醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索綜合報(bào)告2

1、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索綜合報(bào)告檢索題目（列出中英文） 神經(jīng)管缺陷研究綜述Review of neural tube defects姓名班級學(xué)號成績一中外文題錄文獻(xiàn)信息檢索1、 Pubmed 或 Medline (任選一種 ) 檢索年限： 2007-2010 數(shù)據(jù)庫名稱： Pubmed 檢索詞 :(中文) 神經(jīng)管缺陷(英文) neural tube defects 檢索表達(dá)式： neural tube defectsTitle AND (Reviewptyp AND "2007/10/25"PDat : "2010/10/23"PDat) 檢出結(jié)果：檢出記錄數(shù) 40

2、 篇，并填寫 3 條文獻(xiàn)題錄信息：1、Au KS, Ashley-Koch A, Northrup H. Epidemiologic and geneticaspects of spina bifida and other neural tube defects ; Dev Disabil Res Rev. 2010;16(1):6-15. Review.2、Shookhoff JM, Gallicano GI. A new perspective on neural tubedefects: folic acid and microRNA misexpression. Genesis. 20

3、10May;48(5):282-94. Review.3、Copp AJ, Greene ND . Genetics and development of neural tube defects . J Pathol. 2010 Jan;220(2):217-30. Review.2、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫 CBM 檢索年限： 2000-2010 檢索詞 :(中文) 神經(jīng)管缺陷 檢索表達(dá)式： 限定： 2000-2010 ；綜述檢出結(jié)果：檢出記錄數(shù) 11 篇，填寫 3 條文獻(xiàn)題錄信息：1、高莉潔 , 趙仲堂 , 王志萍 . 神經(jīng)管缺陷干預(yù)研究進(jìn)展 . 中國婦幼保健 2008; 23(33): 4

4、791-47942、王江雁 , 王仁杰, 張衛(wèi)寧 . 與神經(jīng)管缺陷相關(guān)基因的研究進(jìn)展 . 中國婦幼保 健 2005.04.10; 20(7): 891-8933、鄭明明 , 胡婭莉 . 神經(jīng)管缺陷及其病因?qū)W研究 . 國外醫(yī)學(xué)·婦幼保健分冊 2003.10.15; 14（5）: 282-284二、全文數(shù)據(jù)庫中文全文數(shù)據(jù)庫（CNKI- 中國期刊網(wǎng)，維普中文期刊全文網(wǎng)任選一種） 檢索年限： 2007-2010 數(shù)據(jù)庫名稱： 維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫 檢索詞 :（中文） 神經(jīng)管缺陷檢索表達(dá)式： （題名=神經(jīng)管 ）*（題名=缺陷 ）*全部期刊 *年=2007-2010 檢出結(jié)果：檢出記錄數(shù)

5、29 篇，填寫 3 條題錄信息：1、鄧錦波 ,張俊士,李瑞玲,吳萍 . 神經(jīng)管的衍變及其發(fā)育缺陷 . 醫(yī)學(xué)研究雜志 -2009 年 12 期2、高莉潔 ,趙仲堂 ,王志萍 . 神經(jīng)管缺陷干預(yù)研究進(jìn)展 . 中國婦幼保健 -2008 年33 期3、馬曉萍,鄔晉芳 ,劉海濤 ,張曉燕 . 神經(jīng)管缺陷的發(fā)病機(jī)制及其預(yù)防 . 中國婦 幼健康研究 -2007 年 2 期三、圖書查詢根據(jù)你的課題，查詢相關(guān)的參考圖書 5 種，并列出相關(guān)題錄信息 （圍繞課題查找的參考圖書，如詞典、年鑒、最新教科書以及相關(guān)的 新書進(jìn)展等。 參考書目格式參照前言說明 。）檢索方法： 神經(jīng)疾病記錄數(shù) 6 篇，填寫 3 條題錄信息：1

6、、賈建平 . 神經(jīng)疾病診療學(xué) . 人民軍醫(yī)出版社2、陳生弟 . 神經(jīng)疾病診斷學(xué) . 上海科學(xué)技術(shù)出版社3、楊莘 . 神經(jīng)疾病護(hù)理學(xué) . 人民衛(wèi)生出版社四網(wǎng)絡(luò)信息檢索 請利用搜索引擎或者專業(yè)網(wǎng)站中查找與課題相關(guān)的， 能獲得相關(guān) 研究詳細(xì)內(nèi)容的網(wǎng)頁。檢索工具名稱（如 Baidu 、 Google、Medical Matrix 、Medscape等）：goolge 檢索詞 :（中文） 神經(jīng)管缺陷（英文） neural tube defects檢索表達(dá)式 : 神經(jīng)管缺陷檢出結(jié)果：檢出記錄數(shù) 條填寫 3 條簡要信息（網(wǎng)頁名稱、網(wǎng)址，網(wǎng)址請記錄到第二個(gè)斜杠為止） ：1、百度百科：2、放心醫(yī)苑網(wǎng)：3、健康無

