CV1 分而治之,實(shí)現(xiàn)個(gè)體化降壓治全

1、2011年年acc年會(huì)的年會(huì)的啟示啟示cv-1107-pl-0031，有效期至，有效期至2012年年7月月 瑞金醫(yī)院瑞金醫(yī)院 陸旭輝陸旭輝個(gè)體化降壓治療個(gè)體化降壓治療當(dāng)前高血壓當(dāng)前高血壓治療的主流治療的主流acc 2011acc 2011最最新研究進(jìn)展為新研究進(jìn)展為個(gè)體化降壓治個(gè)體化降壓治療再添新證療再添新證適合中國(guó)高血壓適合中國(guó)高血壓患者的患者的“個(gè)體化個(gè)體化降壓治療方案降壓治療方案”231tifft cp. current hypertension reports 2000, 2:243246基于總體心血管危險(xiǎn)分層進(jìn)行個(gè)體化治療基于總體心血管危險(xiǎn)分層進(jìn)行個(gè)體化治療2009年歐洲高血壓指南再

2、評(píng)價(jià)年歐洲高血壓指南再評(píng)價(jià)mancia g, et al. j hypertens. 2009;27(11):2121-2158 在高血壓患者中，評(píng)估總體心血管危險(xiǎn)對(duì)于優(yōu)化在高血壓患者中，評(píng)估總體心血管危險(xiǎn)對(duì)于優(yōu)化初始治療時(shí)機(jī)、治療強(qiáng)度和治療目標(biāo)十分重要。初始治療時(shí)機(jī)、治療強(qiáng)度和治療目標(biāo)十分重要。2009年歐洲高血壓指南再評(píng)價(jià)年歐洲高血壓指南再評(píng)價(jià)mancia g, et al. j hypertens. 2009;27(11):2121-2158 藥物治療藥物治療 dm+亞臨床器官損害亞臨床器官損害(尤其是尤其是微量白蛋白尿微量白蛋白尿/蛋白尿蛋白尿)的患者的患者推薦降壓藥物治療；推薦降壓藥

3、物治療； 存在心血管病史但無(wú)高血壓患存在心血管病史但無(wú)高血壓患者的降壓藥物治療仍存在爭(zhēng)議者的降壓藥物治療仍存在爭(zhēng)議初始降壓治療初始降壓治療（危險(xiǎn)評(píng)估后）（危險(xiǎn)評(píng)估后）高血壓高血壓低、中危水平低、中危水平+1級(jí)高血壓級(jí)高血壓生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)無(wú)效時(shí)藥物治療無(wú)效時(shí)藥物治療高危高危+1級(jí)高血壓級(jí)高血壓或或2、3級(jí)高血壓級(jí)高血壓正常高值正常高值+dm2 級(jí)高血壓sbp 160179dbp 1001093 級(jí)高血壓sbp180bp1102009年歐洲高血壓指南再評(píng)價(jià)年歐洲高血壓指南再評(píng)價(jià)mancia g, et al. j hypertens. 2009;27(11):2121-2158 無(wú)并發(fā)癥

4、的高血壓無(wú)并發(fā)癥的高血壓老年人老年人糖尿病糖尿病心血管病史心血管病史140mm hg140mm hg130mm hg130mm hg血壓差異血壓差異獲益獲益無(wú)獲益無(wú)獲益血壓差異血壓差異獲益獲益部分獲益部分獲益無(wú)獲益無(wú)獲益血壓差異血壓差異獲益獲益部分獲益部分獲益無(wú)獲益無(wú)獲益血壓差異血壓差異獲益獲益部分獲益部分獲益無(wú)獲益無(wú)獲益卒中卒中冠心病冠心病基礎(chǔ)情況收縮壓舒張壓備注總體140mm hg60歲)150mm hg/ 如能耐受，還可進(jìn)一步降低。 80 歲以上的病人降壓治療的效果尚待評(píng)估。糖尿病130mm hg80mm hg/腎功能不全130mm hg1g/d 時(shí)，血壓目標(biāo)應(yīng)125/75mm hg中國(guó)

