多種血清腫瘤標志物檢測在早期宮頸癌診斷中價值

1、多種血清腫瘤標志物檢測在早期宮頸癌診斷中價值湖南省婦幼保健院湖南長沙410008摘要：目的：探討多種血清腫瘤標志物檢測在早期宮頸癌診斷中價值。方法：選 取2012年1月到2014年1月于我院確診的宮頸癌患者26例(icc組)，同期選 取30例正常宮頸體檢者(nce組)和30例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者30例(cin組)。 釆用免疫組織化學s-p方法檢測研究對象的igfi1及igfi r表達及其變化。結 果：三組中，icc患者的igf- 1 r表達水平最高，明顯高于其他兩組，三組比較 均具有差異(pv0.05)。igf-11在nce中少量表達，在icc和cin中有明顯表達， 26例患者中，有轉移患者的i

2、gf-ii及igf- i r的表達水平明顯高于無轉移患者(p <0.05)o結論：宮頸癌患者的igf-ii及igfir表達與癌變存在育接關聯(lián)，兩者 的具有協(xié)同作用，可以作為臨床判斷癌變的重要指標。關鍵詞：igf1 r；胰島素樣牛長因子2 (igf-2 )；表達意義abstract： objective： to investigate several serum tumor markers detection in early diagnosis of cervical carci no ma.methods： 26 patie nts with cervical can cer from

3、 2012 january to 2014 janu ary in our hospital diag no sed cases (group icc), mean while 30 cases of normal cervical subjects (nce group) and 30 cases of cervical intraepithelial n eoplasia in 30 patients (group cin)gf- ii and igf-1 r expression and cha nge of the object of study by immuno histochem

4、ical s-p method.results： three groups, igf-1 r icc in patients with the highest expression levels significantly higher than the other two groups, three groups were significant differenee (p &lt; 0.05)gf- in the nce of a small amount of expression, has the obvious expression in icc and cin in 26

5、patients, the expression of metastasis in patients with igf- ii and igf- of r was significantly higher than those without metastasis(p &lt; 0.05).conclusion： the direct association with carci no genesis existed expressi on of igf ii and igf i r of patie nts with cervical cancer, both have a syne

6、rgistic effect, can be used as an important in dicator of clinical judgme nt carci nogen esis.keywords： igf- ir； insulin like growth factor -2 (igf-2) expression meaning宮頸癌是婦科癌癥中發(fā)病率最高的一種疾病之一，成為威脅婦女生 命健康的重要威脅病魔。但是，宮頸癌如果發(fā)現(xiàn)得及時，口能得到較好的治療, 其治愈率比較高，達到58%-66%2o經(jīng)過臨床研究發(fā)現(xiàn)，導致癌變的一個重要 因素是低氧，低氧是實體腫瘤微環(huán)境的最顯性特征，有利于腫

7、瘤的生長。在低氧 條件下，人體體內(nèi)的翻譯因子、編碼促紅細胞生成素、血管內(nèi)皮生長因子等都會 被激活，從而能提高人體的新陳代謝和運輸氧的功能，使得組織對低氧產(chǎn)生適應 性反應，于腫瘤組織的低氧密切相關3-4o本次研究通過檢測宮頸癌患者體內(nèi) igf-ii及igf-ir的表達水平，分析兩組之間的關系，為臨床預后提供重要的理 論依據(jù)，現(xiàn)具體報告如下。1資料與方法1.1 一般資料選取2012年1月到2014年1月于我院確診的宮頸癌患者 26例(icc組)，同期選取30例正常宮頸體檢者(nce組)和30例宮頸上皮內(nèi) 瘤變患者30例(cin組)。對象的年齡28-78歲，平均年齡為(65.8&plusmn

8、;12.5) 歲。宮頸癌按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(figo) 1995年修訂的分期標準分期：其中i 期患者15例，ii期患者6例，iii期患者5例。患者在-般資料對比上均無顯著 性差異(p&gt；0.05)；具有可比性。1.2檢測方法取研究對象宮頸組織蠟塊，將其切成厚度為4um的片狀。 脫蠟后采用乙醇脫水進行清洗，使用體積分數(shù)為0.03過氧化氫溶液，在器皿中 卵化10min,阻斷內(nèi)源性過氧化物酶活性。：lomin后，將其樣本放入70°c的微波 爐中加強5min,抗原修復后，在室溫條件下，使用質量分數(shù)為0.05的bsa封閉 液封閉20min,加入hif-la或igf2抗體，在4

9、76;c的條件下保存12h。次日，再 加入二抗及sabc孵育，最后用dab顯色、蘇木復染。將pbs以抗作為陰性對照， 已知陽性切片作為陽性對照。試驗所用的試劑為：濃縮型兔抗人hifla多克隆抗 體(ba0912, 1： 50)、兔抗人單抗igf. 2 (1： 100,產(chǎn)品批號ba0941)、鏈霉 菌抗生物素蛋白一過氧化物酶(sp)超敏試劑盒和dab顯色劑，均購自武漢博 士德生物有限責任公司5-6 o1.3統(tǒng)計學方法 采取統(tǒng)計學軟件spss19.0對上述匯總數(shù)據(jù)進行分析和 處理，計數(shù)資料采取構成比()表示，組間對比進行檢驗；計量資料采取() 表示，對比進行t檢驗，以p&lt;0.05為有