7、憂網(wǎng)：五、綜 述神經(jīng)管缺陷研究綜述摘要 ：神經(jīng)管缺陷是一種常見的嚴(yán)重的先天性中樞系統(tǒng)疾病， 其發(fā)病率占據(jù)我國 出生缺陷的前列， 對我國的新生胎兒遭成了嚴(yán)重的威脅。 本文從神經(jīng)管的概念著 手，研究其發(fā)病的原因，治療的方法，和預(yù)防的措施，通過這一系列的研究，以 確保能找到一條有效的途徑去減少其發(fā)病率和提高我國的人口素質(zhì)。（Neural tube defects is a common serious congenital central nervous system diseases, the incidence of birth defects occupy the forefront of t

8、he new China has been become a serious threat to the fetus.This article started from the concept of the neural tube to study the causes of their disease, treatment modalities, and preventive measures, through this series of studies to ensure an effective way can be found to reduce its incidence and

9、improve the quality of our population. ).關(guān)鍵詞 ：神經(jīng)管缺陷 (neural tube defects) 遺傳因素 (遺傳因素 ) 環(huán)境因素 (Environmental factors ) 葉酸(Folic Acid) 預(yù)防措施 (Preventive measures )1、概念神經(jīng)管缺損 (neural tube defects ，NTDS) 是最常見也是最嚴(yán)重的出生缺陷 之一，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最主要的畸形， 其特征是腦組織和脊髓與外環(huán)境相通， 暴 露的神經(jīng)組織變性， 腦組織和脊神經(jīng)局部嚴(yán)重破壞與損傷， 因而引起圍產(chǎn)兒死亡 或新生兒不同程度的神經(jīng)系

10、統(tǒng)畸形。2、病因及發(fā)病機(jī)制在胚胎的第 15-17 日開始，神經(jīng)系統(tǒng)開始發(fā)育，至胚胎 22 日左右，神經(jīng) 褶的兩側(cè)開始互相靠攏，形成 1 個(gè)管道，稱為神經(jīng)管，它的前端稱為神經(jīng)管 前孔，尾端稱為神經(jīng)管后孔，胚胎在 24-25 日及 26日時(shí)，前孔及后孔相繼關(guān) 閉。神經(jīng)管就是胎兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在神經(jīng)管形成過程中，由于遺傳和外 界因素的影響使神經(jīng)管不能閉合，導(dǎo)致神經(jīng)管缺損。胎兒神經(jīng)管畸形主要表現(xiàn) 為無腦兒、腦膨出、腦脊髓膜膨出、隱性脊柱裂、唇裂及腭裂等。 21、遺傳因素目前研究的熱點(diǎn)集中在同型半胱氨酸相關(guān)酶中亞甲基四氫葉酸還原酶 (MTHFR) 及蛋氨酸合成酶還原酶 (MTRR) 基因的多態(tài)性與先天

11、神經(jīng)管缺陷的關(guān) 系 1。部分生育過 NTDS 的婦女血中同型半胱氨酸水平在空腹及蛋氨酸負(fù)載 后均明顯升高。 HCY 是體內(nèi)甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物， 它與含硫氨基酸， 還原性 葉酸，維生素 B12(VitB12), 維生素B6(VitB6 )等代謝途徑相關(guān)聯(lián)。 HCY的代謝 途徑有兩條：一條是 VitB6 參與下由胱硫醚合成酶催化 HCY 和絲氨酸縮合形成胱硫醚，進(jìn)一步形成半胱氨酸和 -酮丁酸，此為轉(zhuǎn)硫途徑； HCY 在甲硫氨酸合 成酶的作用下以 VitB12 為輔酶，以 N-5 甲基四氫葉酸或甜菜堿做甲基供體重新合 成甲硫氨酸，此為復(fù)甲基途徑 2。這兩條途徑都可以引起同型半胱氨酸的水 平增高，

