40大環(huán)內(nèi)酯類

1、1第第4040章章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類 及多肽類抗生素及多肽類抗生素 2第一節(jié)第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類（大環(huán)內(nèi)酯類（macrolides）抗生素是一組由）抗生素是一組由2個脫個脫氧糖分子與一個含氧糖分子與一個含1416個碳原子大脂肪族內(nèi)酯個碳原子大脂肪族內(nèi)酯環(huán)構(gòu)成的具有相似抗菌作用的一類化合物環(huán)構(gòu)成的具有相似抗菌作用的一類化合物。3藥物分類藥物分類14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類 天然：紅霉素（天然：紅霉素（erythromycin） 半合成：克拉霉素（半合成：克拉霉素（clarithromycin） 羅紅霉素（羅紅霉素（roxithromy

2、cin） 15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類 半合成：阿奇霉素（半合成：阿奇霉素（azithromycin）16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類 天然：交沙霉素（天然：交沙霉素（josamycin） 半合成：羅他霉素（半合成：羅他霉素（rokitamycin)概述概述 含義：含義：是一類含有是一類含有14161416個碳組成并且具個碳組成并且具有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)的抗生素。有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)的抗生素。 分類分類 按按來源來源分類分類 按按結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)分類分類天然藥物（第一代）如天然藥物（第一代）如紅霉素紅霉素半合成藥物（第二代）如半合成藥物（第二代）如羅紅霉素羅紅霉素14元大環(huán)內(nèi)酯類元大環(huán)內(nèi)酯類 如如紅霉素紅霉素15

3、元大環(huán)內(nèi)酯類元大環(huán)內(nèi)酯類 如如阿奇霉素阿奇霉素16元大環(huán)內(nèi)酯類元大環(huán)內(nèi)酯類 如如麥迪霉素麥迪霉素 特點特點： 療效肯定，無嚴重不良反應(yīng)療效肯定，無嚴重不良反應(yīng) 應(yīng)用：應(yīng)用： 首選需氧首選需氧g+g+、g-g-球菌和厭氧球菌感染球菌和厭氧球菌感染 替代對替代對-內(nèi)酰胺類抗生素過敏者內(nèi)酰胺類抗生素過敏者 天然天然 紅霉素紅霉素(erythromycin) 麥迪霉素麥迪霉素(medecamycin) 吉他霉素吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 半合成半合成 阿奇霉素阿奇霉素 (azithromyc

4、in) 羅紅霉素羅紅霉素(roxithromycin) 克拉霉素克拉霉素(clarithromycin) 共同特點共同特點抗菌作用：抗菌譜較廣（與青霉素比），為抑菌藥抗菌作用：抗菌譜較廣（與青霉素比），為抑菌藥作用機制：與核蛋白體作用機制：與核蛋白體50 s亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì) 合成合成耐耐 藥藥 性：同類不完全交叉耐藥性：同類不完全交叉耐藥 與與- -內(nèi)酰胺類無內(nèi)酰胺類無交叉耐藥交叉耐藥臨床應(yīng)用：呼吸道感染臨床應(yīng)用：呼吸道感染(替代替代)、軟組織感染、軟組織感染不良反應(yīng)：毒性低不良反應(yīng)：毒性低 8一、抗菌作用一、抗菌作用抗菌譜：抗菌譜：通常起抑菌作用，高濃度為殺菌劑通常起

5、抑菌作用，高濃度為殺菌劑 1.天然：抗菌譜略廣于青霉素，對天然：抗菌譜略廣于青霉素，對需氧需氧g+菌菌、g菌菌抗菌作用強，對抗菌作用強，對螺旋體螺旋體、支原體支原體、立克次立克次體體、衣原體衣原體等有良好的作用。等有良好的作用。 2.半合成：半合成：抗菌譜擴大抗菌譜擴大，對某些，對某些g菌如流感桿菌如流感桿菌、卡他莫拉菌等有效；增強對厭氧菌、空腸菌、卡他莫拉菌等有效；增強對厭氧菌、空腸彎曲菌、軍團菌、弓形蟲、衣原體和支原體等彎曲菌、軍團菌、弓形蟲、衣原體和支原體等的作用。的作用。一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點9( (一一) )抗菌作用抗菌作用 作用機制作用機制 不可逆

6、地與細菌核糖體不可逆地與細菌核糖體50s亞基的的特殊亞基的的特殊靶位結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽作用，并干擾靶位結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽作用，并干擾mrna移位，移位，促使未成熟肽鏈自肽酰促使未成熟肽鏈自肽酰t-rna脫離，抑制肽鏈脫離，抑制肽鏈延伸，而選擇性抑制細菌蛋白質(zhì)合成，對哺乳延伸，而選擇性抑制細菌蛋白質(zhì)合成，對哺乳動物核糖體無影響。動物核糖體無影響。一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點1011（二）耐藥性（二）耐藥性滅活酶的產(chǎn)生：滅活酶的產(chǎn)生：紅霉素酯酶和磷酸轉(zhuǎn)移酶紅霉素酯酶和磷酸轉(zhuǎn)移酶靶位點修飾靶位點修飾：細菌核糖體細菌核糖體23srrna結(jié)合位結(jié)合位點腺嘌呤殘基雙甲基化點腺嘌呤殘基雙

