中藥制劑的新技術(shù)與新工藝PPT課件

1、中藥制劑的新技術(shù)中藥制劑的新技術(shù) 與新工藝與新工藝中藥制劑工作的基本過程中藥制劑工作的基本過程有效方藥藥效物質(zhì)適宜劑型中藥藥效物質(zhì)提取、分離、純化的新技術(shù)、新工藝中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容中藥制劑前處理的新技術(shù)、新工藝中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝中藥制劑發(fā)展展望 前處理的新技術(shù)、新工藝前處理的新技術(shù)、新工藝一、超微粉碎技術(shù)一、超微粉碎技術(shù)概述不同藥材有不同的低溫脆不同藥材有不同的低溫脆性范圍性范圍l羚羊角羚羊角最佳低溫粉碎最佳低溫粉碎溫度為溫度為-70-70-60-60l杏仁杏仁最佳低溫粉碎最佳低溫粉碎溫度為溫度為-160-160-150-150l熟熟 地地最佳低溫粉碎

2、最佳低溫粉碎溫度為溫度為-105-105-95-95第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝超微粉碎技術(shù)是指用特殊器械將中藥粉碎成超細超微粉碎技術(shù)是指用特殊器械將中藥粉碎成超細 粉末的技術(shù)。粉末的技術(shù)。一、超微粉碎技術(shù)一、超微粉碎技術(shù)優(yōu)缺點第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝 a.可粉碎在常溫下難以粉碎的藥材可粉碎在常溫下難以粉碎的藥材 b.提高易燃易爆藥品粉碎的安全性提高易燃易爆藥品粉碎的安全性 c.防止芳香性、揮發(fā)性藥材有效成分的損失防止芳香性、揮發(fā)性藥材有效成分的損失 d.避免產(chǎn)品污染避免產(chǎn)品污染 e.改善物料流動性改善物料流動性 缺點：缺點： 能耗大，生產(chǎn)成

3、本高一、超微粉碎技術(shù)一、超微粉碎技術(shù)設(shè)備第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝JB系列超微粉碎振動磨振動磨 氣流粉碎氣流粉碎機中草藥超微細氣流粉碎中草藥超微細氣流粉碎 前處理的新技術(shù)、新工藝前處理的新技術(shù)、新工藝二、超聲提取技術(shù)二、超聲提取技術(shù)概念第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝超聲提取是利用超聲波超聲提取是利用超聲波( (頻率頻率20KHz)20KHz)具有的機具有的機械效應(yīng)、空化效應(yīng)及熱效應(yīng)，通過增大介質(zhì)分械效應(yīng)、空化效應(yīng)及熱效應(yīng)，通過增大介質(zhì)分子的運動速度，增大介質(zhì)的穿透力以提取中藥子的運動速度，增大介質(zhì)的穿透力以提取中藥有效成分的技術(shù)。有效成分的技術(shù)。

4、組織細胞變形植物蛋白變性生物分子解聚二、超聲提取技術(shù)二、超聲提取技術(shù)原理(機械效應(yīng))超聲波在介質(zhì)中的傳播可以使介質(zhì)質(zhì)點在其傳播空間內(nèi)產(chǎn)生振動，從而強化介質(zhì)的擴散、傳質(zhì)，即超聲波的機械效應(yīng)。輻射壓強分子摩擦第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝微激波二、超聲提取技術(shù)二、超聲提取技術(shù)原理(空化效應(yīng))介質(zhì)內(nèi)部溶解的微氣泡在超聲波的作用下增大，形成共振腔，然后瞬間閉合，即超聲波的空化效應(yīng)。超聲波增大形成植物細胞破裂瞬間閉合第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝成分溶出介質(zhì)及藥材組織二、超聲提取技術(shù)二、超聲提取技術(shù)原理(熱效應(yīng))超聲波在傳播過程中，聲能不斷被介質(zhì)所吸收，并全部

