小兒抗生素的合理應(yīng)用曲靖市第一人民醫(yī)院黃梅芬

1、小兒抗生素的合理應(yīng)用小兒抗生素的合理應(yīng)用曲靖市第一人民醫(yī)院曲靖市第一人民醫(yī)院 黃梅芬黃梅芬 抗生素是臨床上應(yīng)用范圍廣，種抗生素是臨床上應(yīng)用范圍廣，種類繁多的一大類藥物。合理使用抗生類繁多的一大類藥物。合理使用抗生素對病情的轉(zhuǎn)歸，患兒的健康成長至素對病情的轉(zhuǎn)歸，患兒的健康成長至關(guān)重要。近年來抗生素濫用情況非常關(guān)重要。近年來抗生素濫用情況非常嚴(yán)重，引起諸多不良反應(yīng)，同時細(xì)菌嚴(yán)重，引起諸多不良反應(yīng)，同時細(xì)菌耐藥性大大增加，致使抗生素的不合耐藥性大大增加，致使抗生素的不合理使用受到社會各界廣泛關(guān)注。理使用受到社會各界廣泛關(guān)注。 國家國家抗菌藥物抗菌藥物費用占總費用占總費用費用% 住院患者住院患者抗生素

2、使抗生素使用率用率抗生素使用抗生素使用量占藥品消量占藥品消耗總量耗總量%中國中國50%80%30-50% 歐美歐美15-30%20-40%10%who建議建議小于小于30%衛(wèi)生部規(guī)定衛(wèi)生部規(guī)定小于小于60%二、濫用抗生素造成的危害二、濫用抗生素造成的危害1 1、全球?qū)⒚媾R、全球?qū)⒚媾R“后抗生素時代后抗生素時代” ” ; ;2 2、對正處于生長發(fā)育期、對正處于生長發(fā)育期 的兒童造成重大的兒童造成重大傷害傷害; ;3 3、造成兒童體內(nèi)正常菌群的破壞，降低兒、造成兒童體內(nèi)正常菌群的破壞，降低兒童機(jī)體抵抗力，進(jìn)而引起二重感染童機(jī)體抵抗力，進(jìn)而引起二重感染; ;4 4、增加了藥物引起人體過敏的機(jī)會。、增

3、加了藥物引起人體過敏的機(jī)會。三、小兒抗生素濫用的幾種常見情況三、小兒抗生素濫用的幾種常見情況1 1、病情沒有使用抗生素的指征，仍然使用、病情沒有使用抗生素的指征，仍然使用抗生素；抗生素；2 2、沒有相應(yīng)的臨床依據(jù)，隨意選用高檔抗、沒有相應(yīng)的臨床依據(jù)，隨意選用高檔抗生素；生素；3 3、“隨心所欲隨心所欲”地用藥、停藥；地用藥、停藥；4 4、對藥物品種、劑量、劑型、用藥途徑、對藥物品種、劑量、劑型、用藥途徑、溶媒、使用時間的選擇不當(dāng)；溶媒、使用時間的選擇不當(dāng)；5 5、隨意聯(lián)合使用抗生素。、隨意聯(lián)合使用抗生素。 四、造成小兒抗生素濫用的主要原因四、造成小兒抗生素濫用的主要原因1 1、對小兒抗生素合理

4、使用的相關(guān)知識了解、對小兒抗生素合理使用的相關(guān)知識了解、掌握不夠掌握不夠 ；2 2、對抗生素的介紹有誤導(dǎo)；、對抗生素的介紹有誤導(dǎo)；3 3、醫(yī)德醫(yī)風(fēng)和職業(yè)道德的缺失、醫(yī)德醫(yī)風(fēng)和職業(yè)道德的缺失 。五、兒童藥物動力學(xué)特點五、兒童藥物動力學(xué)特點 藥物作用是藥物與機(jī)體相互作用藥物作用是藥物與機(jī)體相互作用的形式與過程，藥物對機(jī)體（包括病的形式與過程，藥物對機(jī)體（包括病原體）的作用主要表現(xiàn)為藥效學(xué)和毒原體）的作用主要表現(xiàn)為藥效學(xué)和毒理學(xué)，機(jī)體對藥物的作用主要表現(xiàn)為理學(xué)，機(jī)體對藥物的作用主要表現(xiàn)為藥物代謝動力學(xué)。兒童是迅速生長發(fā)藥物代謝動力學(xué)。兒童是迅速生長發(fā)育過程中不成熟的個體，藥物代謝動育過程中不成熟的個

