微生物學(xué)知識整理1

1、一、 細菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)1. 微生物分類：非細胞型微生物、真核細胞型微生物、原核細胞型微生物2. 細菌的基本結(jié)構(gòu)：細胞壁、細胞膜、細胞質(zhì)、核質(zhì) 特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、鞭毛、菌毛、芽孢3. 細胞壁：革蘭陽性菌：肽聚糖（聚糖骨架、四肽側(cè)鏈、五肽交聯(lián)橋） 革蘭陰性菌：肽聚糖（聚糖骨架、四肽側(cè)鏈）特殊組分：G+：磷壁酸（壁磷壁酸、膜磷壁酸）靠外毒素致病 G-：外膜脂蛋脂質(zhì)雙層、脂多糖（LSP脂質(zhì)A、核心多糖、特異多糖）內(nèi)毒素4. 凡是能破壞肽聚糖的結(jié)構(gòu)或抑制其合成的物質(zhì)，都能使細胞壁出現(xiàn)缺陷，甚至沒有細胞壁，從而導(dǎo)致細菌死亡。細胞壁是篩選抗菌藥物的重要靶位。a) 溶菌酶：能裂解-1,4糖苷鍵，破壞聚糖骨架，引

2、起細菌裂解。b) 青霉素和頭孢菌素：能干擾五肽交聯(lián)橋的形成，使肽聚糖不能合成，細胞壁出現(xiàn)缺陷，導(dǎo)致細菌死亡 c) 藥物敏感性不同：絕大多數(shù)革蘭陽性菌對青霉素敏感，大多數(shù)陰性菌對青霉素不敏感。1. 細胞壁的功能 維持細菌固有形態(tài) 保護細菌抵抗低滲環(huán)境 完成菌體內(nèi)外物質(zhì)交換 決定菌體的抗原性 某些成分與致病性有關(guān)2. 中間體：參與隔膜形成、與核分裂有關(guān)、類線粒體功能3. 核糖體：70S（50S、30S），是篩選抗菌藥物的重要靶位4. 莢膜的功能：抗吞噬能力、粘附作用、抗有害物質(zhì)的損傷作用、抗干燥作用5. 普通菌毛：主要起粘附作用，是病原菌重要的毒力因子。性菌毛：傳遞遺傳物質(zhì)，與病原菌耐藥性和毒力基

3、因轉(zhuǎn)移有關(guān)。6. 芽孢：G+7. 革蘭染色：結(jié)晶紫初染-碘液媒染（深紫色）-百分之九十五乙醇脫色（G+紫色、G-無色）-稀釋復(fù)紅（G+紫色、G-紅色）二、 細菌的生理1. 影響細菌生長的因素：a) 營養(yǎng)物質(zhì)：水、碳源、氮源、無機鹽、生長因子b) 酸堿度：多數(shù)細菌生長的pH范圍在6.08.0；嗜酸菌(acidophile)：pH3.0；嗜堿菌(basophile)：pH10.0；大多數(shù)病菌最適pH為7.27.6c) 溫度：嗜熱菌(thermophile) 5060；嗜冷菌(psychrophile) 1020 一般地，病原菌生長的最適宜溫度是37-嗜溫菌d) 氣體：氧氣：i. 專性需氧菌（結(jié)合分

4、歧桿菌、銅綠假單胞菌）ii. 微需氧菌 （空腸彎曲菌、幽門螺桿菌）iii. 兼性厭氧菌（大多數(shù)）；iv. 專性厭氧菌（有氧中產(chǎn)生超氧陰離子和過氧化氫，缺乏過氧化氫酶、過氧化物酶和氧化還原酶，受有毒氧基團影響不能生長繁殖）（破傷風(fēng)梭菌、脆弱類桿菌）二氧化碳：腦膜炎奈瑟菌、布魯氏菌初分離e) 滲透壓2. 生長曲線：二分裂遲緩期（代謝活躍、分裂遲緩）、對數(shù)期（研究細菌的生物學(xué)性狀應(yīng)選該期，細菌的形態(tài)、染色性、生理活性等都比較典型，對外界環(huán)境因素的作用敏感）、穩(wěn)定期（代謝產(chǎn)物大多此期產(chǎn)生）、衰亡期（代謝活動趨于停滯）在培養(yǎng)物中不斷加入新鮮營養(yǎng)物質(zhì)，同時移去其中的大量代謝產(chǎn)物，使細菌長期保持對數(shù)生長狀態(tài)

