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文檔簡介

1、 環(huán)環(huán) 境境 因因 素素攝食過多攝食過多缺乏活動缺乏活動吸煙吸煙藥物藥物肥胖肥胖遺傳因素遺傳因素遺傳因素遺傳因素 環(huán)環(huán) 境境 因因 素素胰島素抵抗胰島素抵抗(肌肉和肝臟肌肉和肝臟) -細(xì)胞功能缺陷細(xì)胞功能缺陷 糖調(diào)節(jié)受損糖調(diào)節(jié)受損2-DM2 2型糖尿病發(fā)病機(jī)理型糖尿病發(fā)病機(jī)理第1頁/共49頁碳水化合物碳水化合物葡萄糖葡萄糖 (G)胰島素胰島素 (I)IIIIIIIGGGGGGGGIGGG胰島素分泌胰島素分泌過量脂肪酸釋放過量脂肪酸釋放胰島素攝入降低胰島素攝入降低IG過度糖生成過度糖生成胰島素作用抵抗胰島素作用抵抗2型糖尿病的病理生理示意圖型糖尿病的病理生理示意圖第2頁/共49頁第3頁/共49頁

2、第4頁/共49頁胰島素抵抗肝糖生成內(nèi)源性胰島素餐后血糖空腹血糖內(nèi)源性胰島素IGT 4 7 年 “診斷糖尿病診斷糖尿病”Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000顯性糖尿顯性糖尿病病微血管微血管大血管大血管第5頁/共49頁糖尿病人的胰島素分泌模式糖尿病人的胰島素分泌模式時間 (分)胰島素060120180正常人正常人2型糖尿病型糖尿病1型糖尿病型糖尿病進(jìn)食進(jìn)食第6頁/共49頁口服藥應(yīng)用的誤區(qū)口服藥應(yīng)用的誤區(qū) 一、忽視飲食治療。一些患者不控制飲食而想通過多服降糖藥來控制病情,這是錯誤的,甚至是危險的。 二、不根據(jù)血糖水平來調(diào)節(jié)降糖藥的用量。一些患者覺得自

3、己已經(jīng)服藥了,就安全了,常常忽視根據(jù)自己的血糖水平來調(diào)節(jié)用藥量。 三、很少到醫(yī)院復(fù)診或檢查。這樣就無法了解服藥的效果,也不了解影響自己血糖、尿糖變化的因素。 四、認(rèn)為所有人服用口服降糖藥都有效。不愿意接受胰島素治療。 五、急于換藥。一些口服降糖藥在體內(nèi)有隨時間延長藥物作用逐漸增強(qiáng)的過程。有的患者不了解這一點,往往服用幾天后,見血糖、尿糖下降不明顯,就急于換藥。 六、認(rèn)為藥物的價格與療效成正比。一些患者認(rèn)為價格低的降糖藥效果就差,價格高就是良藥。 七、不注意體重變化。對于重度肥胖的患者,應(yīng)先降體重,再根據(jù)血糖指標(biāo)選用降糖藥。第7頁/共49頁口服降糖藥物口服降糖藥物第8頁/共49頁1?;酋k孱?S

4、U) 作用機(jī)制: 刺激胰島素釋放,不刺激合成 增強(qiáng)細(xì)胞對刺激物的敏感性 外周作用:增強(qiáng)對胰島素的敏感性和對葡萄糖的攝取,降低血糖第9頁/共49頁磺酰脲類(SU) 磺酰脲類(SU)作用機(jī)制示意圖K+ 通道關(guān)閉Ca2+ 通道開放磺脲類磺脲類受體去極化觸發(fā)胰島素釋放B細(xì)胞肝臟糖異生葡萄糖糖原分解胰島素肝糖輸出血糖外周葡萄糖攝取葡萄糖胰島素葡萄糖糖原糖酵解Kreb循環(huán)肌肉第10頁/共49頁磺脲類藥物的作用機(jī)制磺脲類藥物的作用機(jī)制SUR與細(xì)胞胰島素受體結(jié)合后促進(jìn)胰島素釋放。改善胰島素分泌的第一時相。時間胰島素601201800進(jìn)食正常人胰島素分泌模式第一時相第二時相第11頁/共49頁磺酰脲類(SU)適用

