作用于血液與造血器官的藥物

1、血液與造血系統(tǒng)用藥血液與造血系統(tǒng)用藥 教學(xué)目的教學(xué)目的1.掌握肝素、香豆素類的作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。掌握肝素、香豆素類的作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。2.掌握鐵劑、葉酸和維生素掌握鐵劑、葉酸和維生素B12的藥理作用和臨床應(yīng)用。的藥理作用和臨床應(yīng)用。3.熟悉鏈激酶、尿激酶和維生素熟悉鏈激酶、尿激酶和維生素K的作用和臨床應(yīng)用。的作用和臨床應(yīng)用。4.了解其它作用于血液和造血器官的藥物。了解其它作用于血液和造血器官的藥物。 主要內(nèi)容凝血凝血貧血貧血抗凝血抗凝血促凝血促凝血缺鐵性缺鐵性巨幼巨幼第五章第五章 血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病第五章第五章 血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病第五章第五章 血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾

2、病第一節(jié)第一節(jié) 促凝血藥促凝血藥一、促進(jìn)凝血因子生成藥一、促進(jìn)凝血因子生成藥 維生素維生素K（vitamin K）基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌。包括基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌。包括:K1：存在于植物中存在于植物中K2：來自來自腸道細(xì)菌合成腸道細(xì)菌合成K3：人工合成、亞硫酸氫鈉甲萘醌人工合成、亞硫酸氫鈉甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性脂溶性水溶性水溶性 、前體前體 、 【藥理作用】【藥理作用】維生素維生素K（vitamin K）1.氫醌型維生氫醌型維生素素K環(huán)氧型維生素環(huán)氧型維生素KNADH-羧化羧化2.緩解平滑肌痙攣?zhàn)饔?，K1、K3 維生素維生素K缺乏引起的出血：缺乏引起的出血：1、維生素

3、、維生素K吸收障礙：吸收障礙：梗阻性黃疸、膽瘺，慢性腹瀉梗阻性黃疸、膽瘺，慢性腹瀉 所致出血。所致出血。2、維生素、維生素K合成障礙：合成障礙： 新生兒出血。長期應(yīng)用廣譜抗新生兒出血。長期應(yīng)用廣譜抗 生素應(yīng)作適當(dāng)補(bǔ)充，以免維生素生素應(yīng)作適當(dāng)補(bǔ)充，以免維生素K缺乏。缺乏。3、使用維生素、使用維生素K對(duì)抗劑引起的出血：對(duì)抗劑引起的出血：香豆素類、水楊酸香豆素類、水楊酸 鈉等所致出血。鈉等所致出血?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】維生素維生素K（vitamin K）1.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) K3、K4口服易引起?？诜滓?。2.溶血溶血 新生兒、早產(chǎn)兒、葡萄糖新生兒、早產(chǎn)兒、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏磷酸脫

4、氫酶缺乏 者，大量者，大量 K3、K4易引起病人溶血。易引起病人溶血。3.潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫 K1注射過快可出現(xiàn)。注射過快可出現(xiàn)?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】維生素維生素K（vitamin K）二、抗纖維蛋白溶解藥二、抗纖維蛋白溶解藥氨甲氨甲 苯酸苯酸【藥理作用】【藥理作用】 第一節(jié)第一節(jié) 促凝血促凝血藥藥纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖溶酶纖溶酶原激活物纖溶酶原激活物氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸（）【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1、纖維蛋白溶解亢進(jìn)。纖維蛋白溶解亢進(jìn)。如肝、肺、前列腺等外如肝、肺、前列腺等外 傷或手術(shù)出血。傷或手術(shù)出血。 2、尿激酶和鏈激酶過量引起的出血。、尿激酶和鏈激

