藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查9

1、藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)要求藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)要求蔡徐驕2010.92主要內(nèi)容4藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查的法規(guī)要求藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查的法規(guī)要求123藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的要求藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的要求現(xiàn)場(chǎng)檢查的注意事項(xiàng)及心得體會(huì)現(xiàn)場(chǎng)檢查的注意事項(xiàng)及心得體會(huì)藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查的要求藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查的要求3藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的分類o 藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查l 藥物臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查l 藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查l 申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查o 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查l 新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查（注射）（批準(zhǔn)后由國(guó)家局核查）l 改劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查（批準(zhǔn)后省局核查）l 仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查（省局核查）l 補(bǔ)充申

2、請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（是否由省局核查視情況而定）4法規(guī)要求藥品申報(bào)注冊(cè)的流程遞交申報(bào)資料遞交申報(bào)資料生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查cde審評(píng)審評(píng)省局形式審查省局形式審查研制現(xiàn)場(chǎng)核查研制現(xiàn)場(chǎng)核查國(guó)家局審批國(guó)家局審批cde綜合審評(píng)綜合審評(píng)批件制作批件制作獲得批件獲得批件5藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)管理規(guī)定（國(guó)食藥監(jiān)注2008255）藥品注冊(cè)管理辦法（局令第28號(hào)）1. 現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)時(shí)限現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)時(shí)限2. 現(xiàn)場(chǎng)檢查的檢查時(shí)限現(xiàn)場(chǎng)檢查的檢查時(shí)限3. 現(xiàn)場(chǎng)檢查的主要內(nèi)容現(xiàn)場(chǎng)檢查的主要內(nèi)容5.抽樣樣品的來(lái)源抽樣樣品的來(lái)源6.抽樣樣品的檢驗(yàn)抽樣樣品的檢驗(yàn)6主要內(nèi)容4藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查的法規(guī)要求藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查的法規(guī)要求123藥品

3、注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的要求藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的要求現(xiàn)場(chǎng)檢查的注意事項(xiàng)及心得體會(huì)現(xiàn)場(chǎng)檢查的注意事項(xiàng)及心得體會(huì)藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查的要求藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查的要求7注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)o （一）藥學(xué)研究 o （二）藥理毒理研究 o （三）臨床研究 核查應(yīng)以申請(qǐng)人原已提交到審查機(jī)關(guān)的申報(bào)資料為準(zhǔn)，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)和原始資料情況進(jìn)行核查，著重真實(shí)性，兼顧規(guī)范性和完整性 8核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o （一）藥學(xué)研究o 1.工藝及處方研究o 1.1 研制人員是否從事過(guò)該研制工作，并與申報(bào)資料的記載一致。 （通過(guò)與申報(bào)資料簽名的研制人員的交流獲取信息，了解研制過(guò)程中的相關(guān)情況，研制人員不能一問(wèn)三不知。）o *1.2 樣品試制

4、現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)有試制該品的全部相應(yīng)設(shè)備。 （固體口服制劑的混料設(shè)備、壓片機(jī)、小型灌裝機(jī)等；凍干制劑的小型凍干機(jī)、水針的無(wú)菌設(shè)備、制備型色譜裝置，各項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目是否有配套的檢測(cè)儀器等） 藥學(xué)研究藥學(xué)研究9核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn) （通過(guò)查看原始記錄，儀器設(shè)備的使用記錄了解情況。） （對(duì)于同時(shí)進(jìn)行多品種研制的單位，核查其設(shè)備與檢測(cè)儀器是否存在同一時(shí)間重復(fù)使用的情況，人員是否同一時(shí)間出現(xiàn)在多個(gè)品種的試驗(yàn)中；如果儀器很新，核查設(shè)備與儀器的購(gòu)入、調(diào)試與研制時(shí)間是否有出入。）o 1.3 工藝及處方研究記錄是否有篩選、摸索等試驗(yàn)過(guò)程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致。 (處方篩選試驗(yàn)幾乎不可

5、能一次成功，應(yīng)有多因素正交試驗(yàn)的內(nèi)容，如有謄抄應(yīng)保留最原始的記錄備查。)藥學(xué)研究藥學(xué)研究10核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 2.樣品試制 o 2.1樣品試制現(xiàn)場(chǎng)是否具有與試制該樣品相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備，并能滿足樣品生產(chǎn)的要求，臨床試驗(yàn)用樣品和申報(bào)生產(chǎn)樣品的生產(chǎn)條件是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的試制是否在本企業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)進(jìn)行。o 2.2樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來(lái)源（如供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準(zhǔn)證明性文件復(fù)印件等）。 來(lái)源憑證：發(fā)票或其他證明，應(yīng)與申報(bào)資料敘述一致，復(fù)印件與原件一致，并加蓋鮮章。 檢驗(yàn)記錄原件：檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)(品質(zhì)證明書(shū))藥學(xué)研