5、對象 2型糖尿病,有胰島素分泌者 血糖,尤其是空腹血糖較高者 體重較輕或正常者第12頁/共49頁磺酰脲類(SU) 副作用 低血糖癥:最常見也最危險 體重增加:未及時調(diào)整飲食和運動者 消化道反應(yīng):偶有,中毒性肝炎少見 皮膚過敏反應(yīng):不常見,較輕 血細(xì)胞減少:偶見 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):頭暈、視力模糊、共濟(jì)失調(diào),不常見第13頁/共49頁常見的磺酰脲類降糖藥常見的磺酰脲類降糖藥第一代(60年代) 甲苯磺丁脲tolbutamide(D.860) 氯磺丙脲chlorpropamide 妥拉磺脲tolazamide 醋酸已脲acetohexamide 第二代(70年代) 格列本脲glyburide(優(yōu)降糖) 格列

6、吡嗪glipizide(美吡達(dá)) 格列齊特gliclazide(達(dá)美康) 格列喹酮Gliquidone(糖適平) 第三代(90年代) 格列美脲Glimepiride(亞莫利) 格列波脲Glibornuride(克糖利)第14頁/共49頁常見的磺酰脲類降糖藥及作用特點常見的磺酰脲類降糖藥及作用特點作用快而強(qiáng)60341、2格列美脲 作用最強(qiáng),價格便宜5010162.5格列苯脲作用較強(qiáng),快速短效90245格列吡嗪作用平和,腎病可用51330格列喹酮作用時間較長70101230、80格列齊特作用平和,價格便宜10038500甲磺丁脲作用特點低血糖腎排率半衰期(h)mg/片藥名第15頁/共49頁格列美脲

7、格列美脲商品名生產(chǎn)公司規(guī)格零售價每片價格安禾浙江震元24381.58 北京雙鷺24381.58瑞聯(lián)蘇州東瑞20482.40泰比蘇州中化30541.80格爽浙江平湖莎普12191.58 浙江平湖莎普24371.54聯(lián)合唐定哈藥集團(tuán)三精制藥726.53.79 哈藥集團(tuán)三精制藥14483.43雙平樂西安海欣1238.43.20 西安海欣2457.62.40第16頁/共49頁2。苯甲酸衍生物類。苯甲酸衍生物類 作用特點: 非磺脲類胰島素刺激物,與磺脲藥受體相同,但作用位點不同 作用機(jī)制及副作用與磺脲藥相似第17頁/共49頁苯甲酸衍生物類苯甲酸衍生物類 與磺脲類差別 作用更快,持續(xù)時間更短 恢復(fù)餐后早期

8、胰島素分泌的作用更顯著 更符合生理性 控制餐后高血糖的效果更好食物吸收后低血糖發(fā)生率較低 控制餐后血游離脂肪酸水平的作用較強(qiáng) 細(xì)胞選擇性較強(qiáng) 瑞格列奈可慎用于腎功能輕度減退者第18頁/共49頁苯甲酸衍生物類苯甲酸衍生物類 適用對象 2型糖尿病,有胰島素分泌但對磺脲藥效果不佳者 血糖,尤其是餐后血糖較高者 體重較輕或正常者第19頁/共49頁常見產(chǎn)品常見產(chǎn)品藥品名藥品名商品名商品名規(guī)格規(guī)格價格(元)價格(元)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)每日費用(元)每日費用(元)瑞格列瑞格列奈奈孚萊迪孚萊迪0.5mg30片片33江蘇豪森江蘇豪森3.04.00.5mg60片片56江蘇豪森江蘇豪森3.04.0諾和龍諾和龍0.5m

9、g30片片70諾和諾德諾和諾德91.0mg30片片80.5諾和諾德諾和諾德82.0mg30片片96諾和諾德諾和諾德6.4那格列那格列奈奈唐唐 力力120mg12片片48.5北京諾華北京諾華12唐唐 瑞瑞30mg10片片15江蘇恒瑞江蘇恒瑞13.5丹平丹平30mg50片片58.7武漢生化制藥廠武漢生化制藥廠10.6齊復(fù)齊復(fù)90mg12片片60南京海陵藥業(yè)南京海陵藥業(yè)1530mg27片片 南京海陵藥業(yè)南京海陵藥業(yè) 萬蘇欣萬蘇欣30mg60片片60江蘇萬邦江蘇萬邦9第20頁/共49頁3.3.雙雙 胍胍 類類 作用機(jī)制 抑制肝臟的糖異生作用 抑制食欲及腸壁對葡萄糖的吸收 加強(qiáng)外周組織攝取葡萄糖和無氧酵