5、或大部分轉(zhuǎn)化成熱能，導(dǎo)致介質(zhì)本身和藥材組織溫度升高，促使有效成分的溶解，這就是超聲波的熱效應(yīng)。聲能熱能介質(zhì)吸收溫度升高第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝二、超聲提取技術(shù)二、超聲提取技術(shù)優(yōu)點第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝提取過程不需要加熱提取過程不需要加熱提取過程為物理過程提取過程為物理過程溶劑用量少溶劑用量少提取物有效成分含量高提取物有效成分含量高適用于熱敏物質(zhì)適用于熱敏物質(zhì)節(jié)省能源節(jié)省能源不影響有效成分的生理活性不影響有效成分的生理活性有效成分的提取率高有效成分的提取率高利于精制利于精制 前處理的新技術(shù)、新工藝前處理的新技術(shù)、新工藝三、超臨界流體萃取技

6、術(shù)三、超臨界流體萃取技術(shù)相關(guān)概念第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝物質(zhì)處于其臨界溫度物質(zhì)處于其臨界溫度(TC)和臨界壓力和臨界壓力(TP)以上的單一相態(tài)，即超過氣、液兩以上的單一相態(tài)，即超過氣、液兩相臨界溫度和臨界壓力時的非氣、非液相臨界溫度和臨界壓力時的非氣、非液流體流體在一定溫度條件下，應(yīng)用超臨界流體在一定溫度條件下，應(yīng)用超臨界流體作為萃取溶劑，利用程序升壓對不同作為萃取溶劑，利用程序升壓對不同成分進行分步萃取的技術(shù)。成分進行分步萃取的技術(shù)。三、超臨界流體萃取技術(shù)三、超臨界流體萃取技術(shù)原理A-Tp線線氣固平衡升華曲線氣固平衡升華曲線B-Tp線線液固平衡熔融曲線液固平衡熔融

7、曲線Tp-Cp線線氣液平衡蒸氣壓曲線氣液平衡蒸氣壓曲線Tp三相點三相點Cp臨界點臨界點第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝三、超臨界流體萃取技術(shù)三、超臨界流體萃取技術(shù)原理采用采用COCO2 2超臨界流體的原因超臨界流體的原因lCOCO2 2的臨界溫度的臨界溫度(T(Tc c) )為為31.0631.06，接近室溫，接近室溫lCOCO2 2的臨界壓力的臨界壓力(P(Pc c) )為為7.39MPa7.39MPa，比較適中，比較適中l(wèi)COCO2 2的臨界密度為的臨界密度為0.448g/cm0.448g/cm3 3，在超臨界，在超臨界溶劑中屬較高的溶劑中屬較高的lCOCO2 2性質(zhì)穩(wěn)

8、定、無毒、不易燃易爆、價廉性質(zhì)穩(wěn)定、無毒、不易燃易爆、價廉第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝三、超臨界流體萃取技術(shù)三、超臨界流體萃取技術(shù)工藝參數(shù)l壓力壓力l溫度溫度lCO2流量流量l萃取時間萃取時間l藥材粉碎度藥材粉碎度第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝Supercritical fluid extraction 三、超臨界流體萃取技術(shù)三、超臨界流體萃取技術(shù)優(yōu)勢萃取效率高，無溶劑殘留萃取效率高，無溶劑殘留萃取過程溫度接近室溫，尤其適用于熱敏、萃取過程溫度接近室溫，尤其適用于熱敏、光敏、濕敏物質(zhì)及芳香性物質(zhì)光敏、濕敏物質(zhì)及芳香性物質(zhì)可進行高選擇性的提取，省去了

9、分離步驟可進行高選擇性的提取，省去了分離步驟萃取操作提取完全，有利于中藥資源的充萃取操作提取完全，有利于中藥資源的充分利用分利用第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝 前處理的新技術(shù)、新工藝前處理的新技術(shù)、新工藝四、分子蒸餾技術(shù)四、分子蒸餾技術(shù)概念 分子蒸餾分子蒸餾(Molecular Distillation, (Molecular Distillation, MD)MD)，是一種利用不同物質(zhì)分子的，是一種利用不同物質(zhì)分子的平均自由平均自由程程的差別，在高真空度下進行分離精制的的差別，在高真空度下進行分離精制的連續(xù)蒸餾過程。連續(xù)蒸餾過程。第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新