6、究藥學(xué)研究11核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 2.3原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等購(gòu)入時(shí)間或供貨時(shí)間與樣品試制時(shí)間是否對(duì)應(yīng)，購(gòu)入量是否滿足樣品試制的需求。 原料購(gòu)入原料檢驗(yàn)樣品試制樣品檢測(cè)，順序不能前后顛倒。2.4樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。 報(bào)告書(shū)包括廠家報(bào)告書(shū)和自檢報(bào)告書(shū) 藥學(xué)研究藥學(xué)研究12核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 2.5樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產(chǎn)記錄，樣品制備記錄項(xiàng)目及其內(nèi)容應(yīng)齊全，如試制時(shí)間、試制過(guò)程及相關(guān)關(guān)鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗(yàn)記錄等。 o 2.6樣品試制量、剩余量與使用量之間的關(guān)系是否對(duì)應(yīng)一致。 1.物料平衡率的問(wèn)題，原輔料臺(tái)賬、成品臺(tái)

7、賬 2.樣品的試制量應(yīng)能滿足臨床研究、質(zhì)量研究、樣品檢驗(yàn)(包括生產(chǎn)過(guò)程中檢驗(yàn)和最終產(chǎn)品檢驗(yàn))以及穩(wěn)定性試驗(yàn)的要求。藥學(xué)研究藥學(xué)研究13核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 2.7尚在進(jìn)行的長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報(bào)資料一致。 o穩(wěn)定性研究的樣品數(shù)量、留樣時(shí)間應(yīng)符合邏輯.同種和同批留樣外觀應(yīng)一致，標(biāo)明鋁塑包裝不能是玻璃瓶裝，更不能是散片、假樣品或空盒。o取證手段：查看、詢問(wèn)、記錄、復(fù)印、照相。o 2.8申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的原始批生產(chǎn)記錄是否與申報(bào)工藝對(duì)應(yīng)。 藥學(xué)研究藥學(xué)研究14核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 3.質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)o 3.1研究人員是否從事過(guò)該項(xiàng)研究工作，并

8、與申報(bào)資料的記載一致。（研制人員應(yīng)熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法及分析儀器的使用情況。不能一問(wèn)三不知。 ）o 3.2質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及檢驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器。 o 3.3研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用記錄，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對(duì)應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致。（檢查校驗(yàn)標(biāo)記或者校驗(yàn)報(bào)告，使用記錄的檢查由原始記錄進(jìn)行追溯，使用記錄中是否有時(shí)間邏輯順序，儀器的型號(hào)是否與申報(bào)資料一致）藥學(xué)研究藥學(xué)研究15核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 3.4用于質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品批號(hào)、研究時(shí)間與樣品試制時(shí)間的關(guān)系是否相對(duì)應(yīng)。（工藝研究和質(zhì)量研究的時(shí)間關(guān)系，批號(hào)關(guān)系，先制備樣品再

9、方法學(xué)研究，再檢驗(yàn)，再穩(wěn)定性留樣） 3.5對(duì)照研究所用對(duì)照藥品是否具有來(lái)源證明。 （對(duì)照藥品的購(gòu)買發(fā)票、供貨協(xié)議等） 3.6所用的對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品是否具有合法來(lái)源，如為工作對(duì)照品，是否有完整的標(biāo)化記錄。 （對(duì)照品應(yīng)來(lái)自中檢所、usp，標(biāo)化記錄包括對(duì)照品標(biāo)準(zhǔn)、操作sop，標(biāo)化記錄等配套記錄）藥學(xué)研究藥學(xué)研究16核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 3.7質(zhì)量研究各項(xiàng)目以及方法學(xué)考察內(nèi)容是否完整，各檢驗(yàn)項(xiàng)目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設(shè)備匹配，質(zhì)量研究各項(xiàng)目（鑒別、檢查、含量測(cè)定等）是否有實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)驗(yàn)圖譜及實(shí)驗(yàn)方法學(xué)考察內(nèi)容。（一切實(shí)驗(yàn)均應(yīng)有記錄，電子圖譜應(yīng)打印，方法學(xué)考察內(nèi)容應(yīng)與申報(bào)資料

10、一致，數(shù)據(jù)與申報(bào)資料一致）藥學(xué)研究藥學(xué)研究17核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 3.8質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究實(shí)驗(yàn)圖譜是否可溯源，ir、uv、hplc、gc等具數(shù)字信號(hào)處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關(guān)鍵信息（如帶有存盤路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時(shí)間），各圖譜的電子版是否保存完好；需目視檢查的項(xiàng)目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片或數(shù)碼照相所得的電子文件。（圖譜上應(yīng)有可追溯信息，比如時(shí)間、文件號(hào)，圖譜存盤路徑，按照存盤路徑進(jìn)行追溯，電子照片應(yīng)保存完好）藥學(xué)研究藥學(xué)研究18核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 3.9質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究原始實(shí)驗(yàn)圖譜是否真實(shí)可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時(shí)間）、一圖多用等現(xiàn)象

