5膽堿受體激動藥和膽堿酯酶抑制劑

1、膽堿受體激動藥和膽堿酯酶膽堿受體激動藥和膽堿酯酶抑制劑抑制劑直接作用（受體）直接作用（受體）膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥間接作用間接作用抗抗acheache藥藥 m、n激動藥激動藥 ach m 激動藥激動藥 毛果蕓香堿毛果蕓香堿 n 激動藥激動藥 煙堿煙堿 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 難逆性難逆性 有機磷酸酯有機磷酸酯u 化學性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解化學性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解u 在體內(nèi)可被在體內(nèi)可被ache迅速水解迅速水解u作用選擇性差，無藥用價值作用選擇性差，無藥用價值, , 僅僅作為藥理學研究的工具藥。作為藥理學研究的工具藥。u血管擴張：血管擴張：小劑量小劑量 ，使全身血管擴張，包，使全

2、身血管擴張，包括括肺血管肺血管和和冠狀血管冠狀血管u心抑制心抑制： 較大劑量較大劑量，使心率，使心率 傳導傳導 心肌心肌收縮力收縮力 心房不應期心房不應期 1、m樣作用樣作用平滑肌平滑肌: （+）支氣管）支氣管 支氣管痙攣支氣管痙攣 （+）胃腸道）胃腸道 胃腸蠕動胃腸蠕動 （+）泌尿道）泌尿道 膀胱排空膀胱排空 眼：眼： （+）瞳孔括約?。┩桌s肌 瞳孔縮小瞳孔縮小 （+）睫狀肌）睫狀肌 調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣 腺體：腺體：分泌增加分泌增加m樣作用樣作用2. n樣作用樣作用 劑量較大劑量較大 全部交感、副交感、運動神經(jīng)興奮全部交感、副交感、運動神經(jīng)興奮 腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì) 分泌腎上腺素分泌腎上腺

3、素 胃腸道平滑肌胃腸道平滑?。?），），膀胱逼尿肌膀胱逼尿?。?） 腺體腺體 骨骼肌骨骼?。?） 肌肉收縮肌肉收縮 心血管心血管（+） bp表現(xiàn)表現(xiàn) m m受體激動藥受體激動藥 毛果蕓香堿（匹魯卡品）毛果蕓香堿（匹魯卡品） 選擇性激動選擇性激動machr，產(chǎn)，產(chǎn)生生m樣作用樣作用，對，對眼眼、腺體腺體作用最明顯。作用最明顯。（一）作用與應用（一）作用與應用毛果蕓香堿選擇性激動毛果蕓香堿選擇性激動m m受體，對眼和腺體的作用強受體，對眼和腺體的作用強1.1.縮瞳縮瞳 激動瞳孔括約肌激動瞳孔括約肌m m受體，使瞳孔括約肌收縮，受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小瞳孔縮小輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）

4、環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）一、毛果蕓香堿 （一）作用與應用（一）作用與應用2.2.降低眼壓降低眼壓 瞳孔括約肌收縮，虹膜向中瞳孔括約肌收縮，虹膜向中心拉緊而根部變薄，虹膜前房角擴大，房心拉緊而根部變薄，虹膜前房角擴大，房水回流通暢，眼內(nèi)壓下降。用于治療青光水回流通暢，眼內(nèi)壓下降。用于治療青光眼、降低眼壓緩解癥狀?？膳c其他藥物合眼、降低眼壓緩解癥狀?？膳c其他藥物合用治療用治療一、毛果蕓香堿 （一）作用與應用（一）作用與應用3.3.調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣 激動睫狀肌激動睫狀肌m m受體，使睫狀肌受體，使睫狀肌向瞳孔中心方向收縮，睫狀小帶松弛，晶向瞳孔中心方向收縮，睫狀小帶松弛，晶狀體由于自身彈性而變凸、屈

5、光度增加，狀體由于自身彈性而變凸、屈光度增加，從而遠距離的物體不能成像在視網(wǎng)膜上，從而遠距離的物體不能成像在視網(wǎng)膜上，導致近視狀態(tài)，稱為調(diào)節(jié)痙攣導致近視狀態(tài)，稱為調(diào)節(jié)痙攣一、毛果蕓香堿 鞏膜鞏膜虹膜虹膜懸韌帶懸韌帶睫狀肌睫狀肌m m膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥m m膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥mm膽膽堿堿受受體體激激動動藥藥和和阻阻斷斷藥藥對對眼眼的的作作用用1.1.青光眼青光眼 閉角型閉角型效果好，效果好，開角型開角型也也可用可用 2.2.虹膜炎虹膜炎 與與擴瞳藥擴瞳藥交替應用，交替應用，防止虹防止虹膜與晶狀體粘連膜與晶狀體粘連3.3.解救阿托品中毒解救阿托品中毒眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓、頭痛、頭痛、視

