第05章脂代謝新

1、目目 錄錄第第 五五 章章脂 類 代 謝metabolism of lipid目目 錄錄脂脂 類類 概概 述述 脂肪和類脂總稱為脂類脂肪和類脂總稱為脂類(lipid脂肪脂肪 (fat)： 三脂酰甘油三脂酰甘油 (triacylglycerols,tag)也稱為也稱為甘油三酯甘油三酯 (triglyceride, tg) 類脂類脂(lipoid)： 膽固醇膽固醇 (cholesterol, chol,ch) 膽固醇酯膽固醇酯 (cholesterol ester, ce) 磷脂磷脂 (phospholipid, pl) 鞘脂鞘脂 (sphingolipids) 分類分類定義定義目目 錄錄甘油三酯

2、甘油三酯 甘油磷脂甘油磷脂(phosphoglycerides)膽固醇酯膽固醇酯 fa膽固醇膽固醇 脂類物質(zhì)的基本構成脂類物質(zhì)的基本構成fafafa 甘油甘油 fafapix 甘油甘油 x = 膽堿、水、乙膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘醇胺、絲氨酸、甘油、油、 肌醇、磷脂肌醇、磷脂酰甘油等酰甘油等 目目 錄錄ch2chch2oooco(ch2)mch3co(ch2)nch3pooxoh甘油三脂甘油三脂= 膽堿、水、乙膽堿、水、乙醇胺、醇胺、 絲氨酸、甘絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰油、肌醇、磷脂酰甘油等甘油等 甘油磷脂甘油磷脂ch2chch2oooco(ch2)m ch3co(ch2)kch3co(

3、ch2)nch3甘油甘油目目 錄錄鞘鞘 脂脂 鞘磷脂鞘磷脂 鞘糖脂鞘糖脂 fa鞘氨醇鞘氨醇 fa pix鞘氨醇鞘氨醇 fa 糖糖 鞘氨醇鞘氨醇 目目 錄錄分類分類含量含量分布分布生理功能生理功能 甘油三酯甘油三酯 9595脂肪組織、脂肪組織、血漿血漿1. 1. 儲脂供能儲脂供能2. 2. 提供必需脂酸提供必需脂酸3. 3. 促脂溶性維生素吸收促脂溶性維生素吸收4. 4. 熱墊作用熱墊作用5. 5. 保護墊作用保護墊作用6. 6. 構成血漿脂蛋白構成血漿脂蛋白糖酯、糖酯、膽膽固固醇及其酯、醇及其酯、磷脂磷脂5 5生物膜、生物膜、神經(jīng)、神經(jīng)、血漿血漿1. 1. 維持生物膜的結構和功能維持生物膜的結

4、構和功能2. 2. 膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激 素、素、維生素、膽汁酸等維生素、膽汁酸等3. 3. 構成血漿脂蛋白構成血漿脂蛋白脂類的分類、含量、分布及生理功能脂類的分類、含量、分布及生理功能 目目 錄錄游離脂肪酸（脂酸）的來源游離脂肪酸（脂酸）的來源自身合成自身合成 以脂肪形式儲存，需要時從脂肪動員以脂肪形式儲存，需要時從脂肪動員產(chǎn)生，多為產(chǎn)生，多為飽和脂酸飽和脂酸和和單不飽和脂酸單不飽和脂酸。 食物供給食物供給 包括各種脂酸，其中一些包括各種脂酸，其中一些不飽和脂不飽和脂 酸酸，動物不能自身合成，需從植物，動物不能自身合成，需從植物中攝取。中攝取。 * * 必需脂酸必需脂

5、酸亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不能自身和脂酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不能自身合成，需從食物攝取，故稱必需脂酸。合成，需從食物攝取，故稱必需脂酸。目目 錄錄第第 一一 節(jié)節(jié) 不飽和脂酸的分類及命名不飽和脂酸的分類及命名the classification and naming of unsaturated fatty acids目目 錄錄單不飽和脂酸單不飽和脂酸多不飽和脂酸多不飽和脂酸 含含2 2個或個或2 2個以上雙鍵的不飽和脂酸個以上雙鍵的不飽和脂酸 不飽和脂酸的分類不飽和脂酸的分類目目 錄錄編碼體系編碼體系從脂酸的羧基碳

6、起計算碳原子的順序從脂酸的羧基碳起計算碳原子的順序 或或n n編碼體系編碼體系 從脂酸的甲基碳起計算其碳原子順序從脂酸的甲基碳起計算其碳原子順序 系統(tǒng)命名法系統(tǒng)命名法標示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長度和雙標示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長度和雙鍵的位置。鍵的位置。不飽和脂酸命名不飽和脂酸命名 目目 錄錄哺乳動物不飽和脂酸按哺乳動物不飽和脂酸按（或（或n n）編碼體系分類）編碼體系分類族族母體脂酸母體脂酸-7（n-7）軟油酸（軟油酸（16：1，-7）-9（n-9）油酸（油酸（18：1，-9）-6（n-6）亞油酸（亞油酸（18：2，-6，9）-3（n-3）-亞麻酸（亞麻酸（18：3，-3，6，9）目目 錄錄常常