5、體，藥物代謝動力學(xué)有其特殊性。力學(xué)有其特殊性。 （一）吸收（一）吸收 藥物的吸收是藥物由用藥部位進(jìn)入藥物的吸收是藥物由用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。新生兒、嬰幼兒的心血液循環(huán)的過程。新生兒、嬰幼兒的心率快，血液循環(huán)比成人快，藥物自用藥率快，血液循環(huán)比成人快，藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)較成人快；胃腸道發(fā)部位進(jìn)入血液循環(huán)較成人快；胃腸道發(fā)育不成熟，育不成熟，3 3歲左右達(dá)到成人水平；新歲左右達(dá)到成人水平；新生兒、嬰幼兒的皮膚、黏膜相對面積大，生兒、嬰幼兒的皮膚、黏膜相對面積大，皮膚角化層薄，黏膜嬌嫩等因素均會對皮膚角化層薄，黏膜嬌嫩等因素均會對藥物的吸收造成影響。藥物的吸收造成影響。（二）分布二）分

6、布 分布是指藥物進(jìn)入人體循環(huán)后分布是指藥物進(jìn)入人體循環(huán)后向機(jī)體各組織、器官或體液的轉(zhuǎn)運向機(jī)體各組織、器官或體液的轉(zhuǎn)運過程。藥物在血漿與機(jī)體各組織器過程。藥物在血漿與機(jī)體各組織器官、體液間的分布達(dá)到動態(tài)后，藥官、體液間的分布達(dá)到動態(tài)后，藥物的分布過程即完成。物的分布過程即完成。影響藥物在體內(nèi)分布的主要因影響藥物在體內(nèi)分布的主要因素有藥物與血漿蛋白和組織成素有藥物與血漿蛋白和組織成分的結(jié)合、體內(nèi)各種屏障、脂分的結(jié)合、體內(nèi)各種屏障、脂肪儲存等。新生兒的細(xì)胞外液肪儲存等。新生兒的細(xì)胞外液相對高于成人，小兒體內(nèi)藥物相對高于成人，小兒體內(nèi)藥物與血漿蛋白的結(jié)合率均比成人與血漿蛋白的結(jié)合率均比成人低新生兒血低

7、新生兒血- -腦脊液屏障功能低腦脊液屏障功能低于成人，通透性較成大。于成人，通透性較成大。 （三）代謝（三）代謝 代謝是指藥物進(jìn)入機(jī)體后，在代謝是指藥物進(jìn)入機(jī)體后，在體內(nèi)酶系統(tǒng)、體液、腸道菌叢的作體內(nèi)酶系統(tǒng)、體液、腸道菌叢的作用下發(fā)生結(jié)構(gòu)變化的過程，也稱為用下發(fā)生結(jié)構(gòu)變化的過程，也稱為生物轉(zhuǎn)化。藥物在體內(nèi)的主要代謝生物轉(zhuǎn)化。藥物在體內(nèi)的主要代謝場所是肝臟。場所是肝臟。 小兒肝酶系統(tǒng)發(fā)育不成熟，小兒肝酶系統(tǒng)發(fā)育不成熟，肝臟的藥物代謝能力低下，藥肝臟的藥物代謝能力低下，藥物從血漿的消除緩慢，物從血漿的消除緩慢，t1/2t1/2較較長，且個體差異較大。長，且個體差異較大。（四）排泄（四）排泄 排泄指

8、吸收進(jìn)入體內(nèi)的藥物或經(jīng)過代謝排泄指吸收進(jìn)入體內(nèi)的藥物或經(jīng)過代謝后的產(chǎn)物排除到體外的過程，是藥物體內(nèi)的后的產(chǎn)物排除到體外的過程，是藥物體內(nèi)的最后過程。藥物主要通過腎、膽道、腸、肺最后過程。藥物主要通過腎、膽道、腸、肺等排泄。兒童越小，腎功能愈不完善，腎小等排泄。兒童越小，腎功能愈不完善，腎小球濾過率、腎小管排泌能力、腎有效血流量球濾過率、腎小管排泌能力、腎有效血流量均遠(yuǎn)較成人或年長兒低。腎小管重吸收、尿均遠(yuǎn)較成人或年長兒低。腎小管重吸收、尿濃縮、鈉離子交換、酸鹼平衡功能也差，可濃縮、鈉離子交換、酸鹼平衡功能也差，可使藥物的排泄減慢，使藥物的排泄減慢，t 1/2t 1/2延長。延長。（五）消除（五