7、甲基化主動外排系統(tǒng)增強主動外排系統(tǒng)增強核糖體突變：核糖體突變：核糖體核糖體23srrna點突變及核點突變及核糖體蛋白突變糖體蛋白突變 細菌對本類各藥間有不完全交叉耐藥性細菌對本類各藥間有不完全交叉耐藥性大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點耐藥機制耐藥機制 1. 產(chǎn)生滅活酶：產(chǎn)生滅活酶： 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶 2. 靶位改變：靶位改變： 甲基化甲基化 3. 攝入減少攝入減少 4. 外排增加外排增加13（三）體內(nèi)過程（三）體內(nèi)過程天然大環(huán)內(nèi)酯類抗生素天然大環(huán)內(nèi)酯類抗生素p吸收：堿性抗生素，不耐酸，口服多用腸溶片吸收：堿性抗生素，不耐酸，口服多用腸溶片或酯化產(chǎn)

8、物；或酯化產(chǎn)物；p分布：廣泛分布于各種組織和體液中，分布：廣泛分布于各種組織和體液中，血中藥血中藥物濃度低物濃度低；p肝臟代謝，膽汁排泄。肝臟代謝，膽汁排泄。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點14（三）體內(nèi)過程（三）體內(nèi)過程半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素p對胃酸穩(wěn)定，口服生物利用度高；對胃酸穩(wěn)定，口服生物利用度高；p血液、體液及組織細胞內(nèi)藥物濃度高；血液、體液及組織細胞內(nèi)藥物濃度高；血中藥血中藥物濃度低物濃度低； p血漿血漿t1/2長；長；p經(jīng)膽汁和腎臟排泄。經(jīng)膽汁和腎臟排泄。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點15（四）臨床應(yīng)用（四）臨床應(yīng)用鏈球菌感染

9、鏈球菌感染耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染和對青霉素耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染和對青霉素過敏者過敏者衣原體及支原體感染衣原體及支原體感染治療軍團菌病，白喉，百日咳、皮膚軟組織治療軍團菌病，白喉，百日咳、皮膚軟組織感染等感染等 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點16（五）不良反應(yīng)（五）不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：半合成藥物胃腸反應(yīng)輕微；胃腸道反應(yīng)：半合成藥物胃腸反應(yīng)輕微；耳毒性耳毒性4.0g/d，聽力下降，前庭功能受損，聽力下降，前庭功能受損，老年及腎功能不良者慎用老年及腎功能不良者慎用心臟毒性：靜脈滴注過快時易發(fā)生心臟毒性：靜脈滴注過快時易發(fā)生lqts；肝損害：膽汁淤積，肝功能不良者禁用紅

10、霉肝損害：膽汁淤積，肝功能不良者禁用紅霉素素變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)二重感染（二重感染（superinfections）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點17（六）藥物相互作用（六）藥物相互作用拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用；拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用；抑制多種藥物代謝：抑制茶堿、卡馬西平代謝，抑制多種藥物代謝：抑制茶堿、卡馬西平代謝，血藥濃度異常升高；抑制華法林代謝，延長凝血藥濃度異常升高；抑制華法林代謝，延長凝血時間；血時間；促進環(huán)孢霉素吸收，并干擾其代謝，引起腹痛、促進環(huán)孢霉素吸收，并干擾其代謝，引起腹痛、高血壓及肝功能障礙等癥狀；高血壓及肝功能障礙等癥狀；增加地高辛肝

11、腸循環(huán)，體內(nèi)存留時間延長。增加地高辛肝腸循環(huán)，體內(nèi)存留時間延長。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點大環(huán)內(nèi)酯的共性大環(huán)內(nèi)酯的共性 一、抗菌作用及機制一、抗菌作用及機制 抗菌譜抗菌譜 p p3963961.g1.g+ + 金葡菌、肺炎球菌、白喉桿菌等金葡菌、肺炎球菌、白喉桿菌等2.2.部分部分g g- - 腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌3.3.厭氧球菌：厭氧球菌：4.4.非典型病原體：非典型病原體：軍團菌、彎曲菌、支原體、軍團菌、彎曲菌、支原體、 衣原體、弓形蟲、非典型分支桿菌衣原體、弓形蟲、非典型分支桿菌 抗菌活性抗菌活性 為抑菌藥為抑菌藥 抗菌作

