鎮(zhèn)靜催眠藥(PPT35頁)

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 中樞神經(jīng)系統(tǒng)（中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）在機(jī)體生理活動(dòng)中發(fā)揮著在機(jī)體生理活動(dòng)中發(fā)揮著主導(dǎo)和協(xié)調(diào)作用。主導(dǎo)和協(xié)調(diào)作用。 通過神經(jīng)體液性調(diào)節(jié)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，并對(duì)外環(huán)通過神經(jīng)體液性調(diào)節(jié)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，并對(duì)外環(huán)境及時(shí)作出反應(yīng)，在人類，它還主宰著高度的智能及境及時(shí)作出反應(yīng)，在人類，它還主宰著高度的智能及復(fù)雜行為，其結(jié)構(gòu)和功能遠(yuǎn)比外周神經(jīng)復(fù)雜。復(fù)雜行為，其結(jié)構(gòu)和功能遠(yuǎn)比外周神經(jīng)復(fù)雜。 表現(xiàn)形式表現(xiàn)形式 原有功能降低（抑制）（中樞抑制藥）原有功能降低（抑制）（中樞抑制藥）原有功能提高（興奮）（中原有功能提高（興奮）（中樞樞興奮藥）興奮藥）作用受體、遞質(zhì)、特殊部位（邊緣系

2、統(tǒng)，黑質(zhì)作用受體、遞質(zhì)、特殊部位（邊緣系統(tǒng)，黑質(zhì)紋狀體等）。紋狀體等）。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥 抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥和抗驚厥藥 治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥 抗精神失常藥抗精神失常藥 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 概念概念: :是指對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性是指對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制抑制,能夠引起鎮(zhèn)靜催眠的藥物。能夠引起鎮(zhèn)靜催眠的藥物。鎮(zhèn)靜藥鎮(zhèn)靜藥(sedatives):催眠藥催眠藥(hypnotics): 能緩和激動(dòng)能緩和激動(dòng),消除躁動(dòng)消除躁動(dòng),恢復(fù)安靜情緒的藥物恢復(fù)安靜情緒的藥物能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥

3、物能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物.失眠的類型失眠的類型睡眠的成分睡眠的成分: 快動(dòng)眼睡眠快動(dòng)眼睡眠(REMS) 非快動(dòng)眼睡眠非快動(dòng)眼睡眠(NREMS): 分分1,2,3,4期期,3,4合為慢波睡眠合為慢波睡眠(SWS)REMS+NREMS: 1個(gè)周期，整個(gè)睡眠個(gè)周期，整個(gè)睡眠4-5個(gè)周期。個(gè)周期。難入睡難熟睡易醒早醒難入睡難熟睡易醒早醒正常生理性睡眠正常生理性睡眠non-rapid-eyemovemet sleep;NREMS 1 2 3 4rapid-eyemovemet sleep; REMSslow wave sleep;slow wave sleep;SWS SWS 夢(mèng)境夢(mèng)境夜驚、夜游

4、夜驚、夜游u 表現(xiàn)表現(xiàn):閉目、瞳孔縮小，呼吸、循閉目、瞳孔縮小，呼吸、循u 慢波睡眠（慢波睡眠（SWS） 環(huán)功能穩(wěn)定，無眼球快速轉(zhuǎn)動(dòng)環(huán)功能穩(wěn)定，無眼球快速轉(zhuǎn)動(dòng) u 非快動(dòng)眼（非快動(dòng)眼（NREMS） 功能：促進(jìn)生長、恢復(fù)體力功能：促進(jìn)生長、恢復(fù)體力 生理睡眠生理睡眠u 表現(xiàn)：肌肉松馳、血壓、心率、呼吸表現(xiàn)：肌肉松馳、血壓、心率、呼吸u 快波睡眠（快波睡眠（FWS） 多夢(mèng)，伴有眼球快速轉(zhuǎn)多夢(mèng)，伴有眼球快速轉(zhuǎn) u 快動(dòng)眼（快動(dòng)眼（REMS） 功能：記憶癥智力恢復(fù)功能：記憶癥智力恢復(fù) u入睡：入睡：SWS（80分分120分）分）FWS（20分分30分）分）SWS，成成人一夜交替人一夜交替46次。次。

5、生理睡眠生理睡眠1.苯二氮卓類：如地西泮苯二氮卓類：如地西泮2.巴比妥類：如苯巴比妥巴比妥類：如苯巴比妥3.其他：如水合氯醛其他：如水合氯醛分類分類安全性安全性較較高，即使大高，即使大劑劑量也量也不會(huì)出不會(huì)出現(xiàn)現(xiàn)麻醉和中樞麻痹麻醉和中樞麻痹與苯二與苯二類類相比安全性相比安全性較較差。差。水合氯醛目前雖仍應(yīng)用，但較少應(yīng)水合氯醛目前雖仍應(yīng)用，但較少應(yīng)用。新型藥物用。新型藥物;佐匹克隆佐匹克隆,扎來普隆扎來普隆 劑量劑量 : 小小中中較大較大大大中毒中毒藥物作用特點(diǎn)藥物作用特點(diǎn) 作用作用 : 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜 睡眠睡眠 抗驚厥抗驚厥 麻醉麻醉 呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 長期長期 、反復(fù)使用、反復(fù)使用耐受性和依賴