5、。3. 細菌的生化反應(yīng)實驗糖發(fā)酵試驗：VP試驗（紅色，陽性）、甲基紅試驗（橘黃色，陰性，紅色，陽性）、單糖發(fā)酵試驗（不發(fā)酵；發(fā)酵、產(chǎn)酸；發(fā)酵、產(chǎn)酸產(chǎn)氣）對蛋白質(zhì)的分解：吲哚試驗（玫瑰紅+；不變色-）、硫化氫試驗（遇鐵、鉛離子，黑色沉淀+）其他試驗：尿素酶試驗（酚紅指示劑紅色，陽性）、枸櫞酸鹽利用試驗（不變色；深藍色）4. IMViC試驗：吲哚I、甲基紅M、VPV、枸櫞酸鹽利用C：大腸埃希菌+-，產(chǎn)氣桿菌-+5. 細菌代謝產(chǎn)物a) 熱原質(zhì)：G-，細胞壁的脂多糖-蒸餾，制備生物制劑、注射液、抗生素不應(yīng)含熱原質(zhì)-致病性 不被蛋白酶分解b) 毒素與侵襲性酶：內(nèi)外毒素-致病性c) 色素：細菌的鑒別d)

6、細菌素：細菌分型、流行病學(xué)調(diào)查e) 抗生素 治療f) 維生素三、 消毒與滅菌-一切與傷口或體內(nèi)組織器官接觸的物品必須是無菌的1. 物理滅菌法a) 干熱滅菌法-一般細菌繁殖體在干燥狀態(tài)下，80100經(jīng)1小時可被殺死，芽胞則需160170經(jīng)2小時才死亡。i. 焚燒-最徹底的滅菌方法（廢棄物品或尸體）ii. 燒灼-直接用火焰滅菌方法（接種環(huán)、試管口滅菌）iii. 干烤-加熱1711小時，160 2小時（玻璃器皿）iv. 紅外線-類似于干烤（醫(yī)療器械、食具）b) 濕熱滅菌法-同一溫度下，濕熱滅菌比干熱滅菌效果好（1、濕熱中細菌菌體蛋白較易凝固; 2、濕熱的穿透力比干熱大; 3、濕熱的蒸汽有潛熱）i.

7、巴氏消毒法：加熱71.7，1530s，可殺死物品中的無芽胞病原菌。主要用于酒類、 牛乳等消毒ii. 煮沸消毒法：煮沸100，510 min。主要用于一般外科手術(shù)器械、膠管、注射器、 食具和飲用水等消毒。iii. 流動蒸汽消毒法：常壓下，加熱100。細菌繁殖體1530分鐘殺死，常不能殺死全部芽孢iv. 間歇滅菌法：用流通蒸氣消毒器，加熱100、1530min37培養(yǎng)過夜。如此3次，達到滅菌目的。主要用于不耐高熱的含糖、牛奶等培養(yǎng)基的消毒。v. 高壓蒸氣滅菌法：103.4kPa,121.3，1520min，即可殺死所有微生物及細菌的芽胞。能耐高熱和潮濕的物品（如培養(yǎng)基、生理鹽水、手術(shù)器械等）c)

