阜陽市嬰幼兒卡介菌純蛋白衍生物試驗結果分析20141128001

1、安徽阜陽市嬰幼兒卡介菌純蛋白衍生物試驗結果分析趙仲達，徐海洋，孫良，蔣曉東，萬俊峰，杜杰（阜陽市疾病預防控制中心，安徽 阜陽236030）【摘要】目的 了解兒童卡介苗（Bacille Calmette-Guerin, BCG）免疫后的陽性率水平及其影響因素，促進免疫規(guī)劃工作穩(wěn)步開展。 方法 用卡介菌純蛋白衍生物(Card of purified protein derivative of BCG, BCGPPD)試驗方法，隨機調查2919 名兒童接種BCG 3個月后的陽性率。結果 BCG -PPD 試驗總陽性率90.89%，城區(qū)兒童陽性率高于農(nóng)村兒童，城區(qū)男孩陽性率高于農(nóng)村

2、兒童。阜陽市轄區(qū)內8個縣（市、區(qū)）中的界首市陽性率高于全市平均水平，潁東區(qū)、潁泉區(qū)、太和縣低于全市平均水平。出生當天接種 BCG與出生 30天后接種的陽性率較總體無差別；90天以內接種BCG陽性率高于出生 90天以后接種的陽性率?？ê鄞笮∨c陽性率呈正相關，接種時間間隔與陽性率呈負相關。結論 卡痕可作為 BCG接種質量的參考依據(jù)。嚴把產(chǎn)科接種單位BCG接種關口，提高BCG接種及時率。進一步加強預防接種的培訓和督導，規(guī)范接種操作，提高預防接種質量?！娟P鍵詞】卡介菌純蛋白衍生物試驗；陽性率；預防接種質量Analysis on the results of BCG purified

3、 protein derivative test in infants of Fuyang City Zhao Zhongda, Xu Haiyang, Sun Liang, et al(Fuyang Center for Disease Control and Prevention, Fuyang 236030, China)Abstract Objective To understand Bacillus Calmette Guerin（BCG）vaccination quality and impact factors so as to promo

4、te safe and effective vaccination. Method 2919 of the vaccinated children were selected randomly, and to conduct the survey of seroconversion after BCG vaccination for 3 months by Purified Protein Derivative of BCG（BCG-PPD）test method. Result BCG -PPD test positive transfer rate was 9

5、0.89%; urban children positive conversion rate was higher than rural children; urban boy positive rate was higher than rural children. The positive rate of Jieshou was higher than the average level, while Yingdong District, Yingquan District and

6、 Taihe County were lower than the average. No significant difference was found for the positive rates between BCG vaccination time at birth, after 30 days and overall seroconversion, whereas the BCG positive rate for BCG vaccination time within 90 days was higher t

7、han that of 90 days later. The size of BCG-PPD was positively correlated with the test positive rate, whereas the time interval between birth and BCG vaccination was negatively correlated with the test positive rate. Conclusion A card mark can be as the reference basis

8、of the BCG vaccination quality. BCG vaccination in obstetric units should be carefully watched to improve BCG timely vaccination rate. Further strengthen the training and supervision of vaccination, standard vaccination operation so as to improve the

9、 quality of vaccination.為了解卡介苗（Bacille Calmette-Guerin,BCG）預防接種質量及其影響因素，進一步加強免疫接種質量的監(jiān)測和考核評價，及時發(fā)現(xiàn)問題，提出改進措施，促進預防接種規(guī)范安全有效的開展，于2013年1-11月，對接種BCG 3個月后兒童進行卡介菌純蛋白衍生物(Card  of purified protein derivative of BCG，BCGPPD)試驗，現(xiàn)將結果報告如下。材料與方法1 調查對象 阜陽市轄區(qū)2012 年8月1 日2013年7 月31日出生的，且經(jīng)兒童監(jiān)護人調查及“中國疾病預防控制系統(tǒng)”查詢均