7、 見見 的的 不不 飽飽 和和 脂脂 酸酸習慣名習慣名系統(tǒng)名系統(tǒng)名碳原子及碳原子及雙鍵數(shù)雙鍵數(shù)雙鍵位置雙鍵位置族族分布分布系系n系系軟油酸軟油酸十六碳一烯酸十六碳一烯酸16：197-7廣泛廣泛油酸油酸十八碳一烯酸十八碳一烯酸18：199-9廣泛廣泛亞油酸亞油酸十八碳二烯酸十八碳二烯酸18：29,126,9-6植物油植物油-亞麻酸亞麻酸十八碳三烯酸十八碳三烯酸18：39,12,153,6,9-3植物油植物油-亞麻酸亞麻酸十八碳三烯酸十八碳三烯酸18：36,9,126,9,12-6植物油植物油花生四烯酸花生四烯酸廿碳四烯酸廿碳四烯酸20：45,8,11,146,9,12,15-6植物油植物油tim

8、nodonic廿碳五烯酸廿碳五烯酸（epa）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15-3魚油魚油clupanodonic廿二碳五烯酸廿二碳五烯酸（dpa）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15-3魚油，魚油，腦腦cervonic廿二碳六烯酸廿二碳六烯酸（dha）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18-3魚油魚油目目 錄錄哺乳動物體內(nèi)的多不飽和脂酸均由相應哺乳動物體內(nèi)的多不飽和脂酸均由相應的母體脂酸衍生而來。的母體脂酸衍生而來。3、6及及9三族多不三族多不飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能互相轉(zhuǎn)化。飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能互相轉(zhuǎn)化。 動物只能合成動物

9、只能合成9及及7系的多不飽和脂酸，系的多不飽和脂酸，不能合成不能合成6及及3系多不飽和脂酸。系多不飽和脂酸。目目 錄錄第第 二二 節(jié)節(jié) 脂類的消化與吸收脂類的消化與吸收digestion and absorption of lipid目目 錄錄小腸上段小腸上段 （十二指腸下段、空腸上段）（十二指腸下段、空腸上段） （水解）（水解） （乳化）（乳化） 目目 錄錄脂類脂類(小小) 膽汁膽汁 (乳化乳化) 腸腔腸腔 吸收吸收 腸粘膜腸粘膜細胞細胞 脂肪酶脂肪酶 （水解（水解 ）甘油甘油 、 fa門靜脈門靜脈血血 一、中、短鏈脂酸構成的甘油三酯一、中、短鏈脂酸構成的甘油三酯目目 錄錄脂類脂類(大大)

10、微團微團胰脂酶胰脂酶輔脂酶輔脂酶磷脂酶磷脂酶a2膽固醇酯酶膽固醇酯酶fa溶血磷脂溶血磷脂膽固醇膽固醇膽汁膽汁 乳化乳化 混合微團混合微團吸收吸收膽汁膽汁 乳化乳化 腸腔腸腔 甘油三酯甘油三酯cm淋淋巴巴二、長鏈脂酸構成的甘油三酯二、長鏈脂酸構成的甘油三酯 2-甘油一酯甘油一酯酶酶 水解水解血血 ch, pl, apo腸粘膜細腸粘膜細胞胞腸粘膜細胞腸粘膜細胞合成合成目目 錄錄第第 三三 節(jié)節(jié) 甘油三酯的代謝甘油三酯的代謝metabolism of triglyceride目目 錄錄 ch2o o-ch ch2ocr1ocr3ohhh r2co目目 錄錄（一）脂肪的動員（一）脂肪的動員一、甘油三酯

11、的分解代謝一、甘油三酯的分解代謝 儲存在脂肪細胞中的脂肪，被脂肪酶儲存在脂肪細胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為游離脂酸及甘油，并釋放入血逐步水解為游離脂酸及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。以供其他組織氧化利用的過程。目目 錄錄（二）（二）脂酸的脂酸的-氧化氧化線粒體線粒體 e（rbc、腦組織不能進行）、腦組織不能進行） 1.1.脂酸的活化脂酸的活化-脂酰脂酰coa的生成的生成 2.2.脂酰脂酰coa進入線粒體進入線粒體（胞漿（胞漿）（肝、肌最活躍）（肝、肌最活躍） 3.3.脂酸脂酸-氧化氧化目目 錄錄（三）脂酸的其他氧化方式（三）脂酸的其他氧化方式順順反反 異構酶異構酶 差向表構酶差

12、向表構酶 dl 1. 不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸的氧化 3. 奇數(shù)碳原子脂肪酸的氧化奇數(shù)碳原子脂肪酸的氧化 2. 極長鏈脂酸的氧化極長鏈脂酸的氧化 過氧化酶體過氧化酶體 長鏈長鏈 短鏈短鏈 丙酰丙酰coa 羧化羧化,異構異構 琥珀酰琥珀酰coa tac目目 錄錄( (四四) )酮體的生成和利用酮體的生成和利用 酮體酮體是脂酸在肝分解氧化是脂酸在肝分解氧化時特有的中間代謝物。包括時特有的中間代謝物。包括乙酰乙酸乙酰乙酸(acetoacetate) 、-羥丁酸羥丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮、丙酮(acetone)三者總稱為三者總稱為酮體酮體。 乙酰乙酸乙酰乙酸（1/3）丙酮丙酮（