12、用機制抗菌作用機制 不可逆地與細菌核糖體不可逆地與細菌核糖體50s50s亞基亞基結(jié)合，結(jié)合， 14元阻斷肽?；钄嚯孽；鵷-rnat-rna移位移位16元抑制肽酰基轉(zhuǎn)移反應(yīng)，或促使肽?；孽；D(zhuǎn)移反應(yīng)，或促使肽酰基t-rnat-rna從從核糖體上解離核糖體上解離阻礙蛋白質(zhì)合成阻礙蛋白質(zhì)合成 用藥注意用藥注意 不能與不能與林可霉素、克林霉素和氯霉素林可霉素、克林霉素和氯霉素合用合用 對哺乳動物核糖體幾無影響對哺乳動物核糖體幾無影響三、藥代動力學三、藥代動力學 吸收：吸收：紅霉素不耐酸紅霉素不耐酸popo易破壞，克拉霉素、易破壞，克拉霉素、阿奇霉素穩(wěn)定易吸收阿奇霉素穩(wěn)定易吸收 分布分布：廣，進入全

13、身各組織、體液，紅霉素：廣，進入全身各組織、體液，紅霉素可進入前列腺、在巨噬細胞和肝臟聚積，可可進入前列腺、在巨噬細胞和肝臟聚積，可透過胎盤，不易透過血腦屏障透過胎盤，不易透過血腦屏障 肝臟代謝，肝臟代謝，紅霉素影響紅霉素影響p p450450抑制藥物氧化抑制藥物氧化 阿奇霉素膽汁排泄阿奇霉素膽汁排泄21常用的常用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素代表藥物代表藥物 紅霉素（紅霉素（erythromycin） 克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin） 阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycin） 泰利霉素（泰利霉素（telithromycin）22紅霉素（紅霉素（erythromyc

14、in）紅霉素（紅霉素（ erythromycin）代表藥代表藥體內(nèi)過程：體內(nèi)過程：不耐酸、口服需用腸溶片及酯類不耐酸、口服需用腸溶片及酯類 化合物，廣泛分布于組織、體液化合物，廣泛分布于組織、體液 中，難通過血腦屏障主要經(jīng)肝代中，難通過血腦屏障主要經(jīng)肝代 謝，膽汁排泄謝，膽汁排泄鏈霉菌培養(yǎng)液中提取獲得鏈霉菌培養(yǎng)液中提取獲得n耐青霉素的輕、中度金葡菌感染耐青霉素的輕、中度金葡菌感染n青霉素過敏替代青霉素過敏替代n治療軍團菌病、彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎、支治療軍團菌病、彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、白原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、白喉帶菌者的喉帶

15、菌者的首選藥首選藥。 呼吸道感染、軟組織感染、呼吸道感染、軟組織感染、 幽門螺桿菌腸炎、支原體肺炎幽門螺桿菌腸炎、支原體肺炎【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1. .胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛惡心、嘔吐、腹痛2.2.肝損害：肝損害：膽汁郁積、轉(zhuǎn)氨酶升高等膽汁郁積、轉(zhuǎn)氨酶升高等3.3.過敏性藥疹等過敏性藥疹等乳糖酸紅霉素：乳糖酸紅霉素：5%5%葡萄糖稀釋葡萄糖稀釋 依托紅霉素依托紅霉素 ：無味紅霉素，耐酸無味紅霉素，耐酸 肝損害強：肝損害強：琥乙紅霉素琥乙紅霉素 無味，耐酸無味，耐酸 ，利君沙，利君沙麥迪霉素麥迪霉素(medecamycin) 吉他霉素吉他霉素(kitasa

16、mycin) 交沙霉素交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋乙酰螺旋(acetylspiramycin)臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： g+菌致呼吸道、軟組織感染菌致呼吸道、軟組織感染 替代替代-內(nèi)酰胺類和紅霉素內(nèi)酰胺類和紅霉素27紅霉素（紅霉素（erythromycin）抗菌譜比青霉素略廣，耐藥菌株較多抗菌譜比青霉素略廣，耐藥菌株較多;不耐酸，口服制劑為腸溶片不耐酸，口服制劑為腸溶片;能擴散入前列腺，聚積在肝臟和巨噬細胞，能擴散入前列腺，聚積在肝臟和巨噬細胞，腦腦膜有炎癥時，可進入腦脊液膜有炎癥時，可進入腦脊液;首選首選用于治療軍團菌病、白喉帶菌者、支原體用于治療軍團菌病、白喉帶菌者、支原體肺炎、沙