5、酶過量引起的出血?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】 過量可引起血栓形成。過量可引起血栓形成。氨甲苯酸氨甲苯酸三、促血小板生成藥三、促血小板生成藥 止血敏止血敏【作用機(jī)制作用機(jī)制】 1、促進(jìn)血小板生成、聚集和黏附、促進(jìn)血小板生成、聚集和黏附 2、促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì)、促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì) 3、增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力、增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力【應(yīng)用應(yīng)用】1.手術(shù)止血手術(shù)止血 2.用于血小板減少性紫癜及過敏性紫癜用于血小板減少性紫癜及過敏性紫癜第一節(jié)第一節(jié) 促凝血藥促凝血藥四、作用血管的促凝血藥四、作用血管的促凝血藥垂體后葉素垂體后葉素含有縮宮素與加壓素含有縮宮素與加壓素【作用與應(yīng)用作用與應(yīng)用】 1.縮宮

6、素收縮子宮平滑肌縮宮素收縮子宮平滑肌 小劑量催產(chǎn)引產(chǎn)，大劑量小劑量催產(chǎn)引產(chǎn)，大劑量 產(chǎn)后止血。產(chǎn)后止血。 2.加壓素收縮血管平滑肌加壓素收縮血管平滑肌 用于肺出血和門脈高壓引用于肺出血和門脈高壓引 起的上消化道出血。起的上消化道出血。第一節(jié)第一節(jié) 促凝血藥促凝血藥第二節(jié)第二節(jié) 抗凝血藥抗凝血藥 肝肝 素素【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 肝素分子量大，口服不吸收，常肝素分子量大，口服不吸收，常靜脈給藥靜脈給藥。 抗凝血藥抗凝血藥 肝肝 素素【藥理作用】【藥理作用】 1抗凝血抗凝血 抗凝血機(jī)制：增強(qiáng)抗凝血酶抗凝血機(jī)制：增強(qiáng)抗凝血酶 活性與凝血酶、因活性與凝血酶、因子子a、a、a、a、Ka及纖維蛋白溶酶緩慢結(jié)

7、合，及纖維蛋白溶酶緩慢結(jié)合，形成穩(wěn)定的復(fù)合物，抑制其活性。形成穩(wěn)定的復(fù)合物，抑制其活性。 抗血小板聚集抗血小板聚集 抗凝血特點(diǎn)：抗凝血特點(diǎn)：體內(nèi)外均有迅速而強(qiáng)大的抗凝作用體內(nèi)外均有迅速而強(qiáng)大的抗凝作用 2其他其他 調(diào)血脂、抗炎、抗血管內(nèi)膜增生作用調(diào)血脂、抗炎、抗血管內(nèi)膜增生作用 1血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞 以及急性心肌梗塞。以及急性心肌梗塞。 2心臟介入性診斷與治療心臟介入性診斷與治療 3.彌漫性血管內(nèi)凝血（彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC） 應(yīng)早期應(yīng)用，防止因應(yīng)早期應(yīng)用，防止因 纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。纖維蛋白原及其

8、他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。 4.心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝。心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝。 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】肝肝 素素 1. 自發(fā)性出血自發(fā)性出血 注射注射魚精蛋白魚精蛋白對(duì)抗對(duì)抗 2.過敏過敏 3.血小板缺乏血小板缺乏 4. 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】肝肝 素素【禁忌證禁忌證】 肝腎功能不全、出血傾向、潰瘍病及嚴(yán)重高血壓孕婦肝腎功能不全、出血傾向、潰瘍病及嚴(yán)重高血壓孕婦禁用。禁用。低分子量肝素作用特性：作用特性：選擇性對(duì)抗凝血因子選擇性對(duì)抗凝血因子a活性，對(duì)活性，對(duì)其他因子影響小。其他因子影響小。 抗抗a活性的活性的 t1/2長，長，i.v. 約約