10、技術(shù)、新工藝？自由程自由程：一個分子與其他分子相鄰兩次碰撞自由程：一個分子與其他分子相鄰兩次碰撞 之間所走過的路程。之間所走過的路程。 平均自由程平均自由程(m)m)：某時間間隔內(nèi)的自由程平均值。：某時間間隔內(nèi)的自由程平均值。 四、分子蒸餾技術(shù)四、分子蒸餾技術(shù)原理從統(tǒng)計學(xué)觀點來看，在環(huán)境壓從統(tǒng)計學(xué)觀點來看，在環(huán)境壓強和溫度相同的條件下，小分子的強和溫度相同的條件下，小分子的平均自由程大，大分子的平均自由平均自由程大，大分子的平均自由程小。當(dāng)程小。當(dāng)m(大分子大分子) d冷凝面冷凝面-蒸發(fā)面蒸發(fā)面m(小小分子分子) 時，小分子可被冷凝收集，從時，小分子可被冷凝收集，從而實現(xiàn)混合物料的分離。而實現(xiàn)

11、混合物料的分離。第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝四、分子蒸餾技術(shù)四、分子蒸餾技術(shù)設(shè)備第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝四、分子蒸餾技術(shù)四、分子蒸餾技術(shù)設(shè)備第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝四、分子蒸餾技術(shù)四、分子蒸餾技術(shù)設(shè)備第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝四、分子蒸餾技術(shù)四、分子蒸餾技術(shù)優(yōu)缺點第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝 蒸餾溫度低蒸餾溫度低 可有選擇性地蒸出目的產(chǎn)物可有選擇性地蒸出目的產(chǎn)物工藝簡單，不需要使用溶劑工藝簡單，不需要使用溶劑 單純的分離，不具備提取功能單純的分離，不具備提取功能 進

12、樣物料及分離后的組分必須為低極性液態(tài)進樣物料及分離后的組分必須為低極性液態(tài) 初期投入較大，生產(chǎn)能力有限初期投入較大，生產(chǎn)能力有限 前處理的新技術(shù)、新工藝前處理的新技術(shù)、新工藝 大孔吸附樹脂是一種不含交大孔吸附樹脂是一種不含交換基團的換基團的, , 具有大孔結(jié)構(gòu)的高具有大孔結(jié)構(gòu)的高分子吸附劑。具有多孔性的巨分子吸附劑。具有多孔性的巨大網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。大網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。五、大孔樹脂吸附技術(shù)五、大孔樹脂吸附技術(shù)概念大孔樹脂柱大孔樹脂柱第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝五、大孔樹脂吸附技術(shù)五、大孔樹脂吸附技術(shù)原理l吸附力是范德華力或氫鍵作用的結(jié)果吸附力是范德華力或氫鍵作用的結(jié)果l樹脂為多孔性結(jié)構(gòu)

13、，具有分子篩的作用樹脂為多孔性結(jié)構(gòu)，具有分子篩的作用第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝 有機化合物根據(jù)吸附力的不同及分子量的大小，在樹脂的吸附機理和篩分原理作用下實現(xiàn)分離。五、大孔樹脂吸附技術(shù)五、大孔樹脂吸附技術(shù)優(yōu)缺點 應(yīng)用范圍廣應(yīng)用范圍廣 理化性質(zhì)穩(wěn)定理化性質(zhì)穩(wěn)定 分離性能優(yōu)良分離性能優(yōu)良 使用方便使用方便 溶劑用量少溶劑用量少 可重復(fù)使用，降低成本可重復(fù)使用，降低成本 樹脂價格貴樹脂價格貴 品種有限品種有限 操作繁瑣操作繁瑣 前處理的新技術(shù)、新工藝前處理的新技術(shù)、新工藝六、膜分離技術(shù)六、膜分離技術(shù)概念膜分離技術(shù)：利用膜的選擇性、分離特征，膜分離技術(shù)：利用膜的選擇性、分離特

14、征，達到濃縮、澄清、分級、純化、富集等目達到濃縮、澄清、分級、純化、富集等目的。的。l微孔濾膜微孔濾膜( (空氣過濾、無菌過濾、預(yù)過濾等空氣過濾、無菌過濾、預(yù)過濾等) )l超濾膜超濾膜( (中藥注射液、精制中藥提取液等中藥注射液、精制中藥提取液等) )l納濾膜納濾膜( (工業(yè)流體的分離純化，如食品、制藥、水處工業(yè)流體的分離純化，如食品、制藥、水處理、生物化工等理、生物化工等) )l反滲透膜反滲透膜( (雙蒸水的制備等雙蒸水的制備等) )第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝六、膜分離技術(shù)六、膜分離技術(shù)原理第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝六、膜分離技術(shù)六、膜分離