11、。（查看log是否有修改時(shí)間的現(xiàn)象，查看圖譜細(xì)微處看是否一圖多用。）o“禿頭圖譜”的情況1.禿頭圖譜指實(shí)驗(yàn)信息缺乏的圖譜，通過(guò)刪減或部分復(fù)印故意去掉圖譜信息。2.根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，這類圖譜問(wèn)題較多，需要特別引起注意。藥學(xué)研究藥學(xué)研究19核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o“一圖多用一圖多用”的情況的情況1.一圖多用指只進(jìn)樣一針，然后通過(guò)改變積分參數(shù)、圖譜坐標(biāo)等手段，打印出多張圖譜，用于不同的實(shí)驗(yàn)。2.同一份申報(bào)資料的一圖多用：沒(méi)有經(jīng)過(guò)任何修改，完全一模一樣的色譜圖在不同的測(cè)定項(xiàng)目下出現(xiàn)，如穩(wěn)定性考察、影響因素試驗(yàn)、工藝研究中間體測(cè)定等項(xiàng)目下。o一圖多用通常發(fā)生在同品種不同劑型或不同規(guī)格的申報(bào)資料中，一圖多用通常發(fā)生在

12、同品種不同劑型或不同規(guī)格的申報(bào)資料中，需對(duì)多份資料同時(shí)進(jìn)行核查。重點(diǎn)：需對(duì)多份資料同時(shí)進(jìn)行核查。重點(diǎn)：1.穩(wěn)定性考察圖譜2.影響因素圖譜3.強(qiáng)力破壞的圖譜4.hplc、gc、uv、ir圖譜藥學(xué)研究藥學(xué)研究20核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 檢查過(guò)程中常見(jiàn)的問(wèn)題1.圖譜的實(shí)驗(yàn)時(shí)間不真實(shí)。2.采集時(shí)間與原始記錄時(shí)間不一樣。3.采集時(shí)間與儀器使用記錄有沖突。4.儀器運(yùn)行時(shí)間與與報(bào)告時(shí)間不合理，報(bào)告時(shí)間早于采集時(shí)間。藥學(xué)研究藥學(xué)研究21核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 重點(diǎn)檢查1.圖譜外觀(如溶劑峰、雜質(zhì)峰)是否一致。2.各峰的保留時(shí)間、峰面積是否一致。3.色譜圖上的保留時(shí)間和報(bào)告表中的是否一致。4.各色譜峰面積之和與總峰

13、面積是否一致。5.同一時(shí)間的實(shí)驗(yàn)，保留時(shí)間是否有很大差異。6.同一時(shí)間的實(shí)驗(yàn)，色譜峰面積與峰高比例是否合理。藥學(xué)研究藥學(xué)研究22核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 3.10穩(wěn)定性研究過(guò)程中各時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致。o穩(wěn)定性考察期間常見(jiàn)問(wèn)題1.在短時(shí)間內(nèi)采集了很多圖譜，然后分別用于各時(shí)間段內(nèi)。這類圖譜一般保留時(shí)間和峰型都比較接近，而且圖譜上一般不留采集時(shí)間或更改采集時(shí)間。2.穩(wěn)定性研究的0月圖譜允許與質(zhì)量研究的圖譜一致，但以后時(shí)間點(diǎn)的圖譜不可能一致。3.一般情況下，質(zhì)量研究圖譜的重要性大于穩(wěn)定性研究的。藥學(xué)研究藥學(xué)研究23核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o4.穩(wěn)定性研究樣品批號(hào)、研究時(shí)

14、間與樣品試制時(shí)間的關(guān)系應(yīng)對(duì)應(yīng)一致。o5.穩(wěn)定性研究過(guò)程中各時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)合乎常規(guī)。如有關(guān)物質(zhì)應(yīng)不變或逐漸增多。o6.應(yīng)特別關(guān)注不穩(wěn)定品種和靜脈給藥注射劑的穩(wěn)定性考核。o 4.委托研究其他部門或單位進(jìn)行的研究、試制、檢測(cè)等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書(shū)或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時(shí)，可對(duì)被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，以確證其研究條件和研究情況。 （委托合同、委托協(xié)議、委托報(bào)告等材料，必須加蓋公章）藥學(xué)研究藥學(xué)研究24核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o （二）藥理毒理方面1.研究條件1.1是否建立實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)的管理制度，

15、并在研究中予以執(zhí)行。1.2研究人員是否從事過(guò)該項(xiàng)研究工作，并與申報(bào)資料的記載一致。1.3研究現(xiàn)場(chǎng)是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器。1.4研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用記錄，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對(duì)應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致。 藥理毒理研究藥理毒理研究25核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物2.1是否具有購(gòu)置實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物的確切憑證。 2.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物購(gòu)置時(shí)間和數(shù)量是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。2.3購(gòu)置實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種系、等級(jí)、合格證號(hào)、個(gè)體特征等是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。2.4實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)單位應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為本單位飼養(yǎng)繁殖的，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動(dòng)物的資質(zhì)證明