9、）消除 消除指機(jī)體內(nèi)（或機(jī)體內(nèi)消除指機(jī)體內(nèi)（或機(jī)體內(nèi)某個區(qū)域）原藥物的消失過程，某個區(qū)域）原藥物的消失過程，包括代謝作用和排泄作用的總包括代謝作用和排泄作用的總和。和。六、小兒抗生素合理應(yīng)用的基本原六、小兒抗生素合理應(yīng)用的基本原則則（一）診斷為細(xì)菌性感染者，方有（一）診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物指征應(yīng)用抗菌藥物（二）盡早查明感染病原，根據(jù)?。ǘ┍M早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗結(jié)果選原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗結(jié)果選用抗菌藥物用抗菌藥物（三）按照藥物的抗菌作用特點及其體內(nèi)三）按照藥物的抗菌作用特點及其體內(nèi)過程特點選擇用藥過程特點選擇用藥 （四）抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者

10、病情、（四）抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制訂，應(yīng)關(guān)注病原菌種類及抗菌藥物特點制訂，應(yīng)關(guān)注以下幾個方面：以下幾個方面：品種選擇、給藥劑量、給藥途徑、給藥次品種選擇、給藥劑量、給藥途徑、給藥次數(shù)數(shù) 、療程、療程 、抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用指征、抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用指征 。 單一藥物可有效治療的感染，不需聯(lián)單一藥物可有效治療的感染，不需聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥的目的是提高治療的效合用藥。聯(lián)合用藥的目的是提高治療的效果，但不良反應(yīng)的增加可能更加應(yīng)該引起果，但不良反應(yīng)的增加可能更加應(yīng)該引起注意。聯(lián)合使用注意。聯(lián)合使用5 5種以下藥物時，不良反種以下藥物時，不良反應(yīng)的發(fā)生率為應(yīng)的發(fā)生率為4.2%

11、4.2%，而聯(lián)用，而聯(lián)用2020種以上的藥種以上的藥物時，不良反應(yīng)的發(fā)生率上升為物時，不良反應(yīng)的發(fā)生率上升為45%45%。兒。兒童的聯(lián)合用藥問題基本上和成人是相同的，童的聯(lián)合用藥問題基本上和成人是相同的，只是多種藥物聯(lián)用時毒性反應(yīng)的增加對兒只是多種藥物聯(lián)用時毒性反應(yīng)的增加對兒童會更加敏感一些，因此要更加慎重。童會更加敏感一些，因此要更加慎重。 下列情況時有指征聯(lián)合用藥：下列情況時有指征聯(lián)合用藥：（1 1）原菌尚未查明的嚴(yán)重感染，包括免疫）原菌尚未查明的嚴(yán)重感染，包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染；缺陷者的嚴(yán)重感染；（2 2）單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭）單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染，

12、氧菌混合感染，2 2種或種或2 2種以上病原菌感染；種以上病原菌感染；（3 3）單一抗菌藥物不能有效控制的感染性）單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染；心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染；（4 4）需長程治療，但病原菌易對某些抗菌）需長程治療，但病原菌易對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性；藥物產(chǎn)生耐藥性；（5 5）由于藥物協(xié)同抗菌作用，聯(lián)合用藥時）由于藥物協(xié)同抗菌作用，聯(lián)合用藥時應(yīng)將毒性大的抗菌藥物劑量減少。應(yīng)將毒性大的抗菌藥物劑量減少。 （五）抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的基本原則五）抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的基本原則1 1、內(nèi)科預(yù)防性用藥、內(nèi)科預(yù)防性用藥（1 1）用于預(yù)防一種或兩種特定病原菌入侵體）用