5、高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中國(guó)高血壓防治指南.高血壓雜志 2005.13;(suppl):2-41mancia g, et al. j hypertens. 2007;25(6):1105-87.亞臨床器官損害：臨床事件：lvh acei、ca、arb既往卒中 任何降壓藥物無(wú)癥狀的動(dòng)脈粥樣硬化 ca、acei既往心肌梗死 bb、acei、arb微量白蛋白尿 acei、arb心絞痛 bb、ca腎功能不全 acei、arb心力衰竭利尿劑、bb、acei、 arb、抗醛固酮?jiǎng)┡R床情況：esrd/蛋白尿 acei、arb、襻利尿劑ish（老年人） 利尿劑、ca外周動(dòng)脈疾病 ca代謝綜合征 acei、

6、arb、ca房顫糖尿病 acei、arb復(fù)發(fā)性 arb、acei 妊娠 ca、甲基多巴、bb永久性bb、非二氫吡啶類(lèi)ca黑人利尿劑、caccbarb/acei利尿劑受體阻滯劑高血壓合并左心室肥厚 高血壓合并心力衰竭 a預(yù)防高血壓患者的房顫 高血壓合并心動(dòng)過(guò)速 b 高血壓合并心絞痛 c高血壓合并心梗后 高血壓合并蛋白尿 高血壓合并腎功能不全 d 高血壓合并腦血管疾病的慢性期 高血壓合并糖尿病/代謝綜合征 老年高血壓患者 e a應(yīng)低劑量開(kāi)始并謹(jǐn)慎增加劑量；應(yīng)低劑量開(kāi)始并謹(jǐn)慎增加劑量；b非二氫吡啶非二氫吡啶ccb；c在冠脈痙攣心絞痛時(shí)應(yīng)慎用；在冠脈痙攣心絞痛時(shí)應(yīng)慎用；d袢利尿劑；袢利尿劑；e二氫吡啶

7、二氫吡啶ccbogiharat t, et al. hypertens res ,2009 ,32 :3-107.個(gè)體化個(gè)體化的初始的初始治療治療個(gè)體化個(gè)體化的降壓的降壓方案方案最大程度地降低長(zhǎng)期心血最大程度地降低長(zhǎng)期心血管疾病的總體風(fēng)險(xiǎn)管疾病的總體風(fēng)險(xiǎn)降壓治療降壓治療目標(biāo)目標(biāo)個(gè)體化個(gè)體化的降壓的降壓目標(biāo)值目標(biāo)值mancia g, et al. j hypertens. 2007;25(6):1105-87.基于初始的基于初始的心血管危險(xiǎn)分層心血管危險(xiǎn)分層個(gè)體化降壓治療個(gè)體化降壓治療當(dāng)前高血壓當(dāng)前高血壓治療的主流治療的主流acc 2011acc 2011最最新研究進(jìn)展為新研究進(jìn)展為個(gè)體化降壓治

8、個(gè)體化降壓治療再添新證療再添新證適合中國(guó)高血壓適合中國(guó)高血壓患者的患者的“個(gè)體化個(gè)體化降壓治療方案降壓治療方案”231何種降壓治療方案更適合合并心血管疾病的高血壓患者？何種降壓治療方案更適合合并心血管疾病的高血壓患者？是否存在降壓治療的最佳目標(biāo)值？是否存在降壓治療的最佳目標(biāo)值？高危高危/極高危的高血壓患者更嚴(yán)格控制血壓是否帶來(lái)更多心極高危的高血壓患者更嚴(yán)格控制血壓是否帶來(lái)更多心血管獲益？血管獲益？低危高血壓患者低危高血壓患者 vs. 高危高血壓患者，哪一類(lèi)患者可從嚴(yán)高危高血壓患者，哪一類(lèi)患者可從嚴(yán)格降壓中獲益更多？格降壓中獲益更多？hot研究（研究（n=18790）hansson l, et

9、al. lancet 1998; 351:17551762.n=1879020151050主要心血管事件發(fā)生率主要心血管事件發(fā)生率（/1000患者患者-年）年）舒張壓（舒張壓（mm hg）707580859095100 105平均收舒張壓平均收舒張壓82.6 mm hg主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)最低主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)最低30%n=1879020151050主要心血管事件發(fā)生率主要心血管事件發(fā)生率（/1000患者患者-年）年）收縮壓（收縮壓（mm hg）120 130140150 16017018019022%平均收縮壓平均收縮壓138.5 mm hg主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)最低主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)最低主要心血