10、顯著性差異和統(tǒng)計學意義。2結果2.1三組igf- ii及igf- i r表達結果三組中，icc患者的igf- i r表達水平最高，明顯高于其他兩組，三組 比較均具有差異(p<0.05)o igf-ii在nce中少量表達，在icc和cin中有明顯 表達，詳細見下表3討論早期有大量研究報道提示，cin、宮頸癌與hpv感染存在較強的相關性7。研究提示，伴隨著cin分型的提升，患者高危型hpv感染率也在明顯提升， h ciniii期患者hpv感染率均超過90.00%。有文獻提示，對并未出現(xiàn)高危型hpv 感染的宮頸上皮內(nèi)瘤變iii期患者的臨床診斷需慎重，首先必須排除假陰性、非高 危型人乳頭瘤病毒感

11、染、宮頸病變診斷錯誤等，旨在提高宮頸病變診斷的準確性, 為患者的臨床治療提供有效治療。當前臨床上已有大量文獻報道證實，高危型 hpv感染是引起宮頸癌與宮頸病變的主要原因。據(jù)相關統(tǒng)計顯示，可在超過93% 的宮頸癌患者病理組織中檢測出高危hpv。同吋也有學者提示，在宮頸癌活檢標 本中，超過99%的標本中存在hpv-dnao經(jīng)過臨床證實發(fā)現(xiàn)，乳頭瘤狀病毒(hpv)是icc的誘發(fā)病因之一，但 是，據(jù)統(tǒng)計，因hpv誘發(fā)為icc僅占10%左右。數(shù)據(jù)表明，患者感染hpv的基 礎上，仍然存在其他的誘發(fā)因子8。在影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的眾多因素中，腫 瘤細胞內(nèi)部低氧是一個普遍存在的現(xiàn)象。而hifla在低氧條件下，可

12、以促進基 因轉錄，引起患者體內(nèi)細胞低氧反應，發(fā)揮一種腫瘤低氧調(diào)節(jié)作用。人體細胞內(nèi) 的hifja表達水平受到體內(nèi)氧含量的影響，igfii表達明顯升高。在本次研究中， 其陽性率高達57.7%, h igf-ii水平與腫瘤惡性程度成正比。與楊文軍等人的研 究相比，其結果顯示，患者陽性率為62.3%,表達與宮頸癌的腫瘤大小等也存在 直接關聯(lián)，與本文結果一致。igf-ii是一種類小分子的單鏈多肽，是一種促進細胞分裂的表達，刺激 細胞增殖和dna的轉錄、復制。本次研究中，患者igf-ii表達水平升高吋，惡 性腫瘤以及其他增生性疾病明顯增加，與癌變存在直接關系，口伴有明顯的轉移 現(xiàn)象9o igf-ii蛋白在

13、nce組織中有少量表達，但是在icc患者中的表達明顯升 高。而根據(jù)研究結果顯示，宮頸癌患者體內(nèi)igf-ii及igf1 r表達存在直接的相 關性，是一種正相關，兩者在icc中共同起到一種協(xié)同作用。臨床可以通過檢測 這兩種表達，判斷患者是否存在轉移，從而為臨床治療和預后提供重要的指導信 息。研究顯示三組中，icc患者的igf- i r表達水平最高，明顯高于其他兩 組，三組比較均具有差異(p<0.05)o igf-1i在nce中少量表達，在icc和cin 中有明顯表達，26例患者中，有轉移患者的igf-ii及igfir的表達水平明顯高 于無轉移患者(pv0.05)。可見宮頸癌患者的igf-ii

14、及igf-ir表達與癌變存在 直接關聯(lián)，兩者的具有協(xié)同作用，可以作為臨床判斷癌變的重要指標。 參考文獻：潘潔，謝彤胃泌素釋放肽受體與胰島素樣生長因子1受體對宮頸癌及其淋巴 轉移的診斷價值j實用臨床醫(yī)學，2011, 12 (6)： 7-8, 17.張清華,王言奎宮頸癌組織hif-l&alpha;和igf-2表達及意義j.齊魯醫(yī)學雜志, 2011, 26 (1)： 8-10.3王瑤，金鑫，婁閣，等宮頸癌及轉移淋巴結組織中igfs表達及臨床意義j 哈爾濱醫(yī)科大學學報,2014, (4)： 293-296.楊軍文，張軼清，張嵐，等胰島素樣生長因子2在宮頸癌組織中的表達及其 臨床意義j中國綜合臨床,2010, 26 (4)： 386-388.劉玉春.靶向igfjr、hpv18-e6基因的短發(fā)卡rna對宮頸癌hela細胞體內(nèi)外 生長的實驗研究d蘇州大學,2014.樂杰婦產(chǎn)科學m6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004： 2917 何彩艷.腹腔鏡下子宮次全切除術的手術配合田中國當代醫(yī)藥,2010,17(8)：91.8 khanma, combscs, bruntem,etal.positr on emissi on tomographysca nn ingintheev