艾司西酞普蘭治療社交恐怖癥雙盲自身對(duì)照探究

1、艾司西駄普蘭治療社交恐怖癥雙盲自身對(duì)照探究【摘要】目的：探討艾司西駄普蘭治療社交恐怖癥的臨床療效和安全性。方法：口服艾司西駄普蘭與安慰劑雙 盲自身對(duì)照治療社交恐怖癥16例，劑量為20 mg/d,療程為4周，以marks的恐怖強(qiáng)迫量表為評(píng)定工具，按雙向序貫t檢驗(yàn)逐個(gè)觀察。結(jié)果：至第10例時(shí)便獲得結(jié)論，艾司西駄 普蘭的療效顯著優(yōu)于安慰劑，且未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用。結(jié)論: 艾司西駄普蘭對(duì)治療社交恐怖癥療效顯著，安全性高，依從 性更好?！娟P(guān)鍵詞】艾司西駄普蘭；社交恐怖癥；精神狀態(tài)判斷表中圖分類號(hào)r74文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼a文章編號(hào)1674-6805(2014) 11001003self-controlled , d

2、ouble-blind trial of escitalopram in treatment of socialphobia/qiu hong-jie, zhao xian-min, wang jun-cheng /chinese and foreign medical research, 2014, 12 (11 )： 10-12abstract 0bjective： to explore clinical efficacy and safety of esci talopram in the treatment of socialphobia .method： a self-control

3、led, double-blind trial of oral take escitalopram and placebo in the treatment of socialphobia was conducted on 16 patients， both of the escitalopram and placebo were administered orally to patients at doses of 20 mg/d for 4 weeks. their symptoms were assessed with mscpor before and after the treatm

4、ent .these patients were observed one by one by the method of the two-sided sequential t test. resuit： while finishing the tenth patient, the resuits showed that escitalopram had a significant effect on socialphobia , superior to that of the control group, without adverse effects noted. conclusion：

5、escitalopram has notable curative effect, higher safety and better compliance in socialphobia patients【key words 】 escitalopram ； socialphobia ；psychiatric status rating scalesfirst-author s address： nanle mental hospital,nanle 457400, china社交恐怖癥主要采用行為療法治療。 近年來(lái)文獻(xiàn)1-2報(bào)道，選擇性5-務(wù)色胺（5-ht）再攝取抑 制劑（ssris）對(duì)社交

6、恐怖患者療效顯著，艾司西駄普蘭為ssris類抗抑郁劑，為探討其治療社交恐怖癥的臨床療效及安全性，筆者采用雙盲自身對(duì)照方法，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。1資料與方法1.1 一般資料選取2011年9月-2012年12月在筆者所在醫(yī)院住院的 社交恐怖癥患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中國(guó)精 神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(ccmd-3)社交恐怖癥診斷 標(biāo)準(zhǔn)3； (2)年齡1642歲，平均(24±5)歲，平均病 程(8.2±4.3)個(gè)月，未經(jīng)系統(tǒng)治療；(3)血常規(guī)、尿常規(guī)、 胸部透視、肝功能、心電圖(ecg)等檢查均平常；(4)排 除嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、藥物過敏、藥物濫用、酒 精依賴

7、者以及妊娠或哺乳期婦女等。共入組16例，男6例, 女10例。1. 2給藥方法本研究患者用艾司西駄普蘭(商品名來(lái)士普；西安楊森 制藥有限公司)治療和安慰劑填以淀粉，由本院藥房制成外 形與色澤完全相同的膠囊中。標(biāo)以a、b兩種代號(hào)，每膠囊 艾司西駄普蘭10 mg/丸或淀粉，醫(yī)生、護(hù)士、患者均不知代 號(hào)意義。用藥方法共分四期，第1期：停用原服用的藥物和 其他治療方法，直到癥狀明顯為止，一般2周左右。沒有其 他治療者，直接進(jìn)入第2期。第2期：隨機(jī)服用a藥或b藥 4周，開始10 mg/d, 1周內(nèi)加至30 mg/do第3期：停用a 藥或b藥2周，此時(shí)癥狀均已復(fù)現(xiàn)。第4期：交換服用b藥 或a藥4周(第2期服

8、用a藥者第4期換用b藥)，服用方 法和劑量同第2期。1.3療效評(píng)定在每一期結(jié)束時(shí)，讓患者在不接受任何暗示的情況下， 用marks恐怖強(qiáng)迫量表（mscpor）恐怖癥狀部分自我評(píng)定。 研究期間定期檢查血、尿常規(guī)、肝功能、ekg、eeg等。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析為了節(jié)約成本，采用開放型雙向序貫t檢驗(yàn)方法。取假 陽(yáng)性率2a=0. 05,假陰性率b=0.05?，F(xiàn)希望試16例患者 得出結(jié)論，從這個(gè)要求來(lái)選5值。查固定樣本法配對(duì)t檢 驗(yàn)的樣本數(shù)n與對(duì)應(yīng)的6值表，在2 a-b =0.05時(shí)，8=1.00 就能滿足要求。查雙向序貫t檢驗(yàn)邊界數(shù)值表，繪制序貫圖 上界u與下界m。序貫圖的橫坐標(biāo)為病例數(shù)n （或配對(duì)數(shù)）;