6、力減退、失明視力減退、失明阿托品阿托品（二）不良反應（二）不良反應1.1.滴眼液濃度過高可引起眼痛；滴眼吸收入血后可引起滴眼液濃度過高可引起眼痛；滴眼吸收入血后可引起全身不良反應：流涎、多汗、惡心、嘔吐、視力模糊、全身不良反應：流涎、多汗、惡心、嘔吐、視力模糊、頭痛、支氣管痙攣和呼吸困難等頭痛、支氣管痙攣和呼吸困難等2.2.用藥后會出現(xiàn)視物模糊（近視）及瞳孔縮小引起暗適用藥后會出現(xiàn)視物模糊（近視）及瞳孔縮小引起暗適應困難，應避免進行精細操作工作或從事照明不好的應困難，應避免進行精細操作工作或從事照明不好的危險職業(yè)危險職業(yè)3.3.滴眼時用手指壓迫內(nèi)眥滴眼時用手指壓迫內(nèi)眥1 12 2分鐘，避免藥液

7、經(jīng)鼻淚管分鐘，避免藥液經(jīng)鼻淚管流入鼻腔而吸收中毒流入鼻腔而吸收中毒一、毛果蕓香堿 1.1.滴眼液通常滴入下方結(jié)膜囊內(nèi)，每次只需滴一滴眼藥滴眼液通常滴入下方結(jié)膜囊內(nèi)，每次只需滴一滴眼藥即可。滴藥后按壓淚囊部可以減少藥物從淚道的排泄即可。滴藥后按壓淚囊部可以減少藥物從淚道的排泄作用，增加眼部吸收和減少全身不良反應作用，增加眼部吸收和減少全身不良反應2.2.滴藥時不可距眼太近，以離眼瞼滴藥時不可距眼太近，以離眼瞼2 23cm3cm的距離最為適的距離最為適宜，勿使滴管口碰及眼瞼或睫毛，以免污染宜，勿使滴管口碰及眼瞼或睫毛，以免污染3.3.般先滴右眼后左眼，如左眼病較輕先左后右，以免般先滴右眼后左眼，如

8、左眼病較輕先左后右，以免交叉感染。如數(shù)種藥品同用須稍有間歇交叉感染。如數(shù)種藥品同用須稍有間歇4.4.如滴眼劑與眼膏劑同時用，應先滴藥水后涂眼膏如滴眼劑與眼膏劑同時用，應先滴藥水后涂眼膏二、滴眼劑使用注意事項 煙堿尼古丁，由煙草中提取煙堿尼古丁，由煙草中提取作用：作用： n樣作用，具毒理學意義。樣作用，具毒理學意義。 膽堿酯酶抑制藥膽堿酯酶抑制藥毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香堿毛果蕓香堿毒扁豆堿毒扁豆堿作用：作用：作用機理作用機理用途用途起效起效作用維持作用維持刺激性刺激性 濃度濃度性質(zhì)性質(zhì)不良反應不良反應降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓(+)瞳孔括約肌瞳孔

9、括約肌mr直接作用直接作用青光眼青光眼30-40min4-8 h 弱弱12%穩(wěn)定穩(wěn)定調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓(-) ache間接作用間接作用青光眼青光眼5 min1-2天天強強0.05%不穩(wěn)定，易分解，不穩(wěn)定，易分解，避光保存避光保存調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣n與與ache 結(jié)合更牢固結(jié)合更牢固n使使ache 失去水解失去水解ach的能力，導致的能力，導致ach大量堆積大量堆積，引起一系列中毒癥狀，引起一系列中毒癥狀 有機磷酸酯類分子中有機磷酸酯類分子中磷原子磷原子與膽堿酯酶與膽堿酯酶絲氨酸的羥基絲氨酸的羥基以共價鍵牢固結(jié)合，生成以共價鍵牢固結(jié)合，生成難以水解的難以水解的磷?；憠A酯酶磷?；?/p>