16、及動(dòng)物飼養(yǎng)繁殖的記錄。藥理毒理研究藥理毒理研究26核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 核查實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的購(gòu)置憑證，包括發(fā)票、出貨單、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證等。o 申報(bào)資料上有相關(guān)購(gòu)置憑證復(fù)印件的，核查其原件。o 核查憑證上顯示的動(dòng)物數(shù)量、購(gòu)置時(shí)間和申報(bào)資料的對(duì)應(yīng)性。o 一段時(shí)間內(nèi)進(jìn)行多個(gè)實(shí)驗(yàn)的，統(tǒng)計(jì)所需動(dòng)物總數(shù)和購(gòu)置動(dòng)物總數(shù)是否對(duì)應(yīng)。o 核查購(gòu)置憑證上顯示的動(dòng)物性別、規(guī)格、體重等與申報(bào)資料的一致性。o 研究機(jī)構(gòu)自己繁殖動(dòng)物的，需提供繁殖飼養(yǎng)資質(zhì)證明及繁殖飼養(yǎng)記錄。藥理毒理研究藥理毒理研究27核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 3.原始記錄3.1各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)原始記錄是否真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，是否與申報(bào)資料一致。3.2原始記錄中的實(shí)驗(yàn)單位、人員

17、、日期、數(shù)據(jù)、以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果等是否與申報(bào)資料一致。3.3原始資料中供試品、對(duì)照品的配制、儲(chǔ)存等記錄是否完整，是否和申報(bào)資料中反映的情況相對(duì)應(yīng)。3.4原始圖表（包括電子圖表）和照片是否保存完整，與申報(bào)資料一致。3.5組織病理切片、病理報(bào)告及病理試驗(yàn)記錄是否保存完整并與申報(bào)資料一致；若病理照片為電子版，是否保存完好。（同質(zhì)量研究）藥理毒理研究藥理毒理研究28核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)4、委托檢驗(yàn)o委托協(xié)議或合同可以允許有2-3份原件，查看是否加蓋印章。不允許掃描和彩打的公章。o委托協(xié)議簽訂時(shí)間是否和實(shí)驗(yàn)時(shí)間矛盾。o協(xié)議金額和所作研究實(shí)際費(fèi)用的對(duì)應(yīng)性。o必要時(shí)對(duì)被委托單位進(jìn)行針對(duì)性現(xiàn)場(chǎng)核查。o核查整體各項(xiàng)試驗(yàn)

18、時(shí)間的銜接性，如長(zhǎng)毒取樣、取材、指標(biāo)檢測(cè)時(shí)間等。藥理毒理研究藥理毒理研究29核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 1.臨床試驗(yàn)條件1.1臨床試驗(yàn)單位及相關(guān)專業(yè)是否具備承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的資格，是否具有藥物臨床試驗(yàn)批件及倫理委員會(huì)批件。 （臨床實(shí)驗(yàn)單位資格可通過(guò)國(guó)家局網(wǎng)站查詢，（或一次性批件）；臨床批件和倫理批件）1.2臨床試驗(yàn)管理制度的制定與執(zhí)行情況是否一致。 （詢問(wèn)了解情況）臨床試驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)研究30核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn) 1.3試驗(yàn)人員是否從事過(guò)該項(xiàng)研究工作，其承擔(dān)的相應(yīng)工作、研究時(shí)間是否與原始記錄和申報(bào)資料的記載一致。1.4臨床試驗(yàn)設(shè)備、儀器是否與試驗(yàn)項(xiàng)目相適應(yīng)，其設(shè)備型號(hào)、性能、使用記錄等是否與申報(bào)資料一

19、致。臨床試驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)研究31核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o2.臨床試驗(yàn)記錄2.1知情同意書(shū)的簽署知情同意書(shū)是否由受試者或其法定代理人簽署。必要時(shí)對(duì)受試者進(jìn)行電話核實(shí)，以了解其是否在試驗(yàn)期間參加過(guò)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)，是否知情等情況。2.2臨床試驗(yàn)用藥物的接收和使用2.2.1試驗(yàn)用藥品的批號(hào)是否與質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。2.2.2試驗(yàn)用藥品的接受、使用和回收是否有原始記錄，發(fā)放者是否均有簽名。藥物的接受數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系是否對(duì)應(yīng)一致。2.2.3試驗(yàn)用藥品的用法用量及使用總量是否與受試者用藥原始記錄、臨床試驗(yàn)報(bào)告對(duì)應(yīng)一致。臨床試驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)研究32核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o

20、2.3臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的溯源2.3.1病例報(bào)告表（crf）與原始資料（如：原始病歷、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、ecg、holter、胃鏡、腸鏡等檢查的原始記錄等）以及申報(bào)資料是否對(duì)應(yīng)一致。2.3.2原始資料中的臨床檢查數(shù)據(jù)是否能夠溯源，必要時(shí)對(duì)臨床檢驗(yàn)部門（如臨床檢驗(yàn)科、影像室、各種檢查室等）進(jìn)行核查，以核實(shí)臨床檢查數(shù)據(jù)的真實(shí)性。2.3.3臨床試驗(yàn)過(guò)程中是否對(duì)發(fā)生嚴(yán)重不良事件（sae）、合并用藥情況進(jìn)行記錄，是否與臨床總結(jié)報(bào)告一致。2.3.4申報(bào)資料臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中完成臨床試驗(yàn)的病例數(shù)與實(shí)際臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)對(duì)應(yīng)一致。臨床試驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)研究33核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 2.4 藥代動(dòng)力學(xué)與生物等效性試