10、管事件包括：所有心梗（致死或非致死性）、所有卒中（致死性或非致死性）、其他心血管死亡zanchetti a, et al. j hypertens 2003; 21:797804hot研究（研究（n=18790）主要心血管事件：主要心血管事件： 高危高危+極高危極高危 中危中危心肌梗死：心肌梗死： 高危高危+極高危極高危 中危中危心血管死亡：心血管死亡： 高危高危+極高危極高危 中危中危包括吸煙患者包括吸煙患者排除吸煙患者排除吸煙患者相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)zhang y. eur heart j. 2011; february 22.較低血壓指非洛地平緩釋片組達(dá)到的血壓水平；較高血壓指安慰劑組所達(dá)到

11、的血壓水平卒中卒中所有心血管事件所有心血管事件所有心臟事件所有心臟事件全因死亡全因死亡心血管死亡心血管死亡年齡年齡65歲歲 65歲歲0.30.51.02.0較低較低sbp有利有利較高較高sbp有利有利隨機(jī)分組時(shí)的隨機(jī)分組時(shí)的sbp153mm hg 65歲風(fēng)險(xiǎn)較高歲風(fēng)險(xiǎn)較高sbp中位風(fēng)險(xiǎn)較高中位風(fēng)險(xiǎn)較高所有心血管事件所有心血管事件所有卒中所有卒中所有心臟事件所有心臟事件全因死亡全因死亡心血管死亡心血管死亡吸煙吸煙rr(95% ci)糖尿病糖尿病rr(95% ci)心血管疾病心血管疾病rr(95% ci)無(wú)吸煙者風(fēng)險(xiǎn)較高無(wú)吸煙者風(fēng)險(xiǎn)較高吸煙者風(fēng)險(xiǎn)較高吸煙者風(fēng)險(xiǎn)較高無(wú)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)較高無(wú)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)較高糖

12、尿病風(fēng)險(xiǎn)較高糖尿病風(fēng)險(xiǎn)較高無(wú)無(wú)cvd風(fēng)險(xiǎn)較高風(fēng)險(xiǎn)較高有有cvd風(fēng)險(xiǎn)較高風(fēng)險(xiǎn)較高zhang y, et al. j hypertens. 2010 oct;28(10):2016-25fever研究亞組分析研究亞組分析患者數(shù)12418470389452594861485095%ci0.541.170.590.86 0.61-0.980.53-0.860.65-0.990.47-0.79p值0.260.0010.030.0020.040.001p=0.42p=0.02p=0.19zhang y. eur heart j. 2011; february 22.*非洛地平緩釋片組與安慰劑組血壓差異造成

13、的風(fēng)險(xiǎn)比何種降壓治療方案更適合合并心血管疾病的高血壓患者？何種降壓治療方案更適合合并心血管疾病的高血壓患者？是否存在降壓治療的最佳目標(biāo)值？是否存在降壓治療的最佳目標(biāo)值？高危高危/極高危的高血壓患者更嚴(yán)格控制血壓是否帶來(lái)更多心極高危的高血壓患者更嚴(yán)格控制血壓是否帶來(lái)更多心血管獲益？血管獲益？低危高血壓患者低危高血壓患者 vs. 高危高血壓患者，哪一類(lèi)患者可從嚴(yán)高危高血壓患者，哪一類(lèi)患者可從嚴(yán)格降壓中獲益更多？格降壓中獲益更多？針對(duì)伴有不同合并癥的高血壓患者的尋找理想降針對(duì)伴有不同合并癥的高血壓患者的尋找理想降壓方案壓方案高血壓伴高血壓伴t2dm或或igt老年高危高血壓患者老年高危高血壓患者比較纈

14、沙坦和氨氯地平對(duì)比較纈沙坦和氨氯地平對(duì)合并糖尿病合并糖尿病(或糖耐或糖耐量異常量異常)的高血壓患者的高血壓患者心血管疾病發(fā)病率心血管疾病發(fā)病率和死亡率的影響和死亡率的影響n(yōu)agoya heart 研究研究toyoaki murohara, et al. acc 2011, late breaking clinical trials iv. april 5th, 2011, new orleans, la隨機(jī)分組（隨機(jī)分組（n=1150）盡量匹配各因素盡量匹配各因素： 年齡年齡, 性別性別, 他汀使用他汀使用, 吸煙吸煙, 和和t2dm/igt以纈沙坦以纈沙坦 為基礎(chǔ)的治療為基礎(chǔ)的治療（n=57

