前處理車間多品種共線風(fēng)險評估報告才概要

1、前處理提取車間多品種共線風(fēng)險評估報告編號：1.概述前處理提取車間于 2013 年 10 月建成，主要用于中成藥前處理及提取工序的生產(chǎn)，現(xiàn) 對 5 個品種進(jìn)行共線風(fēng)險評估（增加品種后再進(jìn)行多品種共線生產(chǎn)的風(fēng)險評估評估）。廠房、設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備根據(jù)所生產(chǎn)藥品特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計；配 套了相應(yīng)的 GMP 文件軟件系統(tǒng)；具備了防止污染與交叉污染的措施。對生產(chǎn)線的各個關(guān)鍵 操作環(huán)節(jié)進(jìn)行同步監(jiān)控。通過對擬認(rèn)證的三黃片、通便靈膠囊、大山楂丸、舒肝健胃丸、麥味地黃丸5 個品種的公用設(shè)施、設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品的藥理、毒理、適應(yīng)癥、處方成分的分析；廠房設(shè)施、設(shè)備清 潔（清潔方法和殘留水平）、防止混淆（

2、物料、產(chǎn)品）人為差錯（工藝不一同使用的模具、 篩網(wǎng)不同等）等項目進(jìn)行評估，以此確定多品種公用設(shè)備的可行性。1.1 共線產(chǎn)品特性信息品名產(chǎn)品類別藥理、毒理致敏性主要活性成份三黃片中藥清熱解毒瀉火通便無大黃酚、大黃素、黃苓苷、鹽酸小檗堿大山楂丸中藥開胃消食無熊果酸舒肝健胃丸中藥疏肝開郁，導(dǎo)滯和中。無厚樸酚麥味地黃丸中藥滋腎養(yǎng)肺無毛蕊花糖甘通便靈膠囊中藥瀉熱導(dǎo)滯，無番瀉苷潤腸通便1.2 共線產(chǎn)品的預(yù)定用途信息品名功能與主治用藥劑量三黃片用于熱結(jié)便秘，長期臥床便秘，一時性腹脹便秘，一次 4 片，一日 2 次，老年習(xí)慣性便秘小兒酌減。通便靈膠囊瀉熱導(dǎo)滯，潤腸通便一次 56 粒，一日 1次大山楂丸用于食積

3、內(nèi)停所致的食欲不振，消化不良，脘腹一次 12 丸，一日 1|脹悶3 次;小兒酌減麥味地黃丸滋腎養(yǎng)肺。用于肺腎陰虧，潮熱盜汗，咽干，眩一次 6 克（約五分之四暈耳鳴，腰膝軟瓶蓋），一日 2 次。舒肝健胃丸疏肝開郁，導(dǎo)滯和中。用于肝胃不和引起的胃脘一次 36 克，一日 3脹痛，胸脅滿悶，嘔吐吞酸，腹脹便秘次。通便靈膠囊瀉熱導(dǎo)滯，潤腸通便一次 56 粒，一日 1次1.3 共線產(chǎn)品工藝步驟信息1.3.1 G1 生產(chǎn)線共線產(chǎn)品共用設(shè)備信息：表示產(chǎn)品生產(chǎn)使用設(shè)備設(shè)備編號設(shè)備名稱設(shè)備型號三黃片通便靈膠囊舒肝健胃丸麥味地黃丸大山楂丸滾筒篩選除塵、雜機(jī)GS-1200振動篩ZDS-3循環(huán)水清洗機(jī)XYS-600循環(huán)

4、水清洗機(jī)XYS-750汽相置換式潤藥機(jī)QRY-2000微波醫(yī)藥干燥設(shè)備BDMD-M-P-50熱風(fēng)循環(huán)烘箱CT-C-II剁刀式切藥機(jī)QYJI-300C多功能切藥機(jī)DQJ-480自控溫電熱炒藥機(jī)CYD-600電熱炒藥機(jī)CY550-E顎式破碎機(jī)PSJB-125萬能粗碎機(jī)WSJB-120粗碎機(jī)CSJ-200射流真空泵ZL-600提取濃縮系統(tǒng)6n3提取濃縮系統(tǒng)3n3三效濃縮器WN3-2000搪玻璃反應(yīng)罐6n3多功能提取罐3n3多功能提取罐0.5m3貯罐CG-SH（真空）貯罐（ZG-1.0酒精儲罐球形濃縮罐QN-SH多功能酒精回收濃縮器JH-SH酒精回收塔JH-600酒精回收塔JH-SH單效濃縮器WN-1