9、縱坐標(biāo) 尸（sd） 2/ld2；每試一個(gè)患者得出一對(duì)n與y, 在序貫圖上繪一相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)點(diǎn)，當(dāng)試驗(yàn)線觸及上界u,說(shuō)明 兩藥療效有顯著差別。若為正值，結(jié)論為a優(yōu)于b； sd 為負(fù)值，結(jié)論為b優(yōu)于a；試驗(yàn)線觸及下界m,結(jié)論為a與 b無(wú)差別。所以，本文只需最先完成試驗(yàn)10例，研究便告結(jié) 束。在此10例中，男4例，女6例。年齡（22±6）歲，病 程（4. 1±2. 5）年。2結(jié)果2. 1序貫試驗(yàn)結(jié)果在試驗(yàn)進(jìn)行到第10例時(shí)，實(shí)驗(yàn)線跨越u線（表1與圖1）, 且工d為正值。可見，兩藥療效有顯著差別，且a藥優(yōu)于b 藥。由藥房揭曉，a藥為艾司西酰普蘭，b藥為安慰劑。也 就是說(shuō)艾司西駄普蘭對(duì)社交

10、恐怖癥的療效優(yōu)于安慰劑，并差 異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表1雙盲自身對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果（mscpor評(píng)分值）例號(hào)a藥dl （減分值）b藥d2 （減分值）d=dl-d2 y二 （sd） 2/sd21 8 0 8 1.002 7 -1 8 2. 003 5 1 4 2. 784 2 -1 3 3. 465 0 -2 2 3. 986 3 3 0 3. 987 10 1 9 4. 868 4 3 1 5. 129 1 2 -1 4. 8210 8 1 7 5. 82圖1艾司西駄普蘭與安慰劑對(duì)比的序貫試驗(yàn)圖2.2 mscpor評(píng)分比較a和b兩藥是患者自身對(duì)照試驗(yàn)，可用配對(duì)t檢驗(yàn)，見 表2。a和b兩藥的減分值差異有統(tǒng)計(jì)

11、學(xué)意義（p60%為基本 痊愈。艾司西駄普蘭組基本痊愈3例（30%）,顯著好轉(zhuǎn)3例 （30%）,好轉(zhuǎn)2例（20%）,無(wú)效2例（20%）,總有效率為80%； 安慰劑組好轉(zhuǎn)2例（20%）,無(wú)效8例（80%）,總有效率為20%o2. 4不良反應(yīng)艾司西駄普蘭組出現(xiàn)惡心、口干3例，嗜睡2例，出汗、 震顫2例。均出現(xiàn)在治療開始12周內(nèi)，患者都能耐受， 無(wú)需特殊處理，2周以后逐漸消失。試驗(yàn)結(jié)束后復(fù)查血常規(guī)、 尿常規(guī)、胸部透視、肝功能、心電圖（ecg）、腦電圖（eeg） 等檢查均正常。3討論在當(dāng)今高節(jié)奏的時(shí)代，社交恐懼癥患者越來(lái)越多，社交 恐懼癥嚴(yán)重影響了人們的社會(huì)交往，社交恐懼癥越來(lái)越受到 社會(huì)的重視，治療社

12、交恐懼癥成為醫(yī)務(wù)工作者不可推卸的責(zé) 任或義務(wù)。社交恐怖癥是以害怕與人交往或者當(dāng)眾說(shuō)話，擔(dān) 心在別人面前出丑或處于難堪的境況，因而盡力回避為特征 的一種恐怖障礙，在一定的社交場(chǎng)所，社交恐懼癥者會(huì)產(chǎn)生 出汗、臉紅、呼吸困難等典型的植物功能紊亂，并伴有焦慮 情緒和驚恐發(fā)作，雖然他們知道這種焦慮是不必要的，但是 只想回避這種場(chǎng)合，無(wú)法控制自我。社交恐怖癥是一種常見 的精神障礙，其患病率為3%13%。據(jù)美國(guó)一項(xiàng)跨越48個(gè)地 區(qū)的8000名個(gè)體調(diào)查表明：社交恐怖癥的發(fā)病率為7. 9%, 終生患病率為13. 3%4。美國(guó)著名精神病學(xué)家戴維西漢先 生認(rèn)為人體內(nèi)有種化學(xué)物質(zhì)向大腦細(xì)胞傳遞信息，該物質(zhì)太 多或太少

