抗膽堿能藥物在COPD治療中的地位

1、歡迎參加歡迎參加“思力華活力明天思力華活力明天”科室會科室會請先用您的手機注冊參加會議請先用您的手機注冊參加會議編輯短信：編輯短信：spi*,您的姓名您的姓名例如例如:spi*,王麗王麗英文字母大小寫均可英文字母大小寫均可逗號使用全角或者半角輸入均可逗號使用全角或者半角輸入均可發(fā)送到發(fā)送到:138 1787 7899138 1787 7899抗膽堿能藥物在抗膽堿能藥物在copd治療治療中的地位中的地位內容內容copd疾病負擔疾病負擔copd發(fā)病機制及病理生理發(fā)病機制及病理生理抗膽堿能藥物在抗膽堿能藥物在copd治療中的地位治療中的地位59%64%35%+163%7%冠心病冠心病卒中卒中其他其他

2、cvdcopd所有其他原因所有其他原因copd的死亡率呈上升趨勢的死亡率呈上升趨勢source: nhlbi/nih/dhhs相對于相對于 1965年死亡率的比值年死亡率的比值1965 - 19981965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 199800.51.01.52.02.53.0copd在中國的患病率在中國的患病率zhong nanshan et al. am j respir crit care med 2007, 176: 753-760* 男性與女性相比: p0.001; # 城市與農(nóng)村相比: p=0.007copd患病率（%）總體 城市

3、 農(nóng)村 男性 女性19.30% (1.4m)腫瘤19.10% (1.4m)腦血管疾病17.60% (1.28m)copd15.0% (1.0m)心血管疾病1.2% (90,000)糖尿病0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%死因% （2000年）copd是中國主要致死性疾病是中國主要致死性疾病 1. moh disease control department and ncdc. report on chronic disease in china. 2006.2. 2005 report in ncdc annual conference. copd帶來沉重的經(jīng)濟負擔帶來沉

4、重的經(jīng)濟負擔1996年，英國每名患者的年均直接費用大致為年，英國每名患者的年均直接費用大致為1900美元美元 1在上世紀在上世紀90年代的美國，每年用于年代的美國，每年用于copd的人均的人均醫(yī)療費用為醫(yī)療費用為1500美元美元 1在中國，因在中國，因copd急性加重的每次住院費用超過急性加重的每次住院費用超過1萬元萬元 21. miravitlles m ，international journal of copd 2009:4 1852012. chen yh, chinese medical journal 2008; 121(7):587-591內容內容copd疾病負擔疾病負擔copd

5、定義、定義、發(fā)病機制、病理生理發(fā)病機制、病理生理抗膽堿能藥物在抗膽堿能藥物在copd治療中的地位治療中的地位copd是以氣流受限為特征的疾病是以氣流受限為特征的疾病copd是是一種可以預防、可以治療的疾病一種可以預防、可以治療的疾病以氣流受限為特征以氣流受限為特征氣流受限不完全可逆，并呈進行性發(fā)展氣流受限不完全可逆，并呈進行性發(fā)展與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關應有關 copd主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良效應不良效應global strategy for the d

6、iagnosis, management, and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2009) copd發(fā)病機制發(fā)病機制炎癥炎癥膽堿能神經(jīng)張力增高膽堿能神經(jīng)張力增高氧化應激氧化應激蛋白酶和抗蛋白酶失衡蛋白酶和抗蛋白酶失衡1. barnes pj , nejm 2000;343;4; p269-2802. barnes pj , am j med. 2004;117(12a):24s32s.copd發(fā)病機制：迷走神經(jīng)張力增高發(fā)病機制：迷走神經(jīng)張力增高氣道粘液過度分泌（慢性支氣管炎）有害物質 刺激迷走神經(jīng)乙酰膽

7、堿釋放平滑肌收縮氣道痙攣炎癥細胞浸潤炎癥介質釋放？粘膜下腺粘膜下腺氣道上皮氣道上皮 m受體受體迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)節(jié)迷走神經(jīng)節(jié)中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)achachach 神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) 喉喉 食管食管 傳入傳入c纖維纖維a -纖維纖維感覺器受體感覺器受體 刺激刺激 ( (例如：吸煙例如：吸煙) )copd患者的氣流受限患者的氣流受限病情加重 癥狀出現(xiàn)氣流受限呼氣流速受限呼氣流速受限呼吸時間延長呼吸時間延長殘氣量增加殘氣量增加氣體陷閉氣體陷閉copd患者肺泡收患者肺泡收縮縮和舒和舒張張氣體陷閉導致患者肺過度充氣氣體陷閉導致患者肺過度充氣氣體陷閉導致肺部過度充氣氣體陷閉導致肺部過度充氣,最終引起呼吸困難

8、癥狀最終引起呼吸困難癥狀copdcopd中的呼吸中的呼吸氣流受限導致空氣潴留氣流受限導致空氣潴留正常狀態(tài)下的呼吸正常狀態(tài)下的呼吸收縮和擴張的交替循環(huán)收縮和擴張的交替循環(huán)正常人呼吸正常人呼吸時擴張時擴張和收和收縮縮copd患者呼吸患者呼吸時擴張時擴張和收和收縮縮copd的臨床病程的臨床病程-氣體陷閉是核心氣體陷閉是核心生活質量下降生活質量下降運動耐量下降運動耐量下降活動受限活動受限健康狀況下降健康狀況下降adapted from cooper cb. am j med 2006; 119:s21-s31.呼吸困難呼吸困難copd氣道收縮氣道收縮氣體陷閉氣體陷閉過度充氣過度充氣疾病進展疾病進展急性