17、眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎；妊娠期治療泌尿生曲桿菌所致敗血癥或腸炎；妊娠期治療泌尿生殖系統(tǒng)衣原體感染的殖系統(tǒng)衣原體感染的一線藥一線藥。 克拉霉素（甲紅霉素）克拉霉素（甲紅霉素） 抗抗g（+）、）、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體嗜肺軍團菌、肺炎衣原體的作用的作用在大環(huán)內(nèi)酯中最強在大環(huán)內(nèi)酯中最強 耐酸，耐酸，po 不受進食影響不受進食影響,分布廣分布廣 首過消除大首過消除大阿奇霉素阿奇霉素 唯一唯一15元環(huán)元環(huán)ng(-)紅霉素紅霉素npo吸收快，分布廣吸收快，分布廣，t1/2 = 3548h 最長最長n對某些細菌快速對某些細菌快速殺菌殺菌

18、29抗菌活性為抗菌活性為大環(huán)內(nèi)酯類中大環(huán)內(nèi)酯類中最強者最強者，對，對需氧需氧g+球菌、球菌、嗜肺軍團菌，嗜肺軍團菌，肺炎衣原體抗菌活性肺炎衣原體抗菌活性最強最強；口服易吸收，組織分布廣，但首過消除明顯；口服易吸收，組織分布廣，但首過消除明顯；臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：用于敏感菌所致呼吸系統(tǒng)感染、皮膚用于敏感菌所致呼吸系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染；對支原體肺炎、衣原體或不明原因軟組織感染；對支原體肺炎、衣原體或不明原因的非淋球菌性尿道炎、陰道炎療效好；可用于治的非淋球菌性尿道炎、陰道炎療效好；可用于治療軍團菌病、白喉及百日咳；防治幽門螺桿菌感療軍團菌病、白喉及百日咳；防治幽門螺桿菌感染，治療消化性潰瘍；是

19、治療艾滋病患者感染的染，治療消化性潰瘍；是治療艾滋病患者感染的首選藥物；首選藥物；不良反應(yīng)少，耐受性好。不良反應(yīng)少，耐受性好。 克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin，甲紅霉素甲紅霉素）30阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)半合成抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性強，對某半合成抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性強，對某些細菌有殺菌作用，對些細菌有殺菌作用，對g菌，菌，g菌、厭氧菌、菌、厭氧菌、支原體、衣原體、螺旋體、弓形體等作用強，支原體、衣原體、螺旋體、弓形體等作用強，對肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強的對肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強的；具有明顯的抗生素后效應(yīng)；具有明顯的抗生素后

20、效應(yīng)；組織穿透力強，組織穿透力強，t1/2長；長；用于敏感菌所致的較嚴重的呼吸道、皮膚軟組用于敏感菌所致的較嚴重的呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系統(tǒng)感染；織及泌尿生殖系統(tǒng)感染；常見胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，可致肝功能常見胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，可致肝功能異常，肝功能不良者慎用。異常，肝功能不良者慎用。31泰利霉素（泰利霉素（telithromycin）酮內(nèi)酯類抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌作用強，酮內(nèi)酯類抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌作用強，低耐藥性的特點，對耐多種抗生素的致病菌具低耐藥性的特點，對耐多種抗生素的致病菌具有很強的抗菌活性。有很強的抗菌活性。作用機制與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似，但作用機制與大

21、環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似，但與細菌與細菌核糖體的結(jié)合力強核糖體的結(jié)合力強。主要用于治療呼吸系統(tǒng)感染，包括社區(qū)獲得性主要用于治療呼吸系統(tǒng)感染，包括社區(qū)獲得性肺炎，慢性支氣管炎急性加劇，急性上頜竇炎，肺炎，慢性支氣管炎急性加劇，急性上頜竇炎，咽炎和扁桃體炎等。咽炎和扁桃體炎等。不良反應(yīng)輕，耐受性好。不良反應(yīng)輕，耐受性好。第二節(jié)第二節(jié) 林可霉素類抗生素林可霉素類抗生素 林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素【抗菌作用抗菌作用】1.g1.g（+ +）需氧、需氧、g +/-g +/-厭氧菌厭氧菌 抑菌藥抑菌藥2.2.對各類厭氧菌有強大的抗菌作用對各類厭氧菌有強大的抗菌作用【抗菌作用機制抗菌作用機制】 與紅霉素相

22、似，易與與紅霉素相似，易與g g（+ +）核蛋白體核蛋白體50s50s亞基結(jié)亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。不與紅霉素合用合，抑制蛋白質(zhì)合成。不與紅霉素合用。 【耐藥機制耐藥機制】 同大環(huán)內(nèi)酯類，并存在交叉耐藥同大環(huán)內(nèi)酯類，并存在交叉耐藥 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 吸收：林可霉素吸收：林可霉素popo吸收差，吸收差，克林霉素克林霉素popo完全吸收完全吸收， 分布：廣，在分布：廣，在骨組織骨組織中濃度尤高中濃度尤高 肝臟代謝肝臟代謝 克林在腸道抑菌作用可持續(xù)克林在腸道抑菌作用可持續(xù)5d5d【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1 1. .首選藥：首選藥：金葡菌所致急、慢性金葡菌所致急、慢性骨髓炎和關(guān)節(jié)感染骨髓炎和關(guān)節(jié)感染