13、少量）（少量）-羥丁酸羥丁酸（2/3）目目 錄錄1.1.酮體的生成酮體的生成乙酰乙酰 coa（脂酸（脂酸-氧化）氧化） 肝肝 腎腎（線粒體）（線粒體） 目目 錄錄2. 酮體的利用酮體的利用肝肝外外組織（線粒體）組織（線粒體）乙酰乙酰硫激酶乙酰乙酰硫激酶 （腎、心、腦）（腎、心、腦）琥珀酰琥珀酰coa轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶 （腎、心、腦、骨骼肌）（腎、心、腦、骨骼?。┮阴Ｒ阴Ｒ阴Ｒ阴oa硫解酶硫解酶 （腎、心、腦、骨骼?。I、心、腦、骨骼?。┍娜ヂ繁娜ヂ芬阴Ｒ宜岷鸵阴Ｒ宜岷?羥丁酸的利用羥丁酸的利用目目 錄錄溶于水（易于運輸）溶于水（易于運輸）分子小分子?。ㄒ淄ㄟ^血腦屏障、毛細血管壁）（易通過

14、血腦屏障、毛細血管壁）丙酮丙酮3. 酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義 供能物質(zhì)供能物質(zhì)（腦，肌肉（腦，肌肉) ) 0.5mmol/l正常：正常：來源來源 生成生成)異常：異常：饑餓，饑餓，糖尿病糖尿病高脂低糖膳食高脂低糖膳食酮體生成酮體生成 利用利用酮癥酸中毒酮癥酸中毒昏迷昏迷酮尿酮尿脂肪動員脂肪動員糖供能糖供能目目 錄錄4. 酮體生成的調(diào)節(jié)酮體生成的調(diào)節(jié) 1）進食）進食 2）肝糖原）肝糖原3）丙二酰）丙二酰coa（）飽餐（飽餐（） 饑餓（饑餓（+ +） 豐富（豐富（） 不足（不足（+ +） 脂酸脂酸 酯化酯化 甘油三酯甘油三酯+ +磷脂磷脂脂酸脂酸 進入線粒體進入線粒體 - -氧化氧化

15、胰島素胰島素hormone 脂肪動員脂肪動員 脂解激素脂解激素目目 錄錄（二）合成原料（二）合成原料酶酶： 脂酰脂酰 coa 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 活化形式活化形式3-磷酸甘油磷酸甘油 脂酰脂酰 coa二、甘油三酯的合成代謝二、甘油三酯的合成代謝（一）合成部位（一）合成部位甘油甘油 脂酸脂酸 肝、脂肪組織、小腸肝、脂肪組織、小腸（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液側）（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液側）（三）基本過程（三）基本過程2.2.甘油二酯途徑（肝、脂肪細胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細胞） 1.1.甘油一酯途徑（小腸粘膜細胞）甘油一酯途徑（小腸粘膜細胞） 目目 錄錄nadph+h+：(主主:磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑) (次次:檸檬酸檸檬酸-

16、丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán))乙酰乙酰coa ：g有氧氧化（線粒體內(nèi)有氧氧化（線粒體內(nèi))co2 atp胞液胞液（c16飽和脂酸）飽和脂酸） 肝，肝， 腎腎, 腦腦, 肺肺, 乳腺乳腺, 脂肪脂肪（1）丙二酰）丙二酰coa的合成的合成（2）脂酸合成）脂酸合成-檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)（限速步驟）（限速步驟）三、脂酸的合成代謝三、脂酸的合成代謝（一）軟脂酸的合成（一）軟脂酸的合成目目 錄錄酰?；D(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移硫硫解解脂酸合成酶系1乙酰乙酰coa + 7丙二酰丙二酰coa重復加成重復加成縮縮合合加加氫氫脫脫水水再再加加氫氫軟脂酸軟脂酸(c16)目目 錄錄 酰基載體蛋白?；d體蛋白(acp)，其輔基是其

17、輔基是4 -磷酸泛酰氨基乙磷酸泛酰氨基乙硫醇，硫醇， 是脂?；d體。是脂?；d體。 目目 錄錄c ch3o=乙酰乙酰coa丙二酰丙二酰coah乙酰乙酰- -丙二酰丙二酰- -酶的生成酶的生成( (脂酰脂酰) )乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)?；皋D(zhuǎn)?；?e1sksacphsc ch3o=e2acpskshshc ch2cooho=h目目 錄錄-酮脂酰酮脂酰合成酶合成酶 -酮脂酰還原酶酮脂酰還原酶 -cys-s-coch312-泛泛-s-coch2coohco2 nadph+h+ nadp+,-烯脂酰烯脂酰還原酶還原酶-s-coch2coch3cys泛泛-shohcys泛泛-shcoch2chch3-

18、s-coch=chch3泛泛-scys-sh-s-coch2ch2ch3cys泛泛-sh水化酶水化酶h2o nadp+nadph+h+重復加成重復加成目目 錄錄* 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 位位 丁?；啥□；蒭2-泛泛-sh（acp上上)轉(zhuǎn)移至轉(zhuǎn)移至 e1-半胱半胱-sh（ce上）上）acps c=o ch2 ch2 ch3 ce hs so=c ch2 ch2 ch3 ceacphs轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 位位 經(jīng)過經(jīng)過7 7輪循環(huán)反應，每次輪循環(huán)反應，每次加上一個丙二酰基，增加兩個加上一個丙二酰基，增加兩個碳原子，最終釋出軟酯酸。碳原子，最終釋出軟酯酸。ceso=c ch3 acpsc=o ch2coo- ceso=c c