21、驗(yàn)中原始圖譜是否能夠溯源2.4.1紙質(zhì)圖譜是否包含完整的信息，并與數(shù)據(jù)庫(kù)中電子圖譜一致。2.4.2原始圖譜及數(shù)據(jù)是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告對(duì)應(yīng)一致。2.4.3進(jìn)樣時(shí)間(或采集時(shí)間)是否與試驗(yàn)時(shí)間、儀器使用時(shí)間對(duì)應(yīng)一致。2.4.4圖譜記錄的測(cè)試樣品編號(hào)是否與相應(yīng)受試者血標(biāo)本編號(hào)的記錄對(duì)應(yīng)一致。2.5 統(tǒng)計(jì)報(bào)告是否與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告一致。臨床試驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)研究34核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 核查內(nèi)容o 1.是否具有相關(guān)文件，有無(wú)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)文件和臨床試驗(yàn)用藥物質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。o 2.是否簽署了知情同意書(shū)。o 3.試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中完成的病歷數(shù)與臨床試驗(yàn)方案和實(shí)際臨床試驗(yàn)病歷數(shù)是否一致。o 4.病歷報(bào)告表(cr

22、f)與原始臨床病歷，原始實(shí)驗(yàn)記錄，放射、心電圖、超聲等結(jié)果一致。臨床試驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)研究35核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 5.圖譜記錄的測(cè)試樣品編號(hào)與相應(yīng)的受試者血液標(biāo)本編號(hào)、離心分裝保存樣品的編號(hào)等是否與記錄一致。o 6.核查圖譜與總結(jié)報(bào)告的一致性及完整性；書(shū)面打印歸檔的圖譜與電子版本的一致性；每張圖譜與實(shí)驗(yàn)記錄本的一致性；每張圖譜數(shù)據(jù)分析實(shí)驗(yàn)記錄本、總結(jié)報(bào)告的一致性；每張圖譜的測(cè)試時(shí)間順序?qū)嶒?yàn)記錄本的一致性。臨床試驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)研究36核查要點(diǎn)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o 7.是否有數(shù)據(jù)管理，統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告與申報(bào)資料是否一致。是否有統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)是否有數(shù)據(jù)管理報(bào)告是否有數(shù)據(jù)疑問(wèn)核實(shí)記錄表統(tǒng)計(jì)報(bào)告與臨床試驗(yàn)報(bào)告是否一

23、致是否有鎖定的數(shù)據(jù)庫(kù)(要求保存5年)臨床試驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)研究37主要內(nèi)容4藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查的法規(guī)要求藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查的法規(guī)要求123藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的要求藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的要求現(xiàn)場(chǎng)檢查的注意事項(xiàng)及心得體會(huì)現(xiàn)場(chǎng)檢查的注意事項(xiàng)及心得體會(huì)藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查的要求藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查的要求38藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的要求藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的要求4接受現(xiàn)場(chǎng)檢查準(zhǔn)備工作接受現(xiàn)場(chǎng)檢查準(zhǔn)備工作123生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的要求生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的要求生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程39梳理研發(fā)歷程梳理研發(fā)歷程建立清潔驗(yàn)證初步方案建立清潔驗(yàn)證初步方案清潔驗(yàn)證檢測(cè)和取樣方法的驗(yàn)證清潔驗(yàn)證檢測(cè)和取樣方法的驗(yàn)證

24、生產(chǎn)驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證文件系統(tǒng)的簽批生產(chǎn)驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證文件系統(tǒng)的簽批培訓(xùn)培訓(xùn)生產(chǎn)驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證生產(chǎn)驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證回顧公司回顧公司gmpgmp執(zhí)行情況和缺陷整改情況執(zhí)行情況和缺陷整改情況開(kāi)展開(kāi)展gmpgmp自查工作自查工作接受現(xiàn)場(chǎng)檢查準(zhǔn)備工作接受現(xiàn)場(chǎng)檢查準(zhǔn)備工作40生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程12345首次會(huì)議首次會(huì)議生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件的檢查生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件的檢查對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行實(shí)地檢查對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行實(shí)地檢查現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場(chǎng)抽樣現(xiàn)場(chǎng)抽樣匯總意見(jiàn)，形成現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)匯總意見(jiàn)，形成現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)p 藥檢所檢驗(yàn)藥檢所檢驗(yàn)p 本次核查的本次核查的gmp缺陷缺陷情況，