15、5）以氨氯地平為基礎(chǔ)的治療以氨氯地平為基礎(chǔ)的治療（n=575）bp 目標(biāo)目標(biāo) 130/80 mm hg, 中位隨訪(fǎng)：中位隨訪(fǎng)：3年年主要終點(diǎn)主要終點(diǎn)：復(fù)合心血管事件：復(fù)合心血管事件次要終點(diǎn)次要終點(diǎn)：全因死亡：全因死亡t2dm或或igt*高血壓高血壓30 75歲歲nagoya heart 研究的研究流程研究的研究流程和和和和1 : 1*t2dm和和igt的診斷的診斷基于基于ada 2004標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)toyoaki murohara, et al. acc 2011, late breaking clinical trials iv. april 5th, 2011, new orleans, la

16、前瞻、隨機(jī)、開(kāi)放、盲終點(diǎn)前瞻、隨機(jī)、開(kāi)放、盲終點(diǎn)(probe)的研究設(shè)計(jì)的研究設(shè)計(jì)氨氯地平氨氯地平 10 mg + 其他藥物其他藥物*氨氯地平氨氯地平 10 mg / d氨氯地平氨氯地平 5 mg / d纈沙坦纈沙坦 80 mg / d纈沙坦纈沙坦 160 mg / d0w4w8w12w末次末次隨訪(fǎng)隨訪(fǎng)纈沙坦纈沙坦 160 mg + 其他藥物其他藥物*除了除了aceis/arbs和其他和其他ccbs*除了除了aceis/其他其他arbs和和ccbs導(dǎo)入導(dǎo)入-4w隨機(jī)分組隨機(jī)分組matsushita k, et al. j cardiol. 2010; 56:111-117.調(diào)整藥物劑量或加入其

17、他降壓藥物使患者血壓達(dá)到目標(biāo)水平（130/80 mm hg）主要終點(diǎn)：復(fù)合心血管事件包括急性心肌梗死、卒中、冠脈血管重建 (pci 或 cabg)、因心力衰竭住院、心源性猝死次要終點(diǎn)：全因死亡伴伴t2dm或或igt的高血的高血壓患者壓患者(n=1150)糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白(%) 時(shí)間（月）時(shí)間（月）toyoaki murohara, et al. acc 2011, late breaking clinical trials iv. april 5th, 2011, new orleans, la糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白(%)血壓血壓(mm hg)纈沙坦纈沙坦 氨氯地平氨氯地平toyoa

18、ki murohara, et al. acc 2011, late breaking clinical trials iv. april 5th, 2011, new orleans, la處于風(fēng)險(xiǎn)中患者處于風(fēng)險(xiǎn)中患者纈沙坦纈沙坦氨氯地平氨氯地平575 562 549 536 492 443 343 253 206 165575 567 555 540 493 445 336 250 197 159中位隨訪(fǎng)：中位隨訪(fǎng)：3.2 (2.6-4.7)年年風(fēng)險(xiǎn)比：風(fēng)險(xiǎn)比：0.97 (95% ci, 0.66-1.40)主要終點(diǎn)事件發(fā)生概率（主要終點(diǎn)事件發(fā)生概率（%）纈沙坦纈沙坦 （n=575）氨氯地

19、平（氨氯地平（n=575）隨機(jī)后時(shí)間隨機(jī)后時(shí)間(月月) 對(duì)于合并糖代謝異常的高危高血壓患者，在相對(duì)于合并糖代謝異常的高危高血壓患者，在相似的降壓療效下，似的降壓療效下，arb組與組與ccbs組的主要終點(diǎn)組的主要終點(diǎn)事件發(fā)生率無(wú)顯著差異事件發(fā)生率無(wú)顯著差異 arb組因心衰住院率顯著少于組因心衰住院率顯著少于ccbs組組(3例例 vs. 15例例;hr 0.20 95% ci, 0.06-0.69, p = 0.01)toyoaki murohara, et al. acc 2011, late breaking clinical trials iv. april 5th, 2011, new o