13、都會(huì)引起恐怖情緒。tancer等（1992）報(bào)道約50% 社交恐怖癥狀時(shí)血漿腎上腺素水平急劇增高，腎上腺素系 統(tǒng)，特別是藍(lán)斑核起警戒作用5。從而說(shuō)明藍(lán)斑和去甲腎 上腺素能系統(tǒng)，對(duì)焦慮的發(fā)病具有重要影響。近幾年采用5-軽色胺回收抑制劑治療驚恐障礙取得良 好效果，艾司西駄普蘭是西駄普蘭的左旋異構(gòu)體，商品名來(lái) 士普，對(duì)5-ht轉(zhuǎn)運(yùn)體作用的機(jī)制主要與西駄普蘭的左旋異 構(gòu)體有關(guān)，它對(duì)5-ht的再攝取抑制能力幾乎是右旋西酰普 蘭的30倍或更多，體外研究還發(fā)現(xiàn)艾司西駄普蘭對(duì)肝臟p450 酶系的相互影響比右旋西駄普蘭更輕微6-8 o西駄普蘭是ssris中對(duì)5-ht再攝取抑制的選擇性更強(qiáng)的抗抑郁藥，相對(duì) 于ne

14、和da的再攝取抑制，西駄普蘭對(duì)5-ht的再攝取抑制 能力分別是ne和da再攝取的3400倍和22000倍，對(duì)其他 神經(jīng)遞質(zhì)受體的親和力也較低，包括d1、d2、5-ht1a、5-ht2a、 5-ht2c等受體，對(duì)單胺氧化酶也無(wú)明顯的抑制作用。行為藥 理學(xué)研究證實(shí)西駄普蘭是有效和高選擇性5-ht再攝取抑制 劑。與其他ssris不同的，艾司西駄普蘭不僅對(duì)5-ht再攝 取抑制劑轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白具有高親和力，而且還對(duì)具有延長(zhǎng)和穩(wěn)定 藥物結(jié)合作用的變構(gòu)位點(diǎn)具有一定的親和力，采用放射性同 位素標(biāo)記的配體結(jié)合技術(shù)發(fā)現(xiàn)艾司西駄普蘭對(duì)5-ht的再攝 取抑制能力是西駄普蘭的2倍，對(duì)5-ht的再攝取的選擇性 比西酰普蘭和其他

15、ssris要更高。體外研究同樣證實(shí)艾司西 駄普蘭對(duì)其他受體親和力較低，體內(nèi)研究則發(fā)現(xiàn)艾司西駄普 蘭減少大鼠的腦背側(cè)縫際核5-ht神經(jīng)元沖動(dòng)發(fā)放的能力約為西駄普蘭的4倍。西駄普蘭作為有效髙選擇性5-ht再攝取抑制藥物，主要作用環(huán)節(jié)在于直接與5-ht運(yùn)轉(zhuǎn)體(5-htt)結(jié)合，這種阻斷為競(jìng)爭(zhēng)性抑制方式，并不直接引起5-ht釋 放的增加,即西駄普蘭并不改變內(nèi)源性5-ht的自主性釋放， 而通過電生理刺激增加5-ht的釋放。在大鼠腦突觸內(nèi)的5-ht 再攝取抑制的ic50值以艾司西駄普蘭最顯著。西駄普蘭由 于其受體表現(xiàn)的高選擇性而在基礎(chǔ)研究中得到非常廣泛的 應(yīng)用，并且作為ssris的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)藥物。艾司西駄普

16、蘭除了 選擇性地與突觸前膜5-htt結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合外，還去除了外消 旋西駄普蘭中所含右旋西駄普蘭對(duì)其左旋對(duì)映異構(gòu)體與突 出前膜變構(gòu)位點(diǎn)結(jié)合的干擾，使得艾司西駄普蘭能同時(shí)與5-htt結(jié)合位點(diǎn)和變構(gòu)位點(diǎn)結(jié)合，既增強(qiáng)了對(duì)5-ht的再攝取 抑制，同時(shí)又增加了 5-ht的釋放，因此，也可能使臨床起效的時(shí)間縮短。因此，艾司西駄普蘭作為一種強(qiáng)效選擇性5- 餐色胺再攝取抑制劑，故對(duì)治療社交恐怖癥起效快。用序貫方法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果當(dāng)試驗(yàn)進(jìn)行到第10例時(shí),顯示試驗(yàn)藥與安慰劑有明顯差異,本結(jié)果表明艾司西酰普蘭對(duì)社交恐怖癥療效肯定，起效快，不良反應(yīng)輕微，安全性高, 依從性好，值得臨床推廣。參考文獻(xiàn)1 張龔，魏紅艷，曾昭祥，等帕羅西汀治療社交恐怖癥的雙盲對(duì)照研究j山東精神醫(yī)學(xué),2003, 3(1)： 144-146.2 郭平，楊長(zhǎng)虹.氟西汀治療社交恐怖癥雙盲自身對(duì)照 j.中原精神醫(yī)學(xué)學(xué)刊,1999, 5 (3)： 154-155.3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷 標(biāo)準(zhǔn)m第3版.濟(jì)南：山東科技技術(shù)出版社,2001:103-104.4 余海鷹社交恐懼癥的藥物治療j.國(guó)外醫(yī)學(xué)精 神病學(xué)分冊(cè)，1997, 5 (1)