15、技術(shù)原理第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝六、膜分離技術(shù)六、膜分離技術(shù)微濾微濾膜特點：微濾膜特點：l截留孔徑在截留孔徑在0.1UM以上的物質(zhì)以上的物質(zhì)l通常作為超濾、納濾、反滲透的預(yù)過濾通常作為超濾、納濾、反滲透的預(yù)過濾l價格便宜價格便宜第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝六、膜分離技術(shù)六、膜分離技術(shù)超濾超濾膜特點：超濾膜特點：l截留分子量在截留分子量在1000-1000000之間的可溶之間的可溶性分子性分子l通常用于蛋白質(zhì)、細菌等大分子物質(zhì)的去除通常用于蛋白質(zhì)、細菌等大分子物質(zhì)的去除和濃縮和濃縮l生化、醫(yī)藥產(chǎn)品的分級生化、醫(yī)藥產(chǎn)品的分級第一部分中藥藥效物質(zhì)提

16、取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝六、膜分離技術(shù)六、膜分離技術(shù)超濾的一般工藝流程水提，粗濾濃縮超濾超濾膜、工藝條件優(yōu)選預(yù)處理：高速離心、微濾、調(diào)pH值、熱處理冷藏等配液濃縮干燥成型第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝六、膜分離技術(shù)六、膜分離技術(shù)納濾截留孔徑約為截留孔徑約為1納米納米常用于有機物溶液中脫出一價無機鹽和水常用于有機物溶液中脫出一價無機鹽和水常用于分子量在常用于分子量在100以上有機物質(zhì)的濃縮以上有機物質(zhì)的濃縮第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝六、膜分離技術(shù)六、膜分離技術(shù)反滲透除了水分子可以透過膜外，其他分子及離除了水分子可以透過膜外，其他分子及離子都被

17、膜截留子都被膜截留通常用于純水的制備，如飲用純凈水等通常用于純水的制備，如飲用純凈水等是離子交換的最佳替代技術(shù)是離子交換的最佳替代技術(shù)第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝 前處理的新技術(shù)、新工藝前處理的新技術(shù)、新工藝七、冷凍干燥技術(shù)七、冷凍干燥技術(shù)概念 冷凍干燥冷凍干燥(freeze-drying)(freeze-drying)，簡稱凍干。，簡稱凍干。是指將被干燥物料冷凍成固體，在低溫減壓條是指將被干燥物料冷凍成固體，在低溫減壓條件下利用水的升華達到去水的目的。件下利用水的升華達到去水的目的。第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝七、冷凍干燥技術(shù)七、冷凍干燥技術(shù)原

18、理在三相點以下的壓在三相點以下的壓力和溫度下，水由力和溫度下，水由冰直接變?yōu)樗舯苯幼優(yōu)樗魵鈿馍A。升華。根據(jù)升華的原理，根據(jù)升華的原理，通過控制適當(dāng)?shù)臏赝ㄟ^控制適當(dāng)?shù)臏囟燃皦毫?，使冰不度及壓力，使冰不斷變?yōu)樗魵獠⒊閿嘧優(yōu)樗魵獠⒊樽撸_到干燥的目走，達到干燥的目的。的。第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝七、冷凍干燥技術(shù)七、冷凍干燥技術(shù)設(shè)備(冷凍干燥裝置)第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝七、冷凍干燥技術(shù)七、冷凍干燥技術(shù)設(shè)備(冷凍干燥機組成)第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝七、冷凍干燥技術(shù)七、冷凍干燥技術(shù)應(yīng)用適用于熱不穩(wěn)定性、受熱易

19、被破壞的藥物適用于生物制品及中藥粉針劑的制備設(shè)備復(fù)雜，耗能高，其推廣應(yīng)用受到一定限制第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝中藥制劑成型的新技術(shù)中藥制劑成型的新技術(shù)一、固體分散技術(shù)一、固體分散技術(shù)概述第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料固體分散體：固體分散體： 藥物與載體混合制成的高度分散的固藥物與載體混合制成的高度分散的固體分散物。體分散物。固體分散體固體分散體進一步加工進一步加工膠囊劑膠囊劑片劑片劑軟膏劑軟膏劑滴丸滴丸栓劑栓劑一、固體分散技術(shù)一、固體分散技術(shù)成型原理水溶性載體：水溶性載體：增加難溶性藥物的溶解度和 溶出速率水不溶性載體：水不溶性載體：延緩藥物釋放腸溶性載