9、12h，皮下注射約，皮下注射約24h，生物利用度大；，生物利用度大； 2 常用制劑：常用制劑：依諾肝素依諾肝素 替地肝素替地肝素 弗西肝素弗西肝素香豆素類香豆素類 雙香豆素（雙香豆素（dicoumarol） 華法林（華法林（warfarin） 、前體前體 、 【藥理作用】【藥理作用】氫醌型維生素氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素環(huán)氧型維生素KNADH-羧化羧化香豆素類香豆素類1.抗凝血機(jī)制抗凝血機(jī)制:2.抗凝血特點(diǎn)抗凝血特點(diǎn): 體內(nèi)抗凝；起效慢，作用持續(xù)時(shí)間長。體內(nèi)抗凝；起效慢，作用持續(xù)時(shí)間長。 香豆素類香豆素類抗凝血抗凝血【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 過量引起出血過量引起出血,用維生素用維生素K對(duì)抗。對(duì)抗。

10、 禁忌癥同肝素。禁忌癥同肝素?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】1.用于防治血栓栓塞性疾病用于防治血栓栓塞性疾病2.預(yù)防術(shù)后血栓的形成預(yù)防術(shù)后血栓的形成香豆素類香豆素類體外抗凝藥體外抗凝藥 枸櫞酸鈉第三節(jié)第三節(jié) 抗血小板藥抗血小板藥【藥理作用藥理作用】1、抑制血小板磷酸二脂酶、抑制血小板磷酸二脂酶2、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞及血小板對(duì)腺苷的攝取，進(jìn)而激、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞及血小板對(duì)腺苷的攝取，進(jìn)而激 活血小板腺苷環(huán)化酶使活血小板腺苷環(huán)化酶使cAMP濃度增高。濃度增高。3、抑制血小板的環(huán)氧酶，、抑制血小板的環(huán)氧酶，TXA2 4、促進(jìn)、促進(jìn)PGI2生成生成【應(yīng)用應(yīng)用】血栓栓性疾病血栓栓性疾病雙嘧達(dá)莫雙嘧達(dá)莫(dipy

11、ridamole，潘生丁潘生丁)第四節(jié)第四節(jié) 促纖維蛋白溶解藥促纖維蛋白溶解藥 使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶而促進(jìn)纖溶，溶解血栓，使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶而促進(jìn)纖溶，溶解血栓，也稱溶栓藥也稱溶栓藥(thrombo1ytic drugs)。 鏈激酶、尿激酶鏈激酶、尿激酶 治療急性血栓栓塞性疾病，對(duì)形成已久并已機(jī)化治療急性血栓栓塞性疾病，對(duì)形成已久并已機(jī)化的血栓難已發(fā)揮作用。的血栓難已發(fā)揮作用。 過量可引起出血過量可引起出血。第四節(jié)第四節(jié) 抗貧血藥抗貧血藥貧血的定義：循環(huán)血液中紅細(xì)胞貧血的定義：循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量低于正常。數(shù)和血紅蛋白量低于正常。 貧血的臨床類型：貧血的臨床類型： 缺鐵性貧血缺

12、鐵性貧血 巨幼紅細(xì)胞性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血 再生障礙性貧血再生障礙性貧血 溶血性貧血溶血性貧血原始紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞中幼紅細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞 鐵鐵 劑劑【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 影響鐵吸收的因素：胃酸、維生素影響鐵吸收的因素：胃酸、維生素C C、食物中的果糖等促進(jìn)吸收；胃酸食物中的果糖等促進(jìn)吸收；胃酸缺乏、食物中的高磷、高鈣、四環(huán)缺乏、食物中的高磷、高鈣、四環(huán)素等不利于鐵的吸收。素等不利于鐵的吸收。-排泄：主要途徑為隨著腸粘膜排泄：主要途徑為隨著腸粘膜細(xì)胞的脫落排出，部分經(jīng)膽汁、尿細(xì)胞的脫落排出，部分經(jīng)膽汁、尿液、汗液排出。液、汗液排出。1 1、治療缺鐵