8、輻射殺菌法i. 紫外線：波長200300m的紫外線具有殺菌作用，干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，穿透力較弱。用于空氣消毒、手術(shù)室、傳染病房、細菌實驗室、不耐熱物品的表面消毒d) 過濾除菌法：用濾菌器將液體或空氣中的細菌除去，以達到無菌目的。常用于一些不耐高溫滅菌的血清、抗毒素、抗生素，以及超凈工作臺與層流室空氣等的除菌2. 化學(xué)消毒法a) 原理：(1) 使菌體蛋白質(zhì)變性或凝固:如紅汞、乙醇（酒精）、甲醛（福爾馬林）、戊二醛、 醋酸、苯酚等 (2) 破壞細菌的酶系統(tǒng): 如含氯消毒劑、雙氧水、碘液、高錳酸鉀 (3) 改變細菌細胞膜的通透性: 如新潔爾滅、肥皂b) 消毒效果的影響因素1、微生物的種類、狀態(tài)與

9、數(shù)量2、消毒劑的性質(zhì)、濃度與作用時間 3、環(huán)境因素（溫度、PH值、有機物）四、 細菌的遺傳與變異1. 細菌基因組轉(zhuǎn)錄的主要特征：轉(zhuǎn)錄形成mRNA分子不需要加工，無內(nèi)含子tRNA和rRNA轉(zhuǎn)錄后需加工2. 細菌致病島：編碼與毒力或致病力相關(guān)因子的外源DNA片段?？纱嬖诙鄠€3. 質(zhì)粒的性質(zhì)：自我復(fù)制；能編碼某些特性；可自行丟失或消除；可轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒具有與轉(zhuǎn)移有關(guān)的基因；質(zhì)粒的不相容性4. 細菌的基因轉(zhuǎn)移與重組a) 基因轉(zhuǎn)移i. 元件：質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子、溫和噬菌體ii. 方式：轉(zhuǎn)化、接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)、溶原性轉(zhuǎn)換和原生質(zhì)融合b) 轉(zhuǎn)化：受體菌從環(huán)境中直接攝取供體菌游離的DNA片段肺炎鏈球菌的轉(zhuǎn)化實驗i. 自然轉(zhuǎn)化

10、過程：（1）受體菌處于感受態(tài)（細菌能夠從周圍環(huán)境中吸收DNA分子進行轉(zhuǎn) 化的生理狀態(tài)。）（2）轉(zhuǎn)化因子的結(jié)合與進入(DNA以雙鏈狀態(tài)結(jié)合在細胞表面，其中一條鏈（1020個基因）與感受態(tài)特異蛋白質(zhì)結(jié)合，進入細胞）（3）轉(zhuǎn)化因子的整合（單鏈DNA不經(jīng)復(fù)制，與受體菌DNA的單鏈配對，被取代的受體菌DNA單鏈降解-隨著染色體的復(fù)制、細胞分裂后產(chǎn)生兩個子細胞，一個保持原性狀，一個成為轉(zhuǎn)化型細菌）ii. 易發(fā)生自然轉(zhuǎn)化的細菌：肺炎鏈球菌、枯草芽孢桿菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌iii. 人工轉(zhuǎn)化：可人工處理細菌，使之處于感受態(tài)狀態(tài)，方法：Ca2誘導(dǎo)法、電穿孔法。c) 接合：細菌通過性菌毛直接接

11、觸，供體菌將遺傳物質(zhì)（主要是質(zhì)粒DNA）轉(zhuǎn)移給受體菌，使受體菌獲得新的遺傳性狀i. F質(zhì)粒：接合性質(zhì)粒，致育因子，編碼性菌毛，相當于雄菌F+F+×F-=F+F+ Hfr×F-=Hfr+F-（Hfr高頻重組株，F(xiàn)質(zhì)粒整合到了染色體上）F×F-=F+F（從染色體上脫離的F質(zhì)粒攜帶相鄰的染色體DNA片段）ii. R質(zhì)粒：耐藥傳遞因子+耐藥決定因子d) 轉(zhuǎn)導(dǎo)：以溫和噬菌體為媒介，將供體菌DNA片段轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi) 少數(shù)溶原性細菌的前噬菌體從染色體上脫離、增殖，裝配成新的子代噬菌體，使細菌裂解。大約在10的五次方10的七次方次裝配中發(fā)生一次錯誤，誤將大小合適的供體菌DNA片段