20、rleans, la高劑量高劑量arb單藥與單藥與arb/ccbs聯(lián)合治療對(duì)日聯(lián)合治療對(duì)日本本老年高危高血壓患者老年高危高血壓患者心血管事件的影響：心血管事件的影響：一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn) oscar 研究研究hisao ogawa, et al. late-breaking clinical trial acc 60th annual scientific session, april 5, 2011, in new orleans 其他其他藥藥物物*其他其他藥藥物物*注冊(cè)注冊(cè)/隨機(jī)分組隨機(jī)分組高劑量高劑量arb組組第二步第二步第一步第一步篩選篩選奧美沙坦 (20 mg)導(dǎo)入治療導(dǎo)入治療奧

21、美沙坦奧美沙坦 (40 mg)奧美沙坦奧美沙坦 (20 mg)鈣拮抗劑鈣拮抗劑*arb / ccbs組組* 阿折地平或氨氯地平阿折地平或氨氯地平.*除除arbs, aceis和和ccbs的其他藥物的其他藥物ogawa h, et al. hypertens res. 2009; 32: 575-580主要終點(diǎn)：復(fù)合的致死和非致死性心血管事件(腦血管疾病 、冠脈疾病 、心衰、其他動(dòng)脈粥樣硬化疾病 、糖尿病性微血管疾病、腎功能不全）和全因死亡老年老年(年齡年齡)高危高血壓患者高危高血壓患者(n=1164)10主要終點(diǎn)事件發(fā)生率（主要終點(diǎn)事件發(fā)生率（%）061218243036200高劑量高劑量ar

22、b組組 (58 事件事件)arb/ccbs組組 (48 事件事件)hr=1.31 (95%ci, 0.89-1.92) p=0.1717(月月)arb/ccbs組組高劑量高劑量arb組組處于危險(xiǎn)中的患者處于危險(xiǎn)中的患者578559526505477460450586579553533507494478hisao ogawa, et al. late-breaking clinical trial acc 60th annual scientific session, april 5, 2011, in new orleans arb/ccbs組組高劑量高劑量arb組組處于危險(xiǎn)中的患者處于危險(xiǎn)中

23、的患者主要終點(diǎn)事件發(fā)生率（主要終點(diǎn)事件發(fā)生率（%）高劑量高劑量arb組組arb/ccbs組組hisao ogawa, et al. late-breaking clinical trial acc 60th annual scientific session, april 5, 2011, in new orleans 在在伴糖尿病伴糖尿病的高血壓患者中，的高血壓患者中，arb和和ccbs對(duì)心血管事件對(duì)心血管事件的影響相似的影響相似在在伴伴cvd的高血壓患者中，的高血壓患者中，arb/ccbs較高劑量較高劑量arb顯著顯著降低心血管事件降低心血管事件/全因死亡全因死亡伴糖尿病的高血壓患者，伴糖

24、尿病的高血壓患者，可選擇rass阻斷劑或ccbs伴伴cvd的老年高血壓患者，的老年高血壓患者，優(yōu)選arb/ccbs“個(gè)體化個(gè)體化”降壓降壓治療治療再添新證再添新證亞洲人群的研究亞洲人群的研究對(duì)于我國(guó)高血壓患對(duì)于我國(guó)高血壓患者更具有指導(dǎo)意義者更具有指導(dǎo)意義個(gè)體化降壓治療個(gè)體化降壓治療當(dāng)前高血壓當(dāng)前高血壓治療的主流治療的主流acc 2011acc 2011最最新研究進(jìn)展為新研究進(jìn)展為個(gè)體化降壓治個(gè)體化降壓治療再添新證療再添新證適合中國(guó)高血壓適合中國(guó)高血壓患者的患者的“個(gè)體化個(gè)體化降壓治療方案降壓治療方案”231基于種族差異實(shí)施基于種族差異實(shí)施“個(gè)體化個(gè)體化”降壓治療降壓治療gupta ak. in