13、于預(yù)防一種或兩種特定病原菌入侵體內(nèi)引起的感染，可能有效；如目的在于防止內(nèi)引起的感染，可能有效；如目的在于防止任何細(xì)菌入侵，則往往無效。任何細(xì)菌入侵，則往往無效。（2 2）預(yù)防在一段時間內(nèi)發(fā)生的感染可能有效；）預(yù)防在一段時間內(nèi)發(fā)生的感染可能有效；長期預(yù)防用藥，常不能達(dá)到目的。長期預(yù)防用藥，常不能達(dá)到目的。（3 3）患者原發(fā)疾病可以治愈或緩解者，預(yù)防）患者原發(fā)疾病可以治愈或緩解者，預(yù)防用藥可能有效。原發(fā)疾病不能治愈或緩解者用藥可能有效。原發(fā)疾病不能治愈或緩解者（如免疫缺陷者）（如免疫缺陷者） 2、外科手術(shù)預(yù)防用藥、外科手術(shù)預(yù)防用藥（1 1）外科手術(shù)預(yù)防用藥目的：預(yù)防手術(shù)后切口感）外科手術(shù)預(yù)防用藥目

14、的：預(yù)防手術(shù)后切口感染，以及清潔染，以及清潔- -污染或污染手術(shù)后手術(shù)部位感染及污染或污染手術(shù)后手術(shù)部位感染及術(shù)后可能發(fā)生的全身性感染。術(shù)后可能發(fā)生的全身性感染。（2 2）外科手術(shù)預(yù)防用藥基本原則：根據(jù)手術(shù)野有）外科手術(shù)預(yù)防用藥基本原則：根據(jù)手術(shù)野有否污染或污染可能，決定是否預(yù)防用抗菌藥物。否污染或污染可能，決定是否預(yù)防用抗菌藥物。(3)(3)外科預(yù)防用抗菌藥物的選擇。外科預(yù)防用抗菌藥物的選擇。(4)(4)給藥方法。給藥方法。 ( (六六) )抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應(yīng)抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應(yīng)用的基本原則用的基本原則1 1、腎功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用、腎功能減退患者抗菌

15、藥物的應(yīng)用（1 1）基本原則：許多抗菌藥物在人體內(nèi)主要）基本原則：許多抗菌藥物在人體內(nèi)主要經(jīng)腎排出，而某些抗菌藥物具有腎毒性，應(yīng)遵經(jīng)腎排出，而某些抗菌藥物具有腎毒性，應(yīng)遵守以下原則：守以下原則：a. a.盡量避免使用腎毒性抗菌藥物，盡量避免使用腎毒性抗菌藥物，確有應(yīng)用指征時，必須調(diào)整給藥方案。確有應(yīng)用指征時，必須調(diào)整給藥方案。b. b.根據(jù)感染的嚴(yán)重程度、病原菌種類及藥敏試根據(jù)感染的嚴(yán)重程度、病原菌種類及藥敏試驗結(jié)果等選用無腎毒性或腎毒性低的抗菌藥物。驗結(jié)果等選用無腎毒性或腎毒性低的抗菌藥物。c. c.根據(jù)患者腎功能減退程度以及抗菌藥物在人根據(jù)患者腎功能減退程度以及抗菌藥物在人體內(nèi)排出途徑調(diào)整

16、給藥劑量及方法。體內(nèi)排出途徑調(diào)整給藥劑量及方法。（2 2）抗菌藥物的選用及給藥方案調(diào)整：根據(jù)抗）抗菌藥物的選用及給藥方案調(diào)整：根據(jù)抗菌藥物體內(nèi)過程特點及其腎毒性，腎功能減退時菌藥物體內(nèi)過程特點及其腎毒性，腎功能減退時抗菌藥物的選用有以下幾種情況?？咕幬锏倪x用有以下幾種情況。a. a.主要由肝膽系統(tǒng)排泄或由肝臟代謝，或經(jīng)腎臟主要由肝膽系統(tǒng)排泄或由肝臟代謝，或經(jīng)腎臟和肝膽系統(tǒng)同時排出的抗菌藥物用于腎功能減退和肝膽系統(tǒng)同時排出的抗菌藥物用于腎功能減退者，維持原治療量或劑量略減。者，維持原治療量或劑量略減。b. b.主要經(jīng)腎排泄，主要經(jīng)腎排泄，藥物本身并無腎毒性，或僅有輕度腎毒性的抗菌藥物本身并無腎

