【精品】山茱萸中熊果酸的研究

1、課程名專姓學(xué)山茱萸果實中熊果酸的研究稱：藥用植物栽培業(yè)：藥物制劑名：號：完成日期2012年12月27日山茱萸果實中熊果酸的研究山茱萸為山茱萸科(comaceae)植物山茱萸除去果核后的干燥成熟果肉，具有補益肝 廳、澀精固脫之功效；現(xiàn)代研究證明山茱萸具有較好的調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能和顯著的降血 糖作用。熊果酸屈于冇機三砧酸，具冇鎮(zhèn)靜、抗炎、增強機體免疫力、美白、抗癌等藥 理作用，近年更被中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院實驗證明其有望成為低毒、有效的新型犬然 抗癌藥物，因而正口益受到眾多學(xué)者的重視。木課題以山茱萸為例子，詳細總結(jié)了熊果酸的原植物研究近況、熊果酸的藥理作用 研究進展以及其分離純化的方法。關(guān)鍵詞：山茱

2、萸；熊果酸；抗腫瘤1緒論12山茱萸的研究進展12. 1山茱萸概況12.2山茱萸的種類和鑒別12. 2. 1山茱萸的種類 12. 3. 1藥用價值22. 3.2食用價值22. 3.3園林應(yīng)用價值22. 3.4經(jīng)濟價值23山茱萸的化學(xué)成分研究33. 1山茱萸的化學(xué)成分33.2熊果酸的研究進展34山茱萸中熊果酸的藥理作用的研究44. 1抗癌作用44.2抗菌、抗病毒及增強免疫功能54. 3抗氧化作用54.4抗炎作用55總結(jié)5參考文獻61緒論山茱萸為山茱萸科植物山茱萸(cornus ofiicinalis sieb.et zucc)的成熟干燥果肉，于秋 末冬初果皮變紅時采收，用文火或置沸水中略燙后及時車

3、去果核，干燥而得。其性平、 味酸，入肝、腎經(jīng)，具有補肝腎、澀精氣、固虛脫的功效，是中醫(yī)常用的名貴藥材之 一。現(xiàn)代研究表明，山茱萸具有補益肝腎、澀精固脫、增強免疫系統(tǒng)功能、抗炎抑菌、 降血糖、抗休克、抗氧化、抗腫瘤等作用，而且費性平和，因此用途廣泛。2山茱萸的研究進展2.1山茱萸概況中藥山茱萸，別名蜀棗、鼠矢、山萸肉、實棗兒、棗皮、萸肉等，原植物來源于山 茱萸科山茱萸屬落葉小喬木，浙江、河南、山東、安徽、江蘇、山西、陜西、四川等地 均有分布和栽培，習(xí)慣以除去種子的成熟果實入藥。具有補益肝腎、澀精固脫的功效， 主治眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫，內(nèi)熱消渴。新鮮的山茱萸果

4、肉中的有機化學(xué)物質(zhì)主要有還原糖、多糖、有機酸、酚類、試類、 環(huán)烯瞇砧成、皂成、蘇質(zhì)、蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素a、維生素b、維生素c、黃酮、恵 釀、笛體三話、笛醇、內(nèi)酯、香豆素、揮發(fā)油、脂肪油和微量元素等。果肉及果核經(jīng)分 析均含有十幾種氨基酸和豐富的維生素b2、維生素c以及二十幾種礦物質(zhì)。杲核中同樣 富含營養(yǎng)素:4.61%蛋白質(zhì)、8.56%脂肪、20.33%糖、2. 23%灰分及51.62%粗纖維; 21種礦質(zhì)元素，其中磷的含量比果肉高2倍。2.2山茱萸的種類和鑒別2.2. 1山茱萸的種類山茱萸屬共有4種,自然分布在北緯33°37°、東經(jīng)105°135°之間

5、的亞熱帶 與北溫帶交界地帶，主要分布于歐洲中部及南部、亞洲東部及北美東部。我國有2種： 山茱萸和鄂山茱萸。山茱萸我國主要分布于長江以北，秦嶺、伏牛山以南和浙江天目山 區(qū)的廣大中低山丘陵地區(qū)，浙江的杭州、河南南陽、陜西漢中等地區(qū)集中分布，也是我 國山茱萸主產(chǎn)區(qū)。由于廣泛引種栽培，山茱萸的生產(chǎn)區(qū)較其口然分布區(qū)要廣。從浙江杭 州到秦嶺西段的甘肅，存在著一個山茱萸分布帶。浙江的臨安、淳安、桐廬、蕭山、建 德、富陽等；河南的曲峽、內(nèi)鄉(xiāng)、南召、蒿縣、桐柏、濟源、魯山、浙川、欒川、寶 平、新野、洛寧、盧氏；安徽的歙縣、石臺、貴池、楓陽、銅陵、祁門等；陜西的佛 坪、丹鳳、寶雞、山陽、太白、洋縣、華縣、商南等都