12、，裝入噬菌體頭部。當“假噬菌體”再度感染受體菌時，將供體菌DNA帶入受體菌內(nèi)i. 普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)：裂解期。供體菌染色體DNA任何部位或質(zhì)粒。誤將工體染色體DNA片段 裝入噬菌體內(nèi)（無噬菌體DNA）。完全轉(zhuǎn)導(dǎo)或流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo)ii. 局限性傳導(dǎo)：溶原期。噬菌體DNA及供體菌DNA的特定部位。受體菌獲得供體菌DNA特定部位的遺傳特性e) 容原性轉(zhuǎn)換和原生質(zhì)體融合i. 容原性轉(zhuǎn)換：當溫和噬菌體感染宿主而使其發(fā)生溶源化時，因噬菌體的基因整合到宿主的基因組上，而使后者獲得了新性狀的現(xiàn)象，稱為溶源轉(zhuǎn)變。（局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)的一種）如：白喉棒狀桿菌、A群鏈球菌、肉毒梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、霍亂弧菌，若失去前噬菌體，則產(chǎn)生毒素的形狀

13、消失ii. 原生質(zhì)體融合：除去細菌細胞壁后，兩個原生質(zhì)體進行彼此融合的過程五、 細菌的耐藥性-病原菌對抗菌藥物產(chǎn)生了抵抗力，即由原來敏感S變?yōu)椴幻舾谢蚰退嶳i. 金黃色葡萄球菌：耐甲氧西林、萬古霉素ii. 革蘭陰性桿菌-產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBL）菌株。能滅活青霉素、第一、二、三代頭孢菌素和單環(huán)-內(nèi)酰胺類等，僅對頭霉素和碳青霉烯類敏感iii. 腸球菌：耐萬古霉素iv. 結(jié)核分歧桿菌：耐異煙肼、利福平、鏈霉素等v. 肺炎鏈球菌：高水平耐青霉素1. 抗菌藥物的作用機制：抗菌藥物的作用靶位：a) 阻止細胞壁的形成-內(nèi)酰胺類抗生素主要抑制肽聚糖合成所需的轉(zhuǎn)肽酶反應(yīng)，使細菌無法形成堅韌的細胞壁：青霉素

14、類、頭孢菌素類、單環(huán)-內(nèi)酰胺類、頭霉素、碳青霉烯類、青霉烯類b) 損傷細胞膜功能（細菌細胞膜缺乏固醇類，真菌的藥物對細菌無效）c) 抑制蛋白質(zhì)合成干擾細菌核糖體的功能，抑制蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致細菌死亡i. 干擾核糖體30S亞基：氨基糖苷類抗生素、四環(huán)素類ii. 干擾核糖體50S亞基：氯霉素，紅霉素，林可霉素d) 抑制核酸的合成i. DNA解旋酶：喹諾酮類（諾氟沙星、環(huán)丙沙星）ii. DNA多聚酶：新生霉素iii. RNA聚合酶：利福平2. 細菌耐藥的遺傳機制固有耐藥性：對某些看菌藥物的天然不敏感性；獲得性耐藥性：DNA的改變導(dǎo)致獲得了耐藥性表型a) 結(jié)核桿菌產(chǎn)生多重耐藥性，與染色體多個耐藥基因突變

15、的逐步累加密切相關(guān)b) 革蘭陰性桿菌某些窄譜-內(nèi)酰胺酶編碼基因發(fā)生突變（大多為點突變），產(chǎn)生ESBL(產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶)c) 肺炎鏈球菌對青霉素呈高水平耐藥，原因是：形成鑲嵌pbp基因，編碼多種與青霉素親和力下降的PBP，因而需要更高濃度的青霉素才能有效抑制PBP的功能。通過自然轉(zhuǎn)化方式d) 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）對-內(nèi)酰胺類耐藥機制是產(chǎn)生PBP2a?？赡苁峭ㄟ^轉(zhuǎn)導(dǎo)或轉(zhuǎn)座方式整合e) 通過轉(zhuǎn)座方式，轉(zhuǎn)座子可導(dǎo)致在單個質(zhì)粒中多個耐藥基因聚集成簇，這是多重耐藥菌株產(chǎn)生的重要原因3. 細菌耐藥的生化機制a) 鈍化酶的產(chǎn)生：細菌產(chǎn)生滅活酶，通過修飾或水解作用破壞抗生素，使之轉(zhuǎn)化成為無活