25、需要提交整改情況，需要提交整改報(bào)告至認(rèn)證中心報(bào)告至認(rèn)證中心641生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議企業(yè)向檢查組匯報(bào)公司及品種的生企業(yè)向檢查組匯報(bào)公司及品種的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查的準(zhǔn)備情況，產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查的準(zhǔn)備情況，檢查組宣讀此次檢查的內(nèi)容及檢查檢查組宣讀此次檢查的內(nèi)容及檢查方案，強(qiáng)調(diào)檢查紀(jì)律及相關(guān)事項(xiàng)。方案，強(qiáng)調(diào)檢查紀(jì)律及相關(guān)事項(xiàng)。42生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議匯報(bào)材料匯報(bào)材料申請(qǐng)產(chǎn)品的研發(fā)歷程生產(chǎn)工藝研發(fā)的詳細(xì)情況原輔料檢驗(yàn)及供應(yīng)商的情況是否有補(bǔ)充申請(qǐng)人員培訓(xùn)情況生產(chǎn)線的設(shè)備與該產(chǎn)品需求情況接受生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查準(zhǔn)備情況批量以及生產(chǎn)規(guī)模的確定43生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議匯報(bào)材料匯

26、報(bào)材料中間品、成品質(zhì)量控制和檢驗(yàn)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證共線品種及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的情況委托檢驗(yàn)情況產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況檢查品種現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)安排情況質(zhì)量體系及gmp執(zhí)行情況上次gmp認(rèn)證缺陷整改情況44生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議申請(qǐng)產(chǎn)品的研發(fā)歷程申請(qǐng)產(chǎn)品的研發(fā)歷程產(chǎn)品的來(lái)源，是自主研發(fā)還是轉(zhuǎn)讓品種，什么時(shí)候完成工藝路線，什么時(shí)候獲得臨床批件，什么時(shí)候完成臨床試驗(yàn)，什么時(shí)候進(jìn)行生產(chǎn)申報(bào)，什么時(shí)候進(jìn)入審評(píng)，什么時(shí)候核對(duì)標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝，什么時(shí)候收到通知同意申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)檢查，什么時(shí)候做工藝驗(yàn)證，什么時(shí)候提交現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)。45生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議生產(chǎn)工藝研發(fā)的詳細(xì)情況生產(chǎn)工藝研發(fā)的詳細(xì)情況原

27、來(lái)的申報(bào)工藝是什么？ 合成路線是什么？每一步的中間體是什么？ 研究的工藝參數(shù)在工藝研發(fā)的過(guò)程中有沒(méi)有變化，是怎么變化的，變化對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量有什么影響，生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)小試研究，中試研究，生產(chǎn)驗(yàn)證過(guò)程有沒(méi)有什么困難，怎么克服這些困難的，有沒(méi)有涉及關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)的變化，操作的詳細(xì)步驟有沒(méi)有規(guī)定，這種規(guī)定對(duì)于控制產(chǎn)品質(zhì)量有什么樣的作用？46生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議是否有補(bǔ)充申請(qǐng)是否有補(bǔ)充申請(qǐng)是否有補(bǔ)充申請(qǐng)？ 因?yàn)槭裁炊a(bǔ)充資料？ 補(bǔ)充資料的內(nèi)容和結(jié)果是什么？ 這種補(bǔ)充對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量有什么影響？補(bǔ)充申請(qǐng)的時(shí)間是什么？國(guó)家局審評(píng)的結(jié)果是什么？綜合原申報(bào)資料和補(bǔ)充資料，最后的工藝參數(shù)什么？

28、質(zhì)量控制指標(biāo)是什么？ 47生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議接受生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查準(zhǔn)備情況接受生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查準(zhǔn)備情況為迎接生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，我們做了哪些準(zhǔn)備工作？ 什么時(shí)候進(jìn)行的生產(chǎn)驗(yàn)證？ 是否進(jìn)行了清潔驗(yàn)證？生產(chǎn)驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證的結(jié)果是什么？企業(yè)gmp執(zhí)行情況怎么樣？缺陷整改情況如何？48生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議人員培訓(xùn)情況人員培訓(xùn)情況人員培訓(xùn)情況如何？ 是否有g(shù)mp的常規(guī)培訓(xùn)？ gmp培訓(xùn)中包括哪些內(nèi)容，每項(xiàng)內(nèi)容的培訓(xùn)課時(shí)是多少，是否有本項(xiàng)目相關(guān)的培訓(xùn)，相關(guān)培訓(xùn)的內(nèi)容包括什么？ 培訓(xùn)的結(jié)果是什么？ 有沒(méi)有相關(guān)的記錄和文件。49生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議原輔料檢驗(yàn)及供應(yīng)商的情

29、況原輔料檢驗(yàn)及供應(yīng)商的情況本品種生產(chǎn)所需要的原輔料有哪些？對(duì)于原輔料的購(gòu)買有沒(méi)有購(gòu)貨憑證，有沒(méi)有物料臺(tái)賬，原輔料是否經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果是什么？ 有沒(méi)有委托檢驗(yàn)的情況，如有委托檢驗(yàn)，有沒(méi)有相關(guān)合同和報(bào)告，原輔料的供應(yīng)商是否有資質(zhì)證照，是否有質(zhì)量部的審計(jì)，審計(jì)是否合格等。50生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議生產(chǎn)線的設(shè)備與該產(chǎn)品需求情況生產(chǎn)線的設(shè)備與該產(chǎn)品需求情況企業(yè)生產(chǎn)車間的生產(chǎn)設(shè)備有哪些？ 本品種生產(chǎn)所需要的生產(chǎn)設(shè)備有哪些，這些設(shè)備是否經(jīng)過(guò)設(shè)備驗(yàn)證，設(shè)備驗(yàn)證的結(jié)果如何？生產(chǎn)線的設(shè)備的最大和最小承載量是否與本品種相適應(yīng)。51生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議批量以及生產(chǎn)規(guī)模的確定批量以及