6、有山茱萸分布。此外山東、山 西、四川、江蘇、甘肅、河北、江西等省亦有少量栽培。2.2.2山茱萸的鑒別果肉多破裂，皺縮而壓扁。呈不規(guī)則片狀或囊狀，長11. 7cm,厚約lnini。表面紫 紅色或紫黑色（久放者），有光澤。頂端具圓形宿萼痕，基部有果柄或果柄痕，質(zhì)柔韌。 氣微，酸味帶苦澀。以肉厚、柔軟、色紫紅者為佳。2.3種植山茱萸的價值2.3. 1藥用價值山茱萸干燥成熟果肉入藥，具有補肝腎，澀精固脫的作用，用于眩暈耳鳴，腰膝酸 痛，陽痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫，內(nèi)熱消渴。在中成藥生產(chǎn)中，凡是以 六味柏地黃丸中占13. 7%,在左歸丸中占10. 53%,在杞菊地黃丸、益明地黃丸中均占主 藥

7、成分。2.3.2食用價值山茱萸除作藥用外，在成熟后，果實肉質(zhì)脆嫩，味道酸甜略帶澀味，山區(qū)群眾亦有 直接以鮮果作食用。山茱萸鮮果營養(yǎng)成分極為豐富，果肉中含有豐富的糖、維生索、氨 基酸、礦物元素和微量元素。山茱萸可加工成飲料、果醬、蜜汁罐頭等多種保健食品。2.3.3園林應(yīng)用價值山茱萸可觀花、觀姿、觀干、觀葉、觀果，其作為獨賞樹、花灌木、植籬、庭陰樹 的等的園林應(yīng)用前景廣闊。2. 3. 4經(jīng)濟價值山茱萸樹的壽命很長，百年以上仍可正常結(jié)果。它具有結(jié)果早、產(chǎn)量高、適應(yīng)性 強、管理省工等特點，除花期怕寒冷侵襲外，產(chǎn)量比較穩(wěn)定。一次種植，幾代受益，享 有“畝產(chǎn)千斤糧，抵不上一棵茱萸土”之稱。3山茱萸的化學(xué)成

8、分研究3.1山茱萸的化學(xué)成分山茱萸的果實提取物經(jīng)氣和色譜分析有9種單帖類、6種脂肪醛、5種脂肪怪、7種 酸、8種酯和5種芳香族化合物。其中主要成分及其比例為：棕稠酸111%、桂皮酸節(jié) 酯2%、異丁醇(isobutyl alcohol)9. 6%>異戊醇9.7%、反式芳樟醇氧化物(trans. 1 inahooloxide)3. 3%> 欖香素 3.2%、糖醛(furfural)9. 甲基丁香油酚 7.4%、異細辛腦7.1%、和b-苯乙醇4.1%。昔類成分有山茱萸昔，即馬鞭草昔、莫羅 忍冬昔，即若諾昔、7-0-甲基莫羅忍冬昔(7-o-methylmorroniside) >獐牙

9、菜昔、番木鱉昔 或馬錢子昔及山茱萸裂昔(化學(xué)名7-0-galloylsecologanol) 昔元有*熊果酸、環(huán)烯醸菇 類。果實中含有隸質(zhì)：山茱萸隸質(zhì)、異訶子素(又名山茱萸隸質(zhì)i)、山茱萸隸質(zhì)in、lb 茱萸糅質(zhì) ii、2, 3-二-d 沒食子酰一 d-葡萄糖酯(2, 3-diogalloyl dglucose) 1,2, 3三一d 沒食了酸-pd葡萄糖酯(1, 2, 3 tri0galloyl-fl-d glucose) >1,2, 3, 6四.d.沒食子酸一 d-d.葡萄糖酯、路邊青糅質(zhì)d)、單聚、二聚、三聚可水解蘇質(zhì)即株木蘇a, b, co近來又分離岀二聚可水解蘇質(zhì)株木蘇質(zhì)g,為

10、新噴吶草素ii, 乂名山茱萸糅質(zhì)2和1, 2, 3, 6四.d。沒食子酰.d.葡萄糖酯的聚 合物。3. 2熊果酸的研究進展熊果酸(ursolic acid,以下簡稱ua)：異名烏蘇酸、烏索酸，是一種三話類化合物， 分子式c30h4803,分子量456. 68,結(jié)構(gòu)式見圖1. 1。白色針狀晶體(乙醇)，nap. 277°c -278°c,易溶于二氧六環(huán)、毗旋，溶于甲醇、乙醇、丁醇、丁酮，略溶于丙酮，微溶于 苯、氯仿、乙瞇，不溶于水和石油瞇。ua在自然界中分布很廣，存在于多科植物中，ua以游離形式或與糖結(jié)合成甘的形式 分布丁約7個科46個屈62種植物。它體外對(t和gi菌及酵母