16、性的衍生物。這是細菌產(chǎn)生耐藥性的最重要方式b) 藥物作用的靶位改變：細菌通過基因突變，造成抗生素作用位點變異，使抗菌藥物不能與靶位結(jié)合，失去殺菌作用c) 抗菌藥物的滲透障礙：由于細胞壁的有效屏障或細胞膜通透性（孔蛋白）的改變，阻止藥物吸收，使抗生素?zé)o法進入菌體內(nèi)。綠膿桿菌、大腸桿菌、凝固酶陰性葡萄球菌等，形成微菌落，分泌胞外多糖蛋白復(fù)合物，將自身包裹而 形成生物膜，阻止殺菌物質(zhì)和抗菌藥物的滲透，產(chǎn)生多重耐藥性d) 主動排外機制：細菌具有能量依賴性主動外排系統(tǒng)，可將不同結(jié)構(gòu)的抗生素同時泵出體外，使菌體內(nèi)的抗生素濃度明顯降低，呈多重耐藥性e) 其他：改變自身代謝狀態(tài)逃逸抗菌藥物的作用，如休眠狀態(tài)的

17、細菌、營養(yǎng)缺陷細菌等一、 細菌的感染與免疫半數(shù)致死量（LD50） 半數(shù)感染量（ID50）(一) 細菌的毒力-評價細菌致病能力強弱的指標1. 侵襲力：黏附、定植、產(chǎn)生侵襲性相關(guān)物質(zhì)的能力（1） 構(gòu)成：黏附與定植侵入繁殖與擴散抗宿主免疫機制1) 黏附：細菌侵入機體的首要條件。粘附素2) 侵入:侵襲性酶類（決定細菌擴散能力的因素）（如透明質(zhì)酸酶、溶纖維蛋白酶、鏈激酶、膠原酶等）；細菌侵入血流，是引起全身擴散的關(guān)鍵；侵襲素（2） 細菌抵抗或逃避宿主防御機制1) 抗吞噬和消化作用a) 破壞吞噬細胞：鼠疫桿菌b) 抑制吞噬作用：具有莢膜，肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎克氏菌等c) 抗吞噬作用：A群鏈球菌M

18、蛋白，傷寒沙門菌Vi抗原，大腸埃希菌K抗原，淋病奈瑟菌菌毛（金黃色葡萄球菌凝固酶能使血漿中的液態(tài)纖維蛋白原變成固態(tài)的纖維蛋白，沉積于菌體表面，阻礙宿主吞噬細胞的吞噬）d) 抵抗殺傷作用：結(jié)核分枝桿菌、布魯菌、嗜肺軍團菌、傷寒沙門菌、衣原體等，在吞噬細胞內(nèi)生存和繁殖2) 產(chǎn)生IgA蛋白酶：流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和淋病奈瑟菌，產(chǎn)生IgA蛋白酶， 水解宿主粘膜表面的sIgA，從而降低了機體的防御機能，增強病原菌在粘膜表面生存能力3) 抗原變異2. 毒素：內(nèi)毒素和外毒素-區(qū)別（1） 外毒素1) 特征：a) 毒性蛋白質(zhì)：多為A-B型毒素：A鏈：活性單位，執(zhí)行毒素生物學(xué)活性，即毒性中心，決定毒素作用方式

