紫杉醇過敏反應(yīng)

1、紫杉醇過敏反應(yīng)患者基本信息u王XX，女，63歲u卵巢癌 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移 腹腔、 盆腔積液 u PS：腺癌 CS：IV期u為行第二周期化療入院u化療方案：TC方案（紫杉醇+卡鉑）病例簡(jiǎn)介病例簡(jiǎn)介病例簡(jiǎn)介病例簡(jiǎn)介2017.6.13開始行TC方案化療u8:25 化療前給予止吐、保胃、護(hù)肝、抗過敏治療u12:25 紫杉醇靜脈化療u12:30 出現(xiàn)發(fā)憋、氣短，面色潮紅，口唇紫紺 血氧：100%降至70%，血壓：80/40mmHg紫杉醇過紫杉醇過敏反應(yīng)敏反應(yīng)u12:30 對(duì)癥治療 立即停止紫杉醇輸注 更換輸液器，開放新的靜脈通路 心電監(jiān)護(hù) 吸氧 藥物治療 藥物劑量用法頻次用途鹽酸異丙嗪注射液50mg

2、IM，st1次抗過敏鹽酸腎上腺素注射液1mgIH，st2次抗過敏尼可剎米注射液375mgIV，st2次興奮呼吸鹽酸洛貝林注射液3mgIV，st2次興奮呼吸地西泮10mgIM，st1次鎮(zhèn)靜鹽酸多巴胺注射液20mgIV，st2次升壓鹽酸多巴胺注射液 5葡萄糖注射液100mgIVD（泵入），st持續(xù)泵入升壓葡萄糖氯化鈉注射液500mlIVD，st1次補(bǔ)液羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液 500mlIVD，st1次擴(kuò)容病例簡(jiǎn)介病例簡(jiǎn)介搶救治療藥物u經(jīng)搶救用藥后患者生命征逐漸好轉(zhuǎn)u12時(shí)35分心電監(jiān)測(cè)：心率133次/分，血壓120/82mmHg,呼吸28次/分，血氧飽和度 96%u患者自訴發(fā)憋、氣短

3、明顯好轉(zhuǎn)u12時(shí)45分心電監(jiān)測(cè)時(shí)血壓下降至96/56mmHg，繼續(xù)給予多巴胺靜注，用藥后患者血壓逐漸升至100/68mmHg,血氧飽和度95%。病例簡(jiǎn)介病例簡(jiǎn)介搶救過程迅速、搶救過程迅速、合理、有效合理、有效u如何判定為紫杉醇過敏反應(yīng)如何判定為紫杉醇過敏反應(yīng)? ?u導(dǎo)致紫杉醇過敏反應(yīng)的原因？導(dǎo)致紫杉醇過敏反應(yīng)的原因？u是否可以避免使用紫杉醇，若必須使用是是否可以避免使用紫杉醇，若必須使用是否可以進(jìn)行預(yù)防過敏反應(yīng)？否可以進(jìn)行預(yù)防過敏反應(yīng)？u其他制劑是否也會(huì)導(dǎo)致紫杉醇過敏反應(yīng)？其他制劑是否也會(huì)導(dǎo)致紫杉醇過敏反應(yīng)？紫杉醇研發(fā)過程紫杉醇研發(fā)過程u20世紀(jì)60年代末由美國(guó)Wani和Wall首次從太平洋短

4、葉紅豆杉的樹皮中分離到了紫杉醇的粗提取物。u在篩選實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)紫杉醇粗提物對(duì)離體培養(yǎng)的鼠腫瘤細(xì)胞有很高活性u(píng)但由于其中的活性成分在植物中含量極低，直到1971年才同Duke大學(xué)的教授McPhail合作，通過X-射線分析確定了活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)-一種四環(huán)二萜化合物，并命名為紫杉醇（Taxol）紫杉醇作用機(jī)制紫杉醇作用機(jī)制20nm微管水平上微管蛋白微 管n紫杉類抑制解聚促進(jìn)聚合紫杉類的作用機(jī)理：促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制解聚1979年，發(fā)表作用機(jī)制 1992年FDA批準(zhǔn)上市，紫杉醇是目前臨床上最暢銷的抗惡性腫瘤藥物，其特點(diǎn)是廣譜抗癌。NCI稱其為過去15年中開發(fā)的最好的抗癌藥物20世紀(jì)90年代抗腫瘤藥

5、的三大成就之一湯姆森科技桂冠獎(jiǎng)紫杉醇研發(fā)過程u英文名：Paclitaxel, Taxol or TMu分子式：C47H51NO4u溶解度：可溶于有機(jī)溶劑，難溶于水（在水中溶解度僅為0.006mg/ml），不溶于石油醚。與糖結(jié)合成苷后的水溶性大大提高，但在脂溶性溶劑中溶解性降低。 u穩(wěn)定性： pH48 穩(wěn)定； pH 8 易分解； 在特定條件下紫杉醇可被氧化， 但極難還原；紫杉醇理化性質(zhì)親脂性，不溶于水紫杉醇每安瓿30mg（5ml）紫杉醇6mg聚氧乙基蓖麻油527mg無水乙醇49.7%紫杉醇理化性質(zhì)紫杉醇常見不良反應(yīng)紫杉醇常見不良反應(yīng)局部反應(yīng)過敏反應(yīng)消化道反應(yīng)神經(jīng)毒性心臟毒性骨髓抑制紫杉醇紫杉醇過