20、體：腸溶性載體：控制藥物在小腸釋放速釋型固體分散體緩控釋型固體分散體腸溶性型固體分散體1.熔融法熔融法2.溶劑法溶劑法3.溶劑溶劑-熔融法熔融法4.溶劑溶劑-噴霧噴霧5.研磨法研磨法一、固體分散技術(shù)一、固體分散技術(shù)成型技術(shù)一、固體分散技術(shù)一、固體分散技術(shù)成型技術(shù)熔融法第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料藥物載體共同熔融載體熔融藥物冷卻藥物與載體材料共同溶于藥物與載體材料共同溶于有機溶劑有機溶劑蒸去有機溶劑，使藥物與載體材料蒸去有機溶劑，使藥物與載體材料同時同時析出析出藥物藥物 + 載體材料的載體材料的共沉淀共沉淀固體分散體固體分散體一、固體分散技術(shù)一、固體分散技術(shù)成型技術(shù)溶劑法溶劑溶劑

21、熔融法熔融法 宜用于某些液體藥物或受熱穩(wěn)定性差的藥物宜用于某些液體藥物或受熱穩(wěn)定性差的藥物溶劑溶劑-噴霧（冷凍）干燥法噴霧（冷凍）干燥法 適用對熱不穩(wěn)定的藥物適用對熱不穩(wěn)定的藥物研磨法研磨法 不需要加溶劑，借助機械力降低藥物的粒度。不需要加溶劑，借助機械力降低藥物的粒度。一、固體分散技術(shù)一、固體分散技術(shù)成型技術(shù) 舉例舉例 ：隱丹參酮：隱丹參酮PEG固體分散體固體分散體PEG4000熔融隱丹參酮冷卻干燥、粉碎隱丹參酮不同劑型的比較隱丹參酮不同劑型的比較溶出度（）溶出度（）隱丹參酮不同劑型的比較隱丹參酮不同劑型的比較生物利用度生物利用度一、固體分散技術(shù)一、固體分散技術(shù)優(yōu)缺點第二部分中藥制劑成型的新

22、技術(shù)、新工藝、新輔料優(yōu)點：l解決難溶性藥物溶出慢的問題，改善其溶出性能解決難溶性藥物溶出慢的問題，改善其溶出性能l解決水溶性藥物的緩釋和控釋問題解決水溶性藥物的緩釋和控釋問題缺點：l常較軟且粘，難以粉碎、過篩常較軟且粘，難以粉碎、過篩l可壓性差，易老化可壓性差，易老化l固體分散體一般是在實驗室小規(guī)模制備，產(chǎn)業(yè)化固體分散體一般是在實驗室小規(guī)模制備，產(chǎn)業(yè)化有一定難度有一定難度中藥制劑成型的新技術(shù)中藥制劑成型的新技術(shù)第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料二、二、包合技術(shù)包合技術(shù)環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料二、包合技術(shù)二、包合技術(shù)制備制備方法制備方法l飽和水溶液法l研

23、磨法l超聲波法干燥方法干燥方法l噴霧干燥、冷凍干燥、真空干燥第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料二、包合技術(shù)二、包合技術(shù)包合物的驗證 一般是幾種方法聯(lián)合一般是幾種方法聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)用l差示熱分析法差示熱分析法(DTA)(DTA)l差示掃描量熱法差示掃描量熱法(DSC)(DSC)lX X射線衍射法射線衍射法l其它：其它：TLCTLC、UVUV、IRIR、NMRNMR第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料二、包合技術(shù)二、包合技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用增加藥物的溶解度和溶出速度，提高生物利用度增加藥物的溶解度和溶出速度，提高生物利用度改善不良嗅味，減少藥物刺激性，降低毒副作用改善不良嗅味，減少