19、及致病特點；B鏈：結(jié)合亞單位，識別靶細胞膜上特異性受體并與之結(jié)合，介導(dǎo)A鏈進入靶細胞，決定毒素對宿主細胞的選擇親和性b) 毒性作用強，具有選擇性；c) 對理化因素不穩(wěn)定：大多數(shù)不耐熱d) 抗原性強：采用百分之零點四甲醛液處理，取出外毒素毒性而保留其免疫原性的生物制品成為類毒素。類毒素注入集體后，可刺激集體產(chǎn)生具有中和外毒素作用的抗毒素抗體（外毒素致病類毒素預(yù)防抗毒素治療）e) 種類多機制復(fù)雜2) 分類a) 腸毒素：可引起胃腸道各種炎癥、嘔吐、水樣腹瀉、出血性腹瀉等局部或全身性癥狀細胞緊張性腸毒素（霍亂毒素），細胞毒性腸毒素（志賀毒素），其他（金黃色葡萄球菌毒素）b) 神經(jīng)毒素：主要通過抑制神經(jīng)

20、元釋放神經(jīng)介質(zhì)，引起神經(jīng)傳導(dǎo)功能異常，導(dǎo)致神經(jīng)持續(xù)興奮和骨骼肌痙攣（破傷風(fēng)痙攣毒素），或神經(jīng)肌肉麻痹（肉毒毒素）c) 細胞毒素：通過作用于靶細胞的某種酶或細胞器，致使細胞因功能異常而死亡，引起相應(yīng)組織器官炎癥和壞死等。6（2） 內(nèi)毒素革蘭陰性菌細胞壁中的脂多糖LPS，分子結(jié)構(gòu)：O特異性多糖、非特異核心多糖、脂質(zhì)A1) 特征：a) 產(chǎn)生于革蘭陰性菌b) 化學(xué)性質(zhì)是LPSc) 對理化因素穩(wěn)定d) 毒性作用相對較弱且對組織無選擇性e) 不能用甲醛液脫毒而成為類毒素2) 主要病理生理反應(yīng)a) 至發(fā)熱反應(yīng)：極微量內(nèi)毒素（1-5ng/Kg）體內(nèi)中性粒細胞、巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞等釋放內(nèi)源性致熱源TNF、I

21、L-1、IFN-下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱b) 引起白細胞數(shù)量變化：LPS 進入體內(nèi)可導(dǎo)致血液中性粒細胞數(shù)量先減少，繼而增加c) 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克：彌漫性血管內(nèi)凝血3) LPS一般不直接順上各種組織細胞，而是通過各種參與天然免疫的各種細胞、內(nèi)皮細胞和黏膜細胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生各種細胞因子、炎癥因子、急性期蛋白、活性氧（氮）分子、以及激活特異性免疫細胞，引起組織細胞以及多種病理生理反應(yīng)3. 比較種類外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌活細菌溶解后散出細胞壁成分，細菌裂解后釋放化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80 30分鐘破壞好、160 2-4小時破壞毒性作用強、對機

22、體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強，能刺激機體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素(二) 宿主的抗感染免疫(三) 感染的發(fā)生與發(fā)展1. 感染源：外源性感染和內(nèi)源性感染（1） 外源性感染：患者，帶菌者，病畜級帶菌動物（2） 內(nèi)源性感染：由來自患者自身體內(nèi)活體表的細菌所引起的感染。病原體多為正常菌群內(nèi)的細菌，少數(shù)是以潛伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌2. 感染類型：隱性感染，顯性感染（1） 顯性感染：1) 急性感染（腦膜炎奈瑟菌、霍亂弧菌、腸產(chǎn)毒性大腸艾希菌）和慢性感染（結(jié)核分歧桿

23、菌）2) 局部感染全身感染：a) 毒血癥：只在機體局部生長繁殖，病菌不進入血液循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血（白喉、破傷風(fēng)）b) 內(nèi)毒素血癥：G-菌引起的敗血癥，細菌在血液中繁殖、裂解釋放內(nèi)毒素c) 菌血癥：病原菌由局部感染處侵入血液，但未在血液中生長繁殖，一過性通過血液循環(huán)到達體內(nèi)適宜部位后再進行繁殖，如傷寒桿菌感染的菌血癥期（傷寒早期）d) 敗血癥：病原菌侵入血液并在血中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起較嚴重的臨床癥狀（炭疽芽孢桿菌）e) 膿毒血癥：化膿性病菌侵入血流，大量繁殖，細菌隨血流擴散到其它器官，并引起新的化膿性病灶（金黃色葡萄球菌）可引起食物中毒的細菌有：金黃色葡萄球菌；空腸彎曲菌；產(chǎn)氣

