分泌關(guān)系極其密切。嬰兒。嬰兒期以后生長(zhǎng)速度減慢。期以后生長(zhǎng)速度減慢。至至青春期青春期（女性從（女性從1212一一1313歲開(kāi)始，男性從歲開(kāi)始，男性從14141515歲開(kāi)始），歲開(kāi)始），由于性激素分泌開(kāi)始增多由于性激素分泌開(kāi)始增多，在促進(jìn)第二性征出現(xiàn)的同時(shí)，身材長(zhǎng)高速度在促進(jìn)第二性征出現(xiàn)的同時(shí)，身材長(zhǎng)高速度加快。在骨骼縱向生長(zhǎng)的同時(shí)，骨骼也進(jìn)行加快。在骨骼縱向生長(zhǎng)的同時(shí)，骨骼也進(jìn)行著成熟過(guò)程，即長(zhǎng)骨骺軟骨相繼出現(xiàn)骨化中著成熟過(guò)程，即長(zhǎng)骨骺軟骨相繼出現(xiàn)骨化中心，并

57、不斷擴(kuò)大，骨化組織不斷向心，并不斷擴(kuò)大，骨化組織不斷向骺骺板伸展板伸展. .至骨干的骨組織相融合，至骨干的骨組織相融合，骺骺板軟骨消失，即板軟骨消失，即為骨為骨骺骺閉合（或稱融合）。此時(shí)長(zhǎng)骨的縱向閉合（或稱融合）。此時(shí)長(zhǎng)骨的縱向生長(zhǎng)停止，骨生長(zhǎng)停止，骨骺骺成熟，人體就不能再長(zhǎng)高了成熟，人體就不能再長(zhǎng)高了. . 在人體生長(zhǎng)的全過(guò)程中，在人體生長(zhǎng)的全過(guò)程中，生長(zhǎng)激素起主導(dǎo)作生長(zhǎng)激素起主導(dǎo)作用，但也必須有其他激素的協(xié)同作用用，但也必須有其他激素的協(xié)同作用。如。如甲狀腺甲狀腺激素激素既可促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，又可促進(jìn)骨骼成熟，而既可促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，又可促進(jìn)骨骼成熟，而且且是神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育不可缺少的因素是神經(jīng)系

58、統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育不可缺少的因素。胰島素。胰島素通過(guò)促進(jìn)機(jī)體合成代謝，特別是促進(jìn)蛋白質(zhì)合成通過(guò)促進(jìn)機(jī)體合成代謝，特別是促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，因而胰島素對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育也是非常重要的因素。，因而胰島素對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育也是非常重要的因素。雄激素是青春期骨骼生長(zhǎng)突進(jìn)的主要激素雄激素是青春期骨骼生長(zhǎng)突進(jìn)的主要激素，雌激，雌激素促進(jìn)生長(zhǎng)的作用尚未定論。男性青春期睪丸發(fā)素促進(jìn)生長(zhǎng)的作用尚未定論。男性青春期睪丸發(fā)育成熟，開(kāi)始分泌大量雄激素，腎上腺皮質(zhì)分泌育成熟，開(kāi)始分泌大量雄激素，腎上腺皮質(zhì)分泌的雄激素也參與促進(jìn)生長(zhǎng)的作用；女性青春期的的雄激素也參與促進(jìn)生長(zhǎng)的作用；女性青春期的生長(zhǎng)突進(jìn)主要依賴腎上腺皮質(zhì)分泌的雄激素，卵生長(zhǎng)突進(jìn)主要依

59、賴腎上腺皮質(zhì)分泌的雄激素，卵巢雖然能分泌小量雄激素，但作用較小。巢雖然能分泌小量雄激素，但作用較小。 （）生長(zhǎng)激素的促進(jìn)生長(zhǎng)作用（）生長(zhǎng)激素的促進(jìn)生長(zhǎng)作用 1 1生長(zhǎng)激素的分泌生長(zhǎng)激素的分泌 ghgh由腺垂體呈間歇性由腺垂體呈間歇性（規(guī)律的間隔（規(guī)律的間隔3 34 4小時(shí)）脈沖式分泌小時(shí)）脈沖式分泌。正常人。正常人基礎(chǔ)狀態(tài)下，血清基礎(chǔ)狀態(tài)下，血清ghgh水平很低（水平很低（3ug/l3ug/l），但），但在低水平的基礎(chǔ)上有自發(fā)的、間斷出現(xiàn)的在低水平的基礎(chǔ)上有自發(fā)的、間斷出現(xiàn)的ghgh高高峰，峰值可達(dá)峰，峰值可達(dá)2020 40 ug40 ugl l。一般脈沖的數(shù)目一般脈沖的數(shù)目夜間比白天多，成年

60、人女性多于男性，青春發(fā)夜間比白天多，成年人女性多于男性，青春發(fā)育期的青少年比成人多、幅度也大。育期的青少年比成人多、幅度也大。ghgh有晝夜有晝夜分泌節(jié)律分泌節(jié)律，正常人在入睡后，正常人在入睡后45459090分鐘，血漿分鐘，血漿ghgh有一個(gè)很明顯的升高，最高可達(dá)有一個(gè)很明顯的升高，最高可達(dá)505060 ug60 ugl l ，這個(gè)，這個(gè)ghgh高峰的出現(xiàn)與慢波睡眠有關(guān)高峰的出現(xiàn)與慢波睡眠有關(guān)。 2 2生長(zhǎng)激素受體生長(zhǎng)激素受體 成熟的成熟的ghgh受體是一種含受體是一種含620620個(gè)氨基酸殘基的蛋白質(zhì)，個(gè)氨基酸殘基的蛋白質(zhì)，體內(nèi)分布非常廣體內(nèi)分布非常廣泛泛。在哺乳動(dòng)物，。在哺乳動(dòng)物，ghg