5、000滲漉罐200L碟式分離機(jī)PTSX125中藥粉滅菌柜ZYF-2.5水冷式藥物粉碎機(jī)組CW7002.風(fēng)險評估小組及職責(zé)2.1風(fēng)險評估小組小組職務(wù)姓名所在部門工作職務(wù)組長前處理提取車間主任組員生產(chǎn)技術(shù)部部長組員設(shè)備動力部部長組員質(zhì)量保證部部長組員質(zhì)量控制部部長組員質(zhì)量控制部QC組員前處理提取車間QA2.2 職責(zé)部門職責(zé)組長風(fēng)險管理提供適當(dāng)?shù)馁Y源，對風(fēng)險管理工作負(fù)領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任。負(fù)責(zé)組建風(fēng)險評估小 組，風(fēng)險評估報告的批準(zhǔn)。保證風(fēng)險管理實(shí)施和評定，組織風(fēng)險評估小組成員 對風(fēng)險評估記錄和風(fēng)險評估報告的審核，監(jiān)督風(fēng)險事件采取預(yù)防和糾正措施的 執(zhí)行。組員負(fù)責(zé)從產(chǎn)品工藝的角度分析所有已知的和可預(yù)見的危害信息的收

6、集，并用失敗模式影響分析（FMEA 對固體多品種共線風(fēng)險評估和風(fēng)險控制，必要時各組員 應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險溝通，并對其正確性和有效性負(fù)責(zé)。負(fù)責(zé)制定降低風(fēng)險預(yù)防和糾正 措施，風(fēng)險發(fā)生部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)預(yù)防和糾正措施的實(shí)施。 風(fēng)險評估報告的整理， 風(fēng)險評估相應(yīng)記錄的歸檔。3.風(fēng)險評估標(biāo)準(zhǔn)本次質(zhì)量風(fēng)險評估使用失敗模式影響分析（FMEA 工具，識別潛在的失敗模式，對風(fēng)險的嚴(yán)重程度、發(fā)生幾率和發(fā)現(xiàn)的可能性評分，采用5 分制原則進(jìn)行評估3.1 失敗發(fā)生的嚴(yán)重程度（S）結(jié)果結(jié)果的嚴(yán)重性評分嚴(yán)重危害在沒有任何預(yù)兆或有預(yù)兆的情況下發(fā)生的， 影響操作人員和機(jī)器 安全或違反有關(guān)法律法規(guī)的及其嚴(yán)重的失敗模式。5高造成生產(chǎn)線的較大破

7、壞，可能造成產(chǎn)品部分或全部報廢，使產(chǎn)品 或系統(tǒng)主要功能失敗或或降級工作，且顧客（包括下工序和最終 用戶）不滿意。4中等對生產(chǎn)線造成較小的破壞，可能有部分產(chǎn)品需報廢（但無需挑選） 或需對 100 滬品進(jìn)行返工。顧客感覺到不方便或有些不滿。3低對生產(chǎn)線造成較小的破壞，可能需對產(chǎn)品進(jìn)行挑選，部分產(chǎn)品進(jìn) 行返工。有一半到大部分的顧客可以發(fā)現(xiàn)這些缺陷。2微小對生產(chǎn)線造成微小的破壞，部分產(chǎn)品需進(jìn)行返工。但很少有顧客 可以發(fā)現(xiàn)到缺陷，或者對產(chǎn)品無影響，客戶很難發(fā)現(xiàn)到缺陷。13.2 失敗發(fā)生的幾率（Q）失敗發(fā)生的可能性失敗的幾率舉例評分非常高：幾乎不可避免失敗 1/3極頻繁的發(fā)生5高：反復(fù)發(fā)生的失敗 1/20