24、藥物刺激性，降低毒副作用使液體藥物粉末化，防止揮發(fā)性成分的逸散使液體藥物粉末化，防止揮發(fā)性成分的逸散增加藥物穩(wěn)定性，提高防腐劑防腐能力增加藥物穩(wěn)定性，提高防腐劑防腐能力改變藥物劑型，擴大應(yīng)用途徑改變藥物劑型，擴大應(yīng)用途徑中藥制劑成型的新技術(shù)中藥制劑成型的新技術(shù)三、微囊化技術(shù)三、微囊化技術(shù)概述成囊與成球的制備過程通稱微囊化固體或液體藥物為囊心物包裹在高分子囊材中而成藥庫型微小膠囊藥物溶解/分散在高分子材料基質(zhì)中形成微球狀固體骨架物微囊微球三、微囊化技術(shù)三、微囊化技術(shù)優(yōu)點生物相容性靶向性緩釋或控釋利于配伍液態(tài)藥物固態(tài)化減少失活或刺激性提高穩(wěn)定性掩味優(yōu)點優(yōu)點藥物微囊化的常用制備工藝：三、微囊化技術(shù)三

25、、微囊化技術(shù)制備工藝相分離法液中干燥法噴霧干燥法 縮 聚 法改變條件使溶解狀態(tài)的成模材料從溶液中聚沉下來，并將囊心物包裹形成微囊將囊材和囊心物分散在液體介質(zhì)（水或油）中形成乳狀液，再用加熱、減壓、溶劑萃取或冷凍等方法，除去分散相揮發(fā)性溶劑，從而制得微囊先將囊心物分散在囊材的溶液中，再將此混合物用氣流霧化，使溶解囊材的溶劑迅速蒸發(fā)，囊材凝固于囊心物周圍，形成微囊通過在分散相與連接相的界面上發(fā)生單體縮聚反應(yīng)而形成囊膜中藥制劑成型的新技術(shù)中藥制劑成型的新技術(shù)四、乳化技術(shù)四、乳化技術(shù)概述W/OW/O型型l水為分散相，分散在油中。水為分散相，分散在油中。O/WO/W型型l油為分散相，分散在水中。油為分散

26、相，分散在水中。W/O/WW/O/W型型l復(fù)乳復(fù)乳第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料四、乳化技術(shù)四、乳化技術(shù)乳化設(shè)備第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料電動攪拌機電動攪拌機膠體磨膠體磨超聲波乳化器超聲波乳化器高壓乳勻機高壓乳勻機高速攪拌器高速攪拌器四、乳化技術(shù)四、乳化技術(shù)自乳化藥物傳遞系統(tǒng) 在體溫環(huán)境下，遇體液后可在胃腸道蠕動的促在體溫環(huán)境下，遇體液后可在胃腸道蠕動的促 使下自發(fā)形成使下自發(fā)形成O/WO/W型乳劑。型乳劑。l可提高脂溶性或水難溶性的藥物的溶出度，改善吸收；可提高脂溶性或水難溶性的藥物的溶出度，改善吸收；l微乳界面積大，表面張力低，易于通過胃腸壁的水化層，增加穿

27、透微乳界面積大，表面張力低，易于通過胃腸壁的水化層，增加穿透性，促進吸收；性，促進吸收；l微乳可經(jīng)淋巴管吸收，從而克服首過效應(yīng)以及大分子通過胃腸道上微乳可經(jīng)淋巴管吸收，從而克服首過效應(yīng)以及大分子通過胃腸道上皮細胞時的障礙。皮細胞時的障礙。l該給藥系統(tǒng)若能成功地用于中藥制劑中，將解決許多中藥的水溶性該給藥系統(tǒng)若能成功地用于中藥制劑中，將解決許多中藥的水溶性差、吸收差的重大難題。如：莪術(shù)油自乳化制劑差、吸收差的重大難題。如：莪術(shù)油自乳化制劑中藥制劑成型的新技術(shù)中藥制劑成型的新技術(shù)按要求緩慢地非恒速釋放藥物；按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物；給藥后不立即釋放藥物的制劑（腸溶制劑、結(jié)腸定位制劑和脈沖