12、同型半胱氨酸向蛋氨酸轉(zhuǎn)化出現(xiàn)障礙， 引起 HCY堆積，而HCY具有胚胎 毒性，可干擾神經(jīng)管閉合， 嚴(yán)重影響胎兒的心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育， 從而誘發(fā) 神經(jīng)管缺陷。除此之外，還有發(fā)育調(diào)節(jié)基因及轉(zhuǎn)錄因子類基因。原癌基因和抑癌 基因。生長因子及其受體基因。蛋白激酶 C 相關(guān)基因。其他基因： 細(xì)胞骨架類、細(xì)胞連接類基因等也是造成神經(jīng)管缺陷的遺傳因素。2. 2 、環(huán)境因素2.2.1 生物因素基因的完整性是細(xì)胞進(jìn)行增值的基礎(chǔ)， DNA 合成所必須的物質(zhì)是葉酸和 VitB12 ，缺少其中一種物質(zhì)，都可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的缺陷，導(dǎo)致神經(jīng)管缺 陷。葉酸是廣泛分布的一種低分子量的不耐熱的 B族維生素。其輔酶形式是四

13、氫 葉酸的一些衍生物，在一碳單位的代謝中起作用。在孕婦時(shí)期，葉酸尤為重要， 它不僅有促進(jìn)胎兒骨髓中幼細(xì)胞成熟的作用，而且對胎兒的神經(jīng)管發(fā)育也起到 決定性的作用。葉酸不能由人體自身合成，只能通過食物攝取。如果孕期不 能提供足夠的葉酸， 胎兒的核酸合成就會受到抑制， 細(xì)胞不能產(chǎn)生足夠的有絲分 裂，神經(jīng)細(xì)胞在分裂分化時(shí)受到抑制， 則導(dǎo)致神經(jīng)管缺陷的發(fā)病率升高。 故注意 孕期補(bǔ)充足夠葉酸很重要。另外，微量元素鋅的缺乏也可導(dǎo)致 NTDS 的發(fā)生率增高 ，過量的葉酸可干 擾鋅的吸收，故服用葉酸的量應(yīng)該控制在 l mg 以下。2.2.2 物理因素母體受到輻射、噪聲和震動等。如 X射線可引起染色體畸變導(dǎo)致胎兒

14、畸 形。高溫：可引起機(jī)體耗氧量增加，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和增殖調(diào)節(jié)紊亂，致使神經(jīng) 系統(tǒng)無法正常形成，最終導(dǎo)致畸形的發(fā)生。2.2.3 化學(xué)因素某些藥物如環(huán)磷酰胺、 氨甲喋呤、抗癲癇藥物、 農(nóng)藥等可使神經(jīng)系統(tǒng)畸形嚴(yán) 重，抗癲癇藥可以干擾葉酸的吸收，而葉酸缺乏及抗癲癇藥均可使 NTD 發(fā)生率 增加。母體應(yīng)用抗腫瘤藥物， 大多在較低劑量時(shí)就對胚胎產(chǎn)生較大的損害， 尤其 是懷孕早期應(yīng)用藥物，危害更大。抗菌素類如鏈霉素、卡那霉素、抗結(jié)核藥、激 素藥和活疫苗等在孕早期有致畸危險(xiǎn)。2 2.4 其他因素某些能直接通過胎盤感染胎兒的病毒， 如：單純皰疹病毒、 巨細(xì)胞病毒和 弓形體等可以感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)， 也可經(jīng)侵襲外周神

15、經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)而損害中樞神經(jīng)系 統(tǒng)。孕婦肥胖，孕婦年齡偏大， 和飲食與地理位置等均與神經(jīng)管缺陷的形成有 關(guān)。3、診斷和治療3.1 、診斷3.1 1、血清學(xué)篩查胚胎及胎兒血清中含甲種胎兒球蛋白（ AFP）很高，胎兒及母血中的 AFP含 量一般都很低，只有在妊娠 15周時(shí)胎兒血清中的 AFP水平達(dá)到高峰（以毫克為單 位），以后隨著孕周增加而遞減。在妊娠 28 32周時(shí)母血中的 AFP含量達(dá)到高 峰（以納克為單位）。當(dāng)胎兒患開放性神經(jīng)管畸形時(shí)，因腦組織或脊髓外露，使 羊水和母血的 AFP值明顯增加，故 AFP是開放性神經(jīng)管缺陷的標(biāo)記物 3。由于母血 AFP篩查對胎兒是無創(chuàng)性的，孕婦易于接受，故提倡對孕 1