9、加重急性加重生活質量下降生活質量下降運動耐量下降運動耐量下降活動受限活動受限內內 容容copd疾病負擔疾病負擔copd發(fā)病機制及病理生理發(fā)病機制及病理生理抗膽堿能藥物在抗膽堿能藥物在copd治療中的地位治療中的地位2009 gold 指南指南 支氣管擴張劑是copd治療的一線基本用藥global strategy for the diagnosis, management, and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2009) 抗膽堿能藥物的支氣管擴張作用抗膽堿能藥物的支氣管擴張作用迷走神經(jīng)迷走神經(jīng) “張力張

10、力”迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)乙酰膽堿乙酰膽堿阻力阻力 1/r4乙酰膽堿乙酰膽堿barnes pj , am j med. 2004;117(12a):24s32s.思力華思力華:m3受體選擇性長效抗膽堿能藥物受體選擇性長效抗膽堿能藥物中國倉鼠卵細胞上人毒蕈堿受體中國倉鼠卵細胞上人毒蕈堿受體disse b ，life sci 1999;64,457-464 異丙托溴銨異丙托溴銨 0.11 0.035 0.26解離半衰期解離半衰期 (小時小時) m1 m2 m3 噻托溴銨噻托溴銨噻托溴銨噻托溴銨 pm (n=35)時間時間 (小時小時) 9 am 3 pm 9 pm 3 am 9 am噻托溴銨噻托溴銨 a

11、m (n=37)安慰劑安慰劑 (n=33)fev1 (l)p0.01 ，噻托溴銨早晚給藥與安慰劑相比，噻托溴銨早晚給藥與安慰劑相比calverley pma thorax 2003;58:855860思力華思力華: 24小時持續(xù)擴張氣道小時持續(xù)擴張氣道1765092260344安慰劑安慰劑 (n=325)噻托溴銨噻托溴銨(n=507)思力華思力華 顯著提高顯著提高tdi總評分總評分思力華組的思力華組的tdi總評分顯著高于安慰劑組，且在第總評分顯著高于安慰劑組，且在第344天天比安慰劑組高出比安慰劑組高出1.14分，具有臨床意義的改善分，具有臨床意義的改善*p0.0001*評價時間評價時間 td

12、i總評分均值總評分均值casaburi r et al. eur respir j (2002)-0.50.00.51.01.5*p0.01, *p0.001 與安慰劑相比與安慰劑相比-800-600-400-2000200400600fvc用力肺活量用力肺活量ic深吸氣量深吸氣量frc功能殘氣量功能殘氣量第第28天時的差異天時的差異 (t p) (ml)給藥前給藥前fev11秒用力活量秒用力活量*給藥后給藥后*思力華思力華: :與安慰劑相比顯著改善肺容量與安慰劑相比顯著改善肺容量氣流氣流容量容量celli b，chest 2003;124;1743-1748-60-53060120180第第

13、1天天安慰劑安慰劑 (n=328)思力華思力華(n=518)fev1 (l)思力華思力華 持續(xù)改善患者肺功能持續(xù)改善患者肺功能casaburi r et al. eur respir j (2002)-60-53060120180第第1天天第第8天天安慰劑安慰劑 (n=328)思力華思力華(n=518)fev1 (l)思力華思力華 持續(xù)改善患者肺功能持續(xù)改善患者肺功能casaburi r et al. eur respir j (2002)-60-53060120180第第1天天第第8天天第第92天天安慰劑安慰劑 (n=328)思力華思力華(n=518)fev1 (l)思力華思力華 持續(xù)改善患

14、者肺功能持續(xù)改善患者肺功能casaburi r et al. eur respir j (2002)-60-53060120180第第1天天第第8天天第第92天天第第344天天安慰劑安慰劑 (n=328)思力華思力華(n=518)fev1 (l)思力華思力華 持續(xù)改善患者肺功能持續(xù)改善患者肺功能casaburi r et al. eur respir j (2002)治療（天）治療（天）至首次住院時間：至首次住院時間：p=0.007*未住院概率未住院概率思力華思力華推遲因推遲因 copd 急性加重而首次住院的時間急性加重而首次住院的時間 *log rank 檢驗檢驗casaburi r et

15、al. eur respir j 2002噻托溴銨噻托溴銨 (n=550)安慰劑安慰劑 (n=371)0.800.850.900.951.00050100150200250300350思力華減少因急性加重引起的住院治療思力華減少因急性加重引起的住院治療p=0.047p=0.0540.251.41.70.18減少28%減少18%niewoehner de . ann intern med. 2005;143:317-326. trial 205.266copd住院天數(shù)每名患者/年copd住院次數(shù)每名患者/年總總 結結copd發(fā)病率和死亡率都在不斷攀升，帶來沉重的經(jīng)濟負發(fā)病率和死亡率都在不斷攀升，帶來沉重的經(jīng)濟負擔擔氣體陷閉是氣體陷閉是copd的重要特征的重要特征思力華持續(xù)擴張支氣管，緩解氣體陷閉思力華持續(xù)擴張支氣管，緩解氣體陷閉,改善肺過度充氣改善肺過度充氣思力華可以幫助思力華可以幫助copd患者患者緩解呼吸困難癥狀緩解呼吸困難癥狀改善改善copd患者肺功能患者肺功能推遲首次急性加重的時間推遲首次急性加重的時間減少急性加重頻率減少急性加重頻率,減少因急性加重導致的住院減少因急性加重導致的住院思力華包裝思力華包裝18g*10粒膠囊粒膠囊+吸樂裝置吸樂裝置18