《藥理學(xué)》輔導(dǎo)：抗凝血藥

1、藥理學(xué)輔導(dǎo)：抗凝血藥一、凝血酶間接抑制藥肝 素 heparin肝素： 硫酸化的糖胺聚糖的混合物， 帶大量的負(fù)電荷， 呈強(qiáng)酸性。 平均分子量為 12kd藥用來源：豬腸粘膜或牛肺臟（一）藥理作用1. 增強(qiáng)抗凝血酶iii（ atiii ）與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用atiii ：主要滅活iia和 xa ，也滅活ixa ， xia ， xiia ， 激肽釋放酶和纖溶酶等2. 高濃度增強(qiáng)肝素輔助因子ii （ hcii ）的抗凝作用hcii ：滅活 iia ，還可抑制v ， viii 和蛋白 c 以及抑制血小板的聚集和釋放3. 促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活劑 （ t-pa ） 和內(nèi)源性組織因子

2、通路抑制物（ tfpi ）而產(chǎn)生抗血栓作用t-pa ：可激活纖溶系統(tǒng)tfpi ：目前發(fā)現(xiàn)抑制 viia/tf 的生理物質(zhì)4. 降血脂作用（二）體內(nèi)過程1. 給藥途徑：靜脈給藥2. 血漿蛋白結(jié)合率：803. 分布容積： 0.05 - 0.07l/kg4. 代謝：肝臟，經(jīng)肝素酶分解5. t1/2 ：個體差異大，因劑量而異6. 排泄：腎（三）臨床應(yīng)用1. 血栓栓塞性疾病2. 彌散性血管內(nèi)凝血3. 心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析及體外循環(huán)等抗凝（四）不良反應(yīng)1. 出血 輕度：停藥即可重度： ：靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白2. 血小板減少癥（5-6%；與免疫反應(yīng)有關(guān)）3. 其他（如骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折（孕

3、婦） ；皮疹和發(fā)熱等）（五）藥物相互作用不能與堿性藥物合用低分子量肝素low molacular weight heparin ， lmwh分子量： < 7 kd來源：普通肝素分離或降解后分離得到特點(diǎn)（與普通肝素相比） ：1. 出血危險減少對抗 xa/iia 活性比值增強(qiáng)2. 不易引起血小板減少對 pf4 的抑制作用減少伊 諾 肝 素 enoxaparin（一）藥理作用強(qiáng)大而持久的抗血栓作用體內(nèi)過程1. 給藥途徑：皮下注射2. 達(dá)峰時間： 3h 臨床應(yīng)用1. 深部靜脈血栓2. 血液透析時抗凝不良反應(yīng)出血；偶見血小板減少二、凝血酶直接抑制藥基因重組水蛭素 rdna-hirudin是水蛭的有

4、效成分水蛭素經(jīng)由基因重組技術(shù)制成（一）藥理作用1. 抗凝：抑制凝血酶的水解作用（纖維蛋白、血纖肽和纖維蛋白原的降解）2. 抗血栓：抑制v. viii. xii 和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集優(yōu)點(diǎn)（與肝素比較） ；1. 抗凝作用不需atiii 存在2. 僅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚3. 抗血栓作用強(qiáng)而持久對與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶亦有抑制（二） 、體內(nèi)過程1. 給藥途徑：靜脈注射2. 代謝：較少3. t1/2 ： 1h4. 排泄：腎（90-95%原型）（三）臨床應(yīng)用1. 血管成形術(shù)后再狹窄，不穩(wěn)定型心絞痛，急性心梗后的溶栓2. 防治彌散性血管內(nèi)凝血，血透中血栓形成三、香豆素（維生素k 拮抗藥）華 法 林

5、 warfarin（一）藥理作用體內(nèi)抗凝作用，無體外抗凝作用機(jī)制：競爭性抑制維生素 k 依賴的凝血因子ii ， vii ， ix ， x 活化過程中所需維生素 k 氧化還原酶（二）體內(nèi)過程1. 給藥途徑：口服且吸收完全2. 血漿蛋白結(jié)合率： 973. 達(dá)峰時間： 0.5-4h4. 代謝：肝臟5. t1/2 ： 42-54h6. 排泄：腎（三）臨床應(yīng)用1. 心房顫動和心臟瓣膜病所致血栓；心臟瓣膜修復(fù)術(shù)2. 防止髖關(guān)節(jié)手術(shù)靜脈血栓3. 預(yù)防復(fù)發(fā)性血栓栓塞（四）不良反應(yīng)嚴(yán)重時應(yīng)停藥，并給予維生素（五）藥物相互作用1. 體內(nèi)維生素k 含量降低，本藥作用增強(qiáng)2. 血小板抑制藥可與本類藥發(fā)生協(xié)同作用3. 水合氯醛，羥基保泰松， 甲磺丁脲，