23、 . . 厭氧菌，口腔、腹腔和婦科感染厭氧菌，口腔、腹腔和婦科感染3.3.需氧需氧g g（+ +）呼吸道、骨、軟組織、膽道感染、敗血癥、呼吸道、骨、軟組織、膽道感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等心內(nèi)膜炎等 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1.1.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)2.2.二重感染二重感染3.3.嚴重的嚴重的偽膜性腸炎偽膜性腸炎 難辨梭狀芽孢桿菌難辨梭狀芽孢桿菌大量大量繁殖，產(chǎn)生外毒素，需用繁殖，產(chǎn)生外毒素，需用萬古霉素萬古霉素和和甲硝唑甲硝唑治療治療4.4.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)5.5.黃疸、肝損害黃疸、肝損害 萬古霉素萬古霉素(cancomycin) 去甲萬古霉素去甲萬古霉素(demethylcancomycin)

24、替考拉寧替考拉寧(teicoplanin)【抗菌作用抗菌作用】抗抗g+菌、厭氧菌，為繁殖期快速殺藥，菌、厭氧菌，為繁殖期快速殺藥， 尤其是尤其是mrsa和和mrse有強大的抗菌用有強大的抗菌用?！咀饔脵C制作用機制】阻礙細胞壁合成阻礙細胞壁合成第三節(jié)第三節(jié) 多肽類抗生素多肽類抗生素一、一、萬古霉素類萬古霉素類【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】1. 1. 吸收：吸收：popo不吸收，肌注引起疼痛、壞死；不吸收，肌注引起疼痛、壞死； 宜宜iviv給藥給藥2. 2. 分布：廣，可透過胎盤分布：廣，可透過胎盤3. 3. 腎臟排泄腎臟排泄【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1. 1. 嚴重嚴重gg（+ +）菌菌感染感染: mrsa:

25、 mrsa、mrsemrse和腸和腸球菌感球菌感染染 2. 2. 對對 內(nèi)酰胺類過敏者的嚴重感染內(nèi)酰胺類過敏者的嚴重感染 3. 3. 偽膜性腸炎和消化道感染偽膜性腸炎和消化道感染 popo【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1.1.耳毒性耳毒性 大劑量、腎功能不良者有耳鳴、大劑量、腎功能不良者有耳鳴、 耳聾、聽力損害，停藥可恢復正常耳聾、聽力損害，停藥可恢復正常2.2.腎毒性腎毒性 腎小管損傷腎小管損傷 ( (氨基糖苷類氨基糖苷類) )3.3.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 斑塊丘疹、斑塊丘疹、iviv萬古霉素引起萬古霉素引起 “ “紅人綜合征紅人綜合征”二、多二、多粘粘菌素類菌素類多粘菌素多粘菌素b b、e e、m m【

26、抗菌作用抗菌作用】 某些某些g g（- -）桿菌：桿菌：銅綠假單孢菌、大腸桿菌、銅綠假單孢菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、嗜血桿菌等克雷伯桿菌、嗜血桿菌等【抗菌作用機制抗菌作用機制】1.1.與與g g（- -）膜磷脂膜磷脂中帶負電荷的中帶負電荷的磷酸根磷酸根結(jié)合，結(jié)合，膜面積擴大，通透性增加，胞內(nèi)物質(zhì)外漏膜面積擴大，通透性增加，胞內(nèi)物質(zhì)外漏2.2.影響核質(zhì)和核糖體功能影響核質(zhì)和核糖體功能 窄譜、窄譜、靜止期和繁殖期的慢效殺菌藥靜止期和繁殖期的慢效殺菌藥 不易產(chǎn)生耐藥性不易產(chǎn)生耐藥性【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1.1.銅綠假單孢菌感染銅綠假單孢菌感染 敗血癥、泌尿道感染敗血癥、泌尿道感染2.g2.g（- -）

27、：）：其他抗菌藥耐藥或療效不佳的感染其他抗菌藥耐藥或療效不佳的感染3.3.局部應(yīng)用局部應(yīng)用 五官、皮膚、粘膜感染及燒傷創(chuàng)面五官、皮膚、粘膜感染及燒傷創(chuàng)面銅綠假單孢菌感染銅綠假單孢菌感染4.po4.po：腸道術(shù)前消毒及大腸桿菌性腸炎和菌痢腸道術(shù)前消毒及大腸桿菌性腸炎和菌痢【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 毒性大毒性大 1.1.腎毒性：腎毒性：22.2% 22.2% 蛋白尿、血尿蛋白尿、血尿2.2.神經(jīng)毒性：神經(jīng)毒性：眩暈、乏力、共濟失調(diào)、眩暈、乏力、共濟失調(diào)、神經(jīng)肌肉阻滯（人工呼吸搶救）神經(jīng)肌肉阻滯（人工呼吸搶救）3.3.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 三、桿菌肽【抗菌作用抗菌作用】1.g1.g（+ +）：）：金葡球菌、