24、莢膜梭菌；肉毒梭菌；蠟樣芽胞桿菌A. 葡萄球菌屬標本：膿汁，血液，剩余食物，嘔吐物B. A群鏈球菌：是鏈球菌中對人致病作用最強的細菌鏈球菌感染后23周，通?？埂癘”抗體升高，大于 1400有診斷意義，尤其是風(fēng)濕熱患者中的血清抗“O” 顯著增高。標本：膿汁，血液，咽喉拭子 C. 腦膜炎鏈球菌流腦標本：患者腦脊液、血液、出血瘀斑等。帶菌者鼻咽拭子 迅速保溫保濕送檢，床邊接種D. 埃希菌屬腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌，ETEC，表達腸毒素（耐熱和不耐熱），腸黏膜上皮細胞。腸侵襲性大腸埃希菌，EIEC，不產(chǎn)腸毒素，侵襲結(jié)腸粘膜上皮細胞。腸致病性大腸埃希菌，EPEC，不產(chǎn)毒素，無侵襲力，病菌先黏附于小腸上皮細胞，

25、破壞腸黏膜。腸出血性大腸埃希菌，EHEC，溶血性貧血的溶血性尿毒素綜合征HUS，表達志賀毒素。O157:H7血清型。腸聚集性大腸埃希菌，EAEC，不親細細剝，聚集在細胞表面，形成磚狀排列，感染導(dǎo)致為容貌變短，單核細胞浸潤和出血。視病癥采不同的標本，尿路感染應(yīng)取中段尿，每ml尿中細菌數(shù)超過10萬個，才有診斷學(xué)意義。胃腸炎取糞便。血液、膿液、腦脊液。衛(wèi)生標準：100ml飲用水中不得檢出大腸菌群。細菌總數(shù)1ml低于100個，大腸菌群數(shù)1000ml低于3個微生物檢查： ETEC：生化反應(yīng)+血清型分型+測毒素EPEC：生化反應(yīng)+血清型分型EIEC：生化反應(yīng)+血清型分型+測毒力EHEC：生化反應(yīng)+血清型分

26、型。主要致病血清型是O157：H7E. 志賀菌屬只局限于腸道，一般不侵入血液。回腸末端、結(jié)腸黏膜層標本：糞便的膿血或粘液部分，避免與尿混合，即使送檢，或保存與30%甘油緩沖鹽水中。中毒性可肛拭子。微生物檢查： 分離培養(yǎng)SS平板（無色透明小菌落）雙糖培養(yǎng)基（生化反應(yīng)）血清學(xué)反應(yīng)（玻片凝集）標本送檢 快速診斷熒光菌落試驗+協(xié)同凝集試驗 無鏡檢F. 沙門菌屬標本：腸熱癥：第一周取外周血，第1-3周取骨髓液，第2周取糞便，第三周起取尿液 腸胃炎：糞便，可疑食物 敗血癥：血液 膽道帶菌者：十二指腸引流液 微生物檢查：血液和骨髓液先增菌培養(yǎng)，然后再接種于血瓊脂平板，腸道選擇鑒別培養(yǎng)基；糞便可直接接種于選擇

27、鑒別培養(yǎng)基。挑取可疑菌落（無色半透明）作生化反應(yīng)和血清學(xué)鑒定 用于腸熱癥的血清學(xué)試驗有肥達試驗、間接血凝法、EIA法等。 肥達試驗：正常值一般是傷寒沙門菌O抗體的凝集效價1：80，H抗體凝集效價1：160，副傷寒沙門菌H抗體凝集效價1：80。效價逐次遞增或恢復(fù)期效價比初次4倍者才有意義G. 霍亂弧菌至瀉毒素中最強烈的，腸毒素典型代表。標本：糞便，肛拭、水樣。及時培養(yǎng)，微生物檢查：鏡檢：革蘭陰性菌。懸滴法觀察細菌成穿梭樣運動。 分離培養(yǎng)：堿性蛋白胨水增菌，鏡檢。TCBS。H. 破傷風(fēng)梭菌治病條件：厭氧微環(huán)境。微生物學(xué)檢查：不鏡檢。根據(jù)癥狀和病史即可。厭氧細菌感染有芽孢都是外源性的，無芽孢都是內(nèi)源