10、膽堿酯酶 磷酰化磷?；痑che 隨時間的推移，可生成更隨時間的推移，可生成更穩(wěn)定的穩(wěn)定的單烷氧基磷?；瘑瓮檠趸柞；痑che， 即即“老老化化”1.中毒機制中毒機制2.中毒途徑和體內(nèi)過程中毒途徑和體內(nèi)過程 胃腸道胃腸道 非職業(yè)性非職業(yè)性 呼吸道呼吸道 皮膚、粘膜皮膚、粘膜3.急性中毒急性中毒 輕：以輕：以m癥狀為主癥狀為主根據(jù)中毒癥狀分根據(jù)中毒癥狀分 中：中：m、n癥狀癥狀 重：除重：除m、n癥狀，癥狀，cns癥狀癥狀職業(yè)性職業(yè)性（1 1）m樣癥狀樣癥狀 眼：眼：瞳孔縮小瞳孔縮小 腺體：腺體：流涎流涎、大汗淋漓，嚴重口吐白沫。、大汗淋漓，嚴重口吐白沫。 平滑肌平滑?。汉粑蜡d攣：呼吸道痙攣 呼

11、吸困難呼吸困難 胃腸道（胃腸道（+ +） 腹痛、腹瀉腹痛、腹瀉 膀胱逼尿肌（膀胱逼尿?。? +） 尿失禁尿失禁 （2）n樣癥狀樣癥狀 所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的n1受體、運動受體、運動終板的終板的n2受體均被激動受體均被激動 心血管興奮，心血管興奮，bpm樣作用樣作用肌肉震顫肌肉震顫（3）中樞癥狀）中樞癥狀 可使腦內(nèi)可使腦內(nèi)ach含量含量影響中樞神經(jīng)影響中樞神經(jīng) 表現(xiàn)表現(xiàn)先興奮先興奮（煩躁不安、譫語、抽搐）（煩躁不安、譫語、抽搐）后抑制后抑制（昏迷）呼吸、循環(huán)衰竭（昏迷）呼吸、循環(huán)衰竭虹膜括約肌、睫狀肌收縮瞳孔縮小、視物不清虹膜括約肌、睫狀肌收縮瞳孔縮小、視物不清腺體分泌

12、增加流淚、大汗、肺羅音腺體分泌增加流淚、大汗、肺羅音呼吸道平滑肌收縮胸悶、呼吸困難呼吸道平滑肌收縮胸悶、呼吸困難胃腸道平滑肌收縮惡心、嘔吐、腹瀉胃腸道平滑肌收縮惡心、嘔吐、腹瀉膀胱括約肌松弛小便失禁膀胱括約肌松弛小便失禁心臟抑制心率慢、心動過緩心臟抑制心率慢、心動過緩血管擴張血管擴張bpbp下降下降激動骨骼肌激動骨骼肌n2n2受體肌肉震顫受體肌肉震顫激動激動n1n1受體心率快，受體心率快，bpbp升高升高中樞膽堿受體先激動后抑制煩躁不安、昏迷、中樞膽堿受體先激動后抑制煩躁不安、昏迷、bpbp輕度輕度中毒中毒中度中度中毒中毒重度重度中毒中毒m、n樣 癥狀m樣癥狀m、n樣 癥狀cns癥狀4.急性中

13、毒的解救原則急性中毒的解救原則（1）切斷毒源）切斷毒源 清洗皮膚、清洗皮膚、 洗胃、導瀉洗胃、導瀉 （2）解毒藥）解毒藥 m癥狀癥狀：須及早足量反復注射：須及早足量反復注射阿托品阿托品，對抗，對抗m癥狀，消癥狀，消除呼吸道阻塞癥狀，消除部分中樞癥狀，不能對抗除呼吸道阻塞癥狀，消除部分中樞癥狀，不能對抗n樣癥狀（不能消除肌顫）。單獨用阿托品可用于輕度樣癥狀（不能消除肌顫）。單獨用阿托品可用于輕度中毒。中毒。 n癥狀癥狀/cns癥狀癥狀：阿托品阿托品需與需與膽堿酯酶復活藥膽堿酯酶復活藥合用合用 使已被使已被有機磷酸酯類抑制的有機磷酸酯類抑制的ache ache 恢復活恢復活性的藥物。性的藥物。 常用的有常用的有氯解磷定氯解磷定和和碘解磷定碘解磷定。1.1.解毒機制解毒機制（1）pam-cl +磷酰化磷?；痑che ache + 磷?；柞；痯am-cl （2） pam-cl +有