28、鏈球菌屬金葡球菌、鏈球菌屬2.g2.g（- -）球菌球菌【抗菌作用機制抗菌作用機制】1.1.抑制細胞壁合成中的脫磷酸化過程抑制細胞壁合成中的脫磷酸化過程2.2.損傷細胞膜損傷細胞膜 用于耐青霉素金葡菌所致的感染，敗血癥、肺炎用于耐青霉素金葡菌所致的感染，敗血癥、肺炎 腎毒性嚴重腎毒性嚴重 局部用于局部用于gg（+ +）引起的皮膚感染引起的皮膚感染思考題 常用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有哪些常用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有哪些? ? 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的作用機制、應(yīng)用及不大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的作用機制、應(yīng)用及不良反應(yīng)良反應(yīng) 林可霉素和萬古霉素的作用及應(yīng)用林可霉素和萬古霉素的作用及應(yīng)用43第二節(jié)第二節(jié) 林可霉素類林可霉

29、素類 化學結(jié)構(gòu)與大環(huán)內(nèi)酯類不同，但抗菌譜相似，化學結(jié)構(gòu)與大環(huán)內(nèi)酯類不同，但抗菌譜相似，一般情況下為抑菌性抗生素，高濃度下對敏感菌有一般情況下為抑菌性抗生素，高濃度下對敏感菌有殺菌作用。殺菌作用。 林可霉素（林可霉素（lincomycin） 克林霉素克林霉素(clindamycin)44第二節(jié)第二節(jié) 林可霉素類林可霉素類一、抗菌作用一、抗菌作用抗菌譜：抗菌譜：抗厭氧菌效果好，抗厭氧菌效果好，對對g菌，菌，g厭氧菌厭氧菌均有效，對均有效，對g需氧菌無效；需氧菌無效；抗菌機制：抗菌機制：與核糖體與核糖體50s亞基結(jié)合，抑制肽酰亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶的活性，阻止肽鏈延伸和基轉(zhuǎn)移酶的活性，阻止肽鏈延

30、伸和70s亞基始亞基始動復合體形成而抑制細菌蛋白質(zhì)合成；動復合體形成而抑制細菌蛋白質(zhì)合成；與大環(huán)內(nèi)酯類競爭結(jié)合部位，不宜合用。與大環(huán)內(nèi)酯類競爭結(jié)合部位，不宜合用。45第二節(jié)第二節(jié) 林可霉素類林可霉素類二、耐藥機制二、耐藥機制核糖體結(jié)合點改變：核糖體結(jié)合點突變或甲基核糖體結(jié)合點改變：核糖體結(jié)合點突變或甲基化修飾化修飾藥物酶解滅活：與大環(huán)內(nèi)酯類存在交叉耐藥藥物酶解滅活：與大環(huán)內(nèi)酯類存在交叉耐藥三、體內(nèi)過程三、體內(nèi)過程 口服吸收好，廣泛分布于組織和體液，骨口服吸收好，廣泛分布于組織和體液，骨組織中濃度高，不易透過血腦屏障組織中濃度高，不易透過血腦屏障46四、臨床應(yīng)用四、臨床應(yīng)用 金黃色葡萄球菌感染引

31、起的急慢性骨髓炎、敏金黃色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎、敏感菌所致呼吸道感染、敗血癥、軟組織感染、心感菌所致呼吸道感染、敗血癥、軟組織感染、心內(nèi)膜炎等；內(nèi)膜炎等； 厭氧菌感染引起的腹腔、盆腔感染；厭氧菌感染引起的腹腔、盆腔感染； 外用治療外用治療g+菌引起的化膿性感染。菌引起的化膿性感染。五、不良反應(yīng)五、不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)；二重感染；偶見過胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)；二重感染；偶見過敏反應(yīng)和肝功能異常、黃疸等。敏反應(yīng)和肝功能異常、黃疸等。林可霉素類林可霉素類47第三節(jié)第三節(jié) 萬古霉素類萬古霉素類代表藥物：代表藥物： 萬古霉素萬古霉素(vancomycin) 去甲萬古霉素（去甲萬古霉素（