19、h2 ch2 ch2 ch2 ch3 acpsc=o ch2coo- ceso=c ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 ch3 acpsc=o ch2coo- o-o=c ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 ch3 ch2ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 ceacphs hs +4h+4e- co2 ceso=c ch2 ch2 ch3 acpsc=o ch2coo- 4h+4e- co2 4h+4e- co2 目目 錄錄目目 錄錄軟脂酸合成的總反應軟脂酸合成的總反應 ch3coscoa +7 hooch2coscoa + 14nadph+h+ch

20、3(ch2)14cooh + 7 co2 + 6h2o +8hscoa + 14nadp+ 目目 錄錄表表5-1 脂酸合成途徑與脂酸的脂酸合成途徑與脂酸的-氧化比較氧化比較代謝途徑代謝途徑脂肪酸合成途徑脂肪酸合成途徑脂酸的脂酸的-氧化氧化進行的部位進行的部位細胞漿細胞漿線粒體線粒體?；d體?；d體acpcoash反映步驟反映步驟還原、脫水、再還原、縮合還原、脫水、再還原、縮合脫氫、加水、再脫氫、硫解脫氫、加水、再脫氫、硫解原料來源原料來源檸檬酸轉(zhuǎn)運機制將乙酰輔檸檬酸轉(zhuǎn)運機制將乙酰輔a從細胞從細胞漿運至線粒體漿運至線粒體肉毒堿載體系統(tǒng)將脂酰輔酶肉毒堿載體系統(tǒng)將脂酰輔酶a從線從線粒體運至細胞漿粒體

21、運至細胞漿碳鏈的變化碳鏈的變化脂酸鏈獲取脂酸鏈獲取2個碳單元個碳單元 （來自乙酰輔酶（來自乙酰輔酶a）脂酸鏈脫去脂酸鏈脫去2個碳單元個碳單元（生成乙酰輔酶（生成乙酰輔酶a）方向方向從甲基端到羧基端從甲基端到羧基端從羧基端到甲基端從羧基端到甲基端中間載體中間載體-脂?；闹；臉嬓蜆嬓?d-型型l-型型能量的變化及參與的能量的變化及參與的輔酶輔酶消耗消耗atp和和nadphh+產(chǎn)生產(chǎn)生fadh2、nadh+h+目目 錄錄硬脂酸硬脂酸為主為主可延長至可延長至c24-26硬脂酸硬脂酸為主為主可延長至可延長至c24產(chǎn)物產(chǎn)物coacoa?；d體酰基載體nadph+h+nadph+h+供氫體供氫體乙酰乙

22、酰coa丙二酰丙二酰coa二碳單位二碳單位供體供體線粒體線粒體酶體系酶體系內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈脂酸碳鏈延長酶體系延長酶體系酶體系酶體系及部位及部位（二）脂酸碳鏈的延長（二）脂酸碳鏈的延長( (內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體）目目 錄錄（三）不飽和脂酸的合成（三）不飽和脂酸的合成動物：動物：有有4、5、8、9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。系統(tǒng)參與。植物：植物：有有9、12、15 去飽和酶去飽和酶h+nadh nad+ e-fad e-fadh2 fe2+ fe3+ fe2+ fe3+ 油酰油酰coa+2h2o 硬

23、脂酰硬脂酰coa+o2 nadh-cytb5 還原酶還原酶去飽和酶去飽和酶 cytb5 目目 錄錄亞亞 油油 酸酸 的的 合合 成成目目 錄錄乙酰乙酰coa nadph+h+ 脂酸合成脂酸合成1.1. 代謝物的調(diào)節(jié)作代謝物的調(diào)節(jié)作用用乙酰乙酰coa羧化酶羧化酶高糖高糖atp檸檬酸檸檬酸脂酰脂酰coa脂肪動員脂肪動員 高脂高脂（）（）（變構調(diào)解）（變構調(diào)解）（+）（原料）（原料）（四）脂酸合成的調(diào)節(jié)（四）脂酸合成的調(diào)節(jié)目目 錄錄（酶量增加）（酶量增加）誘導脂酸合成所需相關酶的合成誘導脂酸合成所需相關酶的合成化學修飾化學修飾 脂酸脂酸合成合成（抑制活性）（抑制活性）乙酰乙酰coa羧化酶羧化酶2.