10、無結核病發(fā)病的兒童。2 調查方法 阜陽市轄區(qū)170個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，其中城區(qū)鄉(xiāng)鎮(zhèn)22個，農(nóng)村鄉(xiāng)鎮(zhèn)148個，城鄉(xiāng)比例為1:6.7。參照國際編碼順序采用系統(tǒng)抽樣按1:6.5抽取8個城區(qū)鄉(xiāng)鎮(zhèn)和52個農(nóng)村鄉(xiāng)鎮(zhèn)，每鄉(xiāng)鎮(zhèn)抽取2個行政村（街道、小區(qū)），每村抽取25名兒童。 3 試驗方法 BCG-PPD 試劑為成都生物制品研究所生產(chǎn)，批號20130507-1（-2）。于前臂掌側中央皮內注射0.1ml5IU(國際單位)，72h后觀察結果。4 判斷標準 無紅腫、硬結反應或出現(xiàn)紅腫、硬結均徑5mm者為陰性；紅腫、硬結橫平均直徑5mm為陽性；硬結直徑15mm或紅腫、硬結伴未15mm但水泡、壞死為強陽性。5 質量控制 調查前統(tǒng)一

11、培訓，統(tǒng)一標準，固定專人進行調查登記、注射、查驗和測量結果?？ń槊缃臃N史依據(jù)預防接種證記錄。6 統(tǒng)計方法 用Excel和SPSS13.0 軟件進行相關數(shù)據(jù)分析和處理。結 果1 BCG-PPD 試驗陽性率及分布特征1.1 BCG-PPD 試驗陽性率 共調查2919名適齡兒童，均有卡介苗接種史，疫苗接種史依據(jù)預防接種證記錄，無臨床結核病例。 BCG-PPD 試驗陽性2652 人，總陽性率90.85%， 其中強陽性35人，強陽性率1.20%；陰性267人，陰性率9.15%。1.2 性別及居住地陽性率分布 2919名兒童中，其中男性1623名，陽性率90.57%; 女性1296名，陽性率91.28%。

12、男女BCG-PPD 試驗陽性率差異無統(tǒng)計學意義(2 =0.436 P>0.05) ；城區(qū)、農(nóng)村男女間BCG-PPD 試驗陽性率差異均無統(tǒng)計學意義（2=0.007 2=0.529 P>0.05)。城區(qū)兒童陽性率為96.61%，高于農(nóng)村兒童的90.10%（2 =15.930 P<0.05）。城區(qū)男性陽性率為96.26%，高于農(nóng)村男性的89.71%（2 =9.343 P<0.05）。城區(qū)女性陽性率為97.14%，與鄉(xiāng)農(nóng)村女性90.57%的差異無統(tǒng)計學意義（2 =6.777 P>0.05）（見表1）。表1 不同性別（居住地）陽性率比較Table 1  Compa

13、rison of positive transfer rate in sex (or residence)性別城區(qū)鄉(xiāng)鎮(zhèn)合計City ProperTownshipTotalsex陰性陽性陽性率（%）陰性陽性陽性率（%）陰性 陽性陽性率（%）NegativePositiveThe seroconversion rateNegativePositiveThe seroconversion rateNegativePositiveThe seroconversion rate男820696.26 145126489.71 153147090.57 Male女513596.43 10

14、9104790.57 114118291.20 Female合計1334196.33 254231190.10 267265290.85 Total1.3 不同地域陽性率分布 全市總體陽性率為90.85%， 各縣（市、區(qū)）均達到國家規(guī)定的80%指標，其中界首市陽性率為96.67%明顯高于全市總陽性率（2 =11.691 P<0.05）。阜南縣、潁州區(qū)、臨泉縣分別為陽性率94.00%、93.14%、92.97%（2值分別為2.276、3.175、 1.558 P>0.05）與全市總體水平比較差別無統(tǒng)計學意義。另外三個縣區(qū)，潁泉區(qū)、太和縣、潁東區(qū)的陽性率分別為87.09%、86.71%

15、、81.79%（2 值分別為4.517、5.428、27.227，P<0.05）均低于全市總體水平。三區(qū)陽性率為88.52%，低于五縣市的90.60%（2 =13.675 P<0.05）（見表2）。表2 不同地域（縣、市、區(qū)）BCG-PPD試驗陽性率情況Table 2  BCG-PPD test positive conversion rates in different areas (county, city, district)地 區(qū)Area 陽性人數(shù)Positive number陰性人數(shù)Negative n