25、ternational journal of preventive medicine.2010;1(4):217-8.he fj. , et al. hypertension. 2009;54;482-488劉治全等. 高血壓雜志.1998;6(1):30-4戚文航等. 中華心血管病雜志. 2007;5:457-60.王伊龍等.中國(guó)卒中雜志.2007;2(1):20-37brown mj. bmj. 2006;332:83362型高血壓（鹽敏感性、低腎素）型高血壓（鹽敏感性、低腎素）血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素血管緊張素血管緊張素血管緊張素ii腎上腺腎上腺動(dòng)脈動(dòng)脈腎臟腎臟醛固酮醛固酮鈉鈉

26、腎素腎素鈣拮抗劑鈣拮抗劑鈣拮抗劑鈣拮抗劑wang jg et al. hypertens res 2011. 34:423430基線(xiàn)收縮壓基線(xiàn)收縮壓 (mmhg)收縮壓的下降幅度收縮壓的下降幅度 (mmhg)日間日間-30-25-20-15-10-50135140145150155160165鈣拮抗劑組鈣拮抗劑組對(duì)照組（其他種類(lèi)降壓藥物）對(duì)照組（其他種類(lèi)降壓藥物）收縮壓的下降幅度收縮壓的下降幅度 (mmhg)p=0.23p=0.05p=0.39p=0.02卒中事件卒中事件試驗(yàn)數(shù)試驗(yàn)數(shù) 事件數(shù)事件數(shù)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（95%ci）相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（95%ci）利尿劑利尿劑vs.其他其他受體阻滯劑受

27、體阻滯劑vs.其他其他acei vs.其他其他arb vs.其他其他ccbs vs.其他其他151317725225520042951164349810.94（0.82-1.09）1.18（1.03-1.36）1.06（0.94-1.20）0.90（0.71-1.13）0.91（0.84-0.98）有利于特定藥物有利于特定藥物不利于特定藥物不利于特定藥物 0.7 1 1.4 對(duì)對(duì)147項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析，評(píng)估不同降壓藥物對(duì)高血壓患者心血管事項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析，評(píng)估不同降壓藥物對(duì)高血壓患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的影響，其中件風(fēng)險(xiǎn)的影響，其中45項(xiàng)設(shè)定卒中為終點(diǎn)事件的臨床研究項(xiàng)設(shè)定卒中為終

28、點(diǎn)事件的臨床研究law m r ,et al. bmj 2009;338:b1665室上性心動(dòng)過(guò)速*二氫吡啶二氫吡啶ccb；維拉帕米，地爾硫卓維拉帕米，地爾硫卓中國(guó)高血壓患者常合并心腦血管疾病中國(guó)高血壓患者常合并心腦血管疾病acei利尿劑利尿劑受體阻滯劑受體阻滯劑arb鈣拮抗劑鈣拮抗劑gradman ah, et al. j am soc hypertens. 2010;4(1):42-50.優(yōu)選聯(lián)合優(yōu)選聯(lián)合可選聯(lián)合可選聯(lián)合brown mj. bmj. 2006;332:8336wang jg et al. hypertens res 2011. 34:423430law m r ,et al

29、. bmj 2009;338:b1665ccbs更適合用更適合用于低腎素、鹽于低腎素、鹽敏感性高血壓敏感性高血壓title in hereccbs與其他與其他降壓藥相比降壓藥相比顯著降低高顯著降低高血壓患者的血壓患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)卒中風(fēng)險(xiǎn)在亞洲人群中，在亞洲人群中，ccbs降低降低sbp療效優(yōu)于其他療效優(yōu)于其他降壓藥物降壓藥物鈣拮抗劑鈣拮抗劑ccbs聯(lián)合聯(lián)合譜廣，適用譜廣，適用范圍廣范圍廣rosendorff c, et al. circulation 2007;115;2761-2788aha治療高血壓防治缺血性心臟病聲明治療高血壓防治缺血性心臟病聲明:鈣拮抗劑存在較大的異質(zhì)性鈣拮抗劑存在較大的