24、2. 激素的調(diào)節(jié)作用激素的調(diào)節(jié)作用p（腎上腺素、生長素）（腎上腺素、生長素）目目 錄錄四、多不飽和脂酸的重要衍生物四、多不飽和脂酸的重要衍生物 前列腺素前列腺素 ( prostaglandin, pg)血栓血栓烷烷 ( thromboxane, tx)白白 三三 烯烯 ( leukotrienes, lt)目目 錄錄pg ：根據(jù)取代基團和雙鍵位置不同而分為多型根據(jù)取代基團和雙鍵位置不同而分為多型 具具二十碳的不飽和脂酸二十碳的不飽和脂酸，以，以前列腺酸前列腺酸為基本骨架為基本骨架 具一個具一個五碳環(huán)五碳環(huán)和和兩條側鏈兩條側鏈 9 7 5 3 1 11 13 15 17 19 10 cooh r

25、1 1 20 r2 2 ch3 3 10 9 8 6 5 3 1 11 12 14 15 17 19 20 ch3 3 cooh 花生四烯酸花生四烯酸（20:45，8，11，14）前列腺酸前列腺酸（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化學（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化學結構及命名結構及命名目目 錄錄tx 有有前列腺酸樣骨架前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的，但五碳環(huán)為含氧的噁烷噁烷代替。代替。目目 錄錄lt 分子中有四個分子中有四個雙鍵雙鍵(ltb4)目目 錄錄合成部位：合成部位： pg 除紅細胞外的除紅細胞外的 全身各組織全身各組織 tx 血小板血小板合成原料：合成原料： 花生四烯酸花生四烯

26、酸合成過程：合成過程：（二）（二）pg、tx、lt的合成的合成1. 前列腺素及血前列腺素及血栓噁烷的合成栓噁烷的合成 目目 錄錄2. 白三烯的合成白三烯的合成 花生四烯酸花生四烯酸 氫過氧化廿碳四烯酸氫過氧化廿碳四烯酸(5-hpete, 5-hydroperoxy-eicotetraenoic acid) 脂過氧化酶脂過氧化酶（lipoxygenase）脫水酶脫水酶 白三烯（白三烯（lta4） ltb4、ltc4、ltd4及及l(fā)te4等等 目目 錄錄pge2誘發(fā)炎癥，促局部血管擴張。誘發(fā)炎癥，促局部血管擴張。pge2、pga2 使動脈平滑肌舒張而降血壓。使動脈平滑肌舒張而降血壓。pge2、pg

27、i2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動。抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動。pgf2使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強促分娩?？s加強促分娩。 （三）（三）pg、tx及及l(fā)t的生理功能的生理功能1. pg 目目 錄錄2. tx pgf2、txa2 強烈促血小板聚集，并使血管收強烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，縮促血栓形成，pgi2 、pgi3對抗它們的作用。對抗它們的作用。txa3促血小板聚集，較促血小板聚集，較txa2弱得多。弱得多。目目 錄錄3. lt ltc4、ltd4及及l(fā)te4被證實是過敏反應的慢反被證實是過敏反應的慢反應物質(zhì)。應物質(zhì)。ltd

28、4還使毛細血管通透性增加。還使毛細血管通透性增加。ltb4還可調(diào)節(jié)白細胞的游走及趨化等功能，還可調(diào)節(jié)白細胞的游走及趨化等功能，促進炎癥及過敏反應的發(fā)展。促進炎癥及過敏反應的發(fā)展。目目 錄錄第第 四四 節(jié)節(jié) 磷磷 脂脂 的的 代代 謝謝metabolism of phospholipid目目 錄錄磷磷 脂脂定義定義 含磷酸的脂類稱磷酯。含磷酸的脂類稱磷酯。分類分類 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油構成的磷酯由甘油構成的磷酯 （體內(nèi)含量最多的磷脂）（體內(nèi)含量最多的磷脂） 鞘鞘 磷磷 脂脂 由鞘氨醇構成的磷脂由鞘氨醇構成的磷脂x 指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、

29、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。fafapix 甘油甘油fa pix 鞘氨醇鞘氨醇目目 錄錄ch2o-c-r1 r2c-o-ch ch2o-p-ox o ooh o oo o一、甘油磷脂的代謝一、甘油磷脂的代謝組成：組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結構：結構： 功能：功能：含一個極性頭、兩條疏水尾，構成生物膜含一個極性頭、兩條疏水尾，構成生物膜的磷脂雙分子層。的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸常為花生四烯酸 = 膽堿、水、乙醇胺、膽堿、水、乙醇胺、 絲氨酸、甘油、肌醇、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等磷脂酰甘油等

30、（一）甘油磷脂的組成、分類及結構（一）甘油磷脂的組成、分類及結構目目 錄錄磷脂雙分子層的形成磷脂雙分子層的形成目目 錄錄機體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂機體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂目目 錄錄 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸 (phosphatidyl serine) 目目 錄錄心磷脂心磷脂 (cardiolipin) 目目 錄錄內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（各組織細胞）肝、腎、腸活躍內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（各組織細胞）肝、腎、腸活躍 甘油甘油 磷酸磷酸脂酸脂酸（2位多不飽和脂酸需由食物攝?。┪欢嗖伙柡椭嵝栌墒澄飻z?。?含氮基含氮基 （