6、性耐受性和依賴性第一節(jié)苯二氮卓類第一節(jié)苯二氮卓類（ benzodiazepines，BZ）1.1.抗焦慮作用抗焦慮作用2.2.鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠3.3.抗驚厥抗癲癇抗驚厥抗癲癇4.4.中樞性肌松作用中樞性肌松作用小量，改善患者緊張、小量，改善患者緊張、焦慮不安，失眠。焦慮不安，失眠。作用于邊緣系統(tǒng)作用于邊緣系統(tǒng)縮短入睡時(shí)間，縮短入睡時(shí)間，延長睡眠持續(xù)時(shí)延長睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺醒次間，減少覺醒次數(shù)數(shù)用于：破傷風(fēng)、用于：破傷風(fēng)、藥物中毒、小兒高藥物中毒、小兒高熱驚厥；尤對(duì)癲熱驚厥；尤對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)為首選癇持續(xù)狀態(tài)為首選藥藥。中樞或局部病變中樞或局部病變引起的肌張力增引起的肌張力增強(qiáng)和肌肉僵直，強(qiáng)和肌

7、肉僵直，焦慮癥焦慮癥（1）iv能產(chǎn)生暫時(shí)性記憶缺失，緩能產(chǎn)生暫時(shí)性記憶缺失，緩解患者麻醉前的恐懼情緒解患者麻醉前的恐懼情緒（2）催眠催眠對(duì)對(duì)REMS影響小，反跳輕影響小，反跳輕（3）TI高，安全范圍大，對(duì)呼吸、高，安全范圍大，對(duì)呼吸、循環(huán)抑制輕。循環(huán)抑制輕。不引起麻醉不引起麻醉 iv:麻醉前給藥、心臟電擊復(fù)律麻醉前給藥、心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前給藥或內(nèi)鏡檢查前給藥*特點(diǎn)：特點(diǎn)： （1） GABA能神經(jīng)傳遞功能和能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)，延長氯離子通道突觸抑制效應(yīng)，延長氯離子通道開放的開放的頻率頻率（2）GABA與與GABA-R結(jié)合結(jié)合 GABAA受體：配體受體：配體門控門控Cl-通道通道分

8、布分布：大腦皮層、：大腦皮層、邊緣系統(tǒng)邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干和脊髓中腦、腦干和脊髓巴比妥巴比妥Cl-地西泮地西泮BDZ受體受體GABA受體受體氯離子通道氯離子通道Cl-GABA+特點(diǎn)：特點(diǎn)：1.po吸收完全。吸收完全。im吸收慢而不規(guī)則吸收慢而不規(guī)則1.中樞神經(jīng)反應(yīng)中樞神經(jīng)反應(yīng)2.呼吸及循環(huán)抑制呼吸及循環(huán)抑制孕婦和哺乳婦女忌用孕婦和哺乳婦女忌用駕駛員禁用駕駛員禁用巴比妥酸的衍生物巴比妥酸的衍生物小量小量鎮(zhèn)靜；治療量鎮(zhèn)靜；治療量催眠；催眠；較大量較大量抗驚厥；抗驚厥；大量大量麻醉；過大量麻醉；過大量麻痹麻痹苯巴比妥苯巴比妥抗癲癇作用抗癲癇作用不良反應(yīng)不良反應(yīng)呼吸呼吸循環(huán)功能循環(huán)功能精神依賴性習(xí)慣性

9、精神依賴性習(xí)慣性“反跳反跳”成癮成癮加速藥物排出：堿化尿液。加速藥物排出：堿化尿液。皮疹、血管皮疹、血管N性水腫。性水腫。2.不影響不影響REMS時(shí)相，無后遺效應(yīng)時(shí)相，無后遺效應(yīng)口服口服:有胃腸反應(yīng)有胃腸反應(yīng)灌腸灌腸:用于催眠、用于催眠、抗驚厥抗驚厥10%nikethamide （可拉明可拉明coramine）藥理作用藥理作用：治療量選擇性興奮呼吸中樞：治療量選擇性興奮呼吸中樞作用機(jī)制作用機(jī)制：直接興奮呼吸中樞；直接興奮呼吸中樞；刺刺激頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性興奮呼吸激頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性興奮呼吸中樞。中樞。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：用于各種原因所致的呼吸中：用于各種原因所致的呼吸中樞抑制。樞抑制。NCON(C2H5)2dimefline （回蘇靈）回蘇靈） 直接興奮呼吸中樞直接興奮呼吸中樞，作用較尼可，作用較尼可剎米強(qiáng)剎米強(qiáng)100倍，用于各種原因所致的呼倍，用于各種原因所致的呼吸中樞抑制，蘇醒率可達(dá)吸中樞抑制，蘇醒率可達(dá)90%-95%。OOCH2N(CH3)2CH3OC6H5CH3lobeline （洛貝林）洛貝林） 刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性興奮呼吸中樞。主要用于治療反射性興