28、制劑）。五、緩釋及控釋技術(shù)五、緩釋及控釋技術(shù)項目項目 普通制劑普通制劑 緩控釋制劑緩控釋制劑血濃維持血濃維持t 短短 長長藥物載體藥物載體 淀粉、蔗糖等淀粉、蔗糖等 聚合物聚合物EC、EVA等等臨床使用臨床使用 不便、量大、頻繁不便、量大、頻繁 方便、量小、次數(shù)少方便、量小、次數(shù)少 適用于適用于 短暫治療短暫治療 長期防治長期防治 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 較大較大 較小較小 研究制造研究制造 簡單、粗糙簡單、粗糙 復(fù)雜、精密復(fù)雜、精密 表表1. 20001. 200020052005年全球年全球DDSDDS市場銷售額（億美元）市場銷售額（億美元） 中藥緩控釋制劑中藥緩控釋制劑概念：概念： 中藥緩控釋

29、制中藥緩控釋制劑又叫中藥緩控釋給劑又叫中藥緩控釋給藥系統(tǒng)，是指通過科藥系統(tǒng)，是指通過科學(xué)的方法延緩藥物在學(xué)的方法延緩藥物在體內(nèi)的釋放、吸收、體內(nèi)的釋放、吸收、代謝和排泄過程，從代謝和排泄過程，從而延長藥物作用時間而延長藥物作用時間或減輕藥物不良反應(yīng)或減輕藥物不良反應(yīng)的制劑的制劑. .研究對象研究對象: : 中藥的有中藥的有效單體化合物、有效效單體化合物、有效部位，以及單味藥和部位，以及單味藥和復(fù)方中藥復(fù)方中藥中藥緩控釋制劑適用于病情較重或病程較中藥緩控釋制劑適用于病情較重或病程較長，需要長期用藥的慢性病長，需要長期用藥的慢性病抗心腦血管疾病藥抗心腦血管疾病藥抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥肝炎防治藥物

30、肝炎防治藥物抗風(fēng)濕類風(fēng)濕藥物抗風(fēng)濕類風(fēng)濕藥物免疫功能調(diào)節(jié)藥物免疫功能調(diào)節(jié)藥物、國內(nèi)中藥口服緩釋制劑的介紹國內(nèi)中藥口服緩釋制劑的介紹中藥單體化合物口服緩釋制劑中藥單體化合物口服緩釋制劑中藥有效部位口服緩釋制劑中藥有效部位口服緩釋制劑中藥單味藥和復(fù)方口服緩釋制劑中藥單味藥和復(fù)方口服緩釋制劑中藥單體化合物口服緩釋制劑中藥單體化合物口服緩釋制劑燈盞花素緩釋微丸燈盞花素緩釋微丸燈盞花素緩釋片燈盞花素緩釋片葛根素緩釋片葛根素緩釋片磷酸川芎嗪緩釋片磷酸川芎嗪緩釋片磷酸川芎嗪緩釋小九磷酸川芎嗪緩釋小九青藤堿緩釋片青藤堿緩釋片蘆丁緩釋骨架片蘆丁緩釋骨架片中藥有效部位口服緩釋制劑中藥有效部位口服緩釋制劑腦絡(luò)康緩釋

31、膠囊腦絡(luò)康緩釋膠囊三七總皂苷緩釋片三七總皂苷緩釋片銀杏總內(nèi)酯控釋小丸銀杏總內(nèi)酯控釋小丸葛根黃酮緩釋膠囊葛根黃酮緩釋膠囊中藥單味藥和復(fù)方口服緩釋制劑中藥單味藥和復(fù)方口服緩釋制劑大黃緩釋片大黃緩釋片復(fù)方丹參緩釋片復(fù)方丹參緩釋片左金緩釋膠囊左金緩釋膠囊元胡止痛胃漂浮型控釋片元胡止痛胃漂浮型控釋片四逆湯緩釋片四逆湯緩釋片舉例：舉例：雷公藤雙層緩釋片雷公藤雙層緩釋片速釋部分：雷公藤浸膏 淀粉 碳酸鈣 HPC藥藥 物物輔輔 料料黏黏 合合 劑劑速速 釋釋 顆顆 粒粒舉例：舉例：雷公藤雙層緩釋片雷公藤雙層緩釋片緩釋部分：雷公藤浸膏 丙烯酸樹脂? PEG6000 糊精藥藥 物物骨架材料骨架材料輔輔 料料緩緩 釋釋 顆顆 粒粒舉例：雷公藤雙層緩釋片舉例：雷公藤雙層緩釋片速速 釋釋 顆顆 粒粒緩緩 釋釋 顆顆 粒粒硬脂硬脂酸鎂酸鎂壓片壓片藥品名稱雷公藤雙層片雷