13、性貧血。、治療缺鐵性貧血。（硫酸亞鐵，富馬酸亞鐵）（硫酸亞鐵，富馬酸亞鐵）1 1、胃腸刺激，宜飯后服、胃腸刺激，宜飯后服2 2、引起便秘、引起便秘葉酸葉酸（食物中）（食物中）還原還原甲基化甲基化5-甲基四氫葉酸甲基四氫葉酸四氫葉酸四氫葉酸葉酸類葉酸類【藥理作用藥理作用】VitB12甲基甲基VitB12四氫葉酸可以結(jié)合多種一碳單位四氫葉酸可以結(jié)合多種一碳單位作為輔酶，傳遞一碳單位，參與作為輔酶，傳遞一碳單位，參與體內(nèi)多種生化代謝。體內(nèi)多種生化代謝?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1 1、治療巨幼紅細(xì)胞性貧血，合并應(yīng)用治療巨幼紅細(xì)胞性貧血，合并應(yīng)用維生素維生素B B1212效果較好。效果較好。2 2、甲氨喋呤

14、、乙胺嘧啶、甲氧芐啶所、甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血用甲酰四氫葉酸致的巨幼紅細(xì)胞性貧血用甲酰四氫葉酸治療。治療。維生素維生素B12是細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需是細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需的成分。的成分。維生素維生素B12富含于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中，富含于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中，植物中含量很少。植物中含量很少?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩俊倔w內(nèi)過程體內(nèi)過程】【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1 1、促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用、促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用2 2、參與神經(jīng)系統(tǒng)的代謝：參、參與神經(jīng)系統(tǒng)的代謝：參與三羧酸循環(huán)，與神經(jīng)髓鞘脂與三羧酸循環(huán)，與神經(jīng)髓鞘脂蛋白合成有關(guān)。蛋白合成有

15、關(guān)?？诜S生素口服維生素B B1212必須與必須與胃粘膜壁細(xì)胞分泌的胃粘膜壁細(xì)胞分泌的“內(nèi)因子內(nèi)因子”形成復(fù)合形成復(fù)合物，才易吸收。物，才易吸收。1 1、惡性貧血、巨、惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血幼紅細(xì)胞性貧血2 2、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病 第五節(jié)第五節(jié) 抗貧血藥抗貧血藥貧血的含義：貧血的含義：貧血的分類：貧血的分類： 1.缺鐵性貧血：缺鐵性貧血： 鐵劑治療。鐵劑治療。 2.巨幼紅細(xì)胞性貧血：巨幼紅細(xì)胞性貧血： 葉酸和維生素葉酸和維生素B12治療。治療。 3.再生障礙性貧血：再生障礙性貧血： 治療比較困難。治療比較困難。 鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)等鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、

16、細(xì)胞色素系統(tǒng)等不能缺少的成分。鐵缺乏，會(huì)引起小細(xì)胞低色素性貧不能缺少的成分。鐵缺乏，會(huì)引起小細(xì)胞低色素性貧血，即缺鐵性貧血。血，即缺鐵性貧血。 硫酸亞鐵硫酸亞鐵、構(gòu)椽酸鐵銨、右旋糖苷鐵等構(gòu)椽酸鐵銨、右旋糖苷鐵等鐵鐵 制制 劑劑 吸收吸收 （1）口服鐵劑以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收。）口服鐵劑以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收。（2）影響吸收因素）影響吸收因素 促進(jìn)吸收促進(jìn)吸收 胃酸、維生素胃酸、維生素C、果糖、半胱氨酸果糖、半胱氨酸等有助等有助 于鐵的還原。于鐵的還原。 妨礙吸收妨礙吸收 胃酸缺乏、高磷、高鈣、鞣酸胃酸缺乏、高磷、高鈣、鞣酸使鐵沉淀，使鐵沉淀， 四環(huán)素等與鐵絡(luò)合。四環(huán)素等