28、性的臨床上遇到以下情況，應(yīng)考慮有無厭氧菌感染內(nèi)源性感染，可及全身，多呈慢性無特定病型，大多為化膿性感染分泌物或膿液粘稠，乳白色、粉紅色、血色或棕黑色，有惡臭，有時有氣體使用氨基糖苷類抗生素長期無效分泌物直接涂片可見細菌，但普通培養(yǎng)法無細菌生長I. 產(chǎn)氣莢膜梭菌主要毒素：卵磷脂酶，增加血管通透性，溶血和壞死作用-最強最重要，在氣性壞疽中起主要作用。 壞死作用 增加胃腸壁通透性 壞死作用，增加血管通透性 ：分解細胞膜上的卵磷脂，破壞紅細胞膜，引起溶血； 破壞血管內(nèi)皮細胞，引起血管通透性增加，造成水腫； 促進血小板凝聚，導(dǎo)致血栓形成，局部組織缺血、壞死； 作用于心肌，使血壓下降，心率減慢，導(dǎo)致循環(huán)衰

29、竭和休克，這是氣性壞疽死亡的主要原因。 多糖酶：分解肌肉組織蛋白質(zhì)，產(chǎn)生H2S和酪酸，具有特殊臭味。分解多糖，產(chǎn)生CO2和H2O，從而造成肌肉組織壞死，液化，造成氣腫、水腫 微生物檢查：鏡檢：極有價值，快速。有大桿菌，白細胞少且形狀不典型。伴有其他雜菌。 分離培養(yǎng)：J. 肉毒梭菌肉毒毒素：劇毒，嗜神經(jīng)性，不耐熱，煮沸1minK. 厭氧無芽孢菌標本：感染中心。無菌切取或活檢得到的組織標本，從感染深部吸取的滲出物或膿汁。微生物學(xué)檢驗：鏡檢。牛心腦浸液為基礎(chǔ)的血平板。L. 分支結(jié)核桿菌殺滅結(jié)菌的方法：1、陽光下暴曬2h； 2、5%-12%來蘇作用5min-2h； 3、75%酒精接觸2min； 4、煮

30、沸1min； 5、焚燒是最簡便的滅菌方法 變異性：形態(tài)和菌落變異：L型細菌毒力變異：卡介苗（BCG）（疫苗）耐藥性變異：多重耐藥性菌株主要菌體成分：1、 脂質(zhì)：磷脂：刺激單核細胞增生，抑制蛋白酶對組織的分解作用，形成結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪樣壞死 分枝菌酸：可游離存在或與多糖結(jié)合成糖脂；其中6,6雙分枝菌酸海藻糖破壞線粒體膜及酶類, 抑制粒胞游走,引起慢性肉芽腫等作用，也稱索狀因子 蠟質(zhì)D：能引發(fā)遲發(fā)性超敏反應(yīng)，并具有佐劑作用。2、 蛋白質(zhì)：結(jié)核菌素，與蠟質(zhì)D結(jié)合，引起較強的遲發(fā)性超敏反應(yīng)。3、 多糖：細胞壁中，使中性粒細胞增多，引起局部病灶細胞浸潤。4、 核酸：刺激機體產(chǎn)生特異性細胞免疫。5、 莢膜致病機制：無外毒素也無侵襲性酶類，可能與細菌在組織細胞內(nèi)頑強增值引起炎癥反應(yīng)，以及誘導(dǎo)機體產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)性損傷有關(guān)?？赏ㄟ^呼吸道、消化道和破損的皮膚黏膜進入機體，侵犯多種組織器官。原發(fā)感染：原發(fā)病灶：結(jié)核桿菌侵入肺泡后，首先被吞噬細胞吞