17、毒性，或僅有輕度腎毒性的抗菌藥物，腎功能減退者可應(yīng)用，但劑量需適當(dāng)調(diào)整。藥物，腎功能減退者可應(yīng)用，但劑量需適當(dāng)調(diào)整。c. c.腎毒性抗菌藥物避免用于腎功能減退者，如確腎毒性抗菌藥物避免用于腎功能減退者，如確有指征使用該類藥物時，需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，有指征使用該類藥物時，需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，據(jù)此調(diào)整給藥方案，達(dá)到個體化給藥。據(jù)此調(diào)整給藥方案，達(dá)到個體化給藥。 2 2、肝功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用、肝功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用肝功能減退時抗菌藥物的選用及劑量調(diào)肝功能減退時抗菌藥物的選用及劑量調(diào)整需要考慮肝功能減退對該類藥物體內(nèi)過程整需要考慮肝功能減退對該類藥物體內(nèi)過程的影響程度以及肝功能減退時該類

18、藥物及其的影響程度以及肝功能減退時該類藥物及其代謝物發(fā)生毒性反應(yīng)的可能性。由于藥物在代謝物發(fā)生毒性反應(yīng)的可能性。由于藥物在肝臟代謝過程復(fù)雜，不少藥物的體內(nèi)代謝過肝臟代謝過程復(fù)雜，不少藥物的體內(nèi)代謝過程尚未完全闡明，根據(jù)現(xiàn)有資料查詢后進(jìn)行程尚未完全闡明，根據(jù)現(xiàn)有資料查詢后進(jìn)行相關(guān)調(diào)整。相關(guān)調(diào)整。 3 3、新生兒患者抗菌藥物的應(yīng)用、新生兒患者抗菌藥物的應(yīng)用新生兒期一些重要器官尚未完全發(fā)育成熟，在新生兒期一些重要器官尚未完全發(fā)育成熟，在此期間其生長發(fā)育隨日齡增加而迅速變化，因此期間其生長發(fā)育隨日齡增加而迅速變化，因此新生兒感染使用抗菌藥物時需注意以下事項。此新生兒感染使用抗菌藥物時需注意以下事項。（

19、1 1）新生兒期肝、腎均未發(fā)育成熟，肝酶的分）新生兒期肝、腎均未發(fā)育成熟，肝酶的分泌不足或缺乏，腎清除功能較差，因此新生兒泌不足或缺乏，腎清除功能較差，因此新生兒感染時應(yīng)避免應(yīng)用毒性大的抗菌藥物，包括主感染時應(yīng)避免應(yīng)用毒性大的抗菌藥物，包括主要經(jīng)腎排泄的氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬要經(jīng)腎排泄的氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等，以及主要經(jīng)肝代謝的氯霉素。古霉素等，以及主要經(jīng)肝代謝的氯霉素。 （2 2）新生兒期避免應(yīng)用或禁用可能發(fā)生嚴(yán)重）新生兒期避免應(yīng)用或禁用可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的抗菌藥物。（不良反應(yīng)的抗菌藥物。（3 3）新生兒期由于腎）新生兒期由于腎功能尚不完善，主要經(jīng)腎排出的青霉素類、功能

20、尚不完善，主要經(jīng)腎排出的青霉素類、頭孢菌素類等頭孢菌素類等-內(nèi)酰胺類藥物需減量應(yīng)用，內(nèi)酰胺類藥物需減量應(yīng)用，以防止藥物在體內(nèi)蓄積導(dǎo)致嚴(yán)重中樞神經(jīng)系以防止藥物在體內(nèi)蓄積導(dǎo)致嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的發(fā)生。統(tǒng)毒性反應(yīng)的發(fā)生。（4 4）新生兒的體重和組織器官日益成熟，抗）新生兒的體重和組織器官日益成熟，抗菌藥物在新生兒的藥代動力學(xué)亦隨日齡增長菌藥物在新生兒的藥代動力學(xué)亦隨日齡增長而變化，因此使用抗菌藥物時應(yīng)按日齡調(diào)整而變化，因此使用抗菌藥物時應(yīng)按日齡調(diào)整給藥方案。給藥方案。 4 4、小兒患者抗菌藥物的應(yīng)用、小兒患者抗菌藥物的應(yīng)用小兒患者在應(yīng)用抗菌藥物時應(yīng)注意以下幾點：小兒患者在應(yīng)用抗菌藥物時應(yīng)注意以