17、與鐵絡(luò)合。 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程 】鐵鐵 制制 劑劑 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 治療缺鐵性貧血治療缺鐵性貧血【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1、胃腸道反應(yīng)、胃腸道反應(yīng) 惡心、腹痛、黑便、腹瀉便秘（因鐵與腸腔惡心、腹痛、黑便、腹瀉便秘（因鐵與腸腔 中硫化氫結(jié)合，減少了硫化氫對(duì)腸壁的刺激作用）。中硫化氫結(jié)合，減少了硫化氫對(duì)腸壁的刺激作用）。 2、過敏、過敏 注射鐵易引起。注射鐵易引起。 3、急性中毒、急性中毒 表現(xiàn)為壞死性胃腸炎癥狀。急救措施以磷酸表現(xiàn)為壞死性胃腸炎癥狀。急救措施以磷酸 鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺口服。鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺口服。 鐵鐵 制制 劑劑 葉酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成

18、葉酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5甲基四氫葉酸，作為甲基四氫葉酸，作為甲基供甲基供給體給體使維生素使維生素B12轉(zhuǎn)成甲基轉(zhuǎn)成甲基B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸。而自身變?yōu)樗臍淙~酸?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩咳~酸葉酸(folic acid)5甲基四氫葉酸甲基四氫葉酸 葉酸、 vit B12的代謝及它們的關(guān)系的代謝及它們的關(guān)系B12B12 巨幼紅細(xì)胞性貧血，與維生素巨幼紅細(xì)胞性貧血，與維生素B12合用合用效果更好。效果更好。 甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼紅細(xì)胞性貧血，甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼紅細(xì)胞性貧血，由于二氫葉酸還原酶被抑制，應(yīng)用葉酸無效，需用甲由于二氫葉酸還原酶被抑制，應(yīng)用葉酸無效，需用甲酰酰四氫葉酸四氫葉酸鈣治

19、療。鈣治療。 對(duì)維生素對(duì)維生素B12缺乏所致缺乏所致“惡性貧血惡性貧血”，大劑量葉酸，大劑量葉酸治療可治療可 糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】葉酸葉酸(folic acid)維生素維生素B B1212(vitamin B(vitamin B1212) )【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 維生素維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)內(nèi)因子因子”結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)人空腸吸收。胃結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)人空腸吸收。胃黏膜萎縮所致黏膜萎縮所致“內(nèi)因子內(nèi)因子”缺乏可減少維生素缺乏可減少維生素B12吸收。吸收。 【藥理作用藥理作

20、用】1參與葉酸循環(huán)利用參與葉酸循環(huán)利用 同型半胱氨酸甲基化，需要有甲基維生素同型半胱氨酸甲基化，需要有甲基維生素B12參與。參與。2維持有鞘神經(jīng)纖維功能維持有鞘神經(jīng)纖維功能 甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoAB12維生素維生素B B1212(vitamin B(vitamin B1212) )惡性貧血惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血。及巨幼紅細(xì)胞性貧血。神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝病等輔助治療。神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝病等輔助治療?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 維生素維生素B12(vitamin B12) 粒細(xì)胞粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）主要促使單核細(xì)胞和粒細(xì)胞的成熟。主要促使單核細(xì)胞和粒細(xì)胞的成熟?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩俊九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】用于各種原因引起的白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少。用于各種原因引起的白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少。第六節(jié)第六節(jié) 促進(jìn)白細(xì)胞增生藥促進(jìn)白細(xì)胞增生藥血容量擴(kuò)充藥應(yīng)具備的基本要求是：血容量擴(kuò)充藥應(yīng)具備的基本要求是：具有一定的膠體滲透壓，在一段時(shí)間內(nèi)維持具有一定的膠體滲透壓，在一段時(shí)間內(nèi)維持血容量血容量 排泄較慢，但又不在體內(nèi)長期蓄積排泄較慢，但又不在體內(nèi)長期蓄積 無抗原性、無毒性、無過敏反應(yīng)和無致熱原。無抗原性、無毒性、無過敏反應(yīng)和無致熱原