10、解,抑制組織呼吸,生乳酸 不刺激胰島素分泌,能增強(qiáng)胰島素與其受體結(jié)合及作用,一定的胰島素增敏作用第21頁/共49頁雙胍類作用示意圖雙胍類作用示意圖 第22頁/共49頁雙雙 胍胍 類類適用對象 各型糖尿病,食欲較好者 體重較重者 年齡不太大,無乳酸增高之虞者第23頁/共49頁雙雙 胍胍 類類 副作用 消化道反應(yīng):食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉 肝腎損害:常見肝腎功能不全者 乳酸性酸中毒:老年,或者有心、肺、肝、腎病變及缺氧者易發(fā)生, 極罕見第24頁/共49頁常見的雙胍類降糖藥及作用特點常見的雙胍類降糖藥及作用特點副作用較副作用較大大25降糖靈、降糖靈、DBI苯乙雙胍苯乙雙胍副作用小副作用小250,5

11、00,850美迪康、美迪康、格華止、格華止、迪化糖錠迪化糖錠二甲雙胍二甲雙胍作用特點作用特點mg/片商品名商品名藥名藥名第25頁/共49頁格列苯脲格列苯脲+ +二甲雙胍片二甲雙胍片商品名生產(chǎn)公司規(guī)格零售價每片價格安禾浙江震元24381.58 北京雙鷺24381.58瑞聯(lián)蘇州東瑞20482.40泰比蘇州中化30541.80格爽浙江平湖莎普12191.58 浙江平湖莎普24371.54聯(lián)合唐定哈藥集團(tuán)三精制藥726.53.79 哈藥集團(tuán)三精制藥14483.43雙平樂西安海欣1238.43.20 西安海欣2457.62.40第26頁/共49頁4. 葡萄葡萄糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑 作用機(jī)制 抑制小腸

12、葡萄糖苷酶活性 延緩葡萄糖吸收 降低餐后高血糖 不刺激胰島素分泌第27頁/共49頁葡萄葡萄糖苷酶抑制劑作用示意圖糖苷酶抑制劑作用示意圖第28頁/共49頁葡萄葡萄糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑 適用對象 各型糖尿病 餐后血糖較高者 經(jīng)濟(jì)條件較好者第29頁/共49頁葡萄葡萄糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑 副作用 拜唐蘋、卡博平等服用初期有腹脹、排氣多等消化道癥狀,堅持服用或減量可減輕 發(fā)生低血糖需要糾正時,應(yīng)使用葡萄糖,進(jìn)食雙糖或多糖難以糾正低血糖癥 副作用較小,價格較高第30頁/共49頁a-a-糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑減少糖份從腸道吸收從而達(dá)到降血糖的藥物:1.拜糖平2.倍欣3.卡博平4.桑枝膠囊葡萄糖葡萄

13、糖血血 管管淀粉酶淀粉酶a-糖苷酶糖苷酶第31頁/共49頁常見的葡萄常見的葡萄糖苷酶抑制劑類降糖藥糖苷酶抑制劑類降糖藥餐時第一口飯時嚼服50拜唐蘋、卡博平阿卡波糖副作用小0.2倍欣伏格列波糖作用特點mg/片商品名藥名第32頁/共49頁5. 噻唑烷二酮類降糖藥噻唑烷二酮類降糖藥 作用機(jī)制及特點 通過激活核轉(zhuǎn)錄因子PPAR調(diào)控多種與糖、脂代謝等有關(guān)基因轉(zhuǎn)錄(增強(qiáng)或抑制),而明顯提高胰島素敏感性 (主要肌、脂組織,次要肝臟) 降低空腹及餐后血糖并降低血胰島素、C肽、胰島素原 降血糖作用可維持 23 年,不減弱 HOMA 細(xì)胞功能 23 年內(nèi)不下降,反有上升 明顯降血游離脂肪酸作用 對血脂譜可起有利影

14、響 多項指標(biāo)提示有潛在器官保護(hù)作用 多項結(jié)局性隨機(jī)對照試驗已啟動 適用于IGT,T2D早期,及較后期的聯(lián)合治療第33頁/共49頁文迪雅文迪雅 通過激活脂肪中的通過激活脂肪中的PPAR 減輕肝減輕肝臟和肌肉中的胰島素抵抗臟和肌肉中的胰島素抵抗胰島素抵抗減輕胰島素抵抗減輕 正常血糖正常血糖脂肪組織脂肪組織 提高葡萄糖轉(zhuǎn)運提高葡萄糖轉(zhuǎn)運和和 GLUT- 4脂溶解減少脂溶解減少 +-減少葡萄糖輸出減少葡萄糖輸出血漿血漿FFAFFA水平降低水平降低 文迪雅文迪雅 胰腺胰腺 -細(xì)胞細(xì)胞 胰島胰島 - -細(xì)胞顆?;?xì)胞顆?;岣咭葝u素含量提高胰島素含量PPAR TNFa a第34頁/共49頁噻唑烷二酮類降糖