21、下幾點：（1 1）氨基糖苷類抗生素：該類藥物有明顯）氨基糖苷類抗生素：該類藥物有明顯耳、腎毒性，小兒患者應(yīng)盡量避免應(yīng)用。臨耳、腎毒性，小兒患者應(yīng)盡量避免應(yīng)用。臨床有明確應(yīng)用指征且又無其他毒性低的抗菌床有明確應(yīng)用指征且又無其他毒性低的抗菌藥物可供選用時，方可選用該類藥物，并在藥物可供選用時，方可選用該類藥物，并在治療過程中嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)。有條件者應(yīng)治療過程中嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)。有條件者應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，根據(jù)其結(jié)果個體化給藥。進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，根據(jù)其結(jié)果個體化給藥。（2 2）萬古霉素和去甲萬古霉素；（）萬古霉素和去甲萬古霉素；（3 3）四環(huán)）四環(huán)素類抗生素素類抗生素 七、小兒抗生素的分類及臨床應(yīng)

22、用七、小兒抗生素的分類及臨床應(yīng)用抗生素一般系由細(xì)菌、真菌或其他微生抗生素一般系由細(xì)菌、真菌或其他微生物在代謝過程中產(chǎn)生的具有抑制或殺滅物在代謝過程中產(chǎn)生的具有抑制或殺滅他種微生物的藥物。本類藥物又分為青他種微生物的藥物。本類藥物又分為青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、大霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、酰胺醇類和多環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、酰胺醇類和多肽類。肽類。（一）青霉素類（一）青霉素類青霉素類抗生素是從產(chǎn)黃青霉菌的發(fā)酵青霉素類抗生素是從產(chǎn)黃青霉菌的發(fā)酵液內(nèi)提取或半合成制得的一類液內(nèi)提取或半合成制得的一類-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類抗生素，具有阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成，使抗生素，具有阻礙

23、細(xì)菌細(xì)胞壁合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，菌體膨脹裂解，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，菌體膨脹裂解，導(dǎo)致細(xì)菌死亡的殺菌作用，組織分布廣、毒細(xì)菌死亡的殺菌作用，組織分布廣、毒性低、殺菌作用強(qiáng)、嚴(yán)重的交叉過敏反性低、殺菌作用強(qiáng)、嚴(yán)重的交叉過敏反應(yīng)。應(yīng)。按照抗菌譜和耐藥性分為五類：按照抗菌譜和耐藥性分為五類：青霉素青霉素g g、廣譜青霉素類、耐酶青霉素、廣譜青霉素類、耐酶青霉素、抗假銅綠單胞菌感染青霉素、抗革蘭陰性抗假銅綠單胞菌感染青霉素、抗革蘭陰性菌感染菌感染應(yīng)用青霉素類應(yīng)注意的問題：應(yīng)用青霉素類應(yīng)注意的問題：過敏反應(yīng)、劑量、對酸不穩(wěn)定。過敏反應(yīng)、劑量、對酸不穩(wěn)定。 （二）頭孢菌素類（二）頭孢菌素類頭孢菌素類抗生素

24、是以冠頭孢菌通過培養(yǎng)產(chǎn)頭孢菌素類抗生素是以冠頭孢菌通過培養(yǎng)產(chǎn)生的天然頭孢菌素生的天然頭孢菌素c c為原料，經(jīng)半合成改造其為原料，經(jīng)半合成改造其側(cè)鏈而衍生出來的系列側(cè)鏈而衍生出來的系列-內(nèi)酰胺類抗生素。本內(nèi)酰胺類抗生素。本類抗生素較青霉素抗菌譜更廣，作用更強(qiáng)，類抗生素較青霉素抗菌譜更廣，作用更強(qiáng)，對對-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，過敏反應(yīng)較少發(fā)生，很內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，過敏反應(yīng)較少發(fā)生，很少發(fā)生過敏性休克，不良反應(yīng)較少。作用機(jī)少發(fā)生過敏性休克，不良反應(yīng)較少。作用機(jī)制與青霉素相似。制與青霉素相似。1 1、分類及作用特點、分類及作用特點頭孢菌素類抗生素根據(jù)研發(fā)時間、抗頭孢菌素類抗生素根據(jù)研發(fā)時間、抗菌譜、對菌譜、對