30、生產(chǎn)規(guī)模的確定本品的批量范圍是多少？生產(chǎn)驗(yàn)證的批量是多少，申報(bào)批量與驗(yàn)證批量是否相符？生產(chǎn)規(guī)模是如何確定的？ 每年預(yù)計(jì)生產(chǎn)多少批？企業(yè)生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)工藝能否適應(yīng)生產(chǎn)規(guī)模？ 52生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議共線品種及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的情況共線品種及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的情況生產(chǎn)車間共線生產(chǎn)的品種有哪些？ 這些品種是否常年生產(chǎn)？ 生產(chǎn)規(guī)模如何？車間現(xiàn)有設(shè)備當(dāng)中哪些是品種共用的設(shè)備，對(duì)于所有設(shè)備是否進(jìn)行了清潔驗(yàn)證，是否進(jìn)行了清潔驗(yàn)證取樣方法和檢測(cè)方法的方法學(xué)驗(yàn)證，清潔驗(yàn)證的結(jié)果是什么？ 換批生產(chǎn)和換品種生產(chǎn)是否會(huì)產(chǎn)生交叉污染，對(duì)于交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估如何？53生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議生產(chǎn)工藝驗(yàn)證和

31、清潔驗(yàn)證生產(chǎn)工藝驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證本品種是否進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的批量和批次是如何的，生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的結(jié)果是如何的，生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的最終參數(shù)相對(duì)于申報(bào)工藝是否有變化，此種變化是由于什么原因造成的？是否會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響？ 清潔驗(yàn)證的結(jié)果是什么？是怎么進(jìn)行的，是單獨(dú)做的清潔驗(yàn)證還是與生產(chǎn)驗(yàn)證同時(shí)進(jìn)行的？54生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議中間品、成品質(zhì)量控制和檢驗(yàn)中間品、成品質(zhì)量控制和檢驗(yàn)對(duì)于產(chǎn)品的中間體、成品，我們?cè)O(shè)定了什么樣的質(zhì)量控制指標(biāo)，每個(gè)質(zhì)量控制指標(biāo)的設(shè)定有什么依據(jù)？指標(biāo)的設(shè)定對(duì)于質(zhì)量控制有什么好處？質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控指標(biāo)與核定標(biāo)準(zhǔn)相比，有什么不同？ 能否控制產(chǎn)品質(zhì)量？ 根據(jù)擬定

32、的中間體、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果是什么？是否符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和核定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求？55生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議委托檢驗(yàn)情況委托檢驗(yàn)情況對(duì)于所有原輔料、半成品、成品的檢驗(yàn)，有沒(méi)有檢驗(yàn)項(xiàng)目是需要委托檢驗(yàn)的？ 如果有？ 委托的那家機(jī)構(gòu)，該機(jī)構(gòu)的資質(zhì)證照如何？ 有沒(méi)有委托檢驗(yàn)的合同？ 委托檢驗(yàn)報(bào)告？有沒(méi)有被委托單位的鮮章，被委托單位可否提供委托檢驗(yàn)項(xiàng)目的原始記錄？56生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況對(duì)所有研究和生產(chǎn)驗(yàn)證的樣品，是否進(jìn)行了穩(wěn)定性留樣？ 穩(wěn)定性留樣的條件是什么？ 包裝規(guī)格和包材情況如何？穩(wěn)定性留樣的檢測(cè)項(xiàng)目

33、有哪些？ 檢測(cè)的情況如何？有效期的確定依據(jù)是什么？ 有效期為多久？ 生產(chǎn)驗(yàn)證的中間體是否有留樣，留樣的數(shù)量是多少？ 有沒(méi)有按照gmp的規(guī)定進(jìn)行留樣？57生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議檢查品種現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)安排情況檢查品種現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)安排情況對(duì)于本次生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，品種現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)的安排情況如何？ 是否將關(guān)鍵工序安排在白天？是否方便核查專家的核查？如果為多品種同時(shí)檢查，需要將不同品種的各工序錯(cuò)開(kāi)安排。這個(gè)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)的安排需要經(jīng)過(guò)核查專家的認(rèn)可。58生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議質(zhì)量體系及質(zhì)量體系及gmp執(zhí)行情況執(zhí)行情況質(zhì)量體系及gmp執(zhí)行情況主要包括gmp的相關(guān)方面，比如： 機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施