31、食物供給或體內(nèi)（食物供給或體內(nèi)合成）合成）活化中間物活化中間物：cdp -乙醇胺乙醇胺(膽堿膽堿) cdp -(甘油二酯甘油二酯) 輔助因子輔助因子: : atp、ctp（二）甘油磷脂的合成（二）甘油磷脂的合成目目 錄錄目目 錄錄目目 錄錄3. 合成基本過程合成基本過程（1）甘油二酯）甘油二酯合成途徑合成途徑目目 錄錄（2）cdp-甘油二酯合成途徑甘油二酯合成途徑 (肌醇磷脂、絲氨酸磷脂及心磷脂肌醇磷脂、絲氨酸磷脂及心磷脂)磷脂酸磷脂酸胞苷轉(zhuǎn)移酶胞苷轉(zhuǎn)移酶ctpppicdp-甘油二酯甘油二酯合成酶合成酶肌醇肌醇cmpcmpcmp絲氨酸絲氨酸磷脂酰磷脂酰甘油甘油磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸磷

32、脂酰絲氨酸二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺 co2 交換交換取代基取代基目目 錄錄甘油磷脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜外側面進行。最甘油磷脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜外側面進行。最近發(fā)現(xiàn)，在胞液中存在一類能促進磷脂在細胞內(nèi)近發(fā)現(xiàn)，在胞液中存在一類能促進磷脂在細胞內(nèi)膜之間進行交換的蛋白質(zhì)，稱膜之間進行交換的蛋白質(zhì)，稱磷脂交換蛋白磷脂交換蛋白(phospholipid exchange proteins)，分子量在，分子量在16,00030,000之間，等電點大多在之間，等電點大多在ph5.0左右。左右。 目目 錄錄二軟脂酰膽堿二軟脂酰膽堿 r1、r2為軟脂酸為軟脂酸 x為膽堿為膽堿 由由型肺泡上皮細胞

33、合成，可降低肺泡表面張力。型肺泡上皮細胞合成，可降低肺泡表面張力。 ch2o-c-r1 r2c-o-ch ch2o-p-ox o ooh o oo o目目 錄錄ch2o-c-r1r2c-o-chch2o-p-oxoho oo oo o（三）甘油磷脂的降解（三）甘油磷脂的降解 pla1 pla2plcpldplb2plb1ch2ohr2c-o-chch2o-p-oxoho oo och2o-c-r1ho-chch2o-p-oxooho磷脂酶磷脂酶 (phospholipase , pla)目目 錄錄ch3(ch2)m-ch=ch-choh chnh 2 ch2o h二、鞘磷脂的代謝二、鞘磷脂的代

34、謝cor鞘胺醇鞘胺醇 鞘脂鞘脂x含鞘胺醇或含鞘胺醇或二氫鞘氨醇二氫鞘氨醇的脂類的脂類含磷酸，含磷酸，取代基為膽堿取代基為膽堿或乙醇胺或乙醇胺不含磷酸，不含磷酸，取代基為糖取代基為糖（一）鞘脂化學組成及結構（一）鞘脂化學組成及結構 目目 錄錄組成成分：組成成分：鞘胺醇鞘胺醇膽堿膽堿脂酸脂酸p（二）鞘磷脂的代謝（二）鞘磷脂的代謝神經(jīng)鞘磷脂神經(jīng)鞘磷脂1. 1. 鞘氨醇的合成鞘氨醇的合成2. 2. 神經(jīng)鞘磷脂的合成神經(jīng)鞘磷脂的合成各組織細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)各組織細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （腦最活躍）（腦最活躍）軟脂酰軟脂酰coa絲氨酸絲氨酸目目 錄錄第第 五五 節(jié)節(jié) 膽固醇代謝膽固醇代謝metabolism of chole

35、sterol目目 錄錄膽固醇的結構、分布和生理功能膽固醇的結構、分布和生理功能膽固醇的合成膽固醇的合成 合成部位合成部位 合成原料合成原料 合成過程合成過程 合成調(diào)節(jié)合成調(diào)節(jié)膽固醇的轉(zhuǎn)化膽固醇的轉(zhuǎn)化本本節(jié)節(jié)主主要要內(nèi)內(nèi)容容目目 錄錄* 膽固醇膽固醇(cholesterol)結構結構 固醇共同結構固醇共同結構環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲hhhhhabcd1234567891011121314151617概概 述述目目 錄錄動物膽固醇動物膽固醇(27(27碳碳) )目目 錄錄植物植物(29(29碳碳) )酵母酵母(28(28碳碳) )目目 錄錄* * 膽固醇的生理功能膽固醇的生理功能是是生物膜的重要成

36、分生物膜的重要成分，對控制生物膜的，對控制生物膜的流動性有重要作用；流動性有重要作用；是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素d等等生理活性物質(zhì)的前體生理活性物質(zhì)的前體。目目 錄錄* * 膽固醇在體內(nèi)含量及分布膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量含量： 約約140克克分布：分布：廣泛分布于全身各組織中廣泛分布于全身各組織中大約大約 分布在腦、神經(jīng)組織分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高存在形式：存在形式：

37、游離膽固醇游離膽固醇膽固醇酯膽固醇酯目目 錄錄一、一、 膽固醇的合成膽固醇的合成組織定位組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，幾乎全身各組織均可合成，以幾乎全身各組織均可合成，以肝、小肝、小腸為主腸為主。細胞定位細胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （一）合成部位（一）合成部位目目 錄錄乙酰乙酰coa + atp + nadph+h+葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑 乙酰乙酰coa通過通過檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)出線粒體出線粒體（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本過程（三）合成基本過程合成膽固醇合成