25、-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、抗革內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、抗革蘭陰性菌活性、對腎臟的毒性作用以蘭陰性菌活性、對腎臟的毒性作用以及臨床應(yīng)用的差異，將其分為四代產(chǎn)及臨床應(yīng)用的差異，將其分為四代產(chǎn)品。品。第一代頭孢菌素：對革蘭陽性菌包括耐青霉第一代頭孢菌素：對革蘭陽性菌包括耐青霉素的金黃色葡萄球菌的抗菌作用強(qiáng)于第二至素的金黃色葡萄球菌的抗菌作用強(qiáng)于第二至四代頭孢菌素，對革蘭陰性菌作用弱，對銅四代頭孢菌素，對革蘭陰性菌作用弱，對銅綠假單胞菌、厭氧菌無效；對青霉素酶較穩(wěn)綠假單胞菌、厭氧菌無效；對青霉素酶較穩(wěn)定，但對各種定，但對各種-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性遠(yuǎn)比二至內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性遠(yuǎn)比二至四代差；組織穿透力差，腦脊液濃度低；對四

26、代差；組織穿透力差，腦脊液濃度低；對腎臟有一定毒性；主要用于耐藥金葡菌及敏腎臟有一定毒性；主要用于耐藥金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染，如呼吸道、尿路感菌所致的輕、中度感染，如呼吸道、尿路感染及皮膚、軟組織感染。主要藥物有頭孢感染及皮膚、軟組織感染。主要藥物有頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢硫脒、頭孢氨芐等。噻吩、頭孢唑啉、頭孢硫脒、頭孢氨芐等。第二代頭孢菌素：革蘭陽性菌作用比第一代稍第二代頭孢菌素：革蘭陽性菌作用比第一代稍差，對革蘭陰性菌作用比第一代強(qiáng)，對銅綠假差，對革蘭陰性菌作用比第一代強(qiáng)，對銅綠假單胞菌無效，但頭孢孟多對厭氧菌有效；對各單胞菌無效，但頭孢孟多對厭氧菌有效；對各種種-內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)

27、定；腎臟毒性降低。主要內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定；腎臟毒性降低。主要用于敏感革蘭陽性菌和陰性菌，尤其是產(chǎn)酶耐用于敏感革蘭陽性菌和陰性菌，尤其是產(chǎn)酶耐藥的陰性菌所致的耐藥金葡菌及敏感菌所致的藥的陰性菌所致的耐藥金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染，如呼吸道、膽道感染、骨關(guān)節(jié)輕、中度感染，如呼吸道、膽道感染、骨關(guān)節(jié)感染及皮膚組織感染、泌尿道感染、婦產(chǎn)科感感染及皮膚組織感染、泌尿道感染、婦產(chǎn)科感染及耐青霉素淋球菌感染等。主要藥物有頭孢染及耐青霉素淋球菌感染等。主要藥物有頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢美唑、頭孢替安等。呋辛、頭孢孟多、頭孢美唑、頭孢替安等。第三代頭孢菌素：革蘭陽性菌作用不及第一第三代頭孢菌素：革蘭陽性菌作

28、用不及第一和二代，對革蘭陰性菌作用明顯超過第一和和二代，對革蘭陰性菌作用明顯超過第一和二代，對腸桿菌科、銅綠假單胞菌及厭氧菌二代，對腸桿菌科、銅綠假單胞菌及厭氧菌均有較強(qiáng)作用；對多種均有較強(qiáng)作用；對多種-內(nèi)酰胺酶特別對革蘭內(nèi)酰胺酶特別對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定；體內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定；體內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，有一定量滲入腦內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，有一定量滲入腦脊液；對腎臟基本無毒性。主要用于重癥耐脊液；對腎臟基本無毒性。主要用于重癥耐藥革蘭陰性菌感染。主要藥物有頭孢噻肟、藥革蘭陰性菌感染。主要藥物有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢地嗪、頭孢他啶頭孢曲松、頭孢哌