8、每日發(fā)生4中等：偶爾發(fā)生的失敗 1/2000每月發(fā)生3低：相對非常少發(fā)生的失敗 1/10000每幾個月發(fā)生一次2微?。簬缀醪豢赡馨l(fā)生的失敗 1/150000僅發(fā)生過一次13.3 損害發(fā)現(xiàn)的可能性（D）發(fā)現(xiàn)的可能性在發(fā)生之前通過過程控制可以檢測出缺陷的可能性大小評分絕度不可能或極小完全沒有有效的方法或目前的方法幾乎不可能檢測出失敗模式5可能性較低目前的方法只有較低的可能性可以檢測出失敗模式4中等可能性目前的方法有中等的可能性可以檢測出失敗模式3可能性較大目前的方法有較大的可能性可以檢測出失敗模式2可能性非常大或目前的方法可以檢測出失敗模式的可能性非常大或幾乎1幾乎肯定能可以肯定，有可靠的檢測方法

9、。3.4 風(fēng)險評價準(zhǔn)則：風(fēng)險優(yōu)先級（RPN= SXOXD ）RPN風(fēng)險級別評估26,v59中考慮改進(jìn)措施59高不可接愛，或需要整改4.風(fēng)險評估：識別、分析和評價潛在的風(fēng)險本項工作計劃開始時間*年*月*日計劃完成時間*年*月*日確定可能的失敗模式范圍，列出每一個失敗模式的潛在結(jié)果，對每一個失敗模式給出嚴(yán)重 性（S）分?jǐn)?shù)。識別每一個失敗模式的原因，給出每一個原因的發(fā)生幾率（O 分?jǐn)?shù)。識別用于發(fā)現(xiàn)失敗模式的當(dāng)前控制手段，對每一個原因和控制手段給出發(fā)現(xiàn)的可能性（D）分?jǐn)?shù)。計算 FMEA 中每一條風(fēng)險優(yōu)先數(shù)（RPN，RPN =SXOXD,根據(jù)風(fēng)險評定標(biāo)準(zhǔn)確定風(fēng)險 級別以及采取的相應(yīng)驗(yàn)證活動。分析列表如下

10、：序號風(fēng)險項目影響的嚴(yán)重程度（S）原因的發(fā)生幾率（0）發(fā)現(xiàn)的可能性（D）風(fēng)險等 級RPN備注可能的失敗模式重程度導(dǎo)致失敗的可能的原因發(fā)生幾率現(xiàn)在的控制手段發(fā)現(xiàn)的可能性01廠房從設(shè)計上是否易于保養(yǎng)廠房墻壁有裂縫，屋 頂、樓面漏水等；燈 具、管道口、風(fēng)口出 現(xiàn)密封性不好4設(shè)計本身存在缺陷3工程部不定期對公司廠房構(gòu)建物進(jìn)行檢查33602設(shè)備輔助設(shè)施等從設(shè)計上是否易于清潔潔凈區(qū)有不易清潔的 衛(wèi)生死角、難清潔位 置，或清潔不徹底。4設(shè)計本身存在缺陷2清潔驗(yàn)證時重點(diǎn)關(guān)注衛(wèi)生死角、難清潔位置的清潔效果評價；324未嚴(yán)格執(zhí)行清潔程序3QA 檢查，檢查確認(rèn)合格。336人員操作的多變性、 規(guī)范性。2人員變更、人員

11、培訓(xùn)不到位或未嚴(yán)格執(zhí)行清潔程 序。2人員必須經(jīng)培訓(xùn)合格后方能上崗操作1403設(shè)備清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性設(shè)定參數(shù)的可控性、易操作性。4參數(shù)的設(shè)置不利于操作。31、詳細(xì)的廠房清潔程序2、生產(chǎn)設(shè)備規(guī)定了具體而完整 的清潔方法，對于需拆裝設(shè)備規(guī)定了拆裝的順序和方法336每次清潔效果的等效性4每次執(zhí)行清潔的效果不一 致31、按照廠房、設(shè)備等清潔規(guī)程進(jìn)行日常清潔維護(hù)2、QA 檢查，檢查確認(rèn)合格336除塵設(shè)施缺失4除塵設(shè)施設(shè)置不合理或是未配備足夠的除塵設(shè)備1在每個產(chǎn)塵大的房間、設(shè)備都 配備了相應(yīng)的除塵設(shè)備或相應(yīng) 的除塵措施除塵器均為全排 風(fēng)，不得進(jìn)入空調(diào)的回風(fēng)系統(tǒng)。14除塵設(shè)施運(yùn)行時失效4除塵設(shè)施在生產(chǎn)