38、膽固醇的限速酶的限速酶1. 甲羥戊酸甲羥戊酸的合成的合成目目 錄錄2. 鯊烯的合成鯊烯的合成3. 膽固醇的合成膽固醇的合成目目 錄錄目目 錄錄（四）膽固醇合成的調(diào)節(jié)（四）膽固醇合成的調(diào)節(jié) hmg-coa還原酶還原酶 酶的活性具有晝夜節(jié)律性酶的活性具有晝夜節(jié)律性 (午夜最高午夜最高 ，中午最低中午最低 ） 可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復活性可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復活性 受膽固醇的反饋抑制作用受膽固醇的反饋抑制作用 胰島素、甲狀腺素能誘導肝胰島素、甲狀腺素能誘導肝hmg-coa還原酶的合成還原酶的合成目目 錄錄1. 饑餓與飽食饑餓與飽食 饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。饑餓與禁食可抑制肝合成膽

39、固醇。 攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。成增加。2. 膽固醇膽固醇 膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制抑制hmg-coa還原酶的合成。還原酶的合成。 目目 錄錄3. 激素激素 胰島素及甲狀腺素能誘導肝胰島素及甲狀腺素能誘導肝hmg-coa還原還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。酶的合成，從而增加膽固醇的合成。 胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制hmg-coa還還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。 甲狀腺素還促進膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?。甲狀腺素還促

40、進膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?。目?錄錄( (膽固醇的母核在體內(nèi)不能被降解膽固醇的母核在體內(nèi)不能被降解) )側鏈側鏈膽固醇膽固醇膽汁酸膽汁酸（40%）肝肝(主要去路主要去路)類固醇類固醇 激素激素腎上腺腎上腺 性腺性腺 皮質(zhì)皮質(zhì)7-脫氫脫氫膽固醇膽固醇 （皮膚）（皮膚）紫外線紫外線vitd3氧化、還原、降解氧化、還原、降解生理活性物質(zhì)生理活性物質(zhì)排出體外排出體外、膽固醇的轉(zhuǎn)化、膽固醇的轉(zhuǎn)化 目目 錄錄第第 六六 節(jié)節(jié) 血血 漿漿 脂脂 蛋蛋 白白 代代 謝謝metabolism of lipoprotein目目 錄錄血脂血脂血漿脂蛋白的分類、組成特點及結構血漿脂蛋白的分類、組成特點及結構載脂蛋白的

41、定義、種類、功能載脂蛋白的定義、種類、功能血漿脂蛋白的代謝血漿脂蛋白的代謝血漿脂蛋白代謝異常血漿脂蛋白代謝異常本本節(jié)節(jié)主主要要內(nèi)內(nèi)容容目目 錄錄一、血一、血 脂脂定義定義 血漿所含脂類統(tǒng)稱血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂血脂，包括：甘油三酯、，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。來源來源 外源性外源性從食物中攝取從食物中攝取 內(nèi)源性內(nèi)源性肝、脂肪細胞及其他組織合成肝、脂肪細胞及其他組織合成后釋放入血后釋放入血目目 錄錄* 血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。的影響，波動范圍很大。 組成與含量組成與

42、含量 總總 脂脂 400700mg/dl (5 mmol/l) 甘油三酯甘油三酯 10150mg/dl (0.11 1.69 mmol/l) 總總 磷磷 脂脂 150250mg/dl (48.44 80.73 mmol/l) 總膽固醇總膽固醇 100250mg/dl (2.59 6.47 mmol/l) 游離脂酸游離脂酸 520mg/dl (0.195 0.805 mmol/l)目目 錄錄二、血漿脂蛋白的分類、組成及結構二、血漿脂蛋白的分類、組成及結構 分分 類類 電泳法電泳法超速離心法超速離心法 cm、vldl、ldl、hdl血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結合，以血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結合，以脂蛋白脂蛋

43、白(lipoprotein)形式而運輸。形式而運輸。 cm 前前 目目 錄錄乳糜微粒乳糜微粒 (chylomicron, cm)極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, vldl) 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, ldl)高密度脂蛋白高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, hdl) （ldh1、ldh2、ldh3）超速離心法分類超速離心法分類目目 錄錄5、脂蛋白、脂蛋白(a) lipoprotein(a) ，lp-(a) 1963年被發(fā)現(xiàn)。組成與結構類似于年被發(fā)現(xiàn)。組成與

44、結構類似于ldl。 脂類：脂類：tg、pl、fc、ce 載脂蛋白：載脂蛋白：apob100、apo(a)(特色特色) 結構：結構：類似于類似于ldl 臨床意義：臨床意義：血漿血漿lp(a)是導致是導致as的獨立危險因子，的獨立危險因子， 因因apo(a)與纖溶酶原具有高度同源性，在纖溶系統(tǒng)與纖溶酶原具有高度同源性，在纖溶系統(tǒng)多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，從而影響多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，從而影響as的發(fā)生和發(fā)展。的發(fā)生和發(fā)展。目目 錄錄 cm vldl ldl hdl密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210組組成成脂脂類類含含tg最多最多， 8090%含含tg 5070%含含膽固