29、酮、頭孢地嗪、頭孢他啶等。等。第四代頭孢菌素：具有第三代頭孢菌素對革蘭陰第四代頭孢菌素：具有第三代頭孢菌素對革蘭陰性菌較強(qiáng)的抗菌作用，對革蘭陽性菌作用比第三性菌較強(qiáng)的抗菌作用，對革蘭陽性菌作用比第三代稍強(qiáng)，對代稍強(qiáng)，對-內(nèi)酰胺酶尤其是超廣譜質(zhì)粒、染色內(nèi)酰胺酶尤其是超廣譜質(zhì)粒、染色體介導(dǎo)的酶穩(wěn)定；有的藥物還能增強(qiáng)機(jī)體防御功體介導(dǎo)的酶穩(wěn)定；有的藥物還能增強(qiáng)機(jī)體防御功能，刺激吞噬細(xì)胞的殺菌作用；對腎臟無毒性。能，刺激吞噬細(xì)胞的殺菌作用；對腎臟無毒性。主要用于重癥耐藥革蘭陰性桿菌感染，特別是威主要用于重癥耐藥革蘭陰性桿菌感染，特別是威脅生命的嚴(yán)重革蘭陰性桿菌感染及免疫功能低下脅生命的嚴(yán)重革蘭陰性桿菌感

30、染及免疫功能低下的重癥感染。主要藥物有頭孢匹羅、頭孢吡肟、的重癥感染。主要藥物有頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定、頭孢噻利等。頭孢利定、頭孢噻利等。2 2、應(yīng)用注意事項、應(yīng)用注意事項常見的不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，多為皮疹，常見的不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，多為皮疹，過敏性休克少見；靜脈給藥時可能發(fā)生靜過敏性休克少見；靜脈給藥時可能發(fā)生靜脈炎；有腎毒性；長期使用可能有假膜性脈炎；有腎毒性；長期使用可能有假膜性腸炎發(fā)生；多數(shù)與氨基糖苷類有配伍禁忌。腸炎發(fā)生；多數(shù)與氨基糖苷類有配伍禁忌。（三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是由多種鏈酶菌產(chǎn)生的一大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是由多種鏈酶菌產(chǎn)生的一類含有一個

31、類含有一個14-1614-16個原子的大內(nèi)酯環(huán)和一個或個原子的大內(nèi)酯環(huán)和一個或多個糖分子連接的化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物。由于大多個糖分子連接的化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物。由于大環(huán)張力小，化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定。為弱鹼性化合環(huán)張力小，化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定。為弱鹼性化合物，難溶于水，易被酸破壞，在鹼性環(huán)境中物，難溶于水，易被酸破壞，在鹼性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)。具有卓越的組織分布和穿透抗菌活性較強(qiáng)。具有卓越的組織分布和穿透能力，血藥濃度低，組織濃度高，主要通過能力，血藥濃度低，組織濃度高，主要通過膽汁排泄。膽汁排泄。 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌譜較窄，對革蘭陽性菌作用較大環(huán)內(nèi)酯類抗菌譜較窄，對革蘭陽性菌作用較強(qiáng)，僅部分陰性菌對本品敏感，對百日咳桿菌

32、、強(qiáng)，僅部分陰性菌對本品敏感，對百日咳桿菌、軍團(tuán)菌、肺炎支原體、肺炎衣原體均有效。主軍團(tuán)菌、肺炎支原體、肺炎衣原體均有效。主要通過抑制敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抑菌作要通過抑制敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抑菌作用。本類藥物間有密切交叉耐藥性，主要不良用。本類藥物間有密切交叉耐藥性，主要不良反應(yīng)為胃腸道和過敏反應(yīng)，亦有肝毒性、耳鳴反應(yīng)為胃腸道和過敏反應(yīng)，亦有肝毒性、耳鳴及聽覺障礙等，停藥或減量后一般可恢復(fù)。主及聽覺障礙等，停藥或減量后一般可恢復(fù)。主要藥物有紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉要藥物有紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。霉素等。（四）氨基糖苷類抗生素（四）氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素系將鏈霉菌和小單胞菌發(fā)酵氨基糖苷類抗生素系將鏈霉菌和小單胞菌發(fā)酵代謝物經(jīng)半合成修飾的抗生素衍生物。主要作代謝物經(jīng)半合成修飾的抗生素衍生物。主要作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過程，阻礙已合成蛋白的用于細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過程，阻礙已合成蛋白的釋放，使細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性增加，導(dǎo)致一些釋放，使細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性增加，導(dǎo)致一些重要生理物質(zhì)外漏，致使細(xì)菌死亡，尤其對靜重要生理物