16、5 20 周的孕婦進(jìn)行此項(xiàng)檢查。3.1.2 、B 超檢查B超檢查不但可以發(fā)現(xiàn)開放性的神經(jīng)管缺陷，還可以發(fā)現(xiàn)閉合性的神經(jīng)管缺 陷。其診斷一般在孕 16-20 周即可確診 4。無腦畸形的產(chǎn)前 B超診斷比例最高， 其次為脊柱裂和腦膨出。 而脊柱裂和腦膨出， 又以脊髓外翻和腦膜、 腦膨出更易 診斷，畸形越嚴(yán)重，檢出的比例越高。3.2 、治療治療 5最新進(jìn)展是脊膜脊髓疝的早期外科修復(fù)。通過大動物脊膜脊髓疝 模型外科干預(yù)的研究 6可以知道，采用宮內(nèi)治療后 NTDS 的手術(shù)部位可以不 留疤痕，一旦治療失敗，家庭的承受能力會相對較好，易于接受，故這是目前臨 床治療 NTDS的發(fā)展方向。4、預(yù)防NTDS的圍產(chǎn)兒

17、病死率高達(dá) 758， NTDS的患兒一旦出生，將給家庭和 社會帶來極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)。所以，預(yù)防是重中之重。4.1 、一級預(yù)防一級預(yù)防是病因預(yù)防， 是針對致病因素采取的預(yù)防措施。 主要通過孕前及孕 期保健措施，包括婚前醫(yī)學(xué)檢查、遺傳優(yōu)生咨詢、優(yōu)生優(yōu)育健康教育、孕期采取 健康行為等降低 NTDS 發(fā)生的危險(xiǎn)。具體措施如下：、在懷孕前三個(gè)月及孕后 三個(gè)月孕婦應(yīng)補(bǔ)充足量的葉酸；、對育齡期婦女及生育過 NTDS 的婦女進(jìn)行孕 前遺傳咨詢，可有助于降低其子女發(fā)生 NTDS 的概率；、健康教育可以提高婦 女對NTDS有關(guān)知識的了解，采取孕期服用葉酸、孕期避免接觸有毒有害有輻射 等物質(zhì)、孕期定期產(chǎn)前檢

18、查等健康行為，從而達(dá)到預(yù)防 NTDS 的目的。4.2 、二級預(yù)防二級預(yù)防即臨床前期預(yù)防。 在臨床的前期采取早發(fā)現(xiàn)、 早診斷、早治療的“三 早”預(yù)防措施。其目的是控制或緩解 NTDS 病程的進(jìn)展，促使疾病向痊愈的方向 轉(zhuǎn)化，提高治愈率。 目前在臨床上主要是利用血清標(biāo)志物篩選與超聲檢查相結(jié)合 的方法于 14-20 孕周產(chǎn)前篩查。5、小結(jié)總而言之，神經(jīng)管缺陷的病因是復(fù)雜的， 只有從神經(jīng)管形成的過程以及分子 機(jī)制的角度才能更好地把握和了解。對神經(jīng)管缺陷的治療還需要克服很多問題。 仍然需要我們的不斷研究和繼續(xù)努力。 神經(jīng)管缺陷的預(yù)防是刻不容緩、 不容忽視 的，目前實(shí)施的干預(yù)措施效果究竟如何， 尚缺乏全面

19、系統(tǒng)的評價(jià)研究。 我們應(yīng)從 多方面多層次多角度來制定對 NTDS 的最佳綜合干預(yù)模式并予以推廣，這將對降 低我國 NTDS的出生率，提高人群健康素質(zhì)有著極其重要的意義。6 、參考文獻(xiàn)：1 Manning S M ，Jennings ，Madsen J R Pathophysiology ，prevention 。 and potential treatment of neural tube defectsJMental RetardantDevelop Disabilities Res Reviews ，2006 ，6(1) ：62 馬曉萍 ，鄔晉芳 ，劉海濤 ，張曉燕 .神經(jīng)管缺陷的發(fā)病機(jī)制

20、及其預(yù)防；中 國婦幼健康研究 2007 年第18 卷第2期3 鄔晉芳，張?jiān)パ嘣袐D血清 AFP檢測聯(lián)合 B超對神經(jīng)管缺陷進(jìn)行產(chǎn)前診斷的 研究J中國優(yōu)生與遺傳雜志， 2005 ，10：914 王艷萍，梁娟，周光萱，等 2158 例神經(jīng)管缺陷兒的產(chǎn)前 B型超聲波診斷分 析J華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2000 ，2 ：220 222 5 Northrup H ， Volcik K A Spina bifida and other neural tube effectsJ Paediatr Drugs ， 2000 ， 2(6) ： 437 449 6 Manning S M ，Jennings R ，Madsen J R Pathophysiolngy ，prevention ， and potential treatment of neural tube defectsJMent RetardDevDisabil Res Rev ，2000 ，6(1) ： 6 14六、課后調(diào)查一、您認(rèn)為開設(shè)本門課程最合適的時(shí)間是什么時(shí)候？為什么？ 答：我認(rèn)為最合適的時(shí)間是大二上學(xué)期，原因有兩個(gè)，