6、敏反應(yīng)紫杉醇過敏反應(yīng)輕度重度紫杉醇過敏反應(yīng)紫杉醇過敏反應(yīng)u紫杉醇嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生率為39%，幾乎所有反應(yīng)發(fā)生在用藥開始后最初的10min中內(nèi)。10min親脂性，不溶于水紫杉醇每安瓿30mg（5ml）紫杉醇6mg聚氧乙基蓖麻油527mg無水乙醇49.7%紫杉醇理化性質(zhì)導(dǎo)致紫杉醇過敏反應(yīng)的罪魁禍?zhǔn)鬃仙即荚鋈軇ㄗ仙即荚鋈軇ň垩跻一吐橛途垩跻一吐橛停﹗性能非常優(yōu)良的非離子表面活性劑u主要作為增溶劑、乳化劑、潤(rùn)濕劑使用u對(duì)于溶解度極低，無法通過調(diào)節(jié)pH值、加入潛溶劑以及包合等手段達(dá)到理想給藥濃度的藥物，使用以聚氧乙基蓖麻油為代表的非離子表面活性劑增溶成為首選。u聚氧乙基蓖麻油在各種急性和長(zhǎng)期毒性

7、試驗(yàn)中均表現(xiàn)為非毒性和非刺激性，但靜脈注射含聚氧乙基蓖麻油的制劑后卻會(huì)出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)紫杉醇增溶劑（聚氧乙基蓖麻油）紫杉醇增溶劑（聚氧乙基蓖麻油）心臟血管毒性神經(jīng)毒性過敏反應(yīng)中毒性腎損害聚氧乙基蓖麻油進(jìn)入體內(nèi)降解，導(dǎo)致大量組織胺的釋放紫杉醇過敏預(yù)防紫杉醇過敏預(yù)防u地塞米松20mg口服 紫杉醇之前12及6小時(shí)給予u苯海拉明50mg 紫杉醇之前30至60分鐘肌內(nèi)注射u西米替?。?00mg）或雷尼替?。?0mg） 紫杉醇之前30至60分鐘靜注紫杉醇過敏預(yù)防紫杉醇過敏預(yù)防u病例回顧 藥物用量用法醋酸地塞米松片9.75mgPO，晚10點(diǎn)及早6點(diǎn)地塞米松磷酸鈉5mgIH，qd鹽酸苯海拉明40mgIM，qd

8、（化療前30min）西咪替丁40mgIH，qd（化療前30min）預(yù)防措施預(yù)防措施合理合理紫杉醇過敏紫杉醇過敏預(yù)防預(yù)防u紫杉醇使用開始時(shí)，前15min應(yīng)在床邊觀察，心電監(jiān)護(hù)（血壓、脈搏、呼吸）q15min*4次，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者有無呼吸困難、皮疹、低血壓等u輸液時(shí)間3h。u搶救車u普通聚氯乙烯（PVC）輸液器中加入30%-40%的塑化劑【鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP）】u聚氧乙基蓖麻油可以溶解聚氯乙烯塑料輸液器中的增塑劑鄰苯二甲酸二辛脂（DEHP）成分而引起毒性，所以輸注紫杉醇必須使用專門的非聚氯乙烯材料輸液器（超低密度聚乙烯輸液器TPE輸液器）紫杉醇增溶劑（聚氧乙基蓖麻油）紫杉醇增溶劑（聚氧乙基蓖

9、麻油）Company Logou紫杉醇禁用于已表現(xiàn)對(duì)紫杉醇有過敏反應(yīng)的人u不能用于聚氧乙基蓖麻油或用聚氧乙基蓖麻油配制的藥物(如環(huán)胞霉素濃縮注射液和替尼泊苷(teniposide)有過敏史的病人)紫杉醇紫杉醇禁忌癥禁忌癥紫杉醇脂質(zhì)體u提高紫杉醇在體內(nèi)的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)紫杉醇在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，使其能充分進(jìn)入腫瘤組織的血管。也可以漏出到癌組織周圍的血管外空間, 直接在生長(zhǎng)的瘤體里釋放藥物, 有效地抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。u最近研究表明, 紫杉醇陽(yáng)離子脂質(zhì)體可被腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞選擇性攝取, 具有腫瘤血管靶向性。u紫杉醇脂質(zhì)體是將紫杉醇包封于磷脂、膽固醇為膜材料的雙分子薄膜中所制成的超微型球狀體。紫杉醇脂質(zhì)體與

10、溶劑型紫杉醇的比較u給藥最大耐受量可達(dá)200mg/kgu骨髓抑制u外周神經(jīng)毒u過敏反應(yīng)：潮紅、皮疹、呼吸困難、低血壓、心動(dòng)過速預(yù)防用藥：u前30-60min地米5-10mg.iv dripu前30-60min 苯海拉明50mg.iv u前30-60min 西咪替丁 300mg.ivdrip紫杉醇脂質(zhì)體納米白蛋白紫杉醇u唯一應(yīng)用白蛋白納米技術(shù)構(gòu)建的靶向化療藥物u利用獨(dú)特的納米技術(shù)使疏水的紫杉醇與白蛋白結(jié)合，無需使用有毒溶劑。納米白蛋白紫杉醇納米白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇與溶劑型紫杉醇比較u線性藥代動(dòng)力學(xué)uCmax增加約10倍，AUC高約3倍u與白蛋白結(jié)合蛋白粘附的潛力u單層內(nèi)皮細(xì)胞運(yùn)輸穿透能力更強(qiáng)u腫瘤中紫衫醇的濃度增加33%u無需預(yù)防給藥：不需給予抗過敏處理u神經(jīng)毒性較低小結(jié)小結(jié)