34、、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、產(chǎn)品的發(fā)放與召回、藥品不良反應(yīng)報(bào)告、自檢等等59生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程首次會(huì)議首次會(huì)議上次上次gmp認(rèn)證缺陷整改情況認(rèn)證缺陷整改情況需要匯報(bào)的是上次gmp認(rèn)證的時(shí)間，gmp認(rèn)證的結(jié)果是什么？ 有哪些重大缺陷和一般缺陷，每條缺陷的描述是什么？ 企業(yè)針對(duì)這些缺陷，做了哪些整改措施，整改的結(jié)果是什么？ 是否存在整改后仍然不合格的項(xiàng)目？60生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程12345首次會(huì)議首次會(huì)議生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件的檢查生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件的檢查對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行實(shí)地檢查對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行實(shí)地檢查現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場(chǎng)抽樣

35、現(xiàn)場(chǎng)抽樣匯總意見(jiàn)，形成現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)匯總意見(jiàn)，形成現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)p 藥檢所檢驗(yàn)藥檢所檢驗(yàn)p 本次核查的本次核查的gmp缺陷缺陷情況，需要提交整改情況，需要提交整改報(bào)告至認(rèn)證中心報(bào)告至認(rèn)證中心661生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程對(duì)本品種涉及其他對(duì)本品種涉及其他gmp文件進(jìn)行檢查文件進(jìn)行檢查生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件的檢查生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件的檢查主要檢查本品種生產(chǎn)驗(yàn)證的相關(guān)文件主要檢查本品種生產(chǎn)驗(yàn)證的相關(guān)文件62u生產(chǎn)驗(yàn)證方案和總結(jié)u清潔驗(yàn)證方案和清潔驗(yàn)證記錄和總結(jié)u清潔驗(yàn)證中取樣方法和檢測(cè)方法的驗(yàn)證報(bào)告u微生物檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證資料 u設(shè)備運(yùn)行記錄u儀器使用記錄 u原輔料的購(gòu)貨憑證及臺(tái)賬 u對(duì)照

36、品的來(lái)源（標(biāo)化記錄）及臺(tái)賬 u成品臺(tái)賬 u培訓(xùn)記錄（包括培訓(xùn)資料、簽到表，培訓(xùn)考試原始記錄） u關(guān)鍵設(shè)備的設(shè)備驗(yàn)證報(bào)告（詳細(xì)要求請(qǐng)參考國(guó)食藥監(jiān)注【2008】255號(hào)和gmp）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件的檢查生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件的檢查生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件63u原輔料供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告 u原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告 u原輔料檢驗(yàn)原始記錄 u廠家的檢驗(yàn)報(bào)告 u工藝規(guī)程、u批生產(chǎn)記錄、u中間品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、sop、原始記錄、及檢驗(yàn)報(bào)告 u中間體的留樣、u穩(wěn)定性考察等原始數(shù)據(jù)（詳細(xì)要求請(qǐng)參考國(guó)食藥監(jiān)注【2008】255號(hào)和gmp）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件的檢查生產(chǎn)驗(yàn)證相

37、關(guān)文件的檢查生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件64生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程12345首次會(huì)議首次會(huì)議生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件的檢查生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件的檢查對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行實(shí)地檢查對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行實(shí)地檢查現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場(chǎng)抽樣現(xiàn)場(chǎng)抽樣匯總意見(jiàn)，形成現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)匯總意見(jiàn)，形成現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)p 藥檢所檢驗(yàn)藥檢所檢驗(yàn)p 本次核查的本次核查的gmp缺陷缺陷情況，需要提交整改情況，需要提交整改報(bào)告至認(rèn)證中心報(bào)告至認(rèn)證中心665生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行實(shí)地檢查對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行實(shí)地檢查2對(duì)庫(kù)房的物料、產(chǎn)品進(jìn)行數(shù)對(duì)庫(kù)房的物料、產(chǎn)品進(jìn)行數(shù)量核對(duì)和拍照量核對(duì)和拍照對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)

38、地、檢驗(yàn)場(chǎng)所和設(shè)備進(jìn)行對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)地、檢驗(yàn)場(chǎng)所和設(shè)備進(jìn)行檢查和拍照檢查和拍照對(duì)水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)公用系統(tǒng)進(jìn)行對(duì)水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)公用系統(tǒng)進(jìn)行實(shí)地檢查實(shí)地檢查對(duì)操作工人等相關(guān)人員進(jìn)行提問(wèn)對(duì)操作工人等相關(guān)人員進(jìn)行提問(wèn)13466生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作流程12345首次會(huì)議首次會(huì)議生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件的檢查生產(chǎn)驗(yàn)證相關(guān)文件的檢查對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行實(shí)地檢查對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行實(shí)地檢查現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場(chǎng)抽樣現(xiàn)場(chǎng)抽樣匯總意見(jiàn)，形成現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)匯總意見(jiàn)，形成現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告，雙方簽字確認(rèn)p 藥檢所檢驗(yàn)藥檢所檢驗(yàn)p 本次核查的本次核查的gmp缺陷缺陷情況，需要提交整改情況，需要提交整改報(bào)告至認(rèn)證中心報(bào)告至認(rèn)證中心6674321生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工