12、過程中出現(xiàn)運(yùn)行故障1生產(chǎn)前試運(yùn)行 12min,觀察除 塵機(jī)是否正常，若不能正常工 作，則通知設(shè)備維修人員進(jìn)行 修理。28清潔不徹底導(dǎo)致污染4未嚴(yán)格執(zhí)行清潔程序2QA 檢查，檢查確認(rèn)合格21604 多個產(chǎn)品共用生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施與交叉污染清潔驗(yàn)證方案中對產(chǎn)品的清潔評估錯誤3在設(shè)備清潔驗(yàn)證中做好產(chǎn)品公用清潔驗(yàn)證的評估336新增產(chǎn)品或產(chǎn)品批量改變2對新增產(chǎn)品、批量改變等情況 在上次清潔驗(yàn)證的基礎(chǔ)上進(jìn)行 評估216多個產(chǎn)品生產(chǎn)時，未 做適當(dāng)?shù)母綦x措施， 導(dǎo)致混淆或交叉污染4多個產(chǎn)品生產(chǎn)時，未做適 當(dāng)?shù)母綦x措施導(dǎo)致混淆或 交叉污染11、設(shè)立單獨(dú)、專用的操作間2、階段性生產(chǎn)或保護(hù)措施3、在包裝區(qū)域設(shè)置過程控制臺

13、14使用前未確認(rèn)設(shè)備狀況3沒有合適的清潔檢查方法2規(guī)定使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法163設(shè)備清潔后保存時間過長導(dǎo)致清場失效2規(guī)定已清潔設(shè)備最長的保存期限162規(guī)定使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法162規(guī)定已清潔設(shè)備最長的保存期限1605清潔劑的選擇清潔劑失效3濃度配制錯誤；1明確規(guī)定各清洗劑的配制133使用不同種類的清潔劑1配制清潔劑時必須二人復(fù)核操 作。13清潔劑殘留超標(biāo)3未嚴(yán)格執(zhí)行清潔程序2人員經(jīng)培訓(xùn)合格后方能上岡操作1606清場效果的維護(hù)清潔后到使用前的維護(hù)錯誤導(dǎo)致清場失效4人員培訓(xùn)不到位1人員經(jīng)培訓(xùn)合格后方能上岡操作144已清潔設(shè)備存放、處置不合適1已清潔設(shè)備在清潔、干燥的條件下存放144

14、未遵守清場后的管理制度1凡清場合格的工作室，門應(yīng)關(guān) 閉，人員不得隨意進(jìn)入。1407模具管理生產(chǎn)中使用了錯誤的模具3使用了不同品種或規(guī)格的模具2需使用模具、沖模時，由崗位 操作人員憑生產(chǎn)指令向模具管 理員領(lǐng)用相應(yīng)的模具16使用時對模具處置不當(dāng)導(dǎo)致污染3使用模具前未進(jìn)行清潔消毒導(dǎo)致污染2使用模具、沖模前應(yīng)對模具、沖模進(jìn)行清潔消毒16管理不當(dāng)導(dǎo)致模具不符合生產(chǎn)使用要求3管理不當(dāng)導(dǎo)致模具生銹、過度磨損等影響使用2沖模應(yīng)放入專用的沖模箱內(nèi)用 食品級潤滑油保存；模具按各 機(jī)器型號存放、領(lǐng)用08篩網(wǎng)管理使用了不配套的篩網(wǎng)或篩網(wǎng)的目數(shù)與工藝要求不一致4沒按規(guī)定選用符合工藝要求的篩網(wǎng)1車間操作人員會根據(jù)生產(chǎn)工藝

15、 選擇正確的篩網(wǎng)，并有人復(fù)核 以確保選擇正確性，同時在篩 網(wǎng)上面均有明顯的標(biāo)記表明篩 網(wǎng)目數(shù)。1409清洗工具及容器具的管理清洗工具或容器具導(dǎo)致污染發(fā)生3清潔工具或容器具本身未清潔徹底。2設(shè)備內(nèi)表面使用白色潔凈抹布 按品種專用。有每種清潔工具和容器具規(guī)定了詳細(xì)的清潔方法；2123存放不當(dāng)導(dǎo)致污染1清潔用工具經(jīng)清潔后，存放在 各自區(qū)域的潔具存放間。2610 物料管理領(lǐng)用或使用了不符合生產(chǎn)要求的物料4領(lǐng)用了錯誤的物料1從倉庫核對并確認(rèn)物料無誤后 領(lǐng)用。11物料存放距離過近導(dǎo)致交叉污染或是拿錯使用1不同物料及不同批次的物料存 放有適宜的間距，并有相應(yīng)的 狀態(tài)標(biāo)識。每件物料外應(yīng)有物料卡。11使用過程中