11、菌均有抗菌活性；有抗 糖尿病、抗?jié)兗敖档脱淖饔?。同時具有抗致癌、抗促癌，誘導(dǎo)f9畸胎癌細胞分化 和抗血管生成作用，是種極佳的滅毒高效新型抗癌藥物，另外還具有明顯抗氧化功能并 且對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的安定與降溫作用，因而被廣泛的用作醫(yī)藥和化妝品原料。圖1.1熊果酸分子結(jié)構(gòu)式熊果酸生物學(xué)活性熊果酸藥理研究表明，熊果酸具有廣泛的生物學(xué)活性，包括抗 癌、對肝損傷的保護、抗菌消炎和抗病毒等作用。4山茱萸中熊果酸的藥理作用的研究熊果酸具有廣泛的生物活性，尤其在抗癌、抗腫瘤、抗氧化、保肝和降血脂等方面 有顯著作用，因此熊果酸越來越引起科研人員的關(guān)注。4. 1抗癌作用熊杲酸貝有顯著的抗腫瘤作用，對腫瘤的

12、形成和生長階段貝有預(yù)防和抑制作用，對 多種致癌、促癌物冇抵抗作用，對多種惡性腫瘤細胞冇顯著的毒副作用，對多種腫瘤細 胞體內(nèi)、體外均有抑制作用，對癌細胞的分化具有誘導(dǎo)作用?？梢灶A(yù)見，熊果酸可能會 成為很有前景的抗腫瘤新藥。腫瘤活性主要表現(xiàn)在對惡性腫瘤的化學(xué)預(yù)防作用、對癌細胞的細胞毒作用、抗血管 生成及誘導(dǎo)癌細胞分化作作用。始發(fā)突變、促癌和演變是癌癥發(fā)生的三個階段，研究認 為熊果酸在各個階段都發(fā)揮了一定的抗癌作用。熊果酸具有抗突變性，發(fā)現(xiàn)熊果酸可以 抑制致癌劑如苯駢瓦、黃曲霉素b誘發(fā)的基因突變。熊果酸也具有抗促癌作用，研究發(fā) 現(xiàn)熊呆酸對佛波酯(tpa)誘導(dǎo)的eb病毒早期抗原活化具有幾乎同維卩酸相等

13、的抑制作 用，可能與阻斷tpa與其結(jié)合后的某些環(huán)節(jié)有關(guān)。熊果酸可明顯抑制tpa對二甲基苯駢 的促癌作用，其機制可能是熊呆酸阻斷嗎氨酸脫竣酶引起多胺枯竭，導(dǎo)致生長抑制，使 細胞累積在g期并出現(xiàn)分化。腫瘤是一種細胞凋亡過少而增殖過多的疾病，若能抑制腫 瘤細胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡，腫瘤細胞就有可能停止生長。熊果酸可以誘導(dǎo)多種腫瘤細 胞的凋亡，抑制其生長。4.2抗菌、抗病毒及增強免疫功能熊果酸能抑制金黃色葡萄球菌、鏈球菌、枯草桿菌、人腸埃希桿菌、奇異變形桿菌 等c和g。菌，能抑制真菌生長，對羊毛小泡子菌的生長有抑制作用。熊果酸對牙周嚇 啦菌、中間型普氏菌和福賽氏類桿菌具有良好的抑制和殺滅作用。熊果酸藥物

14、血清可降 低輪狀病毒的毒力，使其感染力降低，增強ma. 104細胞抗輪狀病毒感染的作用，同時對 感染輪狀病毒的ma. 104細胞有明顯的治療作用。4.3抗氧化作用抗氧化作用對人體抗衰老和皮膚祛斑、祛色素、美容都有積極作用。熊杲酸是一個 較強的抗氧化劑，在肝微粒體和單胺氧化酶系種對脂質(zhì)過氧化均顯示較強地抑制作用。 熊果酸能明顯地捕獲在肝微粒體和p450單胺氧化酶系中的對脂質(zhì)過氧化均顯示較強的抑 制作用。4. 4抗炎作用熊杲酸對急性實驗性肝損傷有明顯的保護作用，臨床表現(xiàn)為血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量下 降、肝細胞變形、壞死等生理現(xiàn)彖明顯減輕；對丁恢復(fù)肝功能具有見效快、療程短、效 果穩(wěn)定等特點。山茱萸水煎劑能

15、抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛細血管通透性的增高、大鼠 棉球肉芽組織的增生、二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹以及蛋清引起的人鼠足墊腫脹，并能 降低大鼠腎上腺內(nèi)抗壞血酸含量，證實了該藥的抗炎效果。發(fā)現(xiàn)山茱萸總昔不僅能抑制 由角叉菜膠所致的大、小鼠非特異性足跖腫脹，對弗氏完全佐劑所致的免疫性炎癥模型 一大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎也有顯著抑制作用。山茱萸對人體十分有益，我們要利用好這味藥材，創(chuàng)造岀更好的價值。參考文獻1 石喬.山茱萸多糖的研究d遼寧中醫(yī)藥人學(xué),2010, 05, 01.2 馬容.山茱萸防治糖床病腎病有效有效部位的研究)南京屮醫(yī)藥人,2008, 06, 01.3 遲道兵.山茱英果實中熊果酸的提取純化研究d.安徽農(nóng)業(yè)人學(xué),200& 06, 01.4 李沐涵.山茱英活性成分對腫瘤及衰老細胞模型影響初探d.南京屮醫(yī)藥人學(xué),2011, 4, 10.5 李小娜.山茱萸有效成分的提取分離與藥物代謝動力學(xué)研究d.河北醫(yī)科