16、umber合計Total陽性率（%）The seroconversion rate 界首市Jieshou City2901030096.67阜南縣Funan County1881220094.00潁州區(qū)Yingzhou District54340 58393.14臨泉縣Linquan County2912231392.97潁上縣Yingshang County5424358592.65潁泉區(qū)Yingquan District2633930287.09太和縣Taihe County2614030186.71潁東區(qū)Yingdong District2746133581.79五縣市The

17、five counties and cities1572127169990.60三 區(qū)The three District1080140122088.52全 市The whole city2652267291990.851.4 不同接種時間間隔的陽性率分布 2919名兒童中，出生129天內接種BCG的陽性率為94.01%；出生當日內接種BCG 的陽性率為91.44%;出生30天以上接種BCG的陽性率為89.08%；各不同接種時間間隔的陽性率不同(2=11.776,P<0.05)。其中出生1 29日接種BCG的陽性率要略高于總體陽性率(2=5.679,P<0.05)。出生9

18、0天以內接種BCG陽性率為91.90%，較出生 90天以后接種的83.73%差別有統(tǒng)計學意義（2=26.246,P<0.05）（見表3）。表3 不同接種時間間隔BCG-PPD試驗陽性率比較（天）Table 3  BCG-PPD seroconversion rate comparisontest (day) in different inoculation time interval出生接種時間間隔（天）Born inoculation time interval (days)陽性Positive陰性Nega

19、tive合計Total陽性率（%）The seroconversion rate1295023253494.01098392107591.44301167143131089.080902338206254491.90903146137583.73全部All2652267291990.85 在2013年3月1日阜陽市實施出生醫(yī)院接種BCG后，24小時內BCG接種及時率為39.78%（374/1157），略高于實施出生醫(yī)院接種前的32.32%(701/1762)（2 = 16.703，P<0.05）。實施出生醫(yī)院產(chǎn)科接種BCG前后，陽性率分別為91.81%和90.01%，差別無統(tǒng)計學意義（2

20、 =0.036， P>0.05）。實施出生醫(yī)院接種BCG前后，出生24小時內接種BCG的陽性率之間無差別（2 =1.314，P>0.05）；實施出生醫(yī)院接種BCG前后，出生24小時以后接種BCG陽性率之間差別無統(tǒng)計學意義（2 =0.252，P>0.05）(見表4)。表4 不同接種時間間隔BCG-PPD試驗陽性率比較(h)Table 4 BCG-PPD seroconversion rate comparisontest (H) in different inoculation time interval 出生接種時間間隔（h）Born&

21、#160;inoculation time interval 實施產(chǎn)科接種前The implementation of obstetric before inoculation實施產(chǎn)科接種后The implementation of obstetric inoculation陰性Negative陽性Positive合計Total陽性率（%）The seroconversion rate陰性Negative陽性Positive合計Total陽性率（%）The seroconversion rate24h2734737492.786563

22、670190.73>24h7770678390.1797964106190.86合計Total1041053115791.011621600176290.812 卡痕直徑等因素與BCG-PPD 試驗陽性率的相關性分析 2919名兒童中，有卡痕2901人，卡痕率99.38%，其中卡痕3mm的共2838人，占全部的97.23%。對2919名試驗兒童的BCG-PPD試驗測量硬結直徑與卡痕直徑、出生與接種時間間隔（n+1）、居住地（城鄉(xiāng)）、性別等因素進行多元線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)卡痕直徑與BCG-PPD試驗硬結直徑成正相關，BCG接種間隔（n+1）與 BCG-PPD試驗硬結直徑成負相關 (n=接種與

23、出生間隔天數(shù)，R2 = 0.33, F=49.854 P<0.05, Y=6.560+0.312X1-0.006X2)。采用二分類logistic回歸分析 (R2 = 0.14, lnp/(1-p)=1.116+0.224x)，發(fā)現(xiàn)卡痕直徑（x）與接種BCG陽性率呈正相關，當卡痕直徑大于0時，可認為該名兒童BCG接種后BCG-PPD試驗成功陽轉（陽性預測值為92.11%）。討 論在保證疫苗質量達標，接種操作規(guī)范的前提下,12周陽性率可達90%左右1。本次BCG- PPD 試驗總陽性率為90.85%，說明阜陽市卡介苗接種總體效果良好，達到預防接種工作規(guī)范要求: 即BCG完成接種后，12周陽