16、缺少物料的核1使用過程中在每一步生產(chǎn)期間11對檢杳要有兩個人檢查、核對及簽字。中間站發(fā)生混淆或污染事 件1中間站的物料按區(qū)域品種、規(guī) 格隔離存放，物料進(jìn)出均需核 對。115.風(fēng)險控制本項工作計劃開始時間*年*月*日計劃完成時間*年*月*日5.1 根據(jù)以上評估結(jié)果發(fā)現(xiàn)多品種共線的風(fēng)險主要發(fā)生在廠房設(shè)計、清潔方法等方面,對該風(fēng)險項目進(jìn)行風(fēng)險控制，首先采取適當(dāng)?shù)拇胧┙档惋L(fēng)險的嚴(yán)重性或風(fēng)險發(fā)生的可能 性，對采取措施后的風(fēng)險項目按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行重新評估，評估結(jié)果在可接受的水平。序號風(fēng)險來源風(fēng)險失敗模式重程度發(fā) 生頻 率可識 別性整改刖RPN改進(jìn)措施嚴(yán)重程度發(fā)生頻率可識別性整改后 RPN責(zé)任人及指定日期結(jié)論1廠

17、房從設(shè)計上是否易于保養(yǎng)廠房墻壁有裂縫， 屋頂、樓面 漏水等；燈具、 管道口、風(fēng)口出 現(xiàn)密封性不好。43336按廠房管理、維護(hù)保養(yǎng)程序進(jìn)行巡杳42216風(fēng)險可控2設(shè)備輔助設(shè)施等從設(shè)計上是否易于清潔潔凈區(qū)有不易 清潔的衛(wèi)生死 角、難清潔位 置，或清潔不徹 底。43336按現(xiàn)有文件規(guī) 定進(jìn)行清潔驗(yàn) 證，清場時重點(diǎn) 關(guān)注衛(wèi)生死角 的清潔效果，對 清場效果進(jìn)行 評價32212風(fēng)險可控3設(shè)施設(shè)備清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性設(shè)定參數(shù)的可 控性、易操作 性。43336按現(xiàn)有文件執(zhí) 行，加強(qiáng)人員操 作培訓(xùn)及培訓(xùn) 效果的考核32212風(fēng)險可控每次執(zhí)行清潔 的等效性43336按現(xiàn)有文件規(guī) 定進(jìn)行清潔驗(yàn) 證，清場時重點(diǎn)

18、 關(guān)注衛(wèi)生死角 的清潔效果，對 清場效果進(jìn)行 評價，同時加強(qiáng) 人員清場培訓(xùn) 及培訓(xùn)效果的 考核32212風(fēng)險可控4多個產(chǎn)品共用生產(chǎn)設(shè)備清潔不徹底導(dǎo) 致污染與交叉 污染43336按現(xiàn)有文件執(zhí) 行，加強(qiáng)人員清 場培訓(xùn)及培訓(xùn) 效果的考核。32212風(fēng)險可控進(jìn) 步完善清 潔驗(yàn)證文件，主 要從毒性與非 毒性、小劑量與 高劑量產(chǎn)品等 方面考慮。5.2 注意事項52 1 在日常工作中要加強(qiáng)對員工的培訓(xùn)與管理，樹立嚴(yán)格按照操作規(guī)程操作的意識 與行為，做到有效的清潔與清潔狀態(tài)維護(hù)。5.2. 2 在清潔驗(yàn)證工作中，應(yīng)做好清潔驗(yàn)證中清潔效果的有效性及可行性確認(rèn)工作，尤其對于新增產(chǎn)品、批量改變產(chǎn)品、設(shè)備變更等重要情況要做好質(zhì)量風(fēng)險評估以確定驗(yàn)證 內(nèi)容的