15、藥噻唑烷二酮類降糖藥 適用對象 各型糖尿病及血糖增高階段者 胰島素抵抗較重者 經(jīng)濟(jì)條件較好者第35頁/共49頁噻唑烷二酮類降糖藥噻唑烷二酮類降糖藥 副作用 低血糖發(fā)生率:0.5 水腫發(fā)生率:4.8 體重增加發(fā)生率:0.9 ALT3倍正常值發(fā)生率:0.17第36頁/共49頁常見的噻唑烷二酮類降糖藥常見的噻唑烷二酮類降糖藥15,30,45瑞彤,艾汀,卡司平吡格列酮2,4,8文迪雅,維戈絡(luò)羅格列酮mg/片片商品名藥名第37頁/共49頁葡萄糖 胰島素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪組織脂肪組織肝臟肝臟胰腺胰腺肌肉肌肉腸腸IG碳水化合物胃胃a a-糖苷酶糖苷酶抑制劑抑制劑磺脲類和磺脲類和苯甲

16、酸衍生物類苯甲酸衍生物類雙胍類雙胍類Adapted from Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40.文迪雅文迪雅文迪雅文迪雅口服抗糖尿病藥物的主要作用位點口服抗糖尿病藥物的主要作用位點第38頁/共49頁要考慮藥物的相互作用要考慮藥物的相互作用 當(dāng)與下列具有增強(qiáng)降血糖作用的某個藥物合用時,可能會導(dǎo)致低血糖反應(yīng)。例如:胰島素、其他降糖藥、別嘌呤醇、環(huán)磷酰胺、喹諾酮類、水楊酸等;當(dāng)與下列具有減弱降血糖作用的某個藥物合用時,可能引起血糖升高。例如:皮質(zhì)類固醇、高血糖素、雌激素和孕激素、甲狀腺素、利福平等。 第39頁/共49頁

17、口服降糖藥還應(yīng)注意以下幾點口服降糖藥還應(yīng)注意以下幾點 一是只適用于2型糖尿病人; 二是同一類降糖藥不得聯(lián)用; 三是磺脲類藥物與磺胺類藥物(如復(fù)方新諾明)有交叉過敏反應(yīng),故對磺胺類藥物過敏者應(yīng)慎用磺脲類降糖藥; 四是藥物治療必須與飲食控制和運動鍛煉相結(jié)合 第40頁/共49頁降糖作用的中成藥降糖作用的中成藥 六味地黃丸 知柏地黃丸 麥味地黃丸 杞菊地黃丸 金匱腎氣丸 消渴丸 金芪降糖片第41頁/共49頁糖尿病的監(jiān)測糖尿病的監(jiān)測血糖自我監(jiān)測 尿糖自我監(jiān)測 血壓血脂體重腰圍、臀圍尿蛋白皮膚感覺眼科檢查第42頁/共49頁血糖自我監(jiān)測的方法血糖自我監(jiān)測的方法血糖自我監(jiān)測方法系用微型血糖測定儀即刻測出血糖值

18、。結(jié)果準(zhǔn)確可靠,使用十分方便。血糖自我監(jiān)測正被越來越多的人所接受,已成為糖尿病人在正常工作、學(xué)習(xí)和家庭環(huán)境中了解血糖控制情況的最好方法。第43頁/共49頁怎樣知道血糖儀檢測準(zhǔn)確怎樣知道血糖儀檢測準(zhǔn)確錯誤的操作程序 采血不當(dāng) 不潔的血糖儀 試紙條的影響 其它影響因素 第44頁/共49頁血糖自我監(jiān)測的間隔時間血糖自我監(jiān)測的間隔時間胰島素強(qiáng)化治療、不穩(wěn)定的1型糖尿病或在改變治療方案時:每日檢測三餐前和睡前血糖,必要時測凌晨3時和餐后2小時血糖。穩(wěn)定的1型糖尿病:每回檢測12次空腹或餐后2小時血糖。有低血糖癥狀者應(yīng)隨時測定。2型糖尿病口服降糖藥者:每周可測數(shù)次空腹及餐后2小時血糖。穩(wěn)定的2型糖尿病:每周至少檢測12次餐前或餐后2h血糖。第45頁/共49頁糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白血糖水平只表示瞬間糖代謝情況,而糖化血紅蛋白(GHb)是紅細(xì)胞中血紅蛋白與葡萄糖緩慢、持續(xù)且不可逆地進(jìn)行非酶促蛋白糖化反應(yīng)的產(chǎn)物,其中與糖尿病關(guān)系最密切的是HbA1C;,它可反映

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