24、性率80%2。在2919名調查兒童中，城區(qū)居住兒童陽性率高于農(nóng)村兒童3,4，城區(qū)男性陽性率高于農(nóng)村男性；8個縣市區(qū)中，界首市陽性率明顯高于全市平均水平，而地域相鄰的潁東區(qū)、潁泉區(qū)、太和縣三地的陽性率低于全市平均水平；三區(qū)低于五縣市的陽性率。導致城區(qū)陽性率高于農(nóng)村，城區(qū)男性陽性率高于農(nóng)村男性的原因考慮為：城鄉(xiāng)新生兒發(fā)育狀況的差別，城鄉(xiāng)預防接種人員技術操作差別。地域差別的影響考慮為：三區(qū)及太和縣等經(jīng)濟相對較發(fā)達，人口流動性大，流動兒童所占比重較大一定程度上影響了預防接種效果,對于相對較偏遠的地區(qū)人口流動性較小,接種效果好。2919名調查兒童中，無卡痕18人，占0.62%（18/2919），BCG-

25、PPD 試驗陽性率為44% (8/18)，導致無卡痕者BCG-PPD試驗陽性率低的可能原因是:個別接種人員操作不夠規(guī)范（消毒酒精未干即進行接種）；接種的疫苗劑量不足或疫苗無效不足以產(chǎn)生卡痕; 機體自身變態(tài)反應性較差等所致。本次調查，線性回歸分析結果顯示，卡痕均徑大小與BCG-PPD 試驗硬結均徑呈正相關，卡痕均徑越大，BCG-PPD 試驗硬結直徑越大；接種間隔時間（n+1）與BCG-PPD 試驗硬結直徑呈負相關，即接種與出生時間間隔越長BCG-PPD 試驗反應強度越弱，卡痕大小、出生與接種BCG時間間隔均對BCG-PPD 試驗陽性率有一定影響。同時采用二分類logistic回歸分析卡痕直徑與陽

26、性率之間相關性，卡痕直徑與BCG接種陽性率呈正相關，有卡痕（直徑>0mm）即可作為BCG-PPD試驗陽轉的標志（陽性預測值為92.11%），也說明有卡痕即可作為 BCG接種質量的參考依據(jù)，與相關報道有所不同5,6。按照安徽省統(tǒng)一要求，我市自2013年1月1日起在全市范圍內啟動出生醫(yī)院產(chǎn)科接種BCG，并要求2013年3月1日全部實施，調查顯示，阜陽市BCG及時接種率只有39.78%，說明實際落實不理想，遠落后于發(fā)達地區(qū)3，離國家的要求還有較大差距，需要進一步加強培訓和督導，切實落實國家和省衛(wèi)生計生委有關文件精神，按照“誰接生，誰接種”原則7，“及時實施卡介苗和乙肝疫苗首劑預防接種工作”8，

27、提高預防接種質量。參考文獻：1 迮文遠，刁連東，徐愛強.計劃免疫學M.第2 版.上海:上海科學技術出版社，2001:440-446. Ze Wenyuan, Diao Liandong, Xu Aiqiang. plans to immunology M. second edition. Shanghai: Shanghai science and Technology Press, 2001:440-446.2 衛(wèi)生部. 預防接種工作規(guī)范S . 北京: 衛(wèi)生部, 2005. The Ministry of hea

28、lth. The vaccination work specification S. Beijing: Ministry of health, 2005.3 王兆芳.銅陵市嬰幼兒卡介菌純蛋白衍生物試驗結果分析J.臨床肺科雜志，2011,16(6):879-881. Wang Zhaofang. Analysis on the test results of purified protein derivative in fant of tongling city vaccinated by bacillus calmette guerinJ. Journal of Clinical Pulmonary Medicine, 2011,16 (6): 879-881.4 孫浩，謝坤，龔李敏,等.248名兒童卡介菌純蛋白衍生物試驗結果分析J.中國疫苗和免疫，2010,16(1):56-57. Sun Hao, Xie Kun, Gong Limin. Test results of purified protein derivative of bacillus calmette Guerin of 248 children J. Chinese Journal