30、異質(zhì)性aronow ws, et al. j. am. coll. cardiol. published online apr 25, 2011鈣拮抗劑對(duì)心肌、竇房結(jié)功能、房室傳導(dǎo)、外周動(dòng)脈鈣拮抗劑對(duì)心肌、竇房結(jié)功能、房室傳導(dǎo)、外周動(dòng)脈和冠脈循環(huán)的效應(yīng)存在較大的差異和冠脈循環(huán)的效應(yīng)存在較大的差異血管血管/心臟選擇性心臟選擇性負(fù)性心臟效應(yīng)負(fù)性心臟效應(yīng)負(fù)性心臟效應(yīng)：心肌收縮性減弱、心臟傳導(dǎo)阻滯 ljung b. drugs. 1985;29 suppl 2:46-58. 一項(xiàng)大鼠體外模型研究。采用大鼠門(mén)靜一項(xiàng)大鼠體外模型研究。采用大鼠門(mén)靜脈作為血管標(biāo)本，心肌標(biāo)本則采用了大脈作為血管標(biāo)本，心肌標(biāo)本則

31、采用了大鼠左室乳頭肌。鼠左室乳頭肌。 研究連續(xù)記錄大鼠門(mén)靜脈的自發(fā)收縮和研究連續(xù)記錄大鼠門(mén)靜脈的自發(fā)收縮和乳頭肌肉收縮的步調(diào)，之后把不同鈣拮乳頭肌肉收縮的步調(diào)，之后把不同鈣拮抗劑加入器官池，并提高藥物濃度。抗劑加入器官池，并提高藥物濃度。 以產(chǎn)生靜脈和乳頭肌以產(chǎn)生靜脈和乳頭肌 50% 抑制作用的藥抑制作用的藥物濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值物濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值(pic50)的比值代表其的比值代表其血管血管/心肌選擇性心肌選擇性 研究獲得了維拉帕米研究獲得了維拉帕米(1.4:1)、地爾硫、地爾硫(7:1)、硝苯地平、硝苯地平(14:1)和非洛地平和非洛地平(118:1)的血管的血管/心肌選擇性心肌選擇性cullin

32、g w, et al. heart 1984;52;431-4總外周阻力總外周阻力(dyn s cm-5)對(duì)照組對(duì)照組非洛地平組非洛地平組p=0.0011000120014001600180016031165心肌收縮性心肌收縮性左室收縮峰值左室收縮峰值(dp/dt mmhg/s)對(duì)照組對(duì)照組非洛地平組非洛地平組ns1000120014001600180014101445n n=11=11例冠心病患者例冠心病患者非洛地平非洛地平0 0. .075075mg/kg mg/kg 溶液口服，溶液口服，3030分鐘后記錄血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)及左室功能造影結(jié)果分鐘后記錄血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)及左室功能造影結(jié)果koole

33、n jj, et al. am j cardiol. 1994 oct 1;74(7):730-2.非洛地平非洛地平 0.1 mg （n=10）硝苯地平硝苯地平 0.2 mg （n=10）用藥后用藥后30001500基線(xiàn)基線(xiàn)左室收縮峰值左室收縮峰值(lvdp/dtmax mmhg/s)10用藥后用藥后200基線(xiàn)基線(xiàn)左室舒張末壓左室舒張末壓(mm hg)-28%-8%p=0.0034%67%p=0.0001carruthers sg, et al. journal of cardiovas pharmacol. 1987;10(suppl.1):s169-177.150pr 間期間期（ms）非洛

34、地平非洛地平(n = 10)安慰劑安慰劑12510075175125175心率心率(次次/分分)10015060站立站立鍛煉鍛煉仰臥仰臥非洛地平組與安非洛地平組與安慰劑組相比無(wú)統(tǒng)慰劑組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異計(jì)學(xué)差異第一代鈣拮抗劑第一代鈣拮抗劑(硝苯地平硝苯地平、維拉帕米和地爾硫、維拉帕米和地爾硫)應(yīng)避免用于伴有應(yīng)避免用于伴有左室收縮功能異常左室收縮功能異常的患者。的患者。 aronow ws, et al. j. am. coll. cardiol. published online apr 25, 2011joshi pi, et al. heart 1981;45;457-9n n=12=12例接受心導(dǎo)管插入術(shù)患者例接受心導(dǎo)管插入術(shù)患者硝苯地平硝苯地平 10 10mg mg 舌下含服，舌下含服，3030分鐘后記錄血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)及左室功能造影結(jié)果分鐘后記錄血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)及左室功能造影結(jié)果總外周阻力總外周阻力(dyn s cm-5)p0.01對(duì)照組對(duì)照組硝苯地平組硝苯地平組11889518001000120014001600心肌收縮性心肌收縮性左室