32、norvancomycin） 替考拉寧替考拉寧(teicoplanin)48一、抗菌作用一、抗菌作用對對g+菌，特別是菌，特別是g+球菌殺菌作用強大；球菌殺菌作用強大；對敏感的葡萄球菌和耐甲氧西林的金黃色葡萄球?qū)γ舾械钠咸亚蚓湍图籽跷髁值慕瘘S色葡萄球菌（菌（mrsa）和耐甲氧西林的表皮葡萄球菌）和耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（mrse）有強大的殺菌作用；去甲萬古霉素是）有強大的殺菌作用；去甲萬古霉素是抗脆弱擬桿菌作用最強的抗生素；抗脆弱擬桿菌作用最強的抗生素；抗菌機制：抗菌機制：牢固地結(jié)合到敏感菌細胞壁前體肽聚牢固地結(jié)合到敏感菌細胞壁前體肽聚糖五肽末端，阻斷構(gòu)成細菌細胞壁的高分子肽聚糖五肽末端，

33、阻斷構(gòu)成細菌細胞壁的高分子肽聚糖合成，抑制細胞壁形成糖合成，抑制細胞壁形成速效殺菌劑速效殺菌劑。萬古霉素類萬古霉素類49二、二、耐藥性耐藥性腸球菌腸球菌：產(chǎn)生修飾細胞壁前體肽聚糖的酶產(chǎn)生修飾細胞壁前體肽聚糖的酶金黃色葡萄球菌：金黃色葡萄球菌：多種機制介導多種機制介導 細胞壁增厚細胞壁增厚 細胞壁成分改變細胞壁成分改變 青霉素結(jié)合蛋白（青霉素結(jié)合蛋白（pbps）變化）變化 耐藥質(zhì)粒傳遞耐藥質(zhì)粒傳遞萬古霉素類萬古霉素類50三、臨床應(yīng)用三、臨床應(yīng)用一般不作為一線藥應(yīng)用；一般不作為一線藥應(yīng)用；僅用于嚴重耐藥的僅用于嚴重耐藥的g+菌感染，特別是菌感染，特別是mrsa和和mrse感染和耐青霉素的肺炎鏈球菌

34、感染；感染和耐青霉素的肺炎鏈球菌感染；對青霉素聯(lián)合氨基糖苷類治療失敗的腸球菌、對青霉素聯(lián)合氨基糖苷類治療失敗的腸球菌、鏈球菌心內(nèi)膜炎有效；鏈球菌心內(nèi)膜炎有效；難辯性梭菌性偽膜性結(jié)腸炎，替考拉寧療效難辯性梭菌性偽膜性結(jié)腸炎，替考拉寧療效最好。最好。萬古霉素類萬古霉素類51四、體內(nèi)過程四、體內(nèi)過程 口服不易吸收，肌肉注射引起疼痛與組織壞死，口服不易吸收，肌肉注射引起疼痛與組織壞死，多靜脈給藥；藥物主要分布在各種體液中，可進入多靜脈給藥；藥物主要分布在各種體液中，可進入骨組織，腦膜炎癥可進入腦脊液。骨組織，腦膜炎癥可進入腦脊液。五、不良反應(yīng)五、不良反應(yīng) 耳毒性、腎毒性、變態(tài)反應(yīng)。耳毒性、腎毒性、變態(tài)

35、反應(yīng)。禁止禁止與堿性溶液配伍，與重金屬接觸；與堿性溶液配伍，與重金屬接觸；禁止禁止與具有與具有耳、腎毒性的藥物合用；靜脈滴注液中不宜加氯霉耳、腎毒性的藥物合用；靜脈滴注液中不宜加氯霉素、甾體激素，甲氧苯青霉素等，以免產(chǎn)生沉淀。素、甾體激素，甲氧苯青霉素等，以免產(chǎn)生沉淀。萬古霉素類萬古霉素類52大綱要求大綱要求p掌握大環(huán)內(nèi)酯類共性（抗菌譜、抗菌作用掌握大環(huán)內(nèi)酯類共性（抗菌譜、抗菌作用機制、細菌耐藥機制、臨床應(yīng)用和主要不機制、細菌耐藥機制、臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)）良反應(yīng)）p掌握紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等藥物掌握紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等藥物的作用特點、臨床應(yīng)用和主要的不良反應(yīng)的作用特點、臨床應(yīng)

36、用和主要的不良反應(yīng)p掌握林可霉素類和萬古霉素類的作用特點、掌握林可霉素類和萬古霉素類的作用特點、主要的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)主要的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)53a型題型題1.下列關(guān)于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素描述錯誤的是 a. 抗菌譜相似 b. 在堿性環(huán)境中抗菌作用減弱 c. 在酸性環(huán)境中抗菌作用減弱 d. 與細菌核糖體50s亞基結(jié)合，抑制細菌蛋白質(zhì) 合成 e. 本類藥物間有不完全交叉耐藥2. 對肺炎支原體作用最強的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是 a. 羅紅霉素 b. 吉他霉素 c. 交沙霉素 d. 阿奇霉素 . 紅霉素答案答案54a型題型題3. 軍團菌感染應(yīng)首選軍團菌感染應(yīng)首選 a. 青霉素 b. 鏈霉素 c. 土霉素 d.