45、醇及其膽固醇及其酯最多，酯最多，4050%含含脂類脂類50%蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)最少最少, 1%510%2025%最多，約最多，約50%載脂蛋載脂蛋白組成白組成apob48、e a、a a、c c、capob100、c、c c、 eapob100apo a、 a血血 漿漿 脂脂 蛋蛋 白白 的的 組組 成成 特特 點點目目 錄錄血漿脂蛋白的結構血漿脂蛋白的結構 疏水性較強的疏水性較強的tg及及膽固醇酯膽固醇酯位于位于內(nèi)核內(nèi)核。具極性及非極性具極性及非極性基團的基團的載脂蛋白載脂蛋白、磷磷脂脂、游離膽固醇游離膽固醇，以，以單分子層借其非極性單分子層借其非極性疏水基團與內(nèi)部疏水疏水基團與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，

46、極性基團鏈相聯(lián)系，極性基團朝外。朝外。目目 錄錄三、載脂蛋白三、載脂蛋白定義定義 載脂蛋白載脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血漿指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。種類（種類（18種）種）apo a: a、a、a apo b: b100、b48 apo c: c、c、c apo d apo e 目目 錄錄 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關鍵酶活性：載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關鍵酶活性：a激活激活lcat ( (卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶) )c激活激活lpl ( (脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶) )a輔助激活輔助激活lplc抑制抑制lpla激活激活hl (

47、(肝脂肪酶肝脂肪酶) ) 載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：a識別識別hdl受體受體b100，e 識別識別ldl受體受體 結合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結構結合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結構 功功 能能目目 錄錄四、血漿脂蛋白的代謝四、血漿脂蛋白的代謝（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒來來 源源小腸合成的小腸合成的tg和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、膽固醇磷脂、膽固醇+apo b48 、 a、 a、 a 目目 錄錄代代 謝謝新生新生cm 成熟成熟cm cm殘粒殘粒 lpl 肝細胞攝取肝細胞攝?。╝poe受體）受體）ffa 外周組織外周組織 血血 液液 目目 錄錄cm的生理

48、功能的生理功能運輸外源性運輸外源性tg及膽固醇酯。及膽固醇酯。 存在于組織毛細血管內(nèi)皮細胞表面存在于組織毛細血管內(nèi)皮細胞表面 使使cm中的中的tg、磷脂、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、逐步水解，產(chǎn)生甘油、fafa及溶血磷脂等。及溶血磷脂等。lpl（脂蛋白脂肪酶）脂蛋白脂肪酶）目目 錄錄（二）極低密度脂蛋白（二）極低密度脂蛋白 來來 源源+ apo b100、e 代代 謝謝vldl vldl殘粒殘粒ldl lpl lpl、hl lpl脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 hl 肝脂肪酶肝脂肪酶 外周組織外周組織 肝細胞合成的肝細胞合成的tg 磷脂、膽固醇及其酯磷脂、膽固醇及其酯vldl的合成以肝臟為主，小腸亦可合

49、成少量。的合成以肝臟為主，小腸亦可合成少量。目目 錄錄vldl的生理功能：的生理功能： 運輸內(nèi)源性運輸內(nèi)源性tg內(nèi)內(nèi)源源性性vldl的的代代謝謝目目 錄錄（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白 來來 源：源：由由vldl轉(zhuǎn)變而來轉(zhuǎn)變而來 代代 謝謝1. ldl受體代謝途徑受體代謝途徑 ldl受體廣泛分布于肝動脈壁細胞等受體廣泛分布于肝動脈壁細胞等全身各組織的細胞膜表面全身各組織的細胞膜表面,特異識別、結合特異識別、結合含含apo e或或apo b100的脂蛋白，故又稱的脂蛋白，故又稱apo b,e受體。受體。目目 錄錄低密度脂蛋白受體代謝途徑：低密度脂蛋白受體代謝途徑：目目 錄錄acat脂酰脂酰

50、coa膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 目目 錄錄2. ldl的非受體代謝途徑的非受體代謝途徑血漿中的血漿中的ldl還可被修飾，修飾的還可被修飾，修飾的ldl如氧化修飾如氧化修飾ldl (ox-ldl)可被清除細胞即單可被清除細胞即單核吞噬細胞系統(tǒng)中的核吞噬細胞系統(tǒng)中的巨噬細胞巨噬細胞及及血管內(nèi)皮細胞血管內(nèi)皮細胞清除。這兩類細胞膜表面具有清除。這兩類細胞膜表面具有清道夫受體清道夫受體(scavenger receptor, sr)，攝取清除血漿中的，攝取清除血漿中的修飾修飾ldl。目目 錄錄ldl的生理功能的生理功能轉(zhuǎn)運肝合成的內(nèi)源性膽固醇轉(zhuǎn)運肝合成的內(nèi)源性膽固醇* 正常人每天降解正常人每天降解45%的的ldl，其中，其中2/3經(jīng)經(jīng)ldl受體途徑降解，受體途徑降解，1/3由清除細胞清除。由清除細胞清除。目目 錄錄ldl 的的 代代 謝謝目目 錄錄（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白主要在肝合成；小腸亦可合成。主要在肝合成；小腸亦可合成。cm、vldl代謝時，其表面代謝時，其表面apo a、a、a、apo c及磷脂、膽固醇等離開亦及磷脂、膽固醇等離開亦可形成新生可形成新生hdl。 分分