37、 四環(huán)素 . 紅霉素4. 大環(huán)內(nèi)酯類藥物對下列哪類細菌所致感染無效大環(huán)內(nèi)酯類藥物對下列哪類細菌所致感染無效 a. 溶血鏈球菌 b. 流感桿菌 c. 大腸桿菌和變形桿菌 d. 軍團菌 . 衣原體和支原體5. 支原體肺炎首選藥物支原體肺炎首選藥物 a. 林可霉素 b. 氨芐西林 c. 紅霉素 d. 頭孢唑啉 c. 青霉素答案答案55a型題型題6. 紅霉素在何種組織中的濃度最高紅霉素在何種組織中的濃度最高 a. 骨髓 b. 膽汁 c. 肺 d. 腎臟 e. 腸道7. 容易滲透到骨組織中，對急、慢性骨髓炎療容易滲透到骨組織中，對急、慢性骨髓炎療效好的藥物是效好的藥物是 a. 羅紅霉素b. 萬古霉素c.

38、 林可霉素 d. 慶大霉素e. 克拉維酸8. 下列哪種藥物對克林霉素所致假膜性腸炎有下列哪種藥物對克林霉素所致假膜性腸炎有較好療效較好療效 a. 紅霉素b. 林可霉素c. 萬古霉素 d. 青霉素e. 氯霉素答案答案56a型題型題9. 紅霉素和林可霉素合用可紅霉素和林可霉素合用可a. 降低毒性 b. 增強抗菌活性 c. 擴大抗菌譜 d. 競爭結(jié)合部位產(chǎn)生拮抗作用 e. 降低細菌耐藥性10. 紅霉素的作用是紅霉素的作用是 a. 抑制細菌蛋白質(zhì)合成而抑菌 b. 抑制細菌蛋白質(zhì)合成而殺菌 c. 抑制細菌細胞膜合成而抑菌 d. 抑制細菌細胞膜合成而殺菌 e. 抑制細菌蛋白質(zhì)合成既可殺菌又可抑菌答案答案5

39、7b型題型題問題問題1115 a.青霉素 b. 舒巴坦 c. 紅霉素 d. 林可霉素 e. 萬古霉素 11. 可用于抗生素引起的假膜性腸炎 12. 屬-內(nèi)酰胺酶抑制劑 13. 預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎可用 14. 急性骨髓炎可用 15. 軍團菌感染可用 答案答案58b型題型題問題問題1620 a. 紅霉素b. 吉他霉素c. 克林霉素 d.萬古霉素 e. 多黏菌素 16. 對耐青霉素及耐紅霉素的金黃色葡萄球菌感染熱然有效的大環(huán)內(nèi)酯類藥物 17. 對軍團菌病治療首選 18. 通過影響胞漿膜通透性對銅綠假單胞菌產(chǎn)生強大抗菌作用 19. 劑量過大或腎功能不全可引起耳毒性 20. 對敏感菌所致急、慢性骨及關(guān)節(jié)

40、感染療效好答案答案59x型題型題21. 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點是： a 抗菌譜窄，但比青霉素廣 b 細菌對本類各藥間不產(chǎn)生交叉耐藥性 c 在堿性環(huán)境中抗菌活性增強 d 不易透過血腦屏障 e 主要經(jīng)膽汁排泄，并進行肝腸循環(huán)22. 抑制細菌蛋白質(zhì)合成的藥物有抑制細菌蛋白質(zhì)合成的藥物有 a. 紅霉素 b. 氯霉素 c. 四環(huán)素 d. 林可霉素 e. 氨基糖苷類答案答案60x型題型題23. 具有耳毒性的藥物是具有耳毒性的藥物是 a. 氨芐西林b. 氨基糖苷類 c. 高效能利尿藥d. 萬古霉素e. 四環(huán)素24. 下列哪些藥物屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素下列哪些藥物屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 a. 紅霉素b. 麥白霉素c. 吉他霉素 d. 乙酰螺旋霉素e. 阿奇霉素25. 紅霉素是那些疾病的首選藥紅霉素是那些疾病的首選藥 a. 軍團菌病b. 彎曲桿菌所致敗血癥 c. 肺炎球菌所致大葉性肺炎 d. 支原體肺炎和沙眼衣原體所致的嬰兒肺炎 e. 白喉帶菌者答案答案61x型題型題26. 關(guān)于紅霉素耐藥性正確的是關(guān)于紅霉素耐藥